Associazione Medici Endocrinologi Società Italiana di Medicina di Laboratorio della tiroide Diagnostica in Endocrinologia Clinica Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie L’Associazione Medici Endocrinologi (AME) ha affidato ad un gruppo di medici ed infermieri esperti il compito di preparare il presente Manuale. Tutti gli autori hanno assolto il compito con professionalità e competenza. AME declina ogni responsabilità circa l’uso che potrà essere fatto delle informazioni contenute in esso, perché i risultati dei singoli esami e dei test vanno interpretati dal medico e le terapie devono essere applicate alla luce della situazione clinica concreta del singolo paziente. Mentre AME è convinta che il volume potrà risultare molto utile a molti colleghi ed a molti pazienti, declina ogni responsabilità derivante da danni che potrebbero essere arrecati al singolo paziente dall’esecuzione degli esami e dall’applicazione delle terapie descritti in esso. Le informazioni contenute nel presente volume sono protette dalla legge sul copyright e possono essere distribuite esclusivamente da AME. È consentito fare copie digitali o fotocopie di singole pagine se questo non avviene a scopo di lucro e se il materiale è riprodotto in facsimile. Per ogni altro genere di duplicazione inoltrare la richiesta ad AME ([email protected]). Associazione Nazionale Infermieri in Endocrinologia Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie della tiroide Roberto Attanasio, Giorgio Borretta, Luana Buonomo, Nadia Cremonini, Romolo Dorizzi, Enrico Papini, Vincenzo Toscano e 40,00 2011 Informazioni per l’uso Abbreviazioni, Sinonimi e Sigle Internazionali In linea con gli altri Manuali curati da AME, anche questo è stato pensato per scopi pratici ed è destinato a chi, medico o infermiere, opera nell’ambito dell’Endocrinologia Clinica. Non è un Testo né tantomeno un Trattato, ma uno strumento “bed-side”, semplice e di rapida consultazione. Semplicità non vuol dire superficialità, e si è posta attenzione alla completezza delle informazioni e alla loro correttezza. Lo scopo è fornire uno strumento per potersi orientare nell’ambito dei vari esami diagnostici nel campo delle malattie tiroidee, e precisare le modalità con le quali questi devono essere eseguiti. Ancora più importante, per ogni esame è descritto il significato che ha, con i limiti oltre i quali l’interpretazione diventa impropria. Non tutti gli esami sono di uso corrente, e ognuno nel proprio ambiente di lavoro sceglierà e affinerà quelli che più risultano utili in base alle esigenze locali. Nessun esame diagnostico di per sé è sufficiente per formulare una diagnosi compiuta: questo è compito del clinico, che deve integrare tutte le informazioni disponibili. Secondo un principio importante della Evidence-Based Medicine, il clinico pone una probabilità pre-test di malattia, stima cioè una probabilità di base che il paziente abbia o non abbia la malattia. Conoscendo le caratteristiche del test diagnostico che si applica, è possibile raggiungere una probabilità posttest che il più possibile aiuti a confermare o escludere la presenza della patologia. La prima sezione tratta brevemente fisiologia, fisiopatologia ed interferenze farmacologiche, la seconda i quadri clinici relativi alle malattie tiroidee. Nella terza vengono illustrati estesamente significato, modalità e interpretazione delle procedure biochimiche, ormonali, dei test dinamici e degli esami strumentali. La quarta parte è il manuale infermieristico pratico, con tutti i dettagli relativi all’esecuzione degli esami ed alla gestione dei pazienti. La quinta parte tratta i problemi metodologici relativi all’uso del laboratorio in endocrinologia, fornisce le flow-chart diagnostiche, elenca formule di uso comune e fattori di conversione tra unità di misura. I diversi