Introduzione al Sistema Immunitario Dr. Ph. D. B. Sc.d Roberto Luisetto 27 marzo 2019 Il sistema immunitario è una rete molto complessa formata da tessuti, cellule e molecole che ha la funzione principale di regolare e proteggere il nostro organismo dall’ambiente esterno Tucidide nell’opera «Le guerre del Peloponneso» racconta la peste scoppiata ad Atene nel secondo anno della guerra del Peloponneso, cioè nel 429 a.c. «Il male non aggrediva mai due volte: o, almeno l'eventuale ricaduta non era letale. Erano giudicati felici dagli altri» In ogni istante della sua esistenza un’organismo , qualsiasi sia il suo livello di complessità è costantemente SOTTO ATTACCO da parte di altri micro-organismi (batteri, virus o altri macro-parassiti!! La funzione principale del Sistema Immunitario è quella di DIFENDERE L’ORGANISMO DAGLI AGENTI ESTERNI QUALI (Virus, batteri, protozoi) o da MOLECOLE POTENZIALMENTE DANNOSE (come gli ALLERGENI) Il sistema immunitario ha 3 funzioni principali 1) 2) 3) 4) Protegge l’organismo dai patogeni e tutti gli invasori esterni che causano malattie Rimuove ed aiuta a riparare i tessuti danneggiati o morti Riconosce e combatte cellule «anomale» tumorali o infettate da virus (ma non sempre ci riesce…) Si attiva e coordina la reazione contro l’eventuale presenza di «corpi estranei» come scheggie, spine, polveri…. Concetto di ANTIGENE Un antigene è una sostanza in grado di essere riconosciuta dal sistema immunitario come estranea o potenzialmente pericolosa per l’organismo intero. L’Immunità è un sistema estremamente complesso formato da organi e cellule specifiche che collaborano con altri distretti dell’organismo. Il sistema immunitario si serve di alcune BARRIERE NATURALI in condivisione con altri organi. L’integrità e i buon funzionamento di queste barriere è essenziale per un buon funzionamento della nostra immunità! Cute integra Sudore Lisozima (lacrime, saliva) Sebo Muco Epitelio ciliato Ph acido Temperatura corporea Il sistema immunitario è caratterizzato da un’efficace rete di «sentinelle» cellulari e molecolari , disseminata in tutto l’organismo che gli consente di individuare e reagire ai «corpi estranei. Dal punto di vista funzionale l IMMUNITA’ può essere suddivisa in due comparti che collaborano fra loro L’immunità adattativa possiede MEMORIA IMMUNOLOGICA IMMUNITA’ CELLULO MEDIATA o ADATTATIVA IMMUNITA’ INNATA • Costituisce l’impalcatura fondamentale del sistema immunitario. • Funge da promotore per la risposta adattiva. • L’azione è veloce e immediata. • Non ha un meccanismo di memoria cellulare. • Potenzialmente meno dannosa dell’immunità adattiva. E’ un tipo di Immunità aspecifica In alcuni casi (ma non sempre!!!) La FEBBRE e l’INFIAMMAZIONE sono due condizioni che fanno parte della risposta dell’organismo guidata dall’IMMUNITA’INNATA In genere si parla di INFIAMMAZIONE quando la risposta è a livello locale, mentre FEBBRE quando vi e’ il coinvolgimento dell’intero organismo I protagonisti dell’immunità innata L’immunità innata è aspecifica 1) Fagociti 2) Linfociti Natural Killer 3)Cellule dendritiche 4) Sistema del complemento 5) Sistema degli Interferoni 6) Sistema delle Citochine • Fagociti: riconoscono gli invasori tramite specifici recettori di superficie, li inglobano e li distruggono digerendoli nei lisosomi (fagocitosi) I principali fagociti sono i macrofagi tissutali ed i neutrofili. • Linfociti Natural Killer: Linfociti T emettono delle sostanze in grado di neutralizzare le cellule infettate da virus e quelle tumorali. Stimolati da alcune citochine, i linfociti natural killer fanno sì che le cellule infettate da virus od anomale si "suicidino" secondo un meccanismo noto come apoptosi. • Cellule dendritiche: non sono in grado di fagocitare l'antigene, ma lo catturano e lo espongono sulla propria superficie in seguito all'interazione con esso . Le cellule dendritiche hanno il ruolo di vere e proprie SENTINELLE CELLULARI che sono posizionate in tutti i «confini» e le «porte di ingresso» dell’organismo. Le cellule dendritiche richiamano e comunicano con i LINFOCITI T HELPER che sono i «controllori» dell’IMMUNITA’ ADATTATIVA Cosa succede quando una scheggia di legno ci penetra nella pelle? Il sistema immunitario attraversi i meccanismi dell’INFIAMMAZIONE aiuta a riparare i tessuti danneggiati ad esempio in seguito ad un TRAUMA MECCANICO , un USTIONE o una FERITA. LA FEBBRE: una risposta infiammatoria (e immunitaria) sistemica • La risposta sistemica si verifica in tutto il corpo a partire dalla infezione locale, in caso che tale infezione si estenda. • Il sistema immunitario produce molecole segnale che agiscono sull’ipotalamo, responsabile della regolazione della temperatura corporea. • La febbre è un meccanismo di difesa e di segnale: • Combatte direttamente i microrganismi