Relazione Gradoni 533 kB

Virus emergenti :
La situazione francese
Pierre Gallian
Bergamo
7 Giugno 2014
Direzione Medicale & Direzione Scientifica dell’EFS
www.etablissement-francais-du-sang.fr
HEV (HEV-3)
CHIK-V
Virus a RNA
Epidemiologia:
Nudo
Endemo-epidemico
Iper-endemico (sud)
Con envelope
Epidemie
sporadiche
Trasmissione:
Alimentare
Tramite vettori
Immunità:
Sì: 25% IgG Pos
Popolazione naïve
Quadro clinico :
asintomatico
67-98%
sintomatico
80-85%
Forme severe:
Sì: Epatiti croniche
Popolazioni riceventi a rischio: Trapiantati/immunodepressi
Non rilevate ad oggi
Sconosciute
Viremia:
da 7 a 10 giorni
da 4 a 6 settimane
Contaminazione trasfusionale:Sì
www.etablissement-francais-du-sang.fr
No ad oggi
2
Virus dell’Epatite E
www.etablissement-francais-du-sang.fr
Rischio trasfusionale
Viremia = stimata a
4-6 settimane
Forme asintomatiche +++
(HEV-3 = dal 67%: Said B et al, EID,
2009) al 98 %
www.etablissement-francais-du-sang.fr
4
Epatite E cronica: popolazioni a rischio
- Pazienti sottoposti a trapianto d’organo:
- 60% di forme croniche e rischio d’evoluzione verso la fibrosi
e cirrosi (10%),
- Pazienti immunodepressi:
- Patologie ematologiche
- Co-infezione HIV
www.etablissement-francais-du-sang.fr
5
Trasmissione tramite prodotti derivati dal sangue:
Presenza del virus nei pool di plasma sottoposti a frazionamento: 0,7 % - 10 %
[Ijaz, Vox Sang 2011 ; Baylis, Vox Sang 2011]
Documentata in Asia e in Europa :
Giappone: [Matsubayashi, Transfusion 2004 & 2008 ; Tamura, Hepatol Res 2007]
UK: [Boxall, Transfus Med 2006]
Francia: 10 casi tra 2006 e 2012, tutti HEV-3 (3f: n=9 et 3c: n=1), identità tra ceppi di
donatori e riceventi (100% omologia ORF1 e/o ORF2),
4 casi pubblicati : [Colson, Emerg Infect Dis 2007 ; Haim-Boukobza, J Hepatol 2012 ;
Coilly, Transplantation 2013 ; Hauser, Blood 2014]
Riceventi = 6 trapiantati (Rene n=3 & Fegato n=3)
Prodotti derivati dal sangue implicati:
www.etablissement-francais-du-sang.fr
Concentrati Globuli Rossi
Prodotti piastrinici (aferesi e pool)
Plasma : inattivato, IA, trattamento SD
6
Stima della prevalenza HEV RNA
Test PVA-SD in pool da 96 (dati EFS Aquitaine Limousin)
Tecnica: Real Star HEV RT PCR Altona (EUROBIO):
SD 95% = 23 UI/ml (standard WHO)
Iniziato in dicembre 2012 (dati al 01-12-2013): 558 pool = 53234 unità di plasma
- Prevalenza di pool HEV RNA positivi
- Prevalenza di plasma HEV RNA positivi
=
22/558
= 24/53234
cioè 3,94%
cioè 0,045%
Conclusione: circa1 donazione è HEV RNA + / 2218 unità testate
Prevalence of silent HEV infection in blood donors, France (proposto a Emerging Infectious diseases)
www.etablissement-francais-du-sang.fr
7
Prevalenze HEV RNA :
Scozia
Svezia
Inghilterra
Germania
Germania
Olanda
Francia
Cina
Germania
1/14520
1/ 7986
1/ 7040
0,007%
Cleland et al; Vox Sang, 2013
0,012%
Baylis et al; Vox sang, 2012
0,014%
Ijaz et al; Vox Sang, 2012
1/ 6925 0,014%
Corman et al; Vox Sang, 2013
1/ 4525 0,022%
Baylis et al; Vox sang, 2012
1/ 2700 0,037%
Slot et al; Eurosurv, 2013
1/ 2218 0,045%
Soumission EID
1/ 1430 0,070%
Guo et al; JCM, 2010
1/ 1240 0,080%
Vollmer et al, JCM, 2012
www.etablissement-francais-du-sang.fr
8
Prevalenze HEV RNA in plasma SD : ripartizione geografica
3
1
1
3
2
2
0
Periodo dal 27-11-12 al 01-12-13
«Nord» : 15 /40687 plasma
0,037%
«Sud» : 9/ 12547 plasma
0,072%
2
1
4
3
2
Prevalence of silent HEV infection in blood donors, France (proposto a Emerging Infectious diseases)
www.etablissement-francais-du-sang.fr
9
Prevalence of silent HEV infection in blood donors, France (proposto a Emerging Infectious diseases)
www.etablissement-francais-du-sang.fr
10
Prevalenze IgG Anti-HEV:
Test IgG Anti-HEV Wantai
Scozia
Inghilterra/Galles
USA
Francia
Olanda
Cina
Francia Sud-Ovest
www.etablissement-francais-du-sang.fr
73/1559
58/595
