Per combattere il
doping è necessario
conoscere gli effetti
ed i danni delle
sostanze vietate
Classi di sostanze vietate
solo in competizione
•
STIMOLANTI
•
NARCOTICI
•
CANNABINOIDI
•
GLUCOCORTICOSTEROIDI
Classi di sostanze vietate in
competizione e fuori
competizione
•
•
•
•
•
AGENTI ANABOLIZZANTI
DIURETICI ED AGENTI MASCHERANTI
ORMONI PEPTIDICI
BETABETA
-2 AGONISTI
AGENTI
GEN
AD
D ATTIVITA’’ ANTIESTROGENICA
N E R GEN
Classi di sostanze vietate
solo
l iin particolari
i l i sport
ALCOOL
Aeronautica
Tiro con l’arco
Automobilismo
Biliardo
Bocce
Calcio
Ginnastica
Karate
Pentathlon moderno
Motociclismo
Pattinaggio
Sci
Triathlon
W
Wrestling
tli
BETABLOCCANTI
Aeronautica
Tiro con l’arco
Automobilismo
Biliardo
Bob
Bocce
Bridge
Schacchi
Curling
Calcio
Ginnastica
Pentathlon moderno
Motociclismo
Bowling a 9 birilli
Vela
Tiro
Sci
Nuoto
Wrestling
Metodi vietati in e fuori competizione
1. AUMENTO DI TRASPORTO DI OSSIGENO
– Doping ematico: uso di sangue autologo, omologo o eterologo o
prodotti contenenti globuli rossi di qualsiasi origine, al di fuori di un
trattamento medico legittimo
– Uso di prodotti che aumentano l’assorbimento, il trasporto o il
rilascio dell’ossigeno
dell ossigeno (es.
(es eritropoietina)
eritropoietina), prodotti contenenti
emoglobina sintetica, compresi, ma non limitati alle emoglobine basate
sui sostituti del sangue, prodotti di emoglobina microincapsulata,
perfluorochimici e efaproxiral (RSR13)
2. MANIPOLAZIONE FARMACOLOGICA, CHIMICA E FISICA
Consiste nell’uso di sostanze e metodi che possano alterare l’integrità
e la conformità dei campioni raccolti nei controlli antidoping (infusioni
intravenose,
intravenose cateterismo e sostituzione delle urine)
3. DOPING GENETICO
E’ l’uso non terapeutico dei geni, elementi genetici e/o cellule, che
hanno la capacità di migliorare la prestazione sportiva
I DANNI DA DOPING
• Danni a breve
termine
i
• Danni a lungo
termine
i
• Amfetamine
• Beta bloccanti
• Mutagenesi
farmacologica
g
• Cancerogenesi
chimica
• Teratogenesi
farmacologica
1. STIMOLANTI
Efedrina, Amfetamine, Cocaina…
• Ï la vigilanza e la prontezza di riflessi
• Ï la capacità di concentrazione
• Ð la fatica, il senso di fame
• Ï la competitività e ll’aggressività
aggressività
• Ð la capacità di autocontrollo
STIMOLANTI
Effetti Avversi a breve termine
• Perdita dell’appetito (effetto anoressizzante)
• alterazioni della pressione arteriosa (ipo- o ipertensione)
• tremori, agitazione, irritabilità, insonnia
• tachicardia e disturbi del ritmo cardiaco; dispnea
• ipertermia anche fatale (climi caldi o competizioni prolungate)
STIMOLANTI
Effetti Avversi a lungo
g termine
convulsioni
li i
psicosi
p
infarto del miocardio
ictus
i
STIMOLANTI
Anfetamina Efedrina
Anfetamina,
Efedrina, Cocaina ….
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
EFFE
Riduzione fatica,
euforia
• Spiccata
S i
t azione
i
stimolante
tim l t
sul sistema nervoso
centrale (aumento
dell’attenzione della
competitività,
mp titi ità ssenso
ns di
benessere, euforia,
riduzione del senso di
fatica
• Riduzione del senso di
fame (effetto
anoressizzante))
Sistema nervoso centrale
Colpo di calore
Aumento
Frequenza
cardiaca
Eccitazione,
Irrequietezza,
Insonnia,
aggressività
Dipendenza
Tossicomania
• Aumento della frequenza
cardiaca
• Aumento della glicemia e
degli acidi grassi liberi
Ictus
Dispnea
Stimolo
metabolismo
energetico
Vomit
o
• Tremori, eccitazione,
aggressività
i ità
• Perdita del senso critico
• Cefalea
• Insonnia
• Vomito, anoressia
• Iperpiressia (colpo di
calore)
• Convulsioni
• Forte stato depressivo,
psicosi
Si t
Sistema
cardiocircolatorio
di i l t i
• Vasocostrizione
• Ipertensione
• Tachicardia
• Disturbi del ritmo
• Infarto del miocardio
Efedrina
f
Contenuta, in basse dosi, in numerose formulazioni
farmaceutiche (farmaci per l’apparato respiratorio).
Naturalmente presente in prodotti
di erboristeria tipo Ephedra.
Si considera positiva una concentrazione urinaria
superiore a 5 mcg/ml
(efedrina e metilefedrina)
Efedrina
f
Associata alla caffeina (non più proibita)
p aumentare la resistenza
può
z
all’esercizio fisico e migliorare
l prestazioni
le
t i i anaerobiche.
bi h
Quali sono gli effetti
avversi?
Efedrina
f
Effetti Avversi a breve termine
nausea,, vomito,,
sudorazione,
sete,
t
irrequietezza, insonnia,
tachicardia, ipertensione, aritmie.
