UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DELL'INSUBRIA Corso di Laurea Specialistica in Medicina e Chirurgia Anno Accademico 2012-2013 Corso di FARMACOLOGIA IV anno 1. Lineamenti delle discipline attivate 2. Attività seminariale e attività didattica elettiva 3. Programma dell'esame 4. Modalità di svolgimento dell’esame e calendario degli appelli 5. Docenti 6. Testi consigliati Anno accademico 2012-2013 1. Lineamenti delle discipline attivate interazione a livello cellulare e subcellulare, collegandole alle potenziali proprietà terapeutiche. Il corso tratta dei meccanismi della selettività e specificità di azione e del trasporto dei farmaci e dei tossici nell'organismo e si articola nelle seguenti aree di trattazione: 1. farmacologia recettoriale, con particolare riferimento alle strutture dei recettori e all'interazione farmaco-recettore. 2. farmacologia biochimica: con particolare riferimento all'interazione farmaci-enzimi e alle trasformazioni dei farmaci. 3. farmacocinetica, con particolare riferimento ai meccanismi di trasporto attraverso le membrane biologiche e al legame farmacoproteico e farmaco-tissutale. I semestre FARMACOLOGIA I Obiettivi: al termine del corso lo studente deve essere in grado di valutare e descrivere, in base alla conoscenza delle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche, le proprietà generali di un farmaco e di prospettarne le possibili utilizzazioni terapeutiche tenendo conto della struttura, del meccanismo di azione, della cinetica nonche' del rapporto tra effetti farmacologici ed effetti tossicologici. A tale scopo il corso si articola in 4 aree di trattazione: 1. farmacodinamica riguardante i rapporti struttura-azione, il meccanismo d'azione, la relazione dose-risposta e la misura dell'effetto farmacologico, la valutazione dell'efficacia e della potenza, le interazioni farmacodinamiche. 2. farmacocinetica riguardante le modalità e le costanti di trasferimento dei farmaci nell'organismo, le vie di somministrazione, le trasformazioni metaboliche, i modelli e i calcoli farmacocinetici, le interazioni farmacocinetiche. 3. tossicologia riguardante i principi di tossicologia generale, gli effetti collaterali e le reazioni avverse ai farmaci e la loro valutazione, i criteri per la valutazione del rapporto rischio- beneficio, i meccanismi della tossicodipendenza. 4. sviluppo dei farmaci, sperimentazione farmacotossicologica e regolamentazione dei medicinali, riguardante l'origine e la sperimentazione delle molecole di interesse farmacologico; le caratteristiche, i requisiti e le modalità di registrazione delle specialità medicinali; le modalità di prescrizione. In quest'ambito verranno anche trattati i principi fondamentali della farmacovigilanza e della farmacoepidemiologia. Sono trattati anche i criteri generali per valutare e prevedere le risposte ai farmaci nel bambino e nell'anziano. Nella didattica teorico- pratica è previsto l'uso di mezzi informatici. Durante il corso sono previste prove in itinere. II semestre FARMACOLOGIA II Obiettivi: al termine del corso lo studente dovrà essere in grado di descrivere ed interpretare, sulla base delle conoscenze riguardanti il meccanismo d'azione, le modificazioni indotte dai farmaci a livello dei diversi organi ed apparati, di valutarne il rapporto rischio-beneficio nelle condizioni di impiego terapeutico nonché di selezionare, in base alle conoscenze sistematiche delle diverse categorie farmacologiche, i farmaci più appropriati da somministrare a scopo terapeutico nelle più importanti patologie, di considerarne le possibili alternative e di determinarne il regime terapeutico ottimale. A tale scopo, il corso riguarderà le applicazioni alla terapia dei principi della farmacologia generale attraverso la trattazione sistematica delle diverse categorie di farmaci classificate per gruppi terapeutici, con riferimento al meccanismo d'azione e ai rapporti struttura-azione, e con particolare attenzione alle indicazioni terapeutiche, alle modalità di somministrazione e alla cinetica, alle interazioni con altri farmaci, alle controindicazioni e agli effetti collaterali nonché ai criteri per l'uso combinato di più farmaci. Altre discipline attivate nel corso integrato: NEUROPSICOFARMACOLOGIA FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE CHEMIOTERAPIA Obiettivi: al termine del corso lo studente deve essere in grado di interpretare e descrivere le caratteristiche farmacodinamiche e cinetiche di un farmaco in base ai meccanismi molecolari di TOSSICOLOGIA 2 Anno accademico 2012-2013 2. Seminari e attività didattica elettiva Corsi opzionali monografici Farmacologia recettoriale (con esercitazioni in laboratorio) Docente responsabile: Franca Marino - Periodo consigliato: II triennio (IV anno, I semestre) Durata: 2 lezioni (4 ore) + esercitazioni in laboratorio di farmacologia sperimentale cellulare e molecolare Sviluppo e sperimentazione dei farmaci (con esempi applicativi) Docente responsabile: Marco Cosentino - Periodo consigliato: II triennio (IV anno, I semestre) Durata: 3 lezioni (6 ore) + progettazione/discussione di un protocollo di sperimentazione (didattica teorico-pratica a piccoli gruppi per un totale di max 6-8 ore) + esercitazioni con strumenti informatici in rete (2-4 ore) Monitoraggio clinico delle terapie farmacologiche (con discussione di casi clinici) Docente responsabile: Marco Cosentino - Periodo consigliato: II triennio (IV anno, I semestre) Durata: 2 lezioni (4 ore) + discussione di casi clinici (2-4 ore) + esercitazioni con strumenti informatici in rete (2-4 ore) Farmacovigilanza (con discussione di casi clinici) Docente responsabile: Marco Cosentino - Periodo consigliato: II triennio (IV anno) Durata: 2 lezioni (4 ore) + discussione di casi clinici (2-4 ore) + esercitazioni con strumenti informatici in rete (2-4 ore) Fondamenti di farmacogenetica e farmacogenomica Docente responsabile: Marco Ferrari - Periodo consigliato: II triennio (IV anno, I semestre) Durata: 1 lezione (2 ore) + discussione di un caso clinico (2 ore) + esercitazione con strumenti informatici in rete (2 ore) Elementi di farmacologia dei prodotti erboristici Docente responsabile: Marco Cosentino, Franca Marino - Periodo consigliato: II triennio (IV anno) Durata: 2 lezioni (4 ore) + esercitazioni con strumenti informatici in rete (2-4 ore) Lettura critica e redazione di articoli scientifici Docente responsabile: Marco Cosentino - Periodo consigliato: II triennio (accessibile anche nel I triennio) Durata: 3 lezioni (6 ore) + esercitazione facoltativa (da definire caso per caso) Neuroimmunofarmacologia Docente responsabile: Marco Cosentino - Periodo consigliato: II triennio (dal IV anno in poi) Durata: 3 lezioni (6 ore) + discussione di studi clinici (da definire caso per caso) Le iscrizioni potranno essere effettuate, entro e non oltre il giorno venerdì 4 novembre 2012, inviando una mail ad uno dei seguenti indirizzi: [email protected] [email protected] con oggetto: iscrizione corsi opzionali e precisando nome, cognome, matricola e corso al quale si chiede l'iscrizione. Le date e gli orari di svolgimento delle attività verranno successivamente concordati con gli iscritti. Internato elettivo in Farmacologia Programma di attività/ricerca: Apprendimento di metodologie e tecniche di indagine farmacologica e loro applicazione nell'ambito delle attività di ricerca e sperimentazione in corso. Docenti di riferimento: Marco Cosentino, Franca Marino, Marco Ferrari Impegno richiesto: 60 giorni (4-6 ore al giorno) distribuiti nell'arco di un anno (in alternativa, 20 giorni distribuiti nell'arco di un quadrimestre). 3 Anno accademico 2012-2013 3. Programma dell'esame FARMACOLOGIA GENERALE Tossicologia - Valutazione della tossicità dei farmaci: tossicità acuta e tossicità dopo somministrazioni ripetute. Effetti mutageni e carcinogenetici. Tossicità fetale e teratogenesi. - Aspetti farmacologici e tossicologici della dipendenza da farmaci. Sostanze d'abuso e tossicodipendenze. - Reazioni avverse ai farmaci: criteri di classificazione. Reazioni allergiche e immunotossicità dei farmaci. - Avvelenamenti e antidoti. Farmacodinamica - Principi generali di farmacodinamica: meccanismi d'azione dei farmaci, rapporto struttura-azione. - Valutazione e misura dell'effetto farmacologico - Relazione concentrazione effetto - Principi di dosaggio biologico Rapporti di potenza - Indice terapeutico. - Meccanismi recettoriali di azione dei farmaci. Teorie recettoriali. Relazione stimolo-risposta e meccanismi di trasduzione del