UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI PERUGIA CLINICA DI GASTROENTEROLOGIA ED EPATOLOGIA Direttore: Prof. Antonio Morelli GASTROENTEROLOGIA ed EPATOLOGIA: “POLIPI e CANCRO del COLON RETTO” Dott. Danilo Castellani POLIPI del COLON Polipo peduncolato Polipo sessile testa peduncolo Pezzi operatori Immagini colonscopia POLIPI del COLON Classificazione Istologica A) POLIPI IPERPLASTICI → 90% B) ADENOMI → 10% 1) Tubulari 2) Villosi -A) Componente villosa: 1-25% -B) Componente villosa: 26-75% -C) Componente villosa: 76-99% -D) Componente villosa: 100% Il 23-25% della popolazione con età tra 50 ed 80 anni ha polipi adenomatosi C) ALTRI (polipi infiammatori, polipi amartomatosi) Tutti questi polipi sono benigni ma i polipi adenomatosi possono evolvere in tumore maligno POLIPI DEL COLON-RETTO: • forme sporadiche (acquisite): 95% • forme genetiche: 5% POLIPI DEL COLON-RETTO: A) SINDROMI EREDITARIE POLIPOSICHE Sindrome Sede dei polipi Tipo istologico Rischio di carcinoma Poliposi multipla familiare (FAP) Colon adenoma ≅ 100% S. di Gardner Colon Intestino tenue adenoma Elevato S. di Turcot Colon adenoma Elevato S. Di PeutzPeutzJeghers Colon Intestino tenue Stomaco amartoma 39% colon 29% stomaco 13% intestino tenue Poliposi giovanile Colon Intestino tenue Stomaco amartoma < 50% colon Raro intestino tenue e stomaco Lesioni associate Mutazione genetica Osteoma mandibolare Anormalità dentarie Osteomi, fibromi, lipomi, cisti epidermoidi Tumori encefalici gene APC Pigmentazioni mucocutanee, cr. ovaio, mammella, pancreas, endometrio Varie anomalie congenite Eredità: AD, a penetranza variabile (es. FAP: penetranza 50-80%) gene APC gene APC Geni riparazione “DNA mismatch”” mismatch STK11/LKB1 DPC4 PTEN POLIPOSI ADENOMATOSA FAMILIARE (FAP) Pezzo Operatorio Rx clisma opaco Sindrome di Peutz-Jeghers Pigmentazione muco-cutanea CANCRO DEL COLONRETTO B) SINDROMI EREDITARIE NON POLIPOSICHE (colon dx) Test genetici: sangue e tessuto (instabilità microsatellitare e gene dell’HNPCC) STORIA NATURALE DEL CANCRO DEL COLONCOLON-RETTO Polipectomia endoscopica interrruzione sequenza adenoma-carcinoma fattori genetici ed ambientali mucosa normale piccolo adenoma (displasia lieve) grande adenoma (displasia grave) adenoma cancerizzato carcinoma avanzato LOCALIZZAZIONE dei POLIPI e del CANCRO del Colo-Rettale 15% Colon trasverso 15% Colon ascendente 5% Colon 10% discendente 5% Cieco Appendice Retto 10% Sigma 45% Distribuzione anatomica simile e più frequenti nel colon sinistro (65%) POLIPI ADENOMATOSI Manifestazioni cliniche nella maggior parte dei casi sono asintomatici a volte vengono diagnosticati in relazione alla positività della ricerca del sangue occulto nelle feci, effettuata nel corso di screening per carcinoma colorettale, o rappresentano un reperto incidentale nel corso di un clisma a doppio contrasto o di un esame endoscopico eseguito per un sospetto IBS anemia ferrocarenziale da stillicidio cronico ematochezia diarrea mucosa in presenza di adenomi villosi di grandi dimensioni nel retto (rara) Trattamento Endoscopico dei Polipi del ColonRetto quasi il 100% dei polipi peduncolati e il 95% dei polipi sessili può essere asportato per via endoscopica tentare di asportare il polipo nella sua integrezza anatomica per i polipi sessili: eseguire mucosectomia endoscopica; per i polipi di grandi dimensioni (> 3 cm): eseguire trattamento“piece-meal” e recuperare tutti i pezzi Polipo Retto Trattamento Endoscopico (I) Polipo Retto Trattamento Endoscopico (II) Iniezione Adrenalina alla base Polipo Retto Trattamento Endoscopico (III) Posizionamento Clips Polipo Retto Trattamento Endoscopico (IV) Posizionamento