Slide n° 1
ACIDO IALURONICO:
UTILIZZO NELLA PRATICA CLINICA
A.Russo
IFCA-Istituto Ortopedico Fiorentino
Villa Ulivella e Glicini-FIRENZE
Slide n° 2
Osteoartrosi (OA)
EPIDEMIOLOGIA
L’OA rappresenta la causa più frequente di disabilità nell’anziano
Negli USA è stato calcolato che nel 2020 i soggetti in età > 65 anni
rappresenteranno il 22% della popolazione
E’ stimato che nel 2020 il costo dell’OA sarà intorno ai 100 miliardi
di dollari
Il 50% del consumo di FANS nella popolazione è dovuto all’OA
La maggior parte delle artroprotesi sono dovute all’OA
Slide n° 3
Osteoartrosi
TERAPIA FARMACOLOGICA
Acetaminofene
FANS orali, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2
Analgesici topici (e.g., capsaicina e FANS)
Terapia intra-articolare (e.g., glucocorticoidi, prodotti a base di
acido ialuronico)
Tramadolo e analgesici oppioidi
Glucosamina solfato
Condroitin solfato
Diacereina
Estratti di avocado e soia
Slide n° 4
Farmaco: Acido Ialuronico 500-730 KDa
Peso molecolare ottimale, con dimostrata attività farmacologica a lungo
termine 1,10,17,22,24
Riduzione del dolore efficace per almeno 6 mesi 8,11 e fino a 12 mesi 3,15,16
Efficacia almeno pari a quella di una terapia continuativa a base di FANS
8,18
Durata dei benefici clinici maggiore rispetto alla terapia infiltrativa con
corticosteroidi 2,5,7,13,21
Tre iniezioni intra-articolari sono superiori al placebo nel migliorare il dolore
e la funzionalità articolare 4
Efficacia di più cicli ripetuti nella riduzione clinica del dolore in pazienti
affetti da gonartrosi 6
Hyalgan esercita un’attività biologica, oltre ad avere proprietà
viscoelastiche 17,22,23
Slide n° 5
Farmaco: Acido Ialuronico 500-730 KDa
HY (PM 500-730 Kda) può attivare la sintesi endogena di HY da parte dei
sinoviociti, stimolare la proliferazione dei condrociti e inibire la
degradazione della cartilagine 1,9,22
HY (PM 500-730 kDa, non 6,000 kDa) riduce parzialmente l’effetto della
IL-1 sul NO (Nitric Oxide) e sulla sintesi di PGE2 (Prostaglandina E2)
12,17,22
L’uso prolungato può ridurre significativamente la degradazione della
struttura articolare 3,8,11,13,20
Capacità di modificare la struttura dell’articolazione danneggiata e il grado
di progressione della patologia osteoartrosica 19
Riduzione della rima articolare significativamente inferiore dopo 1 anno di
trattamento in confronto al placebo14
HY(PM 500-730KDa)(100% acido ialuronico purificato) non induce
nessuna risposta immunologica 25, o modifica istopatologica o
infiammazione23
Slide n° 6
Acido Ialuronico (P.M. 500-730 KDa)
USO IN ALTRE ARTICOLAZIONI
Slide n° 7
Classi di Acido Ialuronico a confronto
Obiettivo della ricerca
Sviluppare un derivato lineare di acido ialuronico dotato
di un prolungato residence time nell'articolazione con
proprietà visco-elastiche superiori a quelle del polimero
naturale e paragonabili a quelle dei crosslinkati.
Mantenere la biocompatibilità e le proprietà biologiche
del polimero naturale (P.M. 500-730 KDa).
La chimica
Attraverso una trasformazione chimica
che ha comportato un bassissimo grado
di modifica (2-3%) è stato ottenuto
un derivato innovativo
con una struttura ben caratterizzata:
la esadecilammide parziale
dell'acido ialuronico (HYADD®4).
OH
O
OH
HO
HO
NH
O
CH3
O
O
O
O
NH
La chimica
HYADD®4 : caratteristiche della molecola
Peso molecolare: 500-730 KDa
Solubile in soluzione fisiologica
Carattere parzialmente idrofobico
Protetta da due brevetti internazionali
La chimica
HYMOVIS®: il prodotto
HYMOVIS® (HYADD®4: 24mg in 3ml di PBS)
3 ml di idrogel trasparente, viscoelastico sterile in siringa preriempita
Medical Device di classe III (marchio CE 2009) per il
trattamento intraarticolare dell'osteoartrosi
E’ indicato per il trattamento del dolore articolare
nell’osteoartrosi e per il miglioramento della mobilità articolare
tramite l’aumento della viscoelasticità del liquido sinoviale.
La chimica
HYMOVIS®: la MO.RE.® Technology
L'organizzazione tridimensionale della molecola di HYMOVIS® consiste in
catene polimeriche lineari stabilizzate da interazioni idrofobiche e idrofiliche,
che forma un network ripetitivo (reticolo).
Tale struttura è caratterizzata da interazioni chimico-fisiche reversibili e non da
rigidi legami chimici. Essa si configura, pertanto, come un "reticolo mobile"
(MObile REticulum) che recupera la sua struttura originaria anche dopo ripetuti
stress meccanici.