con l’aumento della temperatura • Segnala una alterazione dell’omeostasi corporea al sistema immunitario, nervoso e endocrino • Mette a riposo l’organismo inducendo che il consumo di energia sia finalizzato al combattimento dell’infezione rispetto alle normali funzioni L’IMMUNITA’ ADATTATIVA L'immunità adattativa, nota anche come immunità acquisita o immunità specifica, è una risposta immunitaria caratterizzata dal suo adattamento a ciascuna infezione ed è generalmente più efficace e più specifica dell'immunità innata, seppure impieghi più tempo di quest'ultima per agire. Si divide a sua volta in immunità umorale e in immunità cellulo-mediata. Le cellule che agiscono in questo tipo di risposta immunitaria sono dette linfociti. I VACCINI funzionano proprio sfruttando le caratteristiche di funzionamento dell’ immunità adattativa La risposta immunitaria adattativa La risposta immunitaria è caratterizzata da: • specificità di risposta a un determinato antigene • capacità di mantenere nel tempo la memoria dell’antigene stesso • autolimitazione che determina lo spegnimento della risposta immune nel momento in cui lo stimolo viene a mancare. Le cellule dendritiche costituiscono un’interfaccia fondamentale fra l’immunità innata e quella adattativa Due TIPI di LINFOCITI: LINFOCITI T LINFOCITI B Specificity of Receptors of Innate and Adaptive Immunity INNATE Specificity: # of molecules recognized Types of receptors Distribution of receptors ADAPTIVE ~ 1,000 > 107 < 100 TYPES; EACH TYPE INVARIANT 2 TYPES ( Ig, TCR); MILLIONS OF VARIATIONS OF EACH TYPE NON-CLONAL CLONAL 27 L’immunità nei confronti di un agente patogeno può essere indotta artificialmente tramite la vaccinazione La vaccinazione consiste nell’inoculazione di un agente patogeno ucciso o attenuato, di parti del patogeno o di tossine inattivate La vaccinazione è capace di scatenare la risposta immunitaria senza provocare la malattia selezionando le cellule della memoria A un secondo attacco dello stesso antigene, le cellule della memoria metteranno in atto la risposta immunitaria secondaria impedendo il manifestarsi della malattia I GLOBULI BIANCHI possono essere considerati come i SOLDATI del Sistema Immunitario L’ arma fondamentale del sistema immunitario: GLI ANTICORPI L’ arma fondamentale del sistema immunitario: GLI ANTICORPI • • • • • • • Gli anticorpi o IMMUNOGLOBLULINE sono prodotti da una speciale cellula linfocitaria (LINFOCITI B) e funzionano o come veri e propri «proiettili molecolari» diretti ad uccidere il patogeno oppure come «marcatori» che richiamano altre cellule specializzate per fronteggiare più efficacemente il pericolo esterno Esistono 5 grandi classi di IMMUNOGLOBULINE IgA→ Secrezioni mucose (principalmente), sangue, latte materno IgD→ sangue funzionano da messaggeri IgE→Difesa contro gli elminti e ipersensibilità immediata (reazioni allergiche) IgG→ è la classe piu’ diffusa. Presente nel sangue o nei tessuti ha azione di «proiettile molecolare» o di «marcatore del bersaglio IgM→ sono anticorpi più «antichi» e sono di aiuto all’IMMUNITA’INNATA La conoscenza degli ANTICORPI è molto avanzata tanto che da circa 20 anni sono in uso dei farmaci di nuova concezione : i FARMACI BIOLOGICI che altro non sono che ANTICORPI ARTIFICIALI molto simili a quelli prodotti dal nostro sistema immunitario che sono efficaci in malattie a carico del Sistema Immunitario come l Artrite Reumatoide e la Sclerosi Multipla o i alcuni tipi di Tumore lL SISTEMA LINFATICO HA TRE DIVERSE FUNZIONI: 1. Drenaggio ---> ha il ruolo di drenare i tessuti da liquidi e sostanze di scarto in eccesso. 2. Funzione metabolica---> metabolismo dei grassi e delle proteine. 3. Funzione immunitaria ---> la linfa entra in contatto con gli anticorpi presenti nei linfonodi. I LINFONODI A volte il Sistema Immunitario scambia come «nemico» cellule , tessuti o organi dello stesso organismo Le allergie In una persona allergica esposta per la prima volta a un allergene le plasmacellule producono immunoglobuline IgE e si formano cellule della memoria: fase di sensibilizzazione. Una successiva esposizione allo stesso allergene provoca la formazione di altri anticorpi che aderiscono ai mastociti presenti nel tessuto connettivo. Il legame tra l’antigene e gli anticorpi attaccati ai mastociti stimola la liberazione di istamina induce una risposta infiammatoria che determina raffreddore o orticaria, oppure spasmi e diarrea, come nel caso delle allergie di tipo alimentare Se l’istamina viene liberata nel sangue, si possono verificare delle reazioni sistemiche: come lo shock anafilattico i vasi sanguigni si dilatano, la pressione cala drasticamente, si ha costrizione dei bronchioli e gonfiore della trachea. Lo shock anafilattico può portare alla morte per soffocamento se non si interviene in tempi rapidi