Fase efferente
Meccanismi effettori
Anticorpi
I termini gamma globuline o immunoglobuline
e anticorpi
NON
sono sinonimi
In questa frazione delle proteine del siero
è contenuta la maggior parte degli anticorpi
1
cinque tipi di catene pesanti che
determinano la classe dell’anticorpo:
•Gamma: γ
IgG
•Alfa: α
IgA
•Mu: µ
IgM
•Delta: δ
IgD
•Epsilon: ε
IgE
2
Isotypes of Immunoglobulin
Funzioni effettrici delle varie classi e
sottoclassi di Ig
Oltre al riconoscimento e al legame con l’antigene a
livello delle porzioni F(ab),
molte altre funzioni sono a carico del frammento
cristallizabile (Fc):
1. Fissazione del complemento (C1q, via
classica): IgM,IgG3,IgG1,IgG2
2. Legame al recettore su macrofagi,
monociti e neutrofili (opsonizzazione),
linfociti Tc (citotossicità anticorpodipendente)
3. Passaggio transplacentare:IgG (tutte)
4. Passaggio nelle secrezioni (IgA)
Fig. 4.17 The structural organization of the main human immunoglobulin
isotype monomers.
IgG
Percentage serum antibodies: 75%
Location: Blood, lymph, intestine
Half-life in serum: 23 days
Complement Fixation: Yes
Placental Transfer: Yes
Known Functions: Enhances
phagocytosis, neutralizes toxins and
viruses, protects fetus and newborn.
3
Fig. 4.23 The IgM and IgA molecules can form multimers.
IgM
Structure: Pentamer
Percentage serum antibodies: 5-10%
Location: Blood, lymph, B cell surface
(monomer)
Half-life in serum: 5 days
Complement Fixation: Yes
Placental Transfer: No
Known Functions: First antibodies produced
during an infection. Effective against
microbes and agglutinating antigens.
May be produced by the newboorn
4
IgA
Structure: Dimer
Percentage serum antibodies: 10-15%
Location: Secretions (tears, saliva, intestine,
milk), blood and lymph.
Half-life in serum: 6 days
Complement Fixation: No
Placental Transfer: No
Known Functions: Localized protection of
mucosal surfaces. Provides immunity to
infant digestive tract.
IgE
IgD
Structure: Monomer
Percentage serum antibodies: 0.002%
Location: Bound to mast cells and basophils
throughout body. Blood.
Half-life in serum: 2 days
Complement Fixation: No
Placental Transfer: No
Known Functions: Allergic reactions.
Possibly lysis of worms.
Structure: Monomer
Percentage serum antibodies: 0.2%
Location: B-cell surface, blood, and lymph
Half-life in serum: 3 days
Complement Fixation: No
Placental Transfer: No
Known Functions: In serum function is
unknown. On B cell surface, initiate immune
response.
5
SCAMBIO ISOTIPICO DELLE CATENE PESANTI
DELLE Ig
Mutazioni somatiche
nella regione variabile
6
Functions of antibodies
1.
2.
3.
Antibodies neutralize bacterial toxins and
complete virus particles and bacterial
cells.
Antibodies coating an antigen render it
recognizable as foreign by phagocytes
(macrophages and neutrophils), which
then ingest and destroy it; this is called
opsonization.
Antibodies activate of the complement
system by coating a bacterial cell.
Fig. 1.24 Antibodies can participate in host
defense in three main ways.
• Risposta primaria
1°Ag A
D ifferenze tra risposta prim aria e secondaria:
• Fase latenza
• Picco (ampiezza e altezza)= velocità e
durata della risposta
• Isotipo dell’anticorpo
• Affinità
Memoria immunitaria
Risposta secondaria
2°Ag A
1 mese
AgB
7
Linfociti T helper
Fase efferente
Meccanismi effettori
CTL
Tc (CD8+)
• Riconoscono antigeni
nel contesto di MHC I
lisi
• Lisi cellule infettate da
virus
apoptosi
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ADCC
ADCC
have Fc receptor
recognize antibody
coated targets
could be NK cells (IgG),
macrophages (IgG),
eosinophils (IgE) or other
cells (IgG)
Attivazione dei macrofagi
•
•
•
•
•
•
Conseguente all’attivazione di linfociti TH1
IFN γ
Aumento dell’attività fagocitaria
Aumento dei lisosomi
Aumento dell’attività di killing
Iperproduzione di ossido nitrico
• Ruolo nelle infezioni subacute e croniche
• M.tuberculosis, Brucella spp, ….
9
Applicazioni
• Profilassi immunitaria
• Diagnostica sierologica
• Risposta primaria
D ifferenze tra risposta prim aria e secondaria:
• Fase latenza
• Picco (ampiezza e altezza)= velocità e
durata della risposta
• Isotipo dell’anticorpo
• Affinità
Risposta secondaria
Immunità attiva: risposta immunitaria dell'organismo alla stimolazione con antigeni
Immunità passiva: inoculazione di anticorpi preformati (prodotti in un altro individuo/organismo in
seguito a stimolazione antigene)
1°Ag A
2°Ag A
1 mese
AgB
10
Immunità Acquisita
Attiva
• Infezione (naturale)
• Vaccinazione
(artificiale)
• Passiva
• Anticorpi materni
(naturale)
• Sieri immuni/linfociti
(artificiale)
Diverse indicazioni
Diversa durata dell’imunità
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