STIMOLANTI
Vietati solo in competizione
Le anfetamine sono una
classe di stimolanti usati
in molti sport per la loro
capacità di aumentare
l’attenzione, la
competitività,
titi ità ridurre
id
il
senso di fatica, dare
euforia, stimolare il
metabolismo energetico
lesioni dentali da ecstasy
•
•
•
•
•
tossicomania
i
i
p
psicosi
convulsioni
depressione
anoressia
Le anfetamine danno:
•eccitazione
•irrequietezza
•insonnia
•aggressività
gg
Mondiali Parigi 2003 riscontrati casi di doping per
assunzione di Modafinil, uno stimolante che è
entrato a far parte della lista delle sostanze
proibite
pro
b te dalle Ol
Olimpiadi
mp ad di
d Atene 2004
00
Kelli White ha dovuto
restituire 2 medaglie d
d’oro
oro
dei 100 e 200m
Calvin Harrison oro nei
4 400
4x400m
NARCOTICI
Eroina Metadone e Morfina ….
Eroina,
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
EFFE
Alterazioni
umore
• Interferenza
I t f
a livello
li ll del
d l
sistema nervoso centrale
con aumento della
tollerabilità del dolore
Aumento
tollerabilità
al dolore
Depressione
funzione
respiratoria
• Broncospasmo
• Depressione
D
i
d
della
ll funzione
f
i
respiratoria
• Nausea, vomito
• Stipsi
p
Nausea
vomito
Broncospasmo
• Riduzione del flusso urinario
• Aumento della sudorazione
• Scialorrea
• Cambio dell’umore
• Assuefazione
Stipsi
NARCOTICI
Vietati solo in competizione
Vengono assunti per ridurre la percezione del dolore
Il DOLORE è un segno d’allarme
La sua soppressione può condurre l’atleta a “strafare”
Rischio di:
di: aggravare le lesioni traumatiche già esistenti
causare danni permanenti.
p
NARCOTICI
Effetti Avversi
• Costipazione;
• nausea e vomito;
• insonnia e depressione;
• Ð capacità di concentrazione;
• perdita di equilibrio e di coordinazione;
• assuefazione;
• Ð frequenza cardiaca;
• bradipnea
NARCOTICI
Vietati solo in competizione
La morfina
L
fi
e l’eroina
l’
i
bloccano la
percezione del dolore
e ne aumentano
t
la
l
tollerabilità.
Chi li usa può
p
gareggiare anche con
traumi dolorosi
NARCOTICI
Vietati solo in competizione
In cambio danno
vomito, depressione
del respiro,
respiro
dipendenza fisica e
psichica, alterazione
dell’umore
dell
umore
CANNABINOIDI
Hashish Marijuana …
Hashish,
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Aumento
A
t d
dell senso di
benessere
• Euforia
• Viene
Vi
ipotizzata
i ti
t una
diminuzione della tensione
emotiva prima della gara
Ridotta capacità
di coordinazione
• Ansia
• Euforia
Alterata
percezione
i
tempo
• Sonnolenza
• Apatia
• Tachicardia
• Ipotensione ortostatica
• Dipendenza
Di
d
Euforia e
sensazione di
benessere
Alterazioni
personalità
Alterazioni
equilibrio
CANNABINOIDI
Vietati solo in competizione
Marijuana
M
ij
e hashish
h hi h
distorcono la
percezione e non
consentono
cons ntono la
a corr
corretta
tta
valutazione del rischio.
L’atleta
L
atleta compie azioni
(acrobazie) che non
farebbe in condizioni
normali
CANNABINOIDI
Vietati solo in competizione
• Deficit di memoria
• Psicosi,
schizofrenia
• Teratogena per il
feto
• Cancerogena
(perché viene
fumata)
3. CANNABINOIDI
Viene ipotizzata una Ð della tensione emotiva prima di una gara.
Effetti Avversi
z Ï frequenza cardiaca, ipertensione.
z disturbi all’equilibrio e alla coordinazione;
z perdita della memoria a breve termine;
z perdita di concentrazione, allucinazioni, psicosi;
z temperatura
t
t
corporea anomala;
l
z anomalie della spermiogenesi e dell’ovulazione;
GLUCOCORTICOSTEROIDI
p
proibiti
per
p via orale,, rettale,, im. o ev.
per le altre vie è richiesta certificazione medica
EFFETTI
EFFETTI INDESIDERATI
Euforia
• Potente azione
anti--infiammatoria
anti
• Effetto euforizzante
Aumentata
resistenza
a stimoli nocivi
p
di
• Aumento della capacità
resistere a stimoli nocivi
Alterazioni
idroelettrolitiche
Ipertensione
• Alterazione del bilancio
elettrolitico
• Ipertensione
Osteoporosi
p
• Iperglicemia
p g
• Iperlipidemia
Ulcera
gastroduodenale
• Iperuricemia
• Aumento della
suscettibilità alle infezioni
• Ulcera peptica
Azione
anti-infiammatoria
Aumentata
suscettibilità
alle infezioni
Iperglicemia
• Osteoporosi
• Insonnia
• Cataratta
GLUCOCORTICOSTEROIDI
Vietati solo in competizione
• trattamento dell
dolore acuto
• anti
anti-infiammatori
• effetto
ff tt euforizzante
f i
t
• riduzione della
percezione della
fatica
GLUCOCORTICOSTEROIDI
Vietati solo in competizione
• Disturbi elettroliti
• Insufficienza
cardiaca
• Osteoporosi
• Immunodepressione
I
d
i
• Insufficienza renale
• Amenorrea
9. GLUCOCORTICOIDI
• Proibiti per via orale, rettale, im o ev;
•p
per le altre vie è richiesta certificazione medica.
