Accesso ai farmaci in modalità “Uso Compassionevole”

03/02/2016
Uso Compassionevole del Farmaco:
Il punto di vista di Azienda Sanitaria/Comitato Etico
Stefano Fagiuoli, Carlo Nicora
ASST PG23 - Bergamo
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Accesso ai farmaci in modalità
“Uso Compassionevole”
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Lo Strumento Normativo
Decreto 8 maggio 2003
E’ lo strumento normativo che in
Italia definisce le procedure operative da
seguire per consentire l’accesso a terapie
farmacologiche sperimentali attraverso
protocolli così definiti di accesso allargato
o “expanded access”
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 1
à Per quali pazienti ?
• Assenza di valida alternativa terapeutica
• Malattia rara
• Paziente in pericolo di vita
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 2
à Per quali farmaci ?
• Farmaco nella stessa indicazione terapeutica (già oggetto
di studi di fase III)
• In caso di pericolo di vita per il farmaco sono sufficienti
dati di fase II
• Dati disponibili tali da poter formulare un favorevole
giudizio sull’efficacia e sulla tollerabilità
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 3
à Chi lo può chiedere ?
• Il medico per uso nominale nel singolo paziente (non
trattato in uno studio clinico)
• Più medici o gruppi di collaborazione per consentire a
pazienti che hanno partecipato a studi clinici già
conclusi di poter continuare a ricevere il trattamento
(usufruendo, con la massima tempestività, dei risultati dello
studio a cui hanno partecipato).
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 4 – comma 1
Le modalità di fornitura
L’azienda produttrice può fornire il farmaco gratuitamente sulla
base di un protocollo di utilizzo in cui siano documentate:
1. Le motivazioni cliniche della richiesta
2. I dati pertinenti disponibili
3. Il grado di comparabilità tra i pazienti inclusi nelle
sperimentazioni e quelli per cui è formulata la richiesta
4. Le modalità di informazione al paziente
5. Le modalità di raccolta dei dati
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 4 – comma 2
Procedura di autorizzazione (1)
• La documentazione deve essere integrata dallo
Sperimentatore con una dichiarazione di
assunzione di responsabilità e con una breve
descrizione clinica del paziente
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 4 – comma 2
Procedura di autorizzazione (2)
• Il Comitato Etico può valutare la richiesta ed
esprimere parere sia nel corso della sua attività
routinaria che con procedura d’urgenza.
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Decreto 8 maggio 2003 – Art. 4 – comma 2
Procedura di autorizzazione (3)
• La documentazione và notificata anche al
Ministero* (Ufficio Sperimentazione Clinica) i cui
uffici possono formulare un eventuale giudizio
sospensivo della procedura o dell'uso.
* Ora ad AIFA !!!!
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Alcune Riflessioni
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Sostenibilità del Sistema ?
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UN CASO
EMBLEMATICO
EPATITE C
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PERIODO 2014-2015
Trattamenti Compassionevoli Erogati ai Sensi del DM 8 maggio 2003
Pazienti con malattia epatica “avanzata”
FARMACI
PG23
(%)
ITALIA
(%)
• SOFOSBUVIR
27
35,1
1124
38,6
• DALATASVIR
32
41,6
482
16,5
• 3D
18
23,4
1309
44,9
TOTALI
77
100,0
2915
100,0
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Compassionevoli: Ruolo Istituzioni (Az. Ospedaliera)
1. Funzione di:
• GARANZIA
• PROTEZIONE
• SALVAGUARDIA
della salute in rapporto ai trattamenti
2. Evitare discriminazioni nell’accesso al compassionevole
3. Evitare assegnazioni a compassionevoli se possibile eleggibilità
in sperimentazione clinica
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Uso compassionevole
Tipologie fondamentali
Urgenza Clinica
Farmaco «salvavita» non disponibile
in commercio
Es (HCV): SOFOSBUVIR in Gen 1 e 3
Efficacia terapeutica
Farmaco «che aumenta l’efficacia
terapeutica», non disponibile in
commercio
Es (HCV): DACLATASVIR in Gen 1 e 3
Modalità e Tempi operativi differenti !!!!
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Obiettivi:
Vantaggio Economico ?
Outcome
• “Salvavita”
• 60-70% SVR
• 27 SOF =
€ 1.188.000,00
• >95% SVR
• 32 DAC =
€ 646.000,00
Vs
• 18 3D =
€ 426.000,00
TOT=
€ 2.260.000,00
• No trattamento
• Bassa SVR
• Elevati effetti collaterali
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L’esperienza Di Regione Lombardia
GESTIONE URGENZE !!!
• Emanazione di Linee Guida
• Decreto Regionale
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Le Linee
Guida
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IL DECRETO
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IL DECRETO
• Il protocollo da sottoporre all’impresa produttrice per la richiesta del
farmaco da utilizzarsi in conformità a quanto previsto dall’art. 1 del DM
8/5/2003 e successive modifiche deve essere sottoposto al Comitato Etico
• Il Comitato Etico dovrà valutare le richieste durante la prima riunione utile.
In casi particolari il CE può operare anche mediante procedura d’urgenza.
La modalità di valutazione delle richieste in procedura d’urgenza dovrà
essere inserita nel regolamento del CE.
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Definita La Procedura Ordinaria e D’urgenza
Indicazioni Specifiche Sulla Tipologia Di Documentazione Da Presentare al Ce.
