Studio pre-clinico su ovuli vaginali veicolanti diazepam come approccio terapeutico innovativo
nella cura della cistite interstiziale.
Autori: Capra P.1, Perugini P.2, Bleve M.2, Musitelli G.2, Pavanetto F.2, Rovereto B.1, Porru D.1
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Reparto di Urologia del Policlinico San Matteo di Pavia;
Dipartimento di Scienze del Farmaco dell’Università di Pavia.
Scopo del lavoro:
Per la cura del dolore e spasmi muscolari nella cistite interstiziale,alcuni specialisti propongono alle
pazienti la somministrazione orale o rettale di diazepam.La somministrazione orale tuttavia scatena
numerosi effetti avversi.Da qui la proposta di veicolare il diazepam in ovuli vaginali.Il nostro lavoro
illustra i dati pre-clinici presi in esame,preliminari all’approvazione in fase clinica.
Materiali e metodi:
Sono stati allestiti e caratterizzati ovuli vaginali secondo Farmacopea XII ed.,addizionati con βglucano.È stato messo a punto un metodo spettrofotometrico per la determinazione dell’attivo nella
formulazione.Sono stati effettuati controlli secondo F.U.italiana:uniformità di massa e di
contenuto,test di disaggregazione.Sono stati condotti studi di pH per prevedere eventuali variazioni
del pH fisiologico.Sono stati allestiti e messi a punto studi di rilascio in vitro e di permeazione su
epitelio vaginale ricostituito.Sono stati condotti studi di stabilità e fotostabilità.
Risultati:
Gli ovuli,dalla matrice compatta e resistente,di peso medio di 3,6 g,sono conformi al test di
uniformità di massa.Il test di disaggregazione ha rivelato che gli ovuli disgregano ai 25 minuti.
I valori di pH misurati,in condizioni d‘uso simulate,mostrano oscillazioni nel range 4,8-5,6.Il
metodo spettrofotometrico,messo a punto,ha consentito di costruire una retta di calibrazione utile
alla determinazione fedele del diazepam e a delinearne il profilo di rilascio.La percentuale di
caricamento è del 82,23%con un contenuto di farmaco pari a 1,64 mg per unità di
somministrazione.Il test di uniformità di contenuto,effettuato su apice,corpo,base,ha mostrato
uniformità di distribuzione.Il test di rilascio“in vitro”ha evidenziato che il 100%di diazepam
caricato viene rilasciato progressivamente nei primi 30 minuti.Studi di stabilità e di fotostabilità
hanno dimostrato una riduzione del titolo di attivo fino al 30% rispetto allo standard di riferimento.
Il protocollo sperimentale messo a punto per gli studi di permeazione su epitelio ricostituito hanno
consentito di ridurre l’errore sperimentale correlato a volumi di analisi,scelta e dosaggio di
eventuali enzimi dell’ambiente vaginale.
Discussione:
E'chiaro come l'aggiunta di β-glucano migliora le proprietà organolettiche e le prestazioni della
formulazione.Il polisaccaride,con proprietà antinfiammatorie e cicatrizzanti,favorisce una migliore
distribuzione del farmaco nella matrice in quanto modificatore reologico.Al
contempo,rallentandone la disaggregazione,determina una cessione ritardata dell’attivo.Non si sono
osservate sostanziali modifiche di pH indotte dalla formulazione,comprovandone la compatibilità
con l’ambiente vaginale.
Studi di stabilità e di fotostabilità hanno confermato una riduzione del titolo di attivo,attribuibile a
degradazione indotta dai raggi UV e a meccanismi di adsorbimento con il materiale di
confezionamento.
Conclusione:
Gli ovuli formulati sono da considerarsi una cura palliativa innovativa contro il dolore vescicale
nella cistite interstiziale.