in grado di
Ð infiammazioni
i fi
i i e dolore,
d l
indurre un senso di euforia
GLUCOCORTICOIDI
Effetti Avversi
Insonnia;
ipertensione;
cataratta;
diabete mellito;
osteoporosi;
immunodepressione
AGENTI ANABOLIZZANTI
Testosterone Nandrolone
Testosterone,
Nandrolone, Stanozololo …
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
Nel maschio (età pre
pre--puberale)
Acne
• Aumento
A
t d
della
ll massa
muscolare
Aumento
um nto sintesi
s nt s
dei globuli
rossi
Danni
epatici
• Aumento della resistenza
alla fatica
• Oligospermia/azospermia
• Atrofia testicolare
• Ipertrofia prostatica
Aumento
Densità
ossea
Danni
funzione
riproduttiva
• Alterazione della funzione
epatica
ti con possibilità
ibilità di tumori
t
i
• Aumento dei lipidi plasmatici
Nella donna
• Aumento della sintesi dei
globuli rossi
• Aumento della densità
ossea
• Inibizione della spermogenesi
Nel maschio (età adulta)
• Diminuzione della massa
grassa
g
• Diminuzione azione
catabolica dei
glucocorticoidi
Blocco crescita
ossa lunghe
• Precoce saldatura delle
cartilagini epifisarie (blocco
g )
crescita ossa lunghe)
massa
Muscolare
Massa
grassa
Aumento
trigliceridi
e colesterolo
Lesioni
tendinee
• Soppressione della funzione
ovarica
• Atrofia della ghiandola
mammaria
• Virilizzazione
Vi ili
i
• Alterazione della funzione
epatica con possibilità di tumori
ANABOLIZZANTI
Vietati “in-out
in out” competizione
Alterazioni ematochimiche
• aumento dell’ematocrito
• aumento dell’aggregazione
dell aggregazione piastrinica
• diminuzione dei livelli di FSH ed LH
• diminuzione dei livelli di testosterone
• diminuzione del colesterolocolesterolo-HDL e del colesterolo
totale
• iperglicemia,
l
iperinsulinemia
l
• aumento degli
g enzimi epatici
p
e degli
g indici di colestasi
ANABOLIZZANTI
Vietati “in-out
in out” competizione
Un uso molto prolungato:
• Danni epatici:
- colestasi
- epatite
- tumori benigni e maligni
•
-
Danni psichici:
disforia
psicosi
dipendenza
grave depressione
•
-
Danni cardiovascolari:
cardiomiopatia
infarto miocardico acuto
accidenti cerebrovascolari
embolia
b li polmonare
l
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Atleti maggiormente esposti al loro utilizzo:
• Sollevamento pesi
• Lancio del peso
• Lancio del disco
• Bodybuilding
• Calcio
C l i
• Lotta libera
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Farmaci spesso usati in associazione
• Human chorionic gonadotropin (HCG):
• Ï la sintesi di testosterone
• contrasta l’atrofia
l atrofia testicolare
• Diuretici:
• Ð la ritenzione idrica
• diluiscono le urine per il test antidoping
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Farmaci spesso usati in associazione
• Antiestrogeni:
• prevengono nei maschi la
ginecomastia
• ACTH:
• Ï la produzione endogena di
steroidi
t
idi
• può provocare un senso di euforia
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Ronald Coleman Mr. Olympia
Lenda Murray
Ms. Olympia
Sono ormoni steroidei (testosterone,
(testosterone
nandrolone e ecc.) che potenziano la
muscolatura e riducono il grasso.
grasso
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Il testosterone
aumenta la massa
muscolare
l
e modifica
difi
il comportamento con
manifestazioni di
irritabilità,
l à
aggressività e
violenza.
Ben Johnson
ANABOLIZZANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
In cambio sono
cancerogeni per il
fegato, provocano
dipendenza,
dipendenza
modificazioni dei
caratteri sessuali,
femminilizzazione
f
i ili
i
neii
maschi e viceversa.
Gli steroidi
G
st ro anabolizzanti
ana o zzant
Jennifer
C
Capriati
i ti
Possono in meno di
due anni trasformare
un atleta
O precursori
p
del nandrolone
È ben nota la vicenda dei
calciatori Guardiola
Guardiola, Stam
Stam,
de Boer, Monaco, Couto,
Bucchi e Davids risultati
positivi al nandrolone per
aver assunto integratori
made
d iin USA iinquinati
i ti d
da
precursori del nandrolone.
Altri e più recenti casi accertati
di nandrolone nei calciatori
Mohamed Kallon
Emanuele Blasi
Saadi Gheddafi
IL NANDROLONE APPRODA NEL TENNIS
2003
Bohdan Ulirach
2004
M E
McEnroe
ammette di
aver scoperto di aver
assunto sostanze
usate nell’ippica
2004 Rusedski Greg, uno dei 47
tennisti positivi tra i primi 120
della
d ll classifica
l
f
ATP
TP
Qualche volta sono così
efficaci..
Heidi Krieger
....da trasformare
direttamente una
donna in un uomo
come Heidi Krieger.
Heidi Krieger
g
oro
nel lancio del peso
agli Europei 1986
all’età di 21 anni
Corriere della sera 4 maggio 2003
Andreas
n r a Krieger
Kr g r (39
9 anni)
ann )
oggi con la moglie Ute
Winter
4. AGENTI ANABOLIZZANTI
(testosterone nandrolone
(testosterone,
nandrolone, stanzolo
stanzolo…))
• Ï
la massa muscolare, Ð il grasso corporeo
• Ï la resisten
resistenzaa fisica
• Ï
l’aggressività
agg ess v tà
• Ð
azione catabolica dei glucocorticoidi
• Ï la
• Ï
sintesi di globuli rossi
densità ossea
AGENTI ANABOLIZZANTI
Alterazioni ematochimiche
• Ï dell
dell’ematocrito
ematocrito
• Ï dell’aggregazione piastrinica
•Ð
dei livelli di FSH ed LH
• Ð dei
d i li
livelli
lli di testosterone
t t t
• Ð del colesterolo-HDL e del colesterolo totale
• iperglicemia, iperinsulinemia
• Ï degli enzimi epatici e degli indici di colestasi
AGENTI ANABOLIZZANTI
Gli effetti avversi legati
g
all’uso di agenti
g
anabolizzanti dipendono dall’età e dal sesso del
soggetto dalla durata del trattamento,
soggetto,
trattamento dalla dose
e dal tipo di steroide utilizzato
Gli effetti avversi possono essere divisi in generici,
generici
specifici per gli uomini, specifici per le donne
AGENTI ANABOLIZZANTI
Effetti avversi generici
acne;;
danni al sistema riproduttivo e sterilità;
ipertensione;
Ï rischio
h di
d malattie
l
cardiovascolari;
d
l
anomalie e disfunzioni epatiche e renali;
comportamento violento ed aggressivo
lesioni tendinee e/o microfratture ossee
AGENTI ANABOLIZZANTI
Effetti avversi specifici per gli uomini
ginecomastia;
Ð della produzione di ormoni maschili;
atrofia testicolare e oligo-azospermia;
sterilità, impotenza;
alopecia;
Ï rischio di carcinoma della prostata.