capitoli sono facilmente raggiungibili scorrendo le indicazioni (di diverso colore) poste sul margine esterno del volume: in breve tempo chi lo utilizza troverà a colpo sicuro ciò che cerca. Buon lavoro Gli Autori L’immagine di copertina è Jeanne au Collier (1917) di Amedeo Modigliani 2D: bidimensionale 3D: tridimensionale Ab: antibody (anticorpo) AACE: American Association of Clinical Endocrinologists ACE: Angiotensin-Converting Enzyme (enzima di conversione dell’angiotensina) ACR: American College of Radiology AD: Autosomico Dominante ADHD: Attention Deficit Hyperactivity Disorder AFIP: Armed Forces Institute of Pathology AIT: Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis (tireotossicosi da amiodarone) AJCC: American Joint Committee on Cancer AMES: Age, Metastases, Extent, Size (età, metastasi, estensione, dimensione) AR: Autosomico Recessivo ARUP: Associated Regional and University Pathologists ATA: American Thyroid Association BMI: Body Mass Index (indice di massa corporea) bpm: battiti per minuto BTA: British Thyroid Association C-: carbossicAMP: cyclic Adenosyl-MonoPhosphate (adenosil-monofosfato ciclico) cap: capitolo CAS: Clinical Activity Score (punteggio di attività clinica) CBG: Cortisol-Binding Globulin (transcortina) CEA: CarcinoEmbrionic Antigen (antigene carcinoembrionario) Cfr: confronta CHO: Chinese Hamster Ovary (ovaio di porcellino d’India) cp: compressa CT: calcitonina CTNNB1: catenin beta 1 DIT: Di-IodoTirosina cDNA: complementary DNA (DNA complementare) DEHAL1: iodotyrosine dehalogenase 1 DNA: DesoxyriboNucleic Acid (acido desossiribonucleico) DOPA: DesOxy-PhenylAlanine (desossi-fenilalanina) DTC: Differentiated Thyroid Carcinoma (carcinoma differenziato della tiroide) DUOX: DUal OXidase ECLIA: Electro-Chemo-Luminescence Immuno Assay (elettrochemiluminescenza) ECG: ElettroCardioGramma EDTA: Ethylen Diamino-Tetra-acetic Acid (acido etilen-diamino-tetra-acetico) es: esempio ETA: European Thyroid Association ev: endovena F: femmina FANS: Farmaci Anti-infiammatori Non Steroidei FDG: Fluoro-Desossi-Glucosio Feo: feocromocitoma FISH: Fluorescent In Situ Hibridization (ibridazione in situ a fluorescenza) FNAH: Familiar Non Autoimmune Hyperthyroidism (ipertiroidismo familiare non autoimmune) FRTL: Fischer Rat derived Thyroid cell Line (linea cellulare derivata dai tireociti di ratto Fischer) fl: fiala FNA: Fine Needle Aspiration (cito-aspirato con ago sottile) FSH: Follicle-Stimulating Hormone (follitropina) FT3: free tri-iodothyronine (tri-iodotironina libera) FT4: free thyroxine (tiroxina libera) FTC: Follicular Thyroid Carcinoma (carcinoma follicolare tiroideo) GH: Growth Hormone (ormone somatotropo) Gsa: subunità alfa di tipo stimolatorio della proteina G h: ora HBV: hepatitis B virus (virus dell’epatite B) HCV: hepatitis C virus (virus dell’epatite C) hCG: human Chorionic Gonadotropin (gonadotropina corionica) HDL: High Density Lipoprotein (lipoproteina ad alta densità) HIV: Human Immunodeficiency Virus (virus dell’immunodeficienza umana) HLA: Human Leukocyte Antigen (antigene leucocitario umano) HPLC: High Performance Liquid Chromatography (cromatografia in fase liquida ad alta resa) HPT: Hypothalamus-Pituitary-Thyroid (ipotalamo-ipofisi-tiroide) HU: Hounsfield Units (unità Hounsfield) ICCIDD: International Council for the Control of Iodine Deficiency Disorders ICMA: Immuno-Chemi-Luminescence Assay (immunochemiluminescenza) ICP/MS: Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry ID: Isotopic Dilution (diluizione isotopica) i.e.: cioè Ig: Immunoglobulina im: intramuscolo IRMA: ImmunoRadioMetric Assay (dosaggio radio-immunometrico) LATS: Long-Acting Thyroid Stimulator LC: Liquid Chromatography (cromatografia liquida) LDH: Lactic DeHydrogenasis (lattico deidrogenasi) LH: Luteinizing Hormone (ormone luteinizzante) m.: malattia