INDICE
Cellule: morfologia ed organizzazione funzionale
Introduzione
Membrana plasmatica: struttura e funzione
Reticolo endoplasmatico
Citoscheletro
Proteine di membrana
Proteine di membrana e segnali
Strutture di contatto tra cellule
Trasferimento di soluti attraverso le membrane (sistemi di
trasporto)
Flussi di soluti attraverso le membrane. Principi di termodinamica
dei processi irreversibili
Legge di Fick
Potenziale chimico
Potenziale elettrico
Permeabilità
Diffusione attraverso pori e diffusione facilitata
Trasporto per accoppiamento di ioni
Trasporto attivo: pompe
Trasporto attivo secondario: simporti e antiporti
Elettroliti nella cellula
Trasporto dell'acqua
Endocitosi ed esocitosi
Trasporto transcellulare
Membrana: proprietà elettriche passive
NEUROFISIOLOGIA
capitolo 1
Cellule nervose
Introduzione
Neurone: organizzazione funzionale
Neurone: proprietà elettriche
Comunicazione tra neuroni
Neurotrasmettitori
Neurotrasmettitori: azioni
Neuroni e glia
capitolo 2
Recettori cellulari
Classificazione e generalità
Recettori ionotropi e metabotropi
Segnali intracellulari: trasduzione
Recettori dei neurotrasmettitori
Recettori tirosinchinasi
Modulazione della risposta recettoriale
capitolo 3
Sistema nervoso: organizzazione funzionale
Introduzione
Sistema nervoso centrale
Sistema nervoso periferico
Sistema simpatico e parasimpatico
capitolo 4
Sensibilità
Introduzione
Recettori: classificazione
Vie della sensibilità
Somatoestesia
Introduzione
Sensibilità tattile
Sensibilità dolorifica (nocicezione)
Sensi speciali
Introduzione
Sistema visivo
Gusto
Olfatto
Udito
Linguaggio
capitolo 5
Muscolo
Muscolo scheletrico
Generalità
Componenti energetiche e metabolismo
Fibre muscolari: differenti tipi
Contrazione: meccanismi molecolari
Placca motrice e accoppiamento eccitazione-contrazione
Reclutamento della forza, tetano e fatica muscolare
Fusi neuromuscolari e riflesso da stiramento
Contrazione: biomeccanica
Muscolo liscio
Generalità e componenti energetiche
Meccanismi molecolari della contrazione e accoppiamento
eccitazione-contrazione
Controllo nervoso, reclutamento della forza e biomeccanica
capitolo 6
Controllo del movimento
Introduzione
Riflessi spinali
Movimenti volontari
capitolo 7
Funzioni superiori
Stati di coscienza, attenzione e motivazione
Introduzione
Attività elettrica encefalica
Attività elettrica e metabolica dei neuroni e flusso ematico regionale
Correlazioni neurofunzionali: sistema a proiezione diffusa
Effetti sul comportamento
Percezione e attenzione
Motivazione
Omeostasi e comportamento
Emozioni
Alterazioni degli stati di coscienza
Sistema limbico
Introduzione
Anatomia funzionale
Funzioni di controllo svolte dall'ipotalamo
Ippocampo
Amigdala
Corteccia limbica
Apprendimento e memoria
Introduzione
Riflessi condizionati
Basi neurobiologiche
Asimmetria funzionale degli emisferi cerebrali nell'uomo
FISIOLOGIA dei SISTEMI
capitolo 8
Sangue
Generalità e funzioni
Introduzione
Plasma
Corpuscoli ematici
Regolazione dell'ematopoiesi
Struttura dell'emoglobina
Curve di dissociazione di O2
Emostasi
Introduzione
Trombo bianco
Trombo rosso
Sistemi anticoagulanti
Gruppi sanguigni
capitolo 9
Sistema cardiovascolare
Proprietà
Cuore: struttura e funzione
Cuore come pompa
Circolazione periferica e suo controllo
Pressione arteriosa: regolazione
Circoli regionali: caratteristiche
capitolo 10
Sistema respiratorio
Introduzione
Apparato polmonare: cenni anatomici
Circolazione polmonare
Leggi dei gas applicabili al sistema respiratorio
Meccanica polmonare
Compliance ed elastanza polmonare
Ventilazione polmonare
Scambi gassosi polmonari e tissutali
Controllo della respirazione
capitolo 11
Compartimentalizzazione dei liquidi corporei e sistema
urinario
Liquidi corporei
Distribuzione dell'acqua nell'organismo
Liquido intracellulare ed extracellulare: volume e composizione
Bilancio idrico e salino: regolazione
Edema interstiziale
Apparato urinario
Rene: anatomia funzionale
Circolo renale
Struttura e funzione del nefrone
Processi regolati dall'apparato renale
Funzione renale: processi fondamentali
Ormone antidiuretico: regolazione di volume, pressione arteriosa ed
osmolarità del plasma
Meccanismo di concentrazione dell'urina
Regolazione della pressione arteriosa
Equilibrio acido-base del sangue: regolazione renale
Minzione
Insufficienza renale
Diuretici
capitolo 12
Nutrizione umana
Composizione corporea
Gruppi di alimenti
Alimenti: valore energetico
Nutrienti: assunzione e metabolismo
Peso corporeo: controllo omeostatico
Disordini alimentari: anoressia, bulimia ed obesità
Ipoglicemia ed iperglicemia
Colesterolo plasmatico: regolazione
