TACREC1-Anomalie del sesso

Principali patologie di origine
genetica dell’apparato riproduttore
Anomalie del sesso
Criptorchidismo
TACREC
Principali patologie di origine
genetica dell’apparato riproduttore
Diminuita fertilità
Difficoltà al parto
Iperplasia vaginale/altre anomalie
Ernia inguinale…
Inizialmente…
Apparato genitale indifferenziato
EMBRIOLOGIA
Abbozzo gonade duplice potenzialità
Coesistono 2 sistemi di condotti
Condotto mesonefrico (dotto di Wolff)
Condotto paramesonefrico (di Müller)
http://www.med.unc.edu/embryo_images/unitgenital/genital_htms/genitaltoc.htm
Migrazione delle cellule germinali primordiali
L’abbozzo delle gonadi si forma sul margine mediale
del mesonefro, quando le cellule germinali primordiali
che si formano nella parete del sacco vitellino
migrano lungo il mesentere dell’intestino ed invadono
un rilievo allungato, la cresta gonadica.
Da Barone, Edagricole
L’abbozzo della gonade compare quando l’embrione è allo stadio di 38-40 paia di somiti.
1
http://www.med.unc.edu/embryo_images/unitgenital/genital_htms/genitaltoc.htm
Gonadi
Le cellule germinali
primordiali vengono
circondate dai
cordoni germinativi o
gonadici, originati da
cellule dell’epitelio
celomatico.
La gonade è ancora
indifferenziata
Maschio o femmina?
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Gonadi e vie genitali
Successivamente al
condotto mesonefrico
(o di Wolff, più
importante nel
maschio), dall’epitelio
celomatico si forma il
condotto paramesonefrico (o di Mőller,
più importante nella
femmina).
Maschio o femmina?
Gonade
Se è pesente XX non succede nulla e
l’embrione si sviluppa in una femmina.
Se sono presenti XY, gene Sry,
testosterone e Mőllerian Inhibiting
Substance/Anti Mőllerian hormone
(MIS/AMh) si svilupperà un maschio.
Maschio
Femmina
Condotto
Condotto paramesonefrico
mesonefrico
(Wollf)
(Muller)
Epididimo
Dotto def.
Testicolo
Regredisce
Uretra pelvica cr.
Vescichette
seminali
Ovidutto
Utero
Ovaia
Regredisce
Cervice
Vagina cr.
Maschio
Maschio!
Sul cromosoma Y il gene che determina
lo sviluppo del testicolo (Sry) codifica una
proteina che inizia la differenziazione del
testicolo (TDF).
Le cellule germinali, nei cordoni gonadici,
si trasformano in gametociti primari,
quieti fino all’inizio della spermatogenesi.
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Testicolo
I cordoni gonadici primari ⇒ 3-4 secondari ⇒ tubuli seminiferi
Cellule mesoblasto ⇒ rete testis
Nefroni ⇒ canalicoli efferenti
C. mesonefrico ⇒ epididimo e dotto deferente Tunica albuginea
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Maschio
Maschio
Testicolo
Vie spermatiche
Tubuli seminiferi:
gametociti ⇒ spermatogoni
cellule di sostegno ⇒ cellule del Sertoli
Cellule del Sertoli:
secernono Mőllerian Inhibiting Substance (MIS)
⇒ regressione condotto paramesonefrico
Cellule di Leydig:
origine mesoblastica, fra i tubuli seminiferi;
secernono testosterone ⇒ sviluppo dotto di Wolff
Derivano dal condotto mesonefrico, o
canale di Wolff.
⇓
Epididimo
Dotto deferente
Uretra pelvica craniale ed ampolle
Vescichette seminali
Maschio
Ed il paramesonefro?
Femmina!
Regredisce, ne rimangono
talvolta vestigia:
No Sry, no TDF => sviluppo dell’ovaia
No MIS/AMH => sviluppo paramesonefro
No testosterone => no svil mesonefro
appendice del testicolo =
omologo dell’infundibulo
dell’ovidutto, sempre
presente nello stallone;
OVAIA
utero mascolino =
sul margine anteriore della
plica urogenitale come una
o più cisti del diametro di un
pisello (50-70% bovini).