M: maschio MACIS: Metastases, Age, Complete resection, Invasion, Size (metastasi, età, resezione completa, invasione, dimensione) MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue (tessuto linfoide associato alle mucose) MAP: Mitogen Activated Protein MCT8: MonoCarboxylateTransporter 8 mdc: mezzo di contrasto MDCT: MultiDetector CT (TC multidetettore) MEN: Multiple Endocrine Neoplasm (neoplasia endocrina multipla) min: minuto MIT: Mono-IodoTirosina MPR: MultiPlanar Reconstructions (ricostruzioni multiplanari) MS: Mass Spectrometry (spettrometria di massa) MTC: Medullary Thyroid Carcinoma (carcinoma midollare della tiroide) N-: aminoNACB: National Academy of Clinical Biochemistry NHANES: National Health and Nutrition Examination Survey NADPH: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogenate (di-idronicotinamide adenin-dinucleotide fosfato) NCI: National Cancer Institute NIS: Natrium-Iodide Symporter (pompa Sodio-Iodio) NKX2-5: Natural Killer cell-associated antigen 2 transcription factor related, locus 5 OMS: Organizzazione Mondiale della Sanità ORL: OtoRinoLaringoiatra OSNAMI: Osservatorio Nazionale per il Monitoraggio della Iodoprofilassi PAX8: paired box gene 8 PCR: Proteina C-Reattiva PET: Positron Emission Tomography (tomografia ad emissione di positroni) PEV: Potenziali Evocati Visivi PHPT: Primary HyperParaThyroidism (iperparatiroidismo primario) PM: Peso Molecolare PRL: prolattina PPAR: Peroxysome Proliferation Activated Receptor PTC: Papillary Thyroid Carcinoma (carcinoma papillare tiroideo) PTH: ParaThyroid Hormone (paratormone) PTU: PropilTioUracile p/v: peso/volume q.b.: quanto basta RAS: RAt Sarcoma RET: REarranged during Transfection RIA: RadioImmunoAssay (dosaggio radioimmunologico) RM(N): Risonanza Magnetica (Nucleare) RNA: RiboNucleic Acid (acido ribonucleico) ROC: Receiver Operator Characteristic Rx: radiografia rT3: reverse T3 s.: sindrome SDH: Succinyl-DeHydrogenase (succinil-deidrogenasi) SECISBP2: SelenoCysteine Insertion Sequence Binding Protein 2 Sez: sezione SHBG: Sex Hormone-Binding Globulin (proteina legante gli ormoni sessuali) SI: Sistema Internazionale SIAPEC-IAP: Società Italiana di Anatomia Patologica e Citologia diagnostica International Academy of Pathology SLC26A4: SoLute Carrier family 26, member 4 SNC: Sistema Nervoso Centrale SNM: Society of Nuclear Medicine SNAH: Sporadic Non Autoimmune Hyperthyroidism (ipertiroidismo sporadico non autoimmune) SPECT: Single Photon Emission Computed Tomography (tomografia computerizzata a fotone singolo) SPR: Society for Pediatric Radiology TBG: Thyroxine-Binding Globulin (globulina legante la tiroxina) TBPA: Thyroxine-Binding PreAlbumin TBII: Thyroid-Binding Inhibitory Immunoglobulin (immunoglobuline inibenti il legame alla tiroide) TC: Tomografia Computerizzata Tg: tireoglobulina TP53: tumor protein p53 TPO: Thyro-PerOxydase (tiroperossidasi) TR: Thyroid hormone Receptor (recettore per gli ormoni tiroidei) TRAb: TSH-Receptor Antibody (anticorpo contro il recettore del TSH) TRE: Thyroid hormone-Responsive Element (elemento genomico responsivo agli ormoni tiroidei) TTF: transcription termination factor TTR: trans-tiretina TSH: Thyroid-Stimulating Hormone (tireotropina) TSH-R: TSH-Receptor (recettore del TSH) UI: Unità Internazionali UICC: Union International Contre Cancer VES: Velocità di EritroSedimentazione VHL: Von Hippel-Lindau VIP: Vasoactive Intestinal Polypeptide (peptide intestinale vasoattivo) vn: valori normali VPP: Valore Predittivo Positivo WBS: Whole Body Scintigraphy (scintigrafia corporea totale) WHO: World Health Organization Diagnostica in Endocrinologia Clinica Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie della tiroide Roberto Attanasio, Giorgio Borretta, Luana Buonomo, Nadia Cremonini, Romolo Dorizzi, Enrico Papini, Vincenzo Toscano 3 Contenuti