1.Domanda di autorizzazione sottoscritta dal Direttore dell’Unità Operativa e dal medico responsabile del
trattamento del/dei paziente/i
2.Modulo di Assunzione di Responsabilità – Uso compassionevole- sottoscritto dal medico responsabile
del trattamento del/i paziente/i (Vedi Facsimile allegato)
3.Letteratura (studi clinici di fase III conclusi o in corso o, in casi di pericolo di vita, studi clinici di fase II
conclusi, in cui sia stato somministrato il farmaco in oggetto a pazienti simili a quelli cui si intende
somministrare lo stesso farmaco)
4.Protocollo d’uso
5.Foglio informativo e consenso informato ad hoc per il paziente con data e numero di versione
6.Lettera informativa per il Medico Curante
7.Dichiarazione della fornitura gratuita del farmaco da parte dell’impresa autorizzata
8.Relazione clinica del paziente con indicate le motivazioni che hanno portato alla richiesta. In caso di
richiesta urgente nella relazione deve essere specificato il motivo del carattere di urgenza.
9.Scheda tecnica o Investigator’s Brochure del medicinale oggetto della richiesta, nell’ultima versione
disponibile
10.Documentazione attestante la produzione del medicinale secondo GMP in accordo alla normativa
nazionale e comunitaria.
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Definita La Procedura Ordinaria e D’urgenza
Indicazioni Specifiche Sulla Tipologia Di Documentazione Da Presentare al Ce.
• Per richieste successive di inserimento di pazienti nel protocollo è
consentito far riferimento alla documentazione i cui ai punti 3), 4), 7), 9),
10) già presentata dallo sperimentatore, purché risalente entro i tre anni
precedenti.
• La documentazione indicata ai punti 1) 2) 5), 6) e 8) deve invece sempre
essere presentata. Le richieste incomplete non possono essere valutate
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Fornitura del Farmaco
Nella dichiarazione di fornitura del farmaco da parte dell’impresa autorizzata
vanno identificate le seguenti tipologie:
• In caso di cicli di terapia “definiti” nel tempo l‘impresa si impegna a fornire
in farmaco per TUTTA la durata della terapia prevista, indipendentemente
dall’immissione nel mercato del farmaco.
• In caso di cicli di terapia “cronica” l‘impresa si impegna a fornire in farmaco
fino all’immissione nel mercato dello stesso.
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Linee di Indirizzo in Caso di Situazioni Urgenti
…….Ciascun CE dovrà elaborare una procedura particolareggiata per
l’erogazione di farmaci da utilizzarsi in conformità a quanto previsto dall’art.
1 del DM 8/5/2003, in condizioni certificate di urgenza, secondo le seguenti
linee di indirizzo e dovrà inserirle nel proprio regolamento.
La procedura dovrà prevedere:
• una valutazione preliminare da parte di un gruppo ristretto, da
effettuarsi entro 72 ore dalla ricezione della richiesta formulata dal
medico in regime d’urgenza;
• la ratifica del parere formulato dal gruppo ristretto da parte del CE nella
prima seduta utile.
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GRUPPO RISTRETTO: COMPOSIZIONE
La scelta del gruppo di valutazione è effettuata sulla base della specificità della
richiesta. Il gruppo ristretto del CE deve comprendere almeno:
Ø Presidente o Vice presidente
Ø Farmacologo
Ø Clinico esperto del settore
Ø Bioeticista
Ø Componenti ex-officio della struttura di appartenenza del richiedente
Tale composizione è da ritenersi minimale, il gruppo può essere integrato da altri
componenti, fissi o convocati “ad hoc” secondo le esigenze del caso.
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MODALITA’ OPERATIVE
• Il Gruppo ristretto può operare anche attraverso la circolazione di
documenti per via elettronica.
• I componenti del gruppo ristretto dovranno comunicare per iscritto il
proprio parere entro 72 ore.
• Al fine di favorire al massimo la circolazione delle informazioni, tali
documenti saranno inviati anche a tutti i componenti del CE, che
potranno esprimersi in merito entro i tempi sopraindicati.
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Uso compassionevole: criticità !?
Cirrosi HCV – Gen 1b
Terapia diasponibile e Rimborsata:
NUOVO DAA disponibile in
compassionevole: DAC
SOF + RIBA 24 sett
SOF+ DAC + RIBA
>95%
SVR: 60-65%
Richiesta
compassionevole
DAC
Questione «amministrativa» !!!
Chi paga
SOF ???
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Uso compassionevole: criticità !?
Richiesta Compassionevole:
• Per TERAPIA ?
o
• Per FARMACO
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Uso compassionevole: criticità !?
Per MEDICINALE ?
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Uso compassionevole: criticità !?
Per TERAPIA ?
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Uso compassionevole: criticità !?
Farmaci sottoposti a Monitoraggio !!
Cosa si monitora nella combinazione NON PREVISTA ?
• Efficacia ?
• Eventi avversi ?
• Interazioni farmacologiche?
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Key messages Az. Sanitaria/Com. Etico
• Adottare protocollo compassionevole (routine o urgenza)
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Rapidità
Efficienza
Appropriatezza
Adeguatezza accesso alle cure
• Supporto ai clinici e CE (amministrativo, formativo, organizzativo)
• Assolvere a Debito informativo
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Aziende
Società scientifiche
Advocacy pazienti
• Outcome clinico ! (accesso precoce a farmaci innovativi!!)
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Grazie dell’attenzione
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