Ansa Polipo Retto Trattamento Endoscopico (V) Eseguita la Polipectomia Incidenza mondiale del cancro colorettale Tassi di mortalità su 100.000 abitanti Alta Media Bassa Nessun dato disponibile Parkin D.M. Doll R. Percentuale di incidenza stimata di cancro in base alla sede ed al sesso in Italia (1990) Polmone 23% Colon & retto 12% Vescica e reni 12% Vie aeree e tratto digestivo sup. 10% Prostata 9% Stomaco 8% Apparato emopoietico e linfatico 7% Fegato 4% Pancreas 3% Melanoma della cute 1% Altro 11% 27% Mammella 14% Colon & retto 9% Utero 7% Stomaco 6% Apparato emopoietico e linfatico 5% Polmone 4% Ovaio 4% Vescica e reni 3% Pancreas 2% Fegato 2% Melanoma della cute 2% Vie aeree e tratto digestivo sup. 15% Altro Percentuale di mortalità per cancro in base alla sede ed al sesso in Italia (1990) Polmone 30% Colon & retto 10% Stomaco 10% Prostata 7% Vescica e rene 7% Fegato 7% Vie aeree e tratto digestivo sup.6% Apparato emopoietico e linfatico 6% Pancreas 4% Melanoma della cute 1% Altro 10% 18% Mammella 15% Colon & retto 10% Stomaco 7% Polmone 7% Apparato emopoietico e linfatico 6% Utero 6% Fegato 5% Pancreas 4% Ovaio 4% Vescica e reni 2% Vie aeree e tratto digestivo sup. 1% Melanoma della cute 15% Altro Età e CCR in Italia • 4/100.000: < 50 anni • 100/100.000 tra 50-69 anni • 300/100.000 > 70 anni Screening per una diagnosi precoce del cr. del coloncolon-retto Fattori di rischio generale di CCR Fattori dietetici e geografici Età Fattori genetici Malattie infiammatorie Adenoma Pregresso carcinoma croniche intestinali colorettale Wynder E.L. cancer, 1967 Carcinoma del Colon e del Retto i carcinomi della porzione sinistra del colon tendono nella maggior parte dei casi a crescere in maniera circolare attorno al viscere (forme “anulari stenosanti”) con precoci sintomi di ostruzione i carcinomi della porzioni destra del colon in genere tendono a formare masse polipoidi (aspetto “a cavolfiore”) i carcinomi del retto si presentano come formazioni polipoidi per lo più sessili Carcinoma del Colon e del Retto Diagnosi storia clinica (molto importante anche l’anamnesi familiare) esame obiettivo (fare sempre l’esplorazione rettale!) esami di laboratorio: • emocromo → può evidenziare la presenza di un’anemia ferro carenziale • CEA → più utile per il follow-up che per la diagnosi di cr. Colorettale • ricerca S.O. feci colonscopia con biopsie. Quando non possibile: clisma opaco con d.m.c. o, meglio, colonscopia virtuale TC o RMN Stadiazione ecografia addominale + Rx torace ecografia endoscopica per cr. rettale (T, N) TC o RMN (T, N, M) Carcinoma del Retto Endoscopia CARCINOMA COLONCOLON-RETTO DIAGNOSI STRUMENTALE: COLONSCOPIA VIRTUALE CARCINOMA COLON-RETTO ECOENDOSCOPIA RETTALE Cr retto – stadio T1 Cr retto – stadio T2 Muc MM S Musc Cr retto – stadio T3 Cr retto – stadio T3 N1 Linfonodo Stadio T4: infiltrazione organi vicini (prostata, utero) Low specificity and sensitivity Virtual Colonscopy Under investigation, low invasivity, sensitive and specific Only diagnostic Screening e diagnosi precoce del cr. del coloncolon-retto Quali soggetti? Età > 50 anni Anamnesi familiare positiva per cr. cr. colon colon--retto Anamnesi patologica personale positiva per polipi o cr.. colon cr colon--retto Poliposi familiare, RCU (> 10 anni), Morbo di Crohn Screening per una diagnosi precoce del cr. del coloncolon-retto Algoritmo per la sorveglianza negli individui a rischio medio nella popolazione generale Rischio medio Età 50 anni Sangue occulto fecale Con metodo immunologico 3 campioni (ogni anno) + Colonscopia totale Colonscopia totale (ogni 55-10 anni) Modalità migliore (con miglior rapporto costo/efficacia)