Introduzione pag. 7 Elenco degli autori pag. 9 Sezione I: Fisiologia e Fisiopatologia 1 Metabolismo dello iodio pag. 13 2 Sintesi, trasporto e metabolismo degli ormoni tiroidei pag. 17 3 3.a 3.b 3.c 3.d 3.e Ormoni, anticorpi e altri analiti: fisiologia, fisiopatologia e interferenze farmacologiche TSH FT3 e FT4 Anticorpi Tireoglobulina Calcitonina pag. pag. pag. pag. pag. pag. 23 25 28 30 32 33 Sezione II: Quadri Clinici II a. Nell’adulto pag. 37 4 Gozzo e deficit iodico pag. 37 5 Patologia nodulare tiroidea pag. 43 6 6.a 6.b Tumori tiroidei Carcinomi differenziati Carcinoma midollare ed altri tumori pag. 51 pag. 54 pag. 62 7 Tiroiditi pag. 69 8 Ipotiroidismo pag. 75 9 Tireotossicosi pag. 81 10 Orbitopatia Basedowiana pag. 89 4 11 Inappropriata secrezione di TSH pag. 95 II b. In gravidanza pag. 101 IIc. In età pediatrica pag. 107 Sezione III: Procedure per la diagnostica 12 12.a 12.b 12.c 12.d 12.e 12.f 12.g Esami ormonali basali TSH (e TSH reflex) FT3 e FT4 Anticorpi anti-perossidasi e anti-tireoglobulina Anticorpi anti-recettore del TSH Tireoglobulina Calcitonina Ioduria pag. 119 pag. 121 pag. 124 pag. 126 pag. 127 pag. 128 pag. 131 pag. 132 13 13.a 13.b 13.c 13.d Test dinamici Test di stimolo della tireoglobulina con TSH ricombinante Test di stimolo della calcitonina con calcio Test di stimolo del TSH con TRH Test di soppressione con TiTre pag. 133 pag. 135 pag. 137 pag. 139 pag. 140 14 Esami strumentali 14.a Ecografia ed ecodoppler 14.b Elastosonografia ed ecografia 3D 14.c Scintigrafia e captazione tiroidea 14.d Radiologia tradizionale 14.e TC e RM di collo e mediastino 14.f Esame della laringe 14.g Tecniche per il follow-up del carcinoma e la localizzazione di metastasi 14.g.1 Scintigrafia corporea totale 14.g.2 PET/TC 14.g.3 TC e RM 14.h Ago-biopsia della tiroide 14.i Classificazione citologica pag. 141 pag. 143 pag. 156 pag. 159 pag. 164 pag. 166 pag. 171 pag. 175 pag. 175 pag. 179 pag. 183 pag. 185 pag. 192 15 15.a 15.b 15.c 15.d 15.e pag. 201 pag. 203 pag. 204 pag. 208 pag. 211 pag. 212 Indagini per l’orbitopatia Basedowiana Esoftalmometria secondo Hertel Schermo di Hess e campimetria TC e RM dell’orbita Ecografia dell’orbita Potenziali evocati visivi 16 Esami genetici 16.a su campione ematico 16.b su campione citologico e istologico pag. 213 pag. 215 pag. 222 Contenuti Sezione IV: Manuale infermieristico per l’Esecuzione dei Test 17 Materiale generale necessario per l’esecuzione dei prelievi e dei test pag. 227 18 Preparazione del paziente e modalità generale di esecuzione dei test pag. 231 19 Moduli per il consenso informato ai test pag. 235 20 20.a 20.b 20.c 20.d 20.e 20.f 20.g 20.h Schede per la registrazione e la check-list dei test Test con TSH ricombinante Test di stimolo della calcitonina con calcio Test di stimolo con TRH Test di soppressione con Titre Ago-aspirato tiroideo Scintigrafia corporea globale con 131I Fibrolaringoscopia e tecniche endoscopiche Esami genetici pag. 239 pag. 241 pag. 243 pag. 245 pag. 247 pag. 250 pag. 253 pag. 254 pag. 255 Sezione V: Appendice pratica 21 21.a 21.b 21.c 21.d 21.e 21.f 21.g 21.h Determinazioni di laboratorio TSH FT3 e FT4 Tireoglobulina Anticorpi anti-perossidasi e anti-tireoglobulina Anticorpi anti-recettore del TSH Calcitonina Ioduria Esami genetici pag. 261 pag. 263 pag. 266 pag. 269 pag. 271 pag. 273 pag. 275 pag. 276 pag. 277 22 22.a 22.b 22.c 22.d Flow-chart diagnostiche Nodulo tiroideo Ipertiroidismo Follow-up tumore tiroideo Orbitopatia Basedowiana pag. 281 pag. 283 pag. 284 pag. 285 pag. 286 23 Formule di uso frequente pag. 287 24 Farmaci e reattivi: caratteristiche e approvvigionamento pag. 293 25 Stadiazione TNM dei tumori tiroidei pag. 297 26 Fattori di conversione delle unità di misura convenzionali in SI pag. 303 5 6 7 Introduzione Giorgio Borretta Questo manuale è il sesto di una collana