Ciclo Cellulare Mitosi Meiosi CORREDO CROMOSOMICO E DIVISIONE CELLULARE NELL’UOMO CROMOSOMI n:23 (22 somatici, 1 sessuale) CELLULE APLOIDI: 1n CELLULE DIPLOIDI: 2n Nelle cellule diploidi una serie di 23 cromosomi viene dal padre e l’altra serie di 23 cromosomi dalla madre - La replicazione del DNA porta al raddoppiamento del quantità di DNA (4n) generando una copia per ogni cromosoma: cromatidi fratelli. - La successiva mitosi permette alle due cellule figlie di avere un contenuto di cromosomi 2n, come la cellula madre ereditando uno dei due cromatidi per ogni cromosoma Ciclo Cellulare L’insieme delle fasi che consentono ad una cellula di dividersi •Il ciclo dura tra le 12 e le 24 ore, ma la pausa tra due divisioni può essere anche molto variabile •Distinzione morfologica: mitosi (fase di condensazione e divisione dei cromosomi) e interfase (il periodo tra una mitosi e la successiva) Distinzione funzionale: il ciclo cellulare è suddiviso in 4 fasi successive Durata delle fasi del ciclo cellulare - G1: variabile - S: 6-8 ore - G2: 2-4 ore - M: 1 ora Uscita irreversibile Cellule in Divisione In caso di arresto della proliferazione le cellule si fermano in G1 Cellule Differenziate Uscita reversibile Fase G1 • 1 ° Gap (Intervallo) – Tra Mitosi e la fase di replicazione del DNA (Fase S) • La fase più lunga del ciclo – Altamente variabile a seconda del tipo cellulare • Periodo di crescita cellulare (la cellula riacquista le sue dimensioni normali) – Sintesi di RNA e proteine – Preparazione per la duplicazione del DNA Fase S • S = Sintesi • Durante la fase S avviene la Replicazione del DNA – Tutte le proteine che servono a tale scopo vengono sintetizzate durante la fase G1 • Durante la fase S avviene anche la sintesi degli istoni e altre proteine della cromatina Replicazione del DNA Replicazione del DNA: meccanismo Replicazione del DNA: proteine coinvolte Replicazione del DNA Telomerasi Replicazione dell’estremità dei cromosomi Fase G2 • 2° Gap • Si trova tra fase S e Mitosi • Le cellule si predispongono per la divisione mitotica – Produzione proteine specifiche (fuso mitotico, citodieresi) – Controllo del DNA replicato al fine di correggere eventuali errori • Duplicazione del centrosoma (tarda S- inizio G2) Fase M (Mitosi) • Processo continuo che porta alla formazione di 2 cellule figlie da una cellula madre – Avvenendo dopo la replicazione del DNA (fase S) la mitosi permette la trasmissione dello stesso contenuto di DNA alle cellule figlie • Figure Mitotiche permettono il riconoscimento istologico delle cellule in divisione – Figure mitotiche anormali possono essere indice di patologia Mitosi Fasi della Mitosi • La mitosi si divide in 4 fasi – Profase – Metafase – Anafase – Telofase Prima della Mitosi Profase Condensazione dei cromosomi Scomparsa dell’involucro nucleare Formazione del fuso • Profase: Inizia a formarsi il Fuso Mitotico che è costituito da microtubuli • Prometafase: Microtubuli si inseriscono sul Centromero interagendo col proteine del Cinetocore Fuso mitotico Polimerizzazione e depolimerizzazione dei microtubuli muove lentamente i cromosomi all’equatore Microtubuli e cromatidi Metafase Ogni centromero è collegato a microtubuli diretti verso i poli opposti della cellula Metafase Anafase Ruolo delle proteine motrici in Anafase Anafase Telofase Citodieresi Citodieresi • La citodieresi rappresenta la separazione fisica delle due cellule figlie • La membrana plasmatica si separa in due • Il solco sulla membrana plasmatica si forma grazie a microfilamenti localizzati sotto la membrana stessa • Il solco è perpendicolare al fuso mitotico (zona equatoriale) Controllo del ciclo cellulare Come e quando la cellula decide di passare da una fase alla successiva Fattore promotore della maturazione: Maturation promoting factor (MPF) MPF: una chinasi e il suo regolatore (Ciclina) Punto di controllo in G2 Cosa fa MPF? MPF fosforila: Lamine (rottura involucro nucleare) Condensine (condensazione cromosomi) MAP (formazione fuso mitotico) APC (regolatore del punto di controllo in M) Complesso promotore della anafase: Anaphase promoting factor (APC) Degradazione delle proteine mediata dal sistema ubiquitina-proteasoma Ub: ubiquitina, Peptide di 76 aminoacidi che viene trasferito alla catena laterale di specifiche lisine della proteina da degradare da parte di enzimi denominati ubiquitina-ligasi Ci sono vari punti di controllo durante il ciclo cellulare Punto di controllo in G1 Meiosi Meiosi • Processo di divisione cellulare, tramite il quale si originano le cellule germinali: Gametogenesi • Risultati di questo processo – Riduzione del numero Diploide (2n) dei cromosomi ad Aploide (1 n) – Assicura che ognuno dei gameti porti una quantità aploide di cromosomi – Ricombinazione dei geni • Assicura la variabilità e la diversità genica Meiosi Mitosi Meiosi I Divisione Riduzionale • Le coppie di cromosomi omologhi si allineano ed ogni membro della coppia si allontana verso il polo opposto della cellula che si divide La quantità di cromatidi così come il numero di cromosomi è doppia come all’inizio di una mitosi • 4 fasi – Profase I – Metafase I - Anafase I - Telofase I Fase più lunga, anche giorni 90% della meiosi Cromosomi si spiralizzano, formando grossi filamenti nel nucleo Leptotene Coppie di cromosomi omologhi si affiancano in registro, dando origine alle tetradi Cromosomi si condensano maggiormente, si ha Crossing- over in corrispondenza dei Zigotene Pachitene Chiasmi Cromosomi si spiralizzano ulteriormente e cominciano a separarsi Diplotene Cromosomi massima condensazione, scompaiono nucleolo e membrana nucleare. Cromosomi liberi nel citoplasma Diacinesi Profase Meiosi I Leptotene Zigotene Pachitene Diplotene Diacinesi Complesso sinaptonemale Crossing over Meiosi II Divisione Equazionale • Avviene senza precedente sintesi di DNA • Molto simile a Mitosi • Procede velocemente attraverso le 4 fasi – Profase II - Anafase II – Metafase II - Telofase II • Risultato – 4 cellule figlie Aploidi – Ognuna con un singolo Cromatidio Meiosi nell’essere umano • Organismi viventi che presentano una riproduzione sessuata, i gameti prima di giungere a maturazione completa, e quindi essere pronti per la fecondazione, subiscono le due divisioni meiotiche al fine di dimezzare il corredo diploide e renderlo aploide • Spermatogenesi – Processo di maturazione dello spermatozoo: – Spermatogonio → spermatocita I → spermatocita II → spermatidi → spermatozoo • Oogenesi – Processo di maturazione dell’oocita: – oogonio → oocita I → oocita II → oocita maturo + 3 corpuscoli polari (che degenereranno)