INTRODUZIONE ALLE
REAZIONI FLOGISTICHE
INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA:
SEQUENZA DEGLI EVENTI
noxa patogena
adattamento
cellula
danno irreversibile
morte per necrosi
morte per apoptosi
danno reversibile
- stress proteins
- enzimi di riparazione del DNA
INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA:
SEDE DEGLI EVENTI
TESSUTI sono formati da:
- cellule proprie
- tessuto connettivo
TESSUTO CONNETTIVO comprende
- fibroblasti matrice extracellulare:
impalcatura tissutale
supporto meccanico per l’ancoraggio e la migrazione cellulare
costituita da : proteine strutturali fibrose quali il collagene
le glicoproteine di adesione
i proteoglicani e l’ac. ialuronico
- vasi sanguigni
- cellule specializzate: mastociti
macrofagi (dai monociti circolanti)
INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA:
REAZIONI DIFENSIVE
Indipendentemente
dal
tipo
di
agente
nocivo,
l’organismo risponde attivando un numero limitato,
anche se molto complesso, di reazioni di difesa
flogosi acuta
immunità naturale
emostasi
flogosi cronica
immunità adattiva
Sistemi fra loro interconnessi e complementari
FLOGOSI ACUTA
► cellule:
mastociti
endotelio vasale
neutrofili
► mediatori:
sostanze
vasoattive
chemiotattiche
opsonizzanti
► emostasi:
piastrine e fattori della coagulazione
FLOGOSI CRONICA
► cellule:
macrofagi
monociti circolanti
linfociti T e B
► mediatori:
chemochine
citochine
► fibroblasti:
processi riparativi e fibrosi
IMMUNITA’ NATURALE O INNATA
► cellule:
macrofagi
cellule natural killer
► mediatori:
anticorpi naturali
peptidi ad azione antibatterica
complemento
proteine di fase acuta
citochine
IMMUNITA’ ADATTIVA O ACQUISITA
► cellule:
linfociti T
linfociti B plasmacellule
antigen presenting cells (APC)
► mediatori:
citochine
anticorpi specifici
► tessuto linfatico
RISPOSTE DIFENSIVE:
ANDANDO IN BICICLETTA…….
Caduta --->
abrasione
- rottura capillari emostasi
- necrosi cellulare flogosi acuta
- asfalto flogosi cronica
- batteri immunità naturale
- elevata carica batterica immunità adattiva
REAZIONI DIFENSIVE:
CELLULE COINVOLTE
REAZIONI DIFENSIVE:
FASI DELLA RISPOSTA
Contatto con la noxa patogena
Innesco dei processi difensivi
Innesco dei processi riparativi
- cellule danneggiate dalla noxa
- cellule sane circostanti coinvolte
terminazione della risposta
ripristino delle normali funzioni
del tessuto e talvolta anche di una normale
struttura
REAZIONI DIFENSIVE:
FUNZIONE
► immunoflogosi
► processi riparativi ad essa collegati
► rappresentano una risposta di tipo protettivo senza la quale:
- i tessuti danneggiati non verrebbero eliminati e sostituiti da cellule sane
- le infezioni non guarirebbero
- le ferite non si chiuderebbero
Modulazione della risposta
la noxa patogena non viene
fronteggiata con un meccanismo
“tutto-nulla” ma facendo entrare in
azione linee difensive
progressivamente più complesse e
articolate
Acquisizione di specificità
la reazione si modula sul tipo
di noxa:
- flogosi acuta aspecifica
- immunità microrganismi
REAZIONI DIFENSIVE:
FUNZIONE
REAZIONI DIFENSIVE:
MEDIATORI CHIMICI
- secreti dalle cellule coinvolte nelle reazioni difensive
- attivano, coordinano e coadiuvano le cellule nelle loro funzioni difensive
- possono originare
a- dal plasma:
circolano come precursori inattivi
b- dalle cellule:
- preformati immagazzinati nei granuli
- neosintetizzati da precursori inattivi o
per attivazione della sintesi proteica
- agiscono
- attraverso il legame con specifici recettori selettività risposta
- senza la mediazione di un recettore azione aspecifica
- hanno azione pro-infiammatoria
- diretta: es. enzimi lisosomiali, radicali liberi
- indiretta: attivazione di altre cellule amplificazione e
modulazione della risposta
- hanno breve emivita circoscrizione della reazione
REAZIONI DIFENSIVE:
MEDIATORI CHIMICI E EFFETTI BIOLOGICI
REAZIONI DIFENSIVE:
RUOLO DELLA NECROSI CELLULARE
cellule necrotiche costituiscono un potente stimolo pro-flogistico:
inducono la sintesi di mediatori da parte delle cellule flogistiche residenti nei
connettivi
richiamo di fagociti
eliminazione dei detriti cellulari e riparazione del danno
es: infarto del miocardio
es: ustioni
MODULAZIONE DELLA REAZIONI DIFENSIVE
noxa patogena
risposta difensiva
MODULAZIONE DELLA REAZIONI DIFENSIVE
possono insorgere condizioni patologiche:
► se non vi è corrispondenza fra:
- entità del danno e
- entità della risposta = eccessiva
es: sepsi e MOF
es: allergia e shock anafilattico
► se la risposta non è correttamente indirizzata
es: autoimmunità mancata discriminazione fra self e non-self
► se la risposta è deficitaria
es: malattie dei neutrofili
es: immunodeficit congenito
es: neoplasie
► se i processi riparativi sono esuberanti e non regolati
es: cheloidi
es: fibrosi
es: esiti aderenziali