AGENTI ANABOLIZZANTI
Effetti avversi specifici per le donne
irsutismo e perdita di capelli;
irregolarità del ciclo mestruale Î amenorrea
ipotrofia
p
delle g
ghiandole mammarie;;
cambiamento della voce,
clitorido-megalia.
AGENTI MASCHERANTI
Diuretici, Epitestosterone, Probenecid,
Espansori del plasma (destrano, idrossietil-amido)
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Diminuzione dell’escrezione
di altre sostanze proibite
mascherandone la presenza
nella urine
Alterazione
parametri
ormonali
m
ematologici
Alterazione
dell’equilibrio
dell
equilibrio
idro-salino
Disidratazione
collasso
• Alterazione dell’equilibrio
idro--salino
idro
• Disidratazione, collasso
• Crampi muscolari
• Senso di fatica
• Alterazione del metabolismo
degli zuccheri e grassi
• Alterazione dei parametri
ormonali ed ematologici
Lesioni
renali
• Eliminazione di liquidi con
conseguente perdita del
peso corporeo (sport con
categoria di peso)
• Aumento dell’acido urico
• Formazione di calcoli renali,
lesioni renali
• Reazioni da ipersensibilità
Aumentata
escrezione
urina
Crampi muscolari e
senso di fatica
AGENTI MASCHERANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Hanno la capacità di
alterare l’escrezione di
sostanze proibite, di
mascherare la loro presenza
nell’urina o in altri campioni
utilizzati
tili
ti neii controlli
t lli
antidoping o di modificare i
parametri ematologici
Zhang Yi
AGENTI MASCHERANTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Servono a diminuire di peso nelle varie discipline
a categoria
Ivan Ivanov
•
•
•
•
•
•
disidratazione
amenorrea
anemia
squilibrio elettrolitico
osteoporosi
ipotensione
8. AGENTI MASCHERANTI
diuretici
epitestosterone,
probenecid,
espansori del plasma
(destrano, idrossietil-amido)
in grado di
Ð l’escrezione di altre sostanze proibite,
p
,
nascondere la loro presenza in urina,
parametri ormonali ed ematologici.
g
alterare i p
Diuretici
Ð concentrazione, per diluizione, di farmaci
vietati
eliminazione di liquidi e conseguente Ð del
peso corporeo (sports con categorie di peso)
Diuretici
Effetti Avversi
• Disidratazione che può provocare episodi tromboembolici;
• Ð del volume di sangue circolante e Ï della sua densità;
• crampi muscolari;
• disfunzioni renali;
• ipotensione ortostatica,
• aritmie
5. ORMONI PEPTIDICI
• Eritropoietina
• Ormone della crescita (GH)
• Fattore di crescita insulino-simile (IGF-1)
• Gonadotropina Corionica (hCG)
(proibita solo negli
atleti di sesso maschile)
• Gonadotropine pituitarie e sintetiche (LH)
(proibite solo negli atleti di sesso maschile)
• Insulina
• Corticotropine (ACTH)
ORMONI PEPTIDICI
Gonadotropina corionica (HCG) ipofisaria e di sintesi (LH)
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
Euforia
depressione
In età pre
pre--puberale
• Nei
N i soggetti
tti di sesso
maschile promuove la
produzione di testosterone
da parte dei testicoli
Blocco crescita
ossa lunghe
• Precoce saldatura delle
cartilagini epifisarie (blocco
crescita ossa lunghe)
• Inibizione della spermogenesi
In età adulta
Danni
epatici
• Oligospermia/azospermia
• Atrofia testicolare
• Ipertrofia prostatica
Stimolo
Sti
l
produzione di
testosterone
Danni
funzione
riproduttiva
• Alterazione della funzione
epatica con possibilità di tumori
• Aumento dei lipidi plasmatici
Si hanno inoltre
Aumento
trigliceridi
e colesterolo
l
l
• Stati di euforia e depressione
• Ginecomastia
• Pubertà precoce negli
adolescenti
ORMONI PEPTIDICI
Corticotropina (ACTH)
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
Vertigini
euforia
cefalea
f l
insonnia
• Aumenta
A
t lla capacità
ità di
sopportare lo stress
• Osteoporosi
• Miopatie
• Azione antianti-infiammatoria
Aumetata
sopportazione dello
stress
• Ipertrofia del corticosurrene
Gastrite
ulcera
• Danni g
gastro-intestinali fino
gastroall’ulcera peptica
• Fragilità della cute
Ipertrofia
corticosurrene
• Cefalea
• Ridotta tolleranza ai glucidi
• Vertigini
Tendenza
al diabete
Azione
Anti-infiammatoria
• Euforia, insonnia
• Obesità
Ob ità
Disturbi muscolari
e fragilità ossea
ORMONI PEPTIDICI
Ormone della crescita (GH) fattore di crescita (IGF-1)
(IGF 1)
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Aumento
A
t d
della
ll sintesi
i t i
proteica
Aumento
sintesi proteica
• Aumento della crescita del
tessuto muscolare
Stimolo
• Incremento della crescita
crescita ossea
staturale nel giovane
(gigantismo)
• Aumento della lipolisi
Cardiopatia
Ipertensione
• Acromegalia nell
nell’adulto
adulto
• Ritenzione idrica ed edema
(generalizzato e periferico)
Diabete
• Artropatie;
p
; sindrome del
tunnel carpale
• Cardiomiopatia
Aumento degli
organi interni
• Ipertensione arteriosa
• Iperglicemia
• Aumento della glicemia
Aumentata immissione
in circolo delle
sostanze energetiche
Danni
muscolari
ed articolari
Aumento dimensioni
estremità
Diabete
Esempi
p di morte da doping
p g
“Flo
Flo Jo”
Jo Griffith (1959(1959-1998)
contrasse una malattia
infettiva p
per abuso di ormone
della crescita estratto da
cadavere.