Alcune cellule cordoni gonadici primari ⇒ Follicoli primitivi
Ciascun oocita circondato da uno strato di cellule
Nella corteccia dell’ovaia / Pool di oociti per tutta la vita riproduttiva
Da Barone, Edagricole
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Femmina
Paramesonefro
Estremità craniale paramesonefro:
Appesa alla gonade con legamento del m.
Si apre nella cavità celomatica (futuro infundibulo)
Caudalmente sbocca nel seno uro-gen.,
accanto all’omologo opposto
Dorsale all’uretra
Formazione a Y, primordio della vagina
Limite tra vagina e seno uro-gen: cresta anulare
Cani: utero bipartito
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Seno uro-genitale
Deriva dalla parte ventrale della cloaca,
quando le regioni anorettale ed urogenitale
vengono separate da ciò che diventerà il
perineo.
Seno uro-genitale e genitali esterni
Nel maschio il seno uu-g si
allunga e forma
l’uretra intrapelvica,
la prostata,
le gh. Bulbo-uretrali.
Le pliche uro-genitali si
fondono, formando
l’uretra peniena.
I tubercoli labio-scrotali
diventano lo scroto.
Il tubercolo genitale
diventa il glande penieno.
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Seno uro-genitale
Cranialmente:
sbocco dei genitali,
vescica, uretra urinaria.
Caudalmente:
ostio uro-genitale e
tubercolo genitale
⇒ fallo primitivo
Ventralmente:
il seno u-g si prolunga con
una depressione, il solco urourogenitale,
genitale i cui margini formano
le pliche uro-genitali che
lateralmente si ispessiscono
nei tubercoli labio-scrotali.
femmina
Seno uro-genitale e genitali esterni
Nella femmina il seno uu-g
è un condotto stretto in
cui cranialmente si
aprono vagina ed uretra,
forma il vestibolo
vaginale.
Le pliche uro-genitali, ed i
tubercoli labio-scrotali
formano la vulva
Il tubercolo genitale
diventa il clitoride.
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Anomalie dello sviluppo
Anomalie dello sviluppo
Anomalie nella differenziazione e
sviluppo delle gonadi e dei dotti può
risultare in diversi gradi di intersessualità.
Tre fasi:
1. Sesso cromosomico
2. Sviluppo del sesso gonadico
3. Sviluppo del sesso fenotipico
4
Anomalie del sesso cromosomico
Intersessualità
Intersesso: termine generico.
XXY
Ermafrodita: testicoli + ovaie
(separati od ovotestis).
X0
Pseudoermafrodita: gonadi di un sesso,
organi riproduttivi del sesso opposto.
Pseudoerm. maschio: testicoli + alcune caratteristiche
femminili (utero, genitali esterni)
Pseudoerm. femmina: ovaie + mascolinizzazione
XXX
Y: testicolo
XX: inibizione spermatogenesi,
ipoplasia testicolare
Fenotipo femminile, bassa
statura, anomalie sviluppo,
ovaie fibrose, anestro persist.
Femmine generalmente fertili
Anomalie del sesso cromosomico
Anomalie del sesso cromosomico
Chimera: ha 2 popolazioni cellulari,
es. XX/XY (es. da fusione di due zigoti)
Mosaico: ha almeno 2 popolazioni
cellulari (normali ed anormali), che
originano da un solo individuo per
anomalie della mitosi
es. XY/XXY; XY/X0; etc.
Gatti maschi tricolori o tartaruga
Corredi descritti:
“Klienefelter” (39,XXY)
chimerismo o mosaicismo
(38,XX/38,XY; 38,XY/39,XXY;
38,XX/57,XXY; 38XY/57,XXY)
38,XY, per il quale è assunto
un chimerismo 38,XY/38,XY.
(generalmente non sopravvivono tutte le popolazioni cellulari)
La maggior parte degli animali con anomalie del sesso
cromosomico è permanentemente infertile.