364/1939
1401/5239
14608/44816
268/512
4,7%
10%
18,8%
23%
26,7%
32,6%
52%
11
Cleland et al; Vox Sang, 2013
Beale et al; Vox Sang, 2011
Xu et al; Transfusion, 2013
redazione in corso
Slot et al; Eurosurv, 2013
Guo et al; JCM, 2010
Mansuy et al, EID, 2011
Prevenzione dell’Epatite E
Le autorità sanitarie Francesi stanno riflettendo su:
Introduzione di un test HEV RNA per le donazioni di sangue
Valutazione di diverse strategie:
- Test su tutte le donazioni o su una parte, per una distribuzione di prodotti HEV
RNA negativi ai riceventi delle diverse popolazione a rischio,
- Test su singola unità o in mini pool (definire l’ampiezza ottimale)
Progetti EFS :
Fattibilità tecnica del test nei laboratori di screening
Stima degli impatti organizzativi e dei mezzi necessari in differenti contesti
In Europa, Gennaio 2015 :
Plasma terapeutico trattato con SD, introduzione del test HEV RNA
www.etablissement-francais-du-sang.fr
12
CHIKUNGUNYA VIRUS
Propagazione nei Caraibi
Fine 2013
www.etablissement-francais-du-sang.fr
Epidemia: numero dei casi segnalati
Al 16 maggio 2014, 51200 casi sospetti di cui 4850 confermati
Al 16 maggio 2014
Repubblica Dominicana
Haiti
Puerto Rico
Anguilla
Antigua & Barbuda
Aruba
Dominica
St Kitts & Nevis
St Lucia
St Vincent & Grenadine
Sint Maarten (Dutch part)
Ile Vergine (UK)
www.etablissement-francais-du-sang.fr
Casi sospetti Casi confermati
8017
17
632
0
33
4
1
1578
121
1
5
24
3
123
20
14
Antille francesi: bilancio al 23 maggio 2014
Casi sospetti
Casi confermati
Saint Martin
3280
793
Saint Barthelemy
510
136
Martinica
26670
1515
Guadalupa
18000
1328
Ricoverati
34 (3 decessi)
0
495 (9 decessi)
57 (1 decesso)
Guyana : 176 casi probabili o confermati di cui 70% di casi autoctoni
Dati CIRE Antille Guyana : Le point épidémio N°18
www.etablissement-francais-du-sang.fr
15
Misure di prevenzione
A
Per i viaggiatori che hanno soggiornato in zone a rischio:
1) Paesi in zona «MALARICA» : sospensione dei donatori 4 mesi
ex: Haiti, Repubblica Dominicana.
2) Altri paesi : sospensione 28 giorni dopo il ritorno in Francia (escluse
isole).
B
Per le donazioni in zone dove circola il virus:
1) Plasma: approvvigionamento dalla Francia: plasma trattato con SD
2) Prodotti piastrinici: tecnica di inattivazione dei patogeni
(Amotosalen)
3) Concentrati di Globuli Rossi :
- Quarantena di 72 ore + informazioni post-donazione
- Test genomico CHIKV RNA : dal 24/02/14 per tutte
le donazioni in Martinica e Guadalupa.
www.etablissement-francais-du-sang.fr
16
Introduzione di test DGV (NAT)
Estrazione automatizzata degli acidi nucleici
Biomek NXp (Beckman Coulter)
Kit : « NucléoSpin 96 virus Core Kit » (Macherey Nagel)
RT-PCR :
CFX96 (Bio-Rad)
Kit : « RealStar Chikungunya RT-PCR Kit 1,0 » (Altona)
Stima del limite di rilevazione = 0,5 - 1,0 pfu/ml (circa 500 -1500 copie/ml)
www.etablissement-francais-du-sang.fr
17
Risultati
Al 20 maggio 2014 :
3783 donazioni testate,
- 16 donatori CHIKV RNA positivi (8M/8D)
- 6 test indeterminati (positivi non ripetibili)
Età : da 19 a 66 anni , media 46
Carica virale : ≈ 50% < 104 copie/mL
Quadro clinico:
www.etablissement-francais-du-sang.fr
> 50% febbre
> 20% asintomatici
18
Situazione in Francia
Presenza e diffusione
d’A. Albopictus (2005-2014)
Casi autoctoni in Francia :
Settembre 2010 :
2 casi di Dengue a Nizza
2 casi di CHIK a Fréjus
Ottobre 2013 :
1 caso di Dengue a Aix en
Provence
www.etablissement-francais-du-sang.fr
19
Conclusioni
• Strategie di prevenzione: da declinare in funzione del rischio
legato a ogni agente patogeno e al contesto
• Limiti: - conoscenze scientifiche e/o mediche
- disponibilità di screening adatti alle esigenze trasfusionali
•
A livello Europeo : necessità di condivisione delle esperienze
e di approcci comuni
www.etablissement-francais-du-sang.fr
20