Aveva detto:
”quando arrivi sempre
seconda, p
puoi accettarlo o
tentare di diventare la
numero uno."
ORMONI PEPTIDICI
Vietati “in
in-out
out” competizione
• Sono piccole molecole
proteiche ottenute con
nuove biotecnologie:
• Il GH o ormone della
crescita
• Le GONADOTROPINE
• La ERITROPOIETINA
• L’INSULINA
IL CAMPIONE PIU’ SCURO CONTIENE SANGUE TALMENTE
DENSO DA NON SCENDERE GIU’ QUANDO SI CAPOVOLGE LA
PROVETTA (ERITROPOIETINA)
ORMONI PEPTIDICI
Eritropoietina (EPO)
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Poliglobulia
• Stimolo
Sti l della
d ll produzione
d i
dei globuli rossi
• Aumento della capacità di
trasporto
p
dell’ossigeno
g
Stimolo
produzione di
globuli rossi
Poliglobulia
trombosi
Insufficienza
cardiaca
• Aumento della viscosità del
sangue
• Infarto del miocardio
• Trombosi
• Ictus
• Embolia polmonare
• Convulsioni
Funzioni fisiologiche dell’eritropoietina (Epo)
Organo
Rene
rene
Vaso
ematico
Cervello
astrocita
Funzione
Induzione
da
Eritropoiesi
p
Ipossia
p
Sopravvivenza
ne ronale
neuronale
Ipossia
p
neurone
endometrio
vaso ematico
Estradiolo
Utero
Angiogenesi
Di-estro
Pro-estro
Estro
Post-estro
(E2)
ORMONI PEPTIDICI
Vietati “in
in-out
out” competizione
La EPO aumenta la
produzione di
p
eritrociti e quindi il
t
trasporto
p t di ossigeno.
i n
In cambio il rischio di
morte p
per trombosi
aumenta del 400%
ORMONI PEPTIDICI
Vietati “in
in-out
out” competizione
• LA EPO RENDE IL
SANGUIE DENSO
COME MARMELLATA
• AUMENTA DI 4
VOLTE IL RISCHIO
DI MORTE PER
TROMBOSI
ORMONI PEPTIDICI
Insulina
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Facilitazione
F ilit i
della
d ll
captazione di glucosio da
parte dei tessuti
(principalmente muscolo,
adipociti
di
iti e fegato)
f
t )
Stimolo
sintesi
i t i proteica
t i
Ipoglicemia
• Crisi ipoglicemiche (artimie,
(artimie
cardiomiopatie, coma e
morte)
• Inibizione della produzione
endogena
• Danni epatici
• Stimolo della sintesi
proteica
Aumento
Captazione tissutale
di glucosio
Inibizione della
sintesi endogena
ORMONI PEPTIDICI
Vietati “in
in-out
out” competizione
GH e gonadotropine hanno
gli stessi effetti del
testosterone: sono
anabolizanti ma provocano
blocco della crescita delle
ossa llunghe,
h ginecomastia,
i
ti
depressione,
p
, atrofia
f dei
testicoli, tumori al fegato
8 dicembre 2003 a 32 anni
scompare per malore
scompare,
malore, José Maria
JIMENEZ ciclista scalatore.
Due anni fa decise di ritirarsi in
seguito ad una depressione.
depressione.
ORMONI PEPTIDICI
Gli effetti ricercati sono variabili
Ï della capacità di trasporto di ossigeno (Eritropoietina)
Ï della produzione di testosterone endogeno (hCG, LH)
azione anabolica: Ï captazione di glucosio nei muscoli, sintesi
proteica, lipolisi (GH, IGF-1, Insulina)
Ï dei corticosteroidi endogeni (ACTH)
Eritropoietina
Gli
Glicoproteina
t i
fi i l i
fisiologicamente
t prodotta
d tt a livello
li ll renale;
l
stimola la produzione di globuli rossi.
Ï la capacità aerobica
sport di resistenza come corsa e ciclismo.
Eritropoietina
Effetti Avversi
• Ï viscosità del sangue
• ipertensione;
• infarto miocardico;
• ictus;;
• embolia polmonare;
• convulsioni
Î rischio di trombosi;
Ormone della crescita
Ï crescita del tessuto muscolare
Ï metabolismo delle proteine
Ï liberazione di glucosio epatico
Ï metabolismo dei carboidrati
promuove un stato anabolico
Ormone della crescita
Effetti Avversi
• Incremento della crescita staturale, gigantismo (giovani)
• Acromegalia (adulti)
• Epifisiolisi della testa del femore
• Ipertensione arteriosa
• Iperglicemia
I
li
i Î Diabete
Di b t
• Ritenzione idrica ed edema (generalizzato e periferico)
• Artropatie; sindrome del tunnel carpale
Gonadotropina corionica umana
(hCG)
Effetti Avversi
Ginecomastia nei maschi;
disturbi mestruali nelle femmine.