segnale. - Interazione farmaco/recettore: affinità, efficacia e attività intrinseca. Stati recettoriali. Regolazione recettoriale. - Definizione e tipi di antagonismo tra farmaci: antagonismo competitivo, agonisti parziali. Valutazione e misura dell'antagonismo. - Farmacologia cellulare e molecolare dei sistemi recettoriali: adrenergico, colinergico, dopaminergico, GABAergico, serotoninergico, glutamatergico, istaminergico, oppiode. - Farmacologia cellulare e molecolare dei canali ionici: Na+, K+, Ca2+, Cl-. - Farmacologia cellulare e molecolare dei sistemi enzimatici, con esempi. Sviluppo dei farmaci, sperimentazione farmacotossicologica e regolamentazione dei medicinali - Origine e criteri di classificazione dei farmaci: il sistema ATC. La ricerca di nuovi farmaci e l'innovazione dei prodotti farmaceutici. - La sperimentazione farmaco-tossicologica preclinica. Requisiti per l'ammissione di nuove preparazioni alla sperimentazione sull'uomo. - Principi e fasi della sperimentazione clinica dei farmaci. Aspetti etici della sperimentazione umana. Esempi di protocolli sperimentali. - Le reazioni avverse ai farmaci. Il monitoraggio delle reazioni avverse e la farmacovigilanza. La farmacoepidemiologia: il mercato e il consumo dei farmaci, la DDD. Principi di farmacoeconomia. - Principi di legislazione farmaceutica: legislazione nazionale e legislazione comunitaria. Legislazione sulle tossicodipendenze. Farmacopee e Prontuari Terapeutici. Prodotti farmaceutici: specialità, medicinali, prodotti galenici. - La prescrizione dei farmaci. La ricetta: tipologie, caratteristiche e formalismi. - Farmaci e attività sportiva: il doping farmacologico, le norme CIO/WADA, la legge italiana. Farmacocinetica - Principi generali di farmacocinetica: cinetiche lineari e non lineari. Meccanismi di trasporto dei farmaci attraverso le barriere biologiche. - Modelli compartimentali e fisiologici utilizzati nella farmacocinetica clinica. Analisi della curva di concentrazione plasmatica. - Assorbimento, vie di somministrazione dei farmaci e forme farmaceutiche. La biodisponibilità e la sua determinazione. Effetto di primo passaggio. - Distribuzione, legame farmaco-proteico e legame tissutale. Volume di distribuzione e sua determinazione. Barriera ematoencefalica ed emato-placentare. - Cinetiche di eliminazione dei farmaci. Clearance renale e clearance sistemica. - Escrezione e metabolismo dei farmaci. Induzione e inibizione enzimatica. Metaboliti attivi. - Il regime trapeutico e i metodi per la sua determinazione. Regime a dosi multiple. Accumulo, "steady-state" e "loading-dose". - Il monitoraggio dei farmaci nei liquidi biologici. Frazione e concentrazione libera. Monitoraggio della concentazione libera dei farmaci. Aspetti particolari - La farmacogenetica: fattori e variabilità della risposta farmacologica. - Principi generali di farmacologia pediatrica e geriatrica: aspetti farmacocinetici e farmacodinamici. - Criteri per la somministrazione dei farmaci in gravidanza e nell'allattamento. - Interferenze farmacologiche con i dati di laboratorio. 4 Anno accademico 2012-2013 FARMACOLOGIA SPECIALE Farmacologia del sistema neurovegetativo e delle funzioni viscerali − Antiacidi, antisecretori e antiulcera. − Antiemetici, procinetici. − Lassativi, purganti e antidiarroici. − Broncodilatatori. − Miorilassanti, tocolitici e uterotonici. Farmacologia cardiovascolare − Diuretici e altri farmaci attivi sul rene. − Farmaci per il trattamento dell'ischemia del miocardio. − Farmaci per il trattamento dell'ipertensione. − Farmaci per l'insufficienza cardiaca. − Farmaci antiaritmici. − Farmaci per le dislipidemie. − Anticoagulanti, trombolitici e antiaggreganti piastrinici. Immunofarmacologia e farmacologia degli stati infiammatori − Farmaci analgesici, antipiretici e antiinfiammatori non steroidei. − Antiinfiammatori steroidei. − Antistaminici e farmaci per il trattamento delle allergie − Farmaci antiasmatici. Neuropsicofarmacologia − Ansiolitici. Ipnotici e sedativi. − Antipsicotici e antimaniacali. − Antidepressivi. − Antiepilettici. − Farmaci per il trattamento delle cefalee e dell'emicrania. − Farmaci per le patologie neurodegenerative. − Farmaci analgesici. − Generalità sulle sostanze d'abuso. − Anestetici generali e locali. Modulazione