HERPESVIRUS schema del virione

HERPESVIRUS
schema del virione
•  Dimensioni
relativamente grandi
–  grande genoma a DNA
doppia elica
–  gran numero di geni
•  Capside icosaedrico
•  Tegumento proteico
•  Involucro pericapsidico
CICLO REPLICATIVO
α
α
regolatori d’espressione
β
sintesi acidi nucleici
γ
proteine strutturali
membrana
nucleare
β
γ
HERPESVIRUS
Caratteristica comune
! infezione acuta
" frequente nelle prime età della vita
" non sempre clinicamente evidente
spesso
! segue uno stato
di infezione latente
(non di portatore)
HERPESVIRUS:
CLASSIFICAZIONE
sottofamiglia
spettro
d’ospite
α
β
più ristretto
γ
ampio
ristretto
latenza
gangli sensitivi
monociti
cellule endoteliali
cellule linfoidi
HERPESVIRUS: CLASSIFICAZIONE
•  HHV-1 α Herpes simplex tipo 1 (labiale)
•  HHV-2 α Herpes simplex tipo 2 (genitale)
•  HHV-3 α Varicella-zoster
•  HHV-4 γ
Epstein-Barr
•  HHV-5 β Cytomegalovirus
•  HHV-6 β Human herpesvirus 6
•  HHV-7 β Human herpesvirus 7
•  HHV-8 γ
Sarcoma di Kaposi
Herpes simplex / HSV – HHV1-2
α herpes virus tipo 1 # labiale
tipo 2 # genitale
Infezione primaria # spesso asintomatica
Infezione secondaria # vescicole a grappolo (cute/mucose)
HSV - COMPLICANZE
Tipo 1
Localizzazione oculare
cheratocongiuntivite
Tipo 2
Infezione perinatale
PREVENZIONE…
Varicella Zoster Virus / VZV – HHV3
α herpes virus
Varicella: patogenesi
INGRESSO per via aerea
Moltiplicazione locale
Incubazione: 14-20 giorni
Viremia disseminata
febbre
Rash a livello di cute e mucose
autolimitante, ma…
autolimitante, ma talvolta …
complicanze " polmoniti
" epatiti
" meningoencefaliti
" immunocompromessi
" gravidanza
LATENZA nei gangli sensitivi
#
ZOSTER
! molto doloroso
ZOSTER
! vescicole: –  contagiose
–  localizzate
TERAPIA
ANALOGHI NUCLEOSIDI
•  aciclovir
•  se resistenze
#vidarabina
PREVENZIONE
Per interventi urgenti # SIEROPROFILASSI
• gravidanza
• neonati
• leucemie
Disponibile vaccino attenuato….
Cytomegalovirus / CMV – HHV5
$  effetto citopatico: # ingrandimento cellulare # lisi
β herpes virus
• saliva
• trapianti
• trasfusioni
• contagio sessuale
CMV - STORIA CLINICA
1a infezione
%
• in genere asintomatica
latenza
nei monociti
(sindrome mononucleosica)
• spesso nell’infanzia
Ab proteggono da reinfezioni
NON da riattivazioni
RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche
CMV - SIGNIFICATO CLINICO
! RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche
tranne negli immuno-compromessi (AIDS, trapiantati)
• polmoniti
• epatiti
• corioretiniti
! INFEZIONE PRIMARIA in gravidanza
malattia citomegalica del neonato
• epatosplenomegalia
• ittero
• anemia
• microcefalia
• ritardo mentale e/o sordità
TERAPIA
•  ganciclovir
•  foscarnet
$  NON MOLTO EFFICACE
•  sieroprofilassi
PREVENZIONE
$ vaccino: eVLPs
# trial finali
Epstein Barr Virus / EBV – HHV4
γ herpes virus
•  trasmissione
•  cellule epitelio faringeo
•  linfociti B
#saliva
#inf. produttiva
#latenza
età 1a infezione ☛condizioni socio-sanitarie
•  paesi in via di sviluppo # a 2 anni: 90 % sieropositivi
•  paesi industrializzati:
2 picchi infettivi # 1 - 6 anni
14-20 anni
&  infanzia # asintomatica
&  adolescenza # mononucleosi infettiva
EBV - mononucleosi
malattia linfoproliferativa autolimitante:
• febbre
• faringite
• alterazioni della funzione epatica
• senso di spossatezza
• linfoadenopatie
Il paziente resta portatore nel naso-faringe per
molti mesi dopo la guarigione
EBV - infezione latente
Infezione latente nei linfociti B
DNA virale non integrato (episomiale)
$  Latenza non completamente silente
&  espressione di EBNA (EB Nuclear Antigen)
IMMORTALIZZAZIONE DEL LINFOCITA
linfociti B immortalizzati
$  continuamente eliminati
dall’ immunità cellulo-mediata
MA
in presenza di CO-FATTORI che
deprimono il sistema immunitario
• malaria
• terapia immunosoppressiva
• AIDS
• immunodeficienze congenite
• ………….
PROGRESSIONE TUMORALE
EBV & neoplasie
#
# EVIDENZA
EPIDEMIOLOGICA
concausa,
congenita o acquisita
depressione sistema immunitario
• linfoma di Burkitt
# malaria
• carcinoma nasofaringeo #
?
(Africa equatoriale)
(Cina, SE Asia e Alaska)
• sindrome linfoproliferativa acuta #legata al cromosoma X mutazione
• linfoma degli immunosoppressi #AIDS, trapiantati
linfoma di Burkitt
EBV + malaria# traslocazione cromosomica
> espressione myc
$  proliferazione linfociti B che infiltrano diversi tessuti
(es.: mandibola)