HERPESVIRUS schema del virione • Dimensioni relativamente grandi – grande genoma a DNA doppia elica – gran numero di geni • Capside icosaedrico • Tegumento proteico • Involucro pericapsidico CICLO REPLICATIVO α α regolatori d’espressione β sintesi acidi nucleici γ proteine strutturali membrana nucleare β γ HERPESVIRUS Caratteristica comune ! infezione acuta " frequente nelle prime età della vita " non sempre clinicamente evidente spesso ! segue uno stato di infezione latente (non di portatore) HERPESVIRUS: CLASSIFICAZIONE sottofamiglia spettro d’ospite α β più ristretto γ ampio ristretto latenza gangli sensitivi monociti cellule endoteliali cellule linfoidi HERPESVIRUS: CLASSIFICAZIONE • HHV-1 α Herpes simplex tipo 1 (labiale) • HHV-2 α Herpes simplex tipo 2 (genitale) • HHV-3 α Varicella-zoster • HHV-4 γ Epstein-Barr • HHV-5 β Cytomegalovirus • HHV-6 β Human herpesvirus 6 • HHV-7 β Human herpesvirus 7 • HHV-8 γ Sarcoma di Kaposi Herpes simplex / HSV – HHV1-2 α herpes virus tipo 1 # labiale tipo 2 # genitale Infezione primaria # spesso asintomatica Infezione secondaria # vescicole a grappolo (cute/mucose) HSV - COMPLICANZE Tipo 1 Localizzazione oculare cheratocongiuntivite Tipo 2 Infezione perinatale PREVENZIONE… Varicella Zoster Virus / VZV – HHV3 α herpes virus Varicella: patogenesi INGRESSO per via aerea Moltiplicazione locale Incubazione: 14-20 giorni Viremia disseminata febbre Rash a livello di cute e mucose autolimitante, ma… autolimitante, ma talvolta … complicanze " polmoniti " epatiti " meningoencefaliti " immunocompromessi " gravidanza LATENZA nei gangli sensitivi # ZOSTER ! molto doloroso ZOSTER ! vescicole: – contagiose – localizzate TERAPIA ANALOGHI NUCLEOSIDI • aciclovir • se resistenze #vidarabina PREVENZIONE Per interventi urgenti # SIEROPROFILASSI • gravidanza • neonati • leucemie Disponibile vaccino attenuato…. Cytomegalovirus / CMV – HHV5 $ effetto citopatico: # ingrandimento cellulare # lisi β herpes virus • saliva • trapianti • trasfusioni • contagio sessuale CMV - STORIA CLINICA 1a infezione % • in genere asintomatica latenza nei monociti (sindrome mononucleosica) • spesso nell’infanzia Ab proteggono da reinfezioni NON da riattivazioni RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche CMV - SIGNIFICATO CLINICO ! RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche tranne negli immuno-compromessi (AIDS, trapiantati) • polmoniti • epatiti • corioretiniti ! INFEZIONE PRIMARIA in gravidanza malattia citomegalica del neonato • epatosplenomegalia • ittero • anemia • microcefalia • ritardo mentale e/o sordità TERAPIA • ganciclovir • foscarnet $ NON MOLTO EFFICACE • sieroprofilassi PREVENZIONE $ vaccino: eVLPs # trial finali Epstein Barr Virus / EBV – HHV4 γ herpes virus • trasmissione • cellule epitelio faringeo • linfociti B #saliva #inf. produttiva #latenza età 1a infezione ☛condizioni socio-sanitarie • paesi in via di sviluppo # a 2 anni: 90 % sieropositivi • paesi industrializzati: 2 picchi infettivi # 1 - 6 anni 14-20 anni & infanzia # asintomatica & adolescenza # mononucleosi infettiva EBV - mononucleosi malattia linfoproliferativa autolimitante: • febbre • faringite • alterazioni della funzione epatica • senso di spossatezza • linfoadenopatie Il paziente resta portatore nel naso-faringe per molti mesi dopo la guarigione EBV - infezione latente Infezione latente nei linfociti B DNA virale non integrato (episomiale) $ Latenza non completamente silente & espressione di EBNA (EB Nuclear Antigen) IMMORTALIZZAZIONE DEL LINFOCITA linfociti B immortalizzati $ continuamente eliminati dall’ immunità cellulo-mediata MA in presenza di CO-FATTORI che deprimono il sistema immunitario • malaria • terapia immunosoppressiva • AIDS • immunodeficienze congenite • …………. PROGRESSIONE TUMORALE EBV & neoplasie # # EVIDENZA EPIDEMIOLOGICA concausa, congenita o acquisita depressione sistema immunitario • linfoma di Burkitt # malaria • carcinoma nasofaringeo # ? (Africa equatoriale) (Cina, SE Asia e Alaska) • sindrome linfoproliferativa acuta #legata al cromosoma X mutazione • linfoma degli immunosoppressi #AIDS, trapiantati linfoma di Burkitt EBV + malaria# traslocazione cromosomica > espressione myc $ proliferazione linfociti B che infiltrano diversi tessuti (es.: mandibola)