FEVER OF UNKNOWN ORIGIN
FUO
M. Gabriella Nallino
S.C. Medicina Interna
Ospedale Regina Montis Regalis.
Mondovì (CN)
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FUO - DEFINIZIONE
1961. Petersdorf e Beeson
Temperatura corporea > 38.3 °C in 3 o più occasioni
Durata di malattia di almeno 3 settimane
Nessuna diagnosi dopo una settimana di ospedalizzazione
1991. Durack e Street
FUO classica
FUO nosocomiale
FUO in neutropenico
FUO HIV-associata
FUO classica: nessuna diagnosi dopo 3 visite ambulatoriali o
3 giorni di ospedalizzazione
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FUO - DEFINIZIONE
2003- Knockaert e Vanderschueren
“appropriate intelligent standard inpatient or outpatient workup”
2015- Mulders-Manders e Bleeker-Rovers
Temperatura ≥ 38.3 °C in almeno due occasioni
Durata di malattia ≥ 3 settimane o episodi febbrili multipli in ≥ 3 sett.
Soggetto non immunocompromesso
(neutropenia per ≥ 1 sett nei 3 mesi precedenti l'esordio della febbre,
infezione HIV nota, ipogammaglobulinemia nota, uso di prednisone 10
mg/die o equivalente per ≥ 2 settimane nei 3 mesi precedenti l'esordio
della febbre)
Diagnosi incerta nonostante anamnesi, esame obiettivo ed esami
ematochimici e strumentali
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FUO - DEFINIZIONE
ESAMI EMATOCHIMICI
VES o PCR
Emocromo con formula e piastrine
Creatinina, elettroliti
AST, ALT, ALP, LDH, CPK
Proteine totali e quadro proteico elettroforetico
Esame urine con sedimento
ANA, fattore reumatoide
Ferritina
3 emoculture, urocultura
ESAMI STRUMENTALI
Rx torace
Ecografia addominale
ALTRO
Test alla tubercolina
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Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
FUO - CAUSE
200 cause diverse
INFEZIONI
NEOPLASIE
MAL. INFIAMMATORIE NON INFETTIVE
MISCELLANEA
FEBBRE NON DIAGNOSTICATA O IDIOPATICA
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Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
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Int Med 2014
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Paesi in via di sviluppo: > infezioni e < NIID e neoplasie
Wien Klin Woch 2016
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FEBBRE E FARMACI
Antibiotici (beta lattamici)
Anticonvulsivanti (carbamazepina, Fentoina)
FANS (ibuprofene, Naprossene)
Ormoni tiroidei
Antiipertensivi (diltiazem, metildopa)
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FUO E INFEZIONI
Batteri coltivabili
(Yersinia: enterocolite e adenite
mesenterica)
Organismi intracellulari
(Rickettsia, Coxiella, Bartonella)
Batteri difficili da coltivare
(TBC, Brucella, Yersinia, febbre
enterica)
Bartonella: febbre da graffio gatto
Coxiella: febbre Q (carcasse animali)
Rickettsia: tifo, febbre Montagne Rocciose
MNI: 80% EBV, 20% CMV
Leishmania Infantum: flebotomi.
Anoressia, calo peso, epatosplenomegalia.
BOM: microscopico, coltura, PCR
Più la febbre è prolungata,
minore è la probabilità che si tratti
di febbre di origine infettiva.
Clin Med 2015; 15 (3): 285-7
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FUO E INFEZIONI
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FUO E INFEZIONI
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FEBBRE E NEOPLASIE
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Royal College of Physicians 2015
FEBBRE E NEOPLASIE
1/3 dovuta al tumore stesso (es. linfoma)
2/3 dovuta a infezione
CAUSE PRINCIPALI
Linfoma non Hodgkin
Leucosi mieloide acuta
Hairy cell Leukaemia
Crisi blastica di Leucosi mieloide cronica
Glioblastoma multiforme
Ca renale
Ca epatocellulare
Ca ovarico
Mixoma atriale
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Clin Med 2015; 15 (3): 292
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FUO: ANAMNESI
Confermare la presenza di febbre
Diario della temperatura, con ore e sintomi associati
Familiarità per neoplasie
Fattori di rischio di neoplasie (fumo)
Viaggi, profilassi antimalarica, vaccinazioni
Uso di farmaci
Attività lavorative o ricreazionali
Abitudini alimentari (per es.latte non pastorizzato per Brucellosi)
Storia di eventuale immunosoppressione
Fattori favorenti infezioni (interventi, protesi)
Sudorazione notturna (neoplasie ematologiche, TBC)
Eventuale calo ponderale (neoplasia, TBC, Brucellosi, vasculiti)
Dolori articolari (malattie reumatiche e non)
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Cefalea, claudicatio della mandibolai
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Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
PDCs = potential diagnostic clues: sospetto clinico di malattia, di
per sé non diagnostico, ma che può suggerire ulteriori accertamenti,
più specifici
Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
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Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
Due fasi,
durata max
1 settimana
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FDG-PET/TC
Aumentata captazione del FDG da parte di leucociti attivati (granulociti,
linfociti, monociti): infezioni, malattie infiammatorie non infettive,
neoplasie. PET utile in 40% delle FUO; PET/TC in 54%. Aspecifica
TC
Utilità diagnostica minore di PET/TC (alterazioni infiammatorie in
assenza di alterazioni anatomiche; non distingue infezione attiva da
Esiti)
BIOPSIA ARTERIA TEMPORALE
Basso rischio; possibili falsi negativi
BIOPSIA MIDOLLO OSSEO
Considerata utile in caso di sospetta malattia ematologica o infezione
specifica nel midollo osseo (linfoadenopatie, epatosplenomegalia,
citopenia, aumento LDH, alterazioni PET suggestive di linfoma o di
tumore metastatico)
Royal Australasian College of Physicians 2016
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Clin Med 2015; 15 (3): 280-4
TERAPIA
Terapia di supporto
Nella maggior parte dei casi, evitare terapia empirica in assenza di una
diagnosi
-antipiretici o antibiotici possono ritardare la diagnosi
-mortalità per FUO è bassa (<10%, nella maggior parte dei casi per il
tumore sottostante)
Terapia empirica, in attesa di conferma diagnostica, nel sospetto di:
endocardite infettiva, arterite Horton, TBC miliare o del SNC
Se no diagnosi certa, ma assenza di “red flags”, sapere che la mortalità
è bassa (12-35% soggetti muoiono a causa della malattia che ha
provocato la febbre)
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Royal Australasian College of Physicians 2016
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