farmacologica della neurotrasmissione somatica. Chemioterapia Chemioterapici antimicrobici − Beta-lattamici, altri antibiotici attivi sulla parete batterica. − Aminoglicosidi, tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo, altri antibiotici attivi sulla sintesi proteica. − Sulfamidici, trimethoprim, altri antimetaboliti. − Chinoloni, altri antibiotici attivi sul DNA/RNA batterico. − Antibiotici antimicobatterici - farmaci antivirali cenni sui farmaci antiprotozoari e antielmintici Chemioterapici antiblastici − Farmaci antitumorali citotossici. − Anticorpi monoclonali. Modificatori della risposta biologica. − Trattamento ormonale delle neoplasie. Farmacologia endocrina − Insulina, ipoglicemizzanti orali e altri farmaci per il trattamento del diabete mellito. − Farmacologia degli ormoni ipotalamo-ipofisari, tiroidei, paratiroidei, surrenalici, delle gonadi. Contraccezione farmacologica 5 Anno accademico 2012-2013 4. Modalità di svolgimento dell’esame e calendario degli appelli E’ previsto un esame unico al termine del II semestre del IV anno, consistente in un colloquio sugli argomenti inclusi nel programma d’esame. Calendario degli appelli d’esame per il corrente anno accademico 2013 Martedì 18 giugno Martedì 16 luglio Martedì 3 settembre Martedì 24 settembre Martedì 18 dicembre 2014 Martedì 21 gennaio Gli appelli d'esame avranno inizio di norma alle ore 9.15 della data indicata. Gli studenti iscritti al IV anno potranno sostenere, prima di affrontare l’esame finale, un colloquio in itinere sugli argomenti di Farmacologia Generale. Il colloquio potrà svolgersi nel mese di febbraio 2013 e nel corso della sessione d'esame estiva (giugno luglio). La valutazione acquisita sarà valida fino al termine dell'anno accademico. Il colloquio potrà essere sostenuto previa iscrizione presso la bacheca del Centro Interdipartimentale di Ricerca in Farmacologia Medica (a Varese in Via Rossi n. 9, Padiglione Rossi, primo piano). Le iscrizioni verranno raccolte a partire da due settimane fino a sette giorni prima della data fissata per il colloquio. I Docenti di Farmacologia sono a disposizione, nell'ambito delle attività di tutorato e di assistenza all'autoapprendimento degli studenti, per fornire supporto e orientamento alla preparazione dell'esame, in particolar modo nei casi in cui sia trascorso molto tempo dal periodo di frequenza al relativo corso. Per informazioni e appuntamenti: Centro Interdipartimentale di Ricerca in Farmacologia Medica Via Ottorino Rossi n. 9, Varese Tel. 0332 217401, Fax 0332 217409 E-mail [email protected] 6 Anno accademico 2012-2013 5. Docenti DOCENTE DISCIPLINA Marco COSENTINO Tel. 0332 217410 E-mail [email protected] Farmacologia I Farmacologia II Neuropsicofarmacologia Franca MARINO Tel. 0332 217411 E-mail [email protected] Farmacologia cellulare e molecolare Tossicologia Marco FERRARI Tel. 0332 217414 E-mail [email protected] Chemioterapia 6. Testi consigliati - Rossi F, Cuomo V, Riccardi C Farmacologia – Principi di base e applicazioni terapeutiche, Edizioni Minerva Medica, Torino Rang HP, Dale MM, Ritter JM Farmacologia, Casa Editrice Ambrosiana, Milano Golan DE et al. Principi di Farmacologia – Le basi fisiopatologiche delle malattie, Casa Editrice Ambrosiana, Milano Katzung BG Farmacologia generale e clinica Piccin, Padova Howland MD, Mycek MJ Le basi della farmacologia, Zanichelli, Bologna Birkett DJ Elementi di farmacocinetica, Piccin, Padova Clementi F, Fumagalli G Farmacologia generale e molecolare UTET, Torino Pratt WB, Taylor P Farmacologia - Meccanismi d'azione dei farmaci Zanichelli, Bologna Hardman et al. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics McGraw-Hill, New York Munson PL Principi di Farmacologia – Concetti generali e applicazioni cliniche Piccin, Padova Melmon and Morrelli's Clinical Pharmacology - Basic principles in therapeutics McGraw-Hill, New York Speight TM, Holford NHG Avery's Drug Treatment ADIS, Auckland Stahl SM Essential Psychopharmacology – Neuroscientific Basis and Practical Applications Cambridge University Press, Cambridge Crommelin DJA, Sindelar RD Biotecnologie farmaceutiche Zanichelli, Bologna Mottram DR Farmaci e sport, Casa Editrice Ambrosiana, Milano Julien RM Droghe e farmaci psicoattivi, Zanichelli, Bologna 7