Gonadotropina
p
ppituitaria e di sintesi
(LH)
Effetti Avversi
alterazioni dell’apparato neuroendocrino
Insulina
Effetti Avversi
• Alterazioni dell’equilibrio idrico e metabolico
• danni
d
i epatici;
ti i
• Ð produzione endogena di insulina;
• crisi da ipoglicemia acuta Î aritmie,
it i cardiomiopatie,
di
i
ti
coma e morte
Fattore di crescita insulino simile
(IGF-1)
Eff i Avversii
Effetti
• Ï rischio di cardiopatie;
• impotenza;
• effetti analoghi a quelli del GH
Beta 2 agonisti
Azione
i
stimolante
i l
e anabolizzante
b li
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
EFFE
Azione
cardiostimolante
• Broncodilatazione
B
dil t i
Broncodilatazione
• Aumento dell’efficacia
contrattile del miocardio
Disturbi ritmo
cardiaco
• Azione
A i
lipolitica
li liti (aumento
(
t
degli acidi grassi liberi)
• Ipertrofia delle fibre
muscolari tipo
p II
Agitazione
Irritabilità
Insonnia
• Tremori, agitazione,
irritabilità e insonnia
• Iperidrosi
• Scialorrea
• Ritenzione urinaria
• Anoressia
Azione
lipolitica
• Ipopotassiemia
Iperidrosi
• Alterazioni della pressione
arteriosa
• Tachicardia e disturbi del
ritmo
Ipertrofia fibre
muscolari tipo II
Ritenzione
urinaria
• Dispnea
BETABETA
-2 AGONISTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
QUESTI FARMACI POSSIEDONO UN
UN’EFFICACE
EFFICACE
AZIONE SULLE MASSE MUSCOLARI SENZA
DETERMINARE I NUMEROSI EFFETTI
COLLATERALI LEGATI ALL’USO
ALL USO DEGLI STEROIDI.
VENGONO INOLTRE UTILIZZATI PER PREVENIRE
L’ASMA INDOTTA DALL’ESERCIZIO FISICO
Il clenbuterolo
l b t
l produce
d
uno specifico
ifi
anabolismo proteico sia nel muscolo
normale che in quello in fase
catabolica attraverso l’attivazione dei
recettori β2 adrenergici presenti nei
muscoli scheletrici stessi
Crescita della massa e
aumento della forza
muscolare
BETABETA
-2 AGONISTI
Vietati “in
in-out
out” competizione
Dosaggio
gg terapeutico:
p
20-80
20microgrammi al giorno
Dosaggii nell d
D
doping:
i
100
100-140
microgrammi al giorno
EFFETTI COLLATERALI: tremore (molto marcato) ed
effetti
ff tti c
cardiovascolari
di
sc l i qu
quali
li ttachicardia,
chic di p
palpitazioni,
lpit i ni
aritmie, ipertensione. Sono state inoltre osservate
ansia vertigini
ansia,
vertigini, cefalea,
cefalea insonnia e spasmi muscolari.
muscolari
6. BETA 2 AGONISTI
ALTE DOSI
Effetti anabolizzanti: accertati in veterinaria
non dimostrati sugli uomini
Effetti avversi: tachicardia, cefalea, ansietà, vertigini,
nausea, tremori, insonnia.
Meno frequenti: aritmie, ipertrofia e infarto
del miocardio, ictus.
AGENTI CON ATTIVITA’ ANTIESTROGENICA
Inibitori
n tor dell’aromatasi,
aromatas , c
clomifene,
om f n , cyc
cyclofenil
of n …
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
EFFE
• Capacità
C
ità anabolizzanti
b li
ti
indirette
Alopecia
Alterazioni
epatiche
Capacità
anabolizzanti
indirette
• Nausea e vomito
• Cefalea
C f l e capogiri
ii
• Leucopenia,
trombocitopenia
• Reazioni cutanee anche
gravi
• Alopecia
• Alterazioni epatiche
Nausee
Vomito
Leucopenia
Trombocitopenia
AGENTI CON ATTIVITA’
ANTIESTROGENICA
Vietati “in
in-out” competizione
Sono proibiti in gara e fuori
gare esclusivamente per
g
p gli
g
uomini:
•Clomifene
mf
•Ciclofenil
•Raloxifene
•Tamoxifene
•Toremifene
•Inibitori dell’aromatasi (aminoglutetimide,
anastrozolo,, exemestan,, letrozolo,, desossicortone
e fludrocortisone)
7. AGENTI CON ATTIVITÀ ANTIESTROGENICA
proibiti solo in atleti di sesso maschile.
La classe comprende:
• inibitori dell’aromatasi,,
• clomifene,
• cyclofenil,
cyclofenil
• tamoxifene.
H
Hanno
capacità
ità anabolizzanti
b li
ti indirette
i di tt
AGENTI CON ATTIVITÀ ANTIESTROGENICA
Effetti Avversi
nausea e vomito;
cefalea e capogiri;
leucopenia, trombocitopenia;
reazioni cutanee anche gravi;
alopecia;
p
;
alterazioni epatiche;
ALCOOL
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
• Assunto
A
t a piccole
i
l dosi
d i
riduce l’ansia e la tensione
nervosa
• Aumento della sicurezza di
sé
Depressione
attività
riflesse
• Depressione dell’attività
dell attività del
sistema nervoso
• Alterazione della
coordinazione
• Danni epatici
Riduzione
ansia e
tensione
nervosa
Alterata
coordinazione
ALCOOL
Vietati in particolari sport
L’alcool attiva
ll’area
area ventrale del
cervello e libera
dopamina
d
modificando in
positivo tutte le
sensazioni
i i
ALCOOL
Vietati in particolari sport
I danni da alcool
comprendono gravi
patologie del fegato
e rischi
h per i
neonati di madri
bevitrici: la
sindrole
i d l alcolica
l li
f
fetale
BETABLOCCANTI
EFFETTI INDESIDERATI
EFFETTI
Riduzione ansia
• Riduzione
Rid i
della
d ll pressione
i
arteriosa
• Riduzione della frequenza
cardiaca
• Riduzione della contrattilità
del cuore
• Riduzione del consumo
d’ossigeno
Accentuazione
senso di fatica
Riduzione
capacità
Prestazione
aerobica
• Effetto nagativo sulle
prestazioni aerobiche
• Aumento della percezione
dello sforzo
• Broncospasmo nei
soggetti con asma
• Bradicardia
I t
i
• Ipotensione
• Insonnia
• Riduzione del tremore
• Riduzione dell’ansia
Sensazione
di testa vuota
• Impotenza
Riduzione
Rid
i
attività
tti ità
cardiovascolare
Possibilità
d’arresto cardiaco
di broncospasmo
e crisi ipoglicemica
BETA-BLOCCANTI
proibiti solo in competizione
Riducono:
• la frequenza cardiaca
• i fenomeni di sudorazione e tremore di tipo emotivo
sportt in
i cuii è necessario
i un controllo
t ll motorio
t i fine
fi
(arco/pistola, tuffi…)
BETABLOCCANTI
Vietati
Vi t ti iin particolari
ti l i sportt
I farmaci betabeta-bloccanti riducono il
tremore di base e sono impiegati con
effetti strepitosi nelle gare di tiro
BETA BLOCCANTI
Vietati
Vi t ti iin particolari
ti l i sportt
In cambio provocano
insufficienza cardiaca
fino al blocco,
broncospasmo morte.
