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18/07/2011 Le cellule del Sangue EMATOPOIESI Fabio Valentini www.oncovet.it Fase pre-natale • Sacco vitellino (embrione) • Fegato • Milza • Midollo osseo Microambiente ematopoietico Fase post-natale • 100% midollo rosso • Formazione di midollo giallo • Ossa piatte (vertebre, sterno, coste) ed epifisi Concetti generali • Cellule stromali 1. 2. 3. 4. Cellule endoteliali Fibroblast-like reticular cells Adipociti macrofagi • Cellule accessorie • Elementi giovani: V > ed ↑ N:C • Elementi giovani: nuclei tondi e citoplasma blu (RNA) 1. Sottotipi linfocitari 2. Cellule NK 1 18/07/2011 Fattori che regolano ematopoiesi HGFs Cellule staminali • • • • • Equilibrio emopoietico Meccanismi di feed-back stimolatorio Staminale totipotente ⇒ Staminali pluripotenti (mieloide e linfoide) ⇒ Staminali oligopotenti (progenitor cells o CFU/BFU) ⇒ • Staminali unipotenti o “committed to a single lineage” • • Interleuchine: ILs Poietine 1. 2. 3. 4. 5. Eritropoietina Eosinofilopoietina Trombopoietina Granulocitopoietina Monocitopoietina • CSF (Colony Stimulating Factors) Produttori di CSF • • • • • Linfociti T attivati Macrofagi Cellule endoteliali Fibroblasti Cellule stromali del midollo • • • • • Granulocitopoiesi Myeloid Pluripotent Stem Cell IL-3 GM-CSF Stimoli alla produzione di CSF CFU -GM Neutrofili e monociti CFU -eos Eosinofili CFU -bas Basofili Esposizione antigenica Infezione batterica Endotossiemia Chemioterapia Irradiazione Granulocitopoiesi • Pool proliferativo e maturativo (pool mitotico): mieloblasto, promielocita, mielocita • Pool maturativo e di riserva (pool postmitotico): metamielocita, banda, segmentati. 2 18/07/2011 Granulocitopoiesi • Granulazioni “specifiche” visibili allo stadio di “mielocita” Modulatori della granulocitopoiesi • • • • CSF vs CIF Calone (inib.) vs Anticalone (stim.) Altri stimolatori: PGI-2, endotossina, litio Altri inibitori: PGE-1, PGE-2, lattoferrina Fattori di stimolo per gli eosinofili • Eos-CSF ⇒ CFU-eos • Eosinophilo-protein • ERF (eosinophil releasing factor) ⇒ BM→ sangue • IL-3 • IL-5 • GM-CSF GM-CSF • • • • Granulocitopoiesi (granulocitopoietina) Chemiotassi Fagocitosi Cito-tossicità Granulocitosi ed infiammazione Macrofagi Linfociti T Cellule endoteliali TNF IF CSF GRANULOCITOSI endotossina Fibroblasti Fattori di stimolo per i basofili • IL-3 • Basophilo-protein 3 18/07/2011 MIELOCITA Linea Mieloide • • • • • • Mieloblasto Promielocita Mielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico Metamielocita neutrofilico, eosinofilico, basofilico Neutrofilo bandato Granulocita neutrofilo o polimorfonucleato, eosinofilo, basofilo METAMIELOCITA NEUTROFILO NEUTROFILO BANDA MIELOCITA NEUTROFILO SEGMENTATO PROMIELOCITA MIELOBLASTO NEUTROFILI “BANDA” Eritropoiesi Eritropoiesi • Due classi di cellule progenitrici eritroidi 1. BFU-E (burst-forming unit-erythroid) 2. CFU-E (colony-forming unit-erythroid) • Elementi giovanili: citoplasma blu purpureo (rRNA ⇒ sintesi ribosomiale di Hb) • Dal metarubricita: stop ulteriori divisioni Stem Cell IL-3 GMCSF BFU-E Epo Unità formanti grandi colonie eritroidi CFU-E Precursori eritroidi Unità formanti piccole colonie eritroidi 4 18/07/2011 Eritropoietina • • Glicoproteina Prodotta dalle cellule interstiziali peritubulari (85-90%) • Dal fegato per il 10-15% (ito cells) • Regola 1. Differenziazione 2. Moltiplicazione 3. Maturazione Eritropoietina • • • • Inibisce apoptosi dei precursori eritroidi Stimola sintesi di Hb Agonisti (GH, tiroxina, corticosteroidi) Antagonisti (IL-1 e TNF rilasciati durante processi infiammatori) • rHuEPO • • • • Rubriblasto Prorubricita Rubricita basofilico Rubricita policromatofilico • Metarubricita • Reticolocita • Eritrocita Linea eritroide RUBRICITA (basofilo) 5 18/07/2011 Reticolociti • • • • • BFU-E ⇒reticolocita: 7 gg Più grandi dei GR < Hb dei GR Contengono rRNA (policromasia) Evidenziabili con nuovo blu di metilene Megacariocitopoiesi • • • • • • IL-3 GM-CSF Trombopoietina BFU-Meg ⇒ CFU-Meg Endomitosi Elementi maturi + grandi degli immaturi Linea megacariocitica • • • • Megacarioblasto Promegacariocita Megacariocita Piastrina o trombocita 6 18/07/2011 Linfopoiesi B-lymph CFU Stem T/NKlymph CFU NK CFU PIASTRINE Linfopoiesi e HGFs • Linfociti: (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-12, TNF- α, IF-α, T-cell growth factor-β) T CFU Linfociti B maturano nel BM e poi migrano verso organi linfoidi secondari Migrazione nel timo e maturazione in linfociti T Maturazione nel BM ma anche nel timo Dal midollo al sangue • • • • • Flusso di sangue Permissività delle pareti Superficie endoteliale Maturità e deformabilità delle cellule Ormoni Rassegna fotografica 7 18/07/2011 8 18/07/2011 Domande??? 9
