ALLEGATO II
A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA
PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI
LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO
BIOLOGICO
B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
C. OBBLIGHI SPECIFICI PER IL TITOLARE
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
A.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
Centocor B.V.,
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Paesi Bassi
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 27 maggio 1997 dal Staatstoezicht op de Volksgezondheid,
Sir W. Churchillaan 362, Rijswijk, Paesi Bassi
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Centocor B.V.,
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Paesi Bassi
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 27 maggio 1997 dal Staatstoezicht op de Volksgezondheid,
Sir W. Churchillaan 362, Rijswijk, Paesi Bassi.
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
•
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr.allegato I: riassunto delle caratteristiche del
prodotto, 4.2).
C.
OBBLIGHI SPECIFICI CHE DEVONO ESSERE SODDISFATTI DAL TITOLARE
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC) dovrà completare il seguente
programma di studi entro i termini di tempo specificati. I risultati di questo programma costituiranno
la base della nuova valutazione annuale del profilo rischi/benefici.
Aspetti clinici
•
Il titolare dell’AIC continuerà l’arruolamento e completerà la sperimentazione clinica ACCENT I
(C0168T21). ACCENT I viene condotta per un periodo di 12 mesi in pazienti affetti dal morbo di
Crohn attivo in forma da moderata a grave, con un’analisi a 30 e a 54 settimane. I gruppi trattati
sono costituiti da un gruppo che riceve una terapia iniziale alla dose di 5 mg/kg, seguita da un
successivo trattamento in caso di ripresa della malattia (flare) rispetto a due gruppi che ricevono
un trattamento iniziale alla dose di 5 mg/kg a 0, 2 e 6 settimane, seguito da una terapia di
mantenimento alla dose di 5 o di 10 mg/kg ogni 8 settimane. Le valutazioni riguardano anche il
mantenimento dei benefici considerati in base alla durata della risposta clinica, alla remissione
clinica, alla guarigione della mucosa e al risparmio di steroidi. Verrà eseguita anche una
valutazione della sicurezza del farmaco. Il rapporto della sperimentazione a 30 settimane sarà
disponibile nell’ottobre del 2001. Le analisi primarie dei dati a 54 settimane valuteranno la durata
della risposta e verranno eseguite valutazioni sulla sicurezza del farmaco. Il rapporto della
sperimentazione a 54 settimane sarà disponibile nel quarto trimestre del 2002.
2
•
•
•
Il richiedente inizierà e completerà la sperimentazione clinica ACCENT II (c0168t26). Questa
sperimentazione clinica viene eseguita in pazienti con morbo di Crohn fistolizzante. Come nella
sperimentazione ACCENT I, i pazienti vengono trattati per un periodo di 12 mesi. I gruppi trattati
comprendono un gruppo che riceve un singolo ciclo di trattamento (a 0, 2 e 6 settimane) rispetto
ad un gruppo che riceve una terapia di mantenimento alla dose di 5 mg/kg dopo un ciclo di
trattamento iniziale. Le valutazioni comprendono il mantenimento dei benefici in base alla durata
della risposta della fistola e alla chiusura completa della fistola come endpoint (traguardo)
secondario. Un rapporto finale integrato sarà disponibile nel III/IV trimestre del 2002. Per
entrambe le sperimentazioni ACCENT, per tutte le sperimentazioni precedenti e in corso,
Centocor eseguirà un follow-up della sicurezza del farmaco (cfr. oltre).
Il titolare dell’AIC terrà un registro dei pazienti, inserendo un totale di 5.000 pazienti nel Nord
America. Il registro fornirà i dati sull’uso effettivo di Remicade e di altri trattamenti. I pazienti
compileranno un questionario sulla qualità di vita e un questionario economico ogni otto settimane
allo scopo di determinare l’esito del morbo di Crohn in termini clinici, economici e relativi alla
qualità della vita. I rapporti devono essere scritti due volte l’anno e dovranno essere forniti al
momento del successivo rapporto periodico di aggiornamento della sicurezza (PSUR).
Il rapporto finale dello studio farmacocinetico in pazienti pediatrici (CT 0168T23) sarà disponibile
alla fine del II trimestre del 2001. Sarà impostato un esperimento che dimostri i benefici e la
sicurezza costanti in pazienti pediatrici affetti da morbo di Crohn, mentre verrà presentata una
proposta entro il III/IV trimestre del 2001.
Aspetti di farmacovigilanza: sicurezza del farmaco a lungo termine
•
Estensione a 5 anni del follow-up sulla sicurezza a lungo termine del farmaco nelle
sperimentazioni cliniche ACCENT I e ACCENT II.
Aspetti di farmacovigilanza
•
Il richiedente fornirà rapporti periodici di aggiornamento della sicurezza del farmaco (PSUR) a
cadenza semestrale per i primi due anni, dopo l’approvazione da parte della Commissione, e a
cadenza annuale per i successivi tre anni e, in seguito, ogni cinque anni.
Sviluppo dell'analisi degli HACA (anticorpi umani anti-chimerici)
•
•
Rapporto sullo stato di avanzamento relativo allo sviluppo di un'analisi alternativa per identificare
gli anticorpi contro infliximab. Da una valutazione di fattibilità tecnica si deve passare
rapidamente ad una valutazione dei campioni dei pazienti.
Studio delle conseguenze derivanti dalla formazione di anticorpi in termini di efficacia e sicurezza,
utilizzando i dati raccolti nell’arco dei due anni di trattamento nello studio ATTRACT. Nel
prossimo rapporto periodico, si deve fare un aggiornamento della sicurezza del Remicade.
3