capitolo 13
Apparato gastrointestinale: organi e funzione
Introduzione
Caratteristiche morfofunzionali
Suddivisioni dei vari distretti
Digestione
Assorbimento
Motilità
Defecazione
FISIOLOGIA ENDOCRINA E METABOLISMO ENERGETICO
capitolo 14
Metabolismo energetico e termoregolazione
Metabolismo energetico
Introduzione
Fonti energetiche
Energia chimica: utilizzazione
Bilancio energetico
Dispendio energetico
Termoregolazione
Introduzione
Termoregolazione chimica
Termoregolazione fisica
Termoregolazione: sistema di controllo
Febbre
Letargo e ibernazione: alcuni cenni
capitolo 15
Ghiandole endocrine
INDICE
Nuove terapie
Dino Amadori, Alessandro Passardi
Introduzione
Chemioterapia ed endocrinoterapia: stato dell'arte
Farmaci a bersaglio biomolecolare
Vaccini
Nanotecnologie
Problemi e prospettive
Bibliografia
BASI BIOLOGICHE DELLO SVILUPPO DEI FARMACI DIRETTI
AL BERSAGLIO BIOMOLECOLARE
Basi molecolari delle nuove terapie: inibitori delle
proteinchinasi
Massimo Santoro, Giuliana Salvatore, Francesca Carlomagno, Alfredo
Fusco
Introduzione
Bersagli molecolari
Inibitori delle proteinchinasi
Anticorpi monoclonali
Anticorpi antirecettori tirosinchinasici
Conclusioni
Bibliografia
Proteomica, genomica e sviluppo di nuovi farmaci
Romano Danesi, Antonello Di Paolo, Elisa Giovannetti, Guido Bocci,
Mario Del Tacca
Introduzione
Studi del genoma: importanza della tecnologia
Banche dati: importanza della bioinformatica
Scoperta di bersagli molecolari
Nuovi farmaci: processo di sviluppo
Conclusioni
Bibliografia
Biomarker tissutali
Pierfranco Conte, Carmelo Bengala
Introduzione
Recettori estrogenici e progestinici
Marker di proliferazione
HER2
EGFR
VEGF
c-kit
Timidilatosintasi
Bibliografia
Biomarker circolanti
Massimo Gion
Introduzione
Definizione e classificazione - Approccio per l'applicazione clinica
Biomarcatori e compartimenti biologici
Scenari di impiego
Disegno di studi: criteri
Bibliografia
Banca dei tessuti e del materiale biologico: risorsa necessaria
per lo sviluppo oncologico
Giuseppe Viale
Introduzione
Lezione dal passato
Obbiettivo irrinunziabile
Caratteristiche
Principali aspetti organizzativi e gestionali
Conclusioni
Bibliografia
RICERCA CLINICA SUI FARMACI DIRETTI AL BERSAGLIO
BIOMOLECOLARE: DAI VECCHI PARADIGMI AI NUOVI
ORIENTAMENTI
Fase I - Cancer development
Silvia Marsoni, Giovanna Damia, Maurizio D'Incalci
Introduzione
Farmaci citotossici classici
Farmaci diretti a target specifici (targeted drug)
Fasi I in pediatria
Conclusioni
Bibliografia
Fase II ('attività' terapeutica) e fase II (efficacia e/o
controllo)
Francesco Boccardo, Alessandra Rubagotti
Introduzione
Fase I
Fase II
Fase III
Conclusioni
Bibliografia
Biomarker ed end-point surrogati: razionale per lo sviluppo di
linee guida
Stefano Cascinu, Rossana Berardi
Introduzione
Nuove tecnologie di sviluppo
Vantaggi nello sviluppo di farmaci
Cooperazioni per lo sviluppo
Studi
Conclusioni e raccomandazioni
Bibliografia
Molecular imaging
Emilio Bombardieri, Angelo Del Sole, Flavio Crippa
Introduzione
Imaging morfologico e funzionale in vivo
Tomografia ad emissione di positroni: basi
Studi di farmacocinetica
Studi di farmacodinamica
Caratterizzazione dei farmaci
Conclusioni
Bibliografia
Cellule tumorali nel sangue periferico e nel midollo osseo:
valore prognostico e predittivo
Marco Bregni
Introduzione
Micrometastasi
Studio
Significato biologico
Metodologia
Conclusioni
Bibliografia
Autorità regolatorie e processo registrativo di nuovi farmaci
Stefano Vella, Annarita Meneguz
Introduzione
Agenzia europea del farmaco
Sviluppo di un farmaco: le componenti
Processo autorizzativo
Processo registrativo
Conclusioni
Bibliografia/Siti
APPLICAZIONI E SVILUPPO CLINICO
Farmaci a target molecolare: indicazioni generali per l'impiego
clinico
Andrea Sartore Bianchi, Salvatore Siena
Introduzione
Pratica clinica — Terapie
Bibliografia
Farmaci a target molecolare e antitumorali citotossici:
associazione
Sergio Bracarda, Claudia Caserta
Introduzione
HER2 (c-erbB2)
HER1 (c-erbB1)/EGFR
Angiogenesi
Apoptosi
Conclusioni
Bibliografia
Sicurezza a lungo termine
Giuseppe Gullo, Armando Santoro
Introduzione
Anticorpi monoclonali
Inibitori di EGFR
Inibitori del proteasoma
Altri farmaci
Bibliografia
Dai farmaci citotossici ai farmaci con bersaglio molecolare:
come l'industria può affrontare il cambiamento.
Il parere del clinico
Camillo Porta
Introduzione
Mercato farmaceutico mondiale
Dalla scoperta alla commercializzazione
Ricerca e sviluppo: ruolo delle nuove tecnologie
Chemioterapia tradizionale e nuovi farmaci: cambiamento epocale
Conclusioni
Bibliografia
Siti web
Glossario
Indice analitico