Nel cane
Nel cane
79, XXX
79, XXY
1 Norwich T. di taglia, aspetto, genitali
esterni normali all’ispezione => no spz
1 Kurzhaar => ipoplasia test => no spz
1 Schnauzer nano => paramesonefro +
sertolioma
1 Alano fenotipicamente femmina
…. e pochi altri
1 Airedale con anomalie ovariche ed
anestro primario e vagina di < volume
Donna: 1/1000
78, X0
1 soggetto con proestro prolungato
Donna: 1/2500
Chimere
Rare, XX/XY e XX/XXY
Uomo: 1/1000
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Anomalie del sesso gonadico
Anomalie del sesso gonadico
Ermafroditi veri XX
Cani ⇒ 78,XX - tessuto testicolare in una
od entrambe le gonadi
Ermafroditi veri
Pseudoermafroditi
Grado di mascolinizzazione dipende da
quantità di tessuto testicolare presente
Descritto in molte razze
Razze in cui è stato descritto
Melniczek
et al 1999
Am. Cocker
Spaniel
Carattere autosomico recessivo
Beagle
Kurzhaar
Sembra essere un carattere
autosomico recessivo
Cocker Ingl., Kerry
Blue, Elkhound,
Carlino, Weimaraner
Modo di trasmissione non
studiato, carattere familiare
Afgano, Am Pitt Bull,
Basset Hound, Border
Collie, WHWT,
Dobermann, SCWT,
Vizsla, Walker hound
Non studiato, non si sa
Anomalie del sesso gonadico
XX sex-reversal
Foto XX-sex reversal
Cocker Spaniel Am.:
Femmine da cucciole, poi comportamento
maschile, clitoride ingrossato (os clitoris),
utero ben sviluppato, testicoli od
ovotestis.
10% hanno solo tessuto
testicolare!!:
Sindrome del maschio XX
Carattere autosomico recessivo
Femmine: affette o portatrici, Maschi portatori
Struttura simile a
prepuzio
Clitoride con osso
penieno
Elkhound:
Clitoride con osso
penieno
Prepuzio posto più
caudalmente,
distante da ombelico
Ipospadia
Ovotestis
Organi interni
PCR:
Sry-negativi
Diagnosi non facile
Non c’è ancora un
metodo semplice per
identificare i
portatori
Foto tratte da questo articolo sul web:
http://bakerinstitute.vet.cornell.edu/faculty/faculty-meyers-inherited.html
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Pseudoermafroditi
Pseudoermafroditi XY
MASCHIO: Y, testicoli, genitali esterni
femminili o malformazioni del pene, scroto
(criptorchidismo, ectopia)
Difetto recettore per MIS/AMH ? (schnauzer nani)
Deficiente sintesi testosterone nel feto ?
Persistent Mullerian Duct Syndrome
Schnauzer nani in USA
Basset Hound in Europa
FEMMINA: Ovaie, genitali esterni
mascolinizzati
Androgeni/progestinici in gravidanza
normale
Pseudoermafrodita maschio
Schnauzer nani:
78, XY - Testicoli ritenuti o discesi nello
scroto, epididimo, deferente, prostata, pene.
Persiste il dotto di Muller: ovidutti, utero,
cervice, vagina craniale.
PMDS
Pseudoermafrodita XY
Foto
Sviluppo di sertolioma ⇒ iperestrogenismo ⇒
attrazione maschi, ICE, piometra.
Ereditario, gene autosomico recessivo ?
Bibliografia
Piometra + tumore
(embriologia - intersessi)
Barone R. – Anatomia Comparata degli Animali
Domestici – 4° volume – Edagricole
Hafez E.S.E. – Reproduction in Farm Animals – 6a Ed.
McEntee K. – Reproductive pathology of domestic
mammals – Academic Press
Feldman e Nelson - Canine and Feline Endocrinology
and Reproduction - WB Saunders
IMMAGINI:
http://caltest.nbc.upenn.edu/repropath/malerepro.htm
http://www.med.unc.edu/embryo_images/unitgenital/genital_htms/genitaltoc.htm
…eccetera…. eccetera….
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