broncospasmo,
morte
E anche depressione,
p
,
allucinazioni,
convulsioni alopecia
convulsioni,
BETA-BLOCCANTI
Eff i Avversii
Effetti
Ipotensione;
bradicardia;
insufficienza cardiaca;
disturbi cardiocircolatori;
insonnia;
impotenza
Il mondo degli sportivi, professionisti e non, cerca
un ingrediente
d
“magico”
“
” e innocuo che
h sia in grado
d
di migliorare
g
le prestazioni
p
fisiche,,
aumentando il livello di competitività.
Le aziende specializzate promuovono la diffusione
di prodotti mirati specificamente allo sportivo
Non sempre tali sostanze sono sicure
Uso incongruo/pericoloso
g
p
di integratori o prodotti salutistici.
Materie prime e processi produttivi non sempre controllati.
Estrema genericità nell'indicazione dei dosaggi:
• Convinzione che i dosaggi non siano critici come per i
medicamenti.
• mancano riferimenti all
all’età
età, al sesso
sesso, al peso corporeo,
corporeo
a situazioni patologiche in atto (ipertensione)
Manca una reale valutazione dell'efficacia e della
tossicità.
I Dubbi del Medico Sportivo
• Può il medico dello sport, motivato da esigenze di
prevenzione (assenza di patologie) somministrare farmaci
senza violare la legge e l’etica professionale?
CEFT: Comitato Esenzione Farmaco Terapeutica
• Il medico
m co di soc
società
tà prof
professionistiche
ss on st ch deve annotar
annotare
nella cartella clinica l’uso di integratori/prodotti
salutistici?
MEDICAMENTI di USO ESCLUSIVAMENTE
OSPEDALIERO ed IMPIEGATI OFF-LABEL
Ferlixit endovena: complesso gluconato ferrico
Î manifestazioni da carenza di ferro
Spasmomen Fiale: Otilonio
premedicazione nella endoscopia
p digestiva
g
Îp
Attività sportiva
caratterizzata da elevati
ritmi
i i e carichi
i hi di lavoro
l
Aspettative spesso esagerate
in rapporto alle capacità
atletiche
atleta/sportivo
Ricorso a “scorciatoie” per
migliorare la performance
farmaci - integratori - doping
L’abuso
L
abuso di prodotti farmacologicamente attivi
(farmaci non vietati, integratori, etc.)
può comportare rischi
Per la salute
effetti avversi acuti o cronici,
soprattutto
tt tt
per assunzione
i
i
in
dosi massicce o per tempi
Per la professione
positività ai test
antidoping
Uso incongruo/pericoloso
di integratori o prodotti salutistici.
• “ETERNAL LIFE” (dimagrante)
Dictamnus dasycarpus
dasycarpus, pianta contenente numerose
tossine
3 casi di insufficienza epatica
p
grave,
g
, 1 caso di morte
• “JIN BU HUAN” (sedativo, analgesico)
Lycopodium serratum pianta contenente un alcaloide
morfinosimile
7 casii di epatotossicità
t t
i ità e insufficienza
i
ffi i
epatica
ti acuta
t
INDICATORI EMATOCHIMICI DELLO STATO
FISICO DELL’ATLETA
Testosterone
Diidrotestosterone
ACTH
Cortisolo
DHEAs
delta-4androstenedione
• GH
•
•
•
•
•
•
• Valutazione dello
stress agonistico e
dell’impegno
dell
impegno
psicofisico
INDICATORI EMATOCHIMICI DELLO STATO
FISICO DELL’ATLETA
• LDH
• CPK
• Studio delle
caratteristiche
i i h
muscolari di un
atleta
tl t
SPORT D’ALTURA
Emocromo
Sideremia
Transferrina
Ferritina
Curva di dissociazione
Hb
• Difosfoglicerato
Dif f li
t
•
•
•
•
•
INDICATORI DELL’USO DI
SOSTANZE E METODI PROIBITI
Esami per la rilevazione dell'uso di anabolizzanti
FSH
LH
↓
↓
PT
PTT
Colesterolo ↓
Colesterolo HDL ↓
GH
CPK
AST
ALT
LDH
↑
↑
↑
↑
Testosterone
↓
Estradiolo
↓
Estrone
↓
Prot.C
Prot. S
D-Dimero
PAI 1
PAI-1
ATIII
APO A
↓
Colesterolo LDL ↑
Proteine Totali
Esami per la rilevazione dell'uso
di corticosteroidi
Glicemia
Kalemia
pH ematico
↑
Esami
sami pe
per la rilevazione
ilevazione dell
dell'uso
uso di
Narcotico Analgesici
LH
ADH
GH
Prolattina
Testosterone
Esami per la rilevazione dell'uso di eritropoietina e derivati
Emocromo completo
Reticolociti
IMR
Transferrina
F iti
Ferritina
Acido Folico
Vitamina B12
Sideremia
CD 71
Glicoforina A
Bilirubina
CFU-E
BFU E
BFU-E
Esami per la rilevazione dell'uso di GH
GH
LH
FSH
Colesterolo
Trigliceridi
Clearance
della creatinina
Azoto ureico
IGF-I
IGF BP2
IGFIGF – BP3
NEFA
Glucosio
Insulina
Esami per la rilevazione dell
dell'uso
uso di beta bloccanti
TSH
Colest. HDL
Trigliceridi
NEFA
Glucosio
T3
T4
FT3
FT4
Insulina
Renina
Emogas analisi
Esami per la rilevazione dell'uso di diuretici
Sodio
Potassio
Colesterolo
Ematocrito
El tt liti urinari
Elettroliti
i ie
Plasmatici
17OH corticosteroidi
pH urine (ev. sangue)
Acido Urico
Glucosio
Aldosterone urinario
Pompa Na,K
Cotrasporto Na,K
NOTA: PROFILO DELLO SPECIALISTA
TRATTO DALLE DECLATORIE DEI SSD:
1. MED/05 PATOLOGIA CLINICA
Lo specialista in Patologia Clinica deve aver
maturato conoscenze teoriche, scientifiche e
professionali ivi comprese le relative attività
professionali,
assistenziali, nel campo della patologia
diagnostico-clinica e della metodologia di
laboratorio
in
citologia,
citopatologia,
immunoematologia e patologia genetica e nella
applicazione delle metodologie cellulari e
molecolari alla diagnostica in patologia umana.