La chimica
Recupero di struttura - confronto
A differenza dei rigidi
cross-linkati chimici
di HA, le interazioni
reversibili che
stabilizzano il “reticolo
mobile” permettono un
completo recupero della
struttura 3D del gel
(e, perciò, della sua
elasticità) dopo singola
sollecitazione
Recupero di struttura di HYMOVIS® vs cross-linkati, normalizzati rispetto ai valori
basali di elasticità di ogni prodotto.
1. Finelli I et al. Biorheology 2011 Jan 1;48(5): 263-75
La chimica
HYMOVIS®: Residence time intra-articolare in
vivo1
Confronto tra il residence time di HYMOVIS® e quello dell'acido ialuronico (HY)
non modificato dopo somministrazione nella cavità articolare del coniglio
1.Fidia. Data on file
La chimica
CONCLUSIONI
HYMOVIS®
Primo derivato lineare di HA per la terapia intrarticolare dell’osteoartrosi con
dimostrate proprietà biologiche e biomeccaniche.
Forte incremento delle proprietà reologiche con una minima ma sofisticata
modifica chimica.
Maggiore resistenza alla degradazione in vivo con aumento del residence
time in articolazione.
Proprietà viscoelastiche equivalenti ai cross-linkati chimici (pur essendo un
derivato lineare).
Maggiori proprietà lubrificanti (minor coefficiente di attrito rispetto ai crosslinkati).
Capacità di recupero della struttura in seguito a ripetuti stress meccanici
grazie al reticolo mobile stabilizzato da interazioni idrofobiche reversibili
(MO.RE.® Technology).
La preclinica
Attività biologica
HYMOVIS®:
in vitro:
Evidenzia attività biologica (antinfiammatoria) contrastando
l'espressione di COX-2 e di metalloproteasi-13 indotta da IL-1β
in colture primarie di condrociti umani.
in vivo:
Rallenta la progressione dell’osteoartrosi, valutata nel coniglio
attraverso l'analisi istologica della cartilagine articolare osteoartrosica.
Riduce l’attività nocicettiva in fase infiammatoria nella cavia, iniettato
in fase acuta in cavità articolari infiammate.
Quarta classe di viscosupplementi
Classi di Acido ialuronico a confronto
La clinica
Studio Multicentrico in Doppio Cieco, Randomizzato e
Controllato contro Placebo, per Valutare Efficacia e
Sicurezza di due differenti Regimi di HYMOVIS®
nell’Osteoartrosi del Ginocchio
Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010;18 (Suppl 2)
La clinica
Disegno dello Studio
La clinica
Obiettivi dello Studio
Obiettivo primario
Miglioramento del dolore in scala VAS (100 mm) a sei mesi dalla visita basale
Obiettivo secondario
Miglioramento rispetto alla fisiologica, a sei mesi dalla visita basale, dei seguenti
parametri:
• Indice WOMAC
• Valutazione globale del medico e del paziente
• Giudizio globale di efficacia del medico e del paziente
• Qualità della vita (SF12)
• Riduzione nel consumo di paracetamolo
Profilo di safety
La clinica
Caratteristiche dello Studio
Ampiezza del campione
428 pazienti, randomizzati in uno dei 3 diversi gruppi
Durata dello Studio
6 mesi dalla visita basale
Popolazione in studio
Pazienti M&F con osteoartrosi del ginocchio
Grado radiologico di severità: II-III (Kellgren-Lawrence)
Dolore al movimento: VAS>40 mm nel ginocchio target
e <20 ml nel controlaterale
La clinica
HYMOVIS® induce un significativo
miglioramento della sintomatologia artrosica1
VAS:
VAS -58,9%
WOMAC - (dolore): -40,4%
WOMAC - (rigidità): -27,1%
WOMAC - (funzione fisica): -35,4%
1. Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010, vol.18 n.2 Suppl.
La clinica
HYMOVIS®: Profilo clinico
La performance del gruppo “2 infiltrazioni" risultata paragonabile a quella
del gruppo HYMOVIS® “3 infiltrazioni“.
Il valore VAS nel gruppo HYMOVIS® 2 i.a. presenta una variazione
assoluta, rispetto al basale, di 63,7 mm (-58,9%).
La riduzione del dolore ed il miglioramento dei sintomi (rigidità e limitazione
funzionale) avvengono entro 4 settimane con un miglioramento stabile sino
a 6 mesi.
Il profilo di tollerabilità è ottimo: nessuna differenza significativa
tra i gruppi in termini di frequenza, distribuzione, intensità e relazione
degli effetti collaterali registrati.
HYMOVIS – Ginocchio 2012
HYMOVIS - Ginocchio
HYMOVIS – Spalla 2012
HYMOVIS - Spalla
TAKE
Innovative proprietà reologiche (1)
Recupero di struttura
dopo sollecitazioni ripetute (MO.RE.® Technology) (1,2)
Prolungato residence time intrarticolare (oltre 4 settimane) (3)
Dimostrata attività biologica in vitro e in vivo (4,5)
Elevata efficacia sui sintomi dell’artrosi (oltre 6 mesi) (6)
1. Finelli I et al. Biorheology 2011 Jan 1;48(5): 263-75.
2. Finelli I et al. Macromol Biosci 2009; 9: 646-653.
3. Fidia. Data on file.
4. Smith MM et al. O.A.R.S.I. Congress 2011 (15-18 Sept)-San Diego-USA (Abs).
5. Gomis A et al. Osteoarthritis Cartilage 2009; 17(6): 798-804.
6. Pavelka K et al. Osteoarthritis Cartilage 2010, vol.18 n.2 Suppl.
…
Grazie!
