18/07/2011
Le cellule del Sangue
EMATOPOIESI
Fabio Valentini
www.oncovet.it
Fase pre-natale
• Sacco vitellino
(embrione)
• Fegato
• Milza
• Midollo osseo
Microambiente ematopoietico
Fase post-natale
• 100% midollo rosso
• Formazione di midollo giallo
• Ossa piatte (vertebre, sterno, coste) ed
epifisi
Concetti generali
• Cellule stromali
1.
2.
3.
4.
Cellule endoteliali
Fibroblast-like reticular cells
Adipociti
macrofagi
• Cellule accessorie
• Elementi giovani: V > ed ↑ N:C
• Elementi giovani: nuclei tondi e citoplasma
blu (RNA)
1. Sottotipi linfocitari
2. Cellule NK
1
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Fattori che regolano ematopoiesi HGFs
Cellule staminali
•
•
•
•
•
Equilibrio emopoietico
Meccanismi di feed-back stimolatorio
Staminale totipotente ⇒
Staminali pluripotenti (mieloide e linfoide) ⇒
Staminali oligopotenti (progenitor cells o
CFU/BFU) ⇒
• Staminali unipotenti o “committed to a single
lineage”
•
•
Interleuchine: ILs
Poietine
1.
2.
3.
4.
5.
Eritropoietina
Eosinofilopoietina
Trombopoietina
Granulocitopoietina
Monocitopoietina
•
CSF (Colony Stimulating Factors)
Produttori di CSF
•
•
•
•
•
Linfociti T attivati
Macrofagi
Cellule endoteliali
Fibroblasti
Cellule stromali del midollo
•
•
•
•
•
Granulocitopoiesi
Myeloid
Pluripotent
Stem Cell
IL-3
GM-CSF
Stimoli alla produzione di CSF
CFU
-GM
Neutrofili e
monociti
CFU
-eos
Eosinofili
CFU
-bas
Basofili
Esposizione antigenica
Infezione batterica
Endotossiemia
Chemioterapia
Irradiazione
Granulocitopoiesi
• Pool proliferativo e maturativo (pool mitotico):
mieloblasto, promielocita, mielocita
• Pool maturativo e di riserva (pool postmitotico): metamielocita, banda, segmentati.
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Granulocitopoiesi
• Granulazioni “specifiche” visibili allo stadio
di “mielocita”
Modulatori della granulocitopoiesi
•
•
•
•
CSF vs CIF
Calone (inib.) vs Anticalone (stim.)
Altri stimolatori: PGI-2, endotossina, litio
Altri inibitori: PGE-1, PGE-2, lattoferrina
Fattori di stimolo per gli eosinofili
• Eos-CSF ⇒ CFU-eos
• Eosinophilo-protein
• ERF (eosinophil releasing factor) ⇒ BM→
sangue
• IL-3
• IL-5
• GM-CSF
GM-CSF
•
•
•
•
Granulocitopoiesi (granulocitopoietina)
Chemiotassi
Fagocitosi
Cito-tossicità
Granulocitosi ed infiammazione
Macrofagi
Linfociti T
Cellule endoteliali
TNF
IF
CSF
GRANULOCITOSI
endotossina
Fibroblasti
Fattori di stimolo per i basofili
• IL-3
• Basophilo-protein
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MIELOCITA
Linea Mieloide
•
•
•
•
•
•
Mieloblasto
Promielocita
Mielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico
Metamielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico
Neutrofilo bandato
Granulocita neutrofilo o polimorfonucleato,
eosinofilo, basofilo
METAMIELOCITA
NEUTROFILO
NEUTROFILO
BANDA
MIELOCITA
NEUTROFILO
SEGMENTATO
PROMIELOCITA
MIELOBLASTO
NEUTROFILI “BANDA”
Eritropoiesi
Eritropoiesi
• Due classi di cellule progenitrici eritroidi
1. BFU-E (burst-forming unit-erythroid)
2. CFU-E (colony-forming unit-erythroid)
• Elementi giovanili: citoplasma blu
purpureo (rRNA ⇒ sintesi ribosomiale di Hb)
• Dal metarubricita: stop ulteriori divisioni
Stem Cell
IL-3
GMCSF
BFU-E
Epo
Unità
formanti
grandi
colonie
eritroidi
CFU-E
Precursori
eritroidi
Unità
formanti
piccole
colonie
eritroidi
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Eritropoietina
•
•
Glicoproteina
Prodotta dalle cellule interstiziali
peritubulari (85-90%)
• Dal fegato per il 10-15% (ito cells)
• Regola
1. Differenziazione
2. Moltiplicazione
3. Maturazione
Eritropoietina
•
•
•
•
Inibisce apoptosi dei precursori eritroidi
Stimola sintesi di Hb
Agonisti (GH, tiroxina, corticosteroidi)
Antagonisti (IL-1 e TNF rilasciati durante
processi infiammatori)
• rHuEPO
•
•
•
•
Rubriblasto
Prorubricita
Rubricita basofilico
Rubricita
policromatofilico
• Metarubricita
• Reticolocita
• Eritrocita
Linea eritroide
RUBRICITA (basofilo)
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Reticolociti
•
•
•
•
•
BFU-E ⇒reticolocita: 7 gg
Più grandi dei GR
< Hb dei GR
Contengono rRNA (policromasia)
Evidenziabili con nuovo blu di metilene
Megacariocitopoiesi
•
•
•
•
•
•
IL-3
GM-CSF
Trombopoietina
BFU-Meg ⇒ CFU-Meg
Endomitosi
Elementi maturi + grandi degli immaturi
Linea megacariocitica
•
•
•
•
Megacarioblasto
Promegacariocita
Megacariocita
Piastrina o trombocita
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Linfopoiesi
B-lymph
CFU
Stem
T/NKlymph
CFU
NK
CFU
PIASTRINE
Linfopoiesi e HGFs
• Linfociti: (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-12,
TNF- α, IF-α, T-cell growth factor-β)
T
CFU
Linfociti B
maturano nel BM
e poi migrano
verso organi
linfoidi secondari
Migrazione nel
timo e
maturazione in
linfociti T
Maturazione nel
BM ma anche nel
timo
Dal midollo al sangue
•
•
•
•
•
Flusso di sangue
Permissività delle pareti
Superficie endoteliale
Maturità e deformabilità delle cellule
Ormoni
Rassegna fotografica
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Domande???
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