q
le necessarie competenze
p
Inoltre deve acquisire
negli aspetti diagnostico-clinici in medicina
della riproduzione e nel laboratorio di medicina
del mare e delle attività sportive
sportive.
Doping Genetico
• Basato
B
t sulla
ll manipolazione
i l i
d
deii
geni.
• Utili
Utilizzo dei
d i risultati
i lt ti ottenuti
tt n ti n
nella
ll
terapia
p genica.
g
• È una minaccia futura per gli
atleti?
Terapia genetica
• Inserimento di geni artificiali nel corpo
del paziente
p
• Scopi:
– Uccidere o indebolire le cellule cancerogene
– Rendere l’organismo in grado di riprodurre
da solo le sostanze oggi somministrate
– Rimpiazzare i geni difettosi con copie sane
• Problemi:
P bl i
– mancanza di controllo sull’espressione del
gene artificiale
ifi i l
La struttura di un
Gene
Regione di controllo
dell’espressione
Regione codificante
DNA
RNA
Proteina
Come viene introdotto
il Gene artificiale?
• Iniezione diretta del DNA nelle strutture
muscolari
• Inserimento di cellule geneticamente
modificate
• Introduzione del gene nell’organismo
utilizzando un virus come vettore
Iniezione diretta del DNA
in un muscolo
Muscolo quadricipite di
un topo dopo una
singola iniezione di un
plasmide portatore di
un gene, evidenziato
dal colore blu (lacZ)
Danko et al. Human Molecular Genetics (1997) 6:1435-1443
Le prospettive del
doping genetico
• Un
Un’alternativa
alternativa alla somministrazione
di sostanze dopanti che l’organismo
può produrre da solo
• Cambiare
C mbi r lla regolazione
r
l zi n naturale
n tur l dei
d i
Geni
• Potenziamento delle proteine
all’interno
ll’
dell’organismo
d ll’
Esempi del potenziale
del doping
p g genetico
g
• Aumento dell’ematocrito tramite EPO
• Aumento della forza muscolare
tramite IGFIGF-1
• Aumento della massa muscolare
tramite la rimozione della miostatina
• Aumento del flusso sanguigno tramite
VEGF
Scimmie
mm
inoculate con
un virus
portatore del
gene dell’EPO
d ll’EPO
EM
MATOCRIT
TO
Terapia genetica
tramite EPO
SETTIMANE POST
INOCULAZIONE
Zhou et al. Gene Therapy (1998) 5:665-670
Terapia genetica
tramite IGF
IGF-I
Topi inoculati con
un virus
i
portatore
t t
del gene per
l’IGFll’IGF
IGF-I
IGF-
Barton-Davis et al. Proc.Natl.Acad.Sci. ((1998)) 95:15603-15607
Iniezione diretta del DNA
in un muscolo
Muscolo quadricipite di
un topo dopo una
singola iniezione di un
plasmide portatore di
un gene, evidenziato
dal colore blu (lacZ)
Danko et al. Human Molecular Genetics (1997) 6:1435-1443
Terapia genetica su
umani
tramite VEGF
E
Vasi sanguigni di un
paziente che ha
ricevuto l’inoculazione
di un virus portatore
del gene VEGF
PRIM
DOPO
Baumgartner
et al.
al Circulation (1998) 97:
97:1114
1114--1123
A
Si p
può scoprire
p
il
doping genetico?
• La proteina prodotta è uguale alla
proteina endogena
• Il DNA artificiale è presente
solamente in sede locale quando si
pratica un’iniezione
un iniezione col DNA puro o
con cellule modificate geneticamente
• Si dovrebbe conoscere la sequenza
del DNA artificiale per poterla
rilevare
Possibili contromisure
• Rendere il doping genetico illegale
• Stabilire contatti stretti con le ditte che
producono terapie genetiche
• Sviluppare dei test sul DNA in grado di
rilevare i geni artificiali usati nella terapia
genetica
• Sviluppare metodi indiretti per rilevare il
doping genetico
genetico, se possibile
Quando?
• Il doping genetico è già attuale e
costituisce un gravissimo rischio per
l’atleta
• Sarà
S à più
iù semplice
li
quando
d la
l terapia
t
i
genetica diverrà una procedura
g
p
standard (tra 10/20 anni)