sui test funzionali endocrini; vengono affrontati i test diagnostici relativi alle patologie della tiroide. Il manuale, come è nello stile di lavoro AME, è frutto della collaborazione di tutte le professionalità che lavorano quotidianamente in questo campo: dall’Infermiere, che esegue manualmente l’esame, all’Endocrinologo, che ne richiede l’esecuzione e ne valuta i risultati, al Patologo Clinico, che controlla la correttezza e l’affidabilità dei dosaggi che gli vengono richiesti. Anche se è stato scritto a più mani, ha una forte impronta unitaria e l’ambizioso obiettivo di fornire un agile strumento di lavoro e di consultazione per gli Specialisti Endocrinologi e gli Infermieri operanti nel campo dell’Endocrinologia Clinica, dando un’informazione pratica e sintetica su tutto quanto è necessario a scegliere, pianificare e realizzare le indagini relative allo studio delle patologie tiroidee. Chi dovesse riscontrare imprecisioni, inesattezze od omissioni è pregato di segnalarcele, perché possano essere corrette in una successiva edizione. È doveroso ringraziare tutti gli autori dei vari capitoli, che hanno dedicato tempo e passione per trasmettere in queste pagine il meglio della loro competenza. Senza il loro entusiasta contributo, questo manuale non esisterebbe. Il mio personale e sentito ringraziamento va poi ai coordinatori, che hanno saputo scegliere una squadra eccellente e amalgamare i vari contributi. Infine a tutti voi, fruitori potenziali e a vario titolo del presente sussidio, l’augurio che la lettura del testo possa accrescere la voglia di implementare le singole conoscenze e capacità gestionali. 9 Elenco degli autori Stefano Amodeo, UOC Oculistica, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università “Sapienza”, Roma: capitolo 15. Massimiliano Andrioli: SC Endocrinologia e Centro Malattie della Tiroide, Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia: capitolo 14. Roberto Attanasio, Servizio di Endocrinologia, Istituto Ortopedico Galeazzi IRCCS, Milano; Divisione di Endocrinologia, Ospedali Riuniti di Bergamo: impostazione generale, coordinamento editoriale, capitoli 11, 13, 20, 22, revisione generale. Marco Attard, SC Endocrinologia, AO Ospedali Riuniti “Villa Sofia - Cervello”, Palermo: capitolo 14. Alberto Baroli, SC Medicina Nucleare, AO Busto Arsizio (VA): capitolo 14. Antonio Bianchini, UOC di Diagnostica per Immagini, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Giancarlo Bizzarri, UOC di Diagnostica per Immagini, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Giorgio Borretta, SC di Endocrinologia e Malattie del Ricambio, ASO S. Croce e Carle, Cuneo: impostazione generale e introduzione. Alessandro Bozzao, UOC di Neuroradiologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università “Sapienza”, Roma: capitolo 15. Luana Buonomo, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitoli 17-20. Marco Cappa, UOC di Endocrinologia e Diabetologia, Dipartimento Universitario Ospedaliero, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Roma: sezione IIc. Carlo Cappelli, Unità di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Interna, Spedali Civili di Brescia: capitolo 6. Silvia Caprioli, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitolo 10. Marco Caputo, Laboratorio Analisi Cliniche e Microbiologia, Azienda USL 22 Regione Veneto, Bussolengo (VR): capitoli 3, 12, 21, 26. Roberto Castello, Divisione di Medicina Generale/ Endocrinologia, Azienda Ospedaliera di Verona: capitoli 12, 21. Marco Chianelli, UOC Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Renato Cozzi, SC di Endocrinologia, Ospedale Niguarda, Milano: capitoli 11, 13. Nadia Cremonini, SC di Endocrinologia e Malattie del Ricambio, Ospedale Maggiore e Bellaria, Azienda USL, Bologna: impostazione generale, capitoli 6, 14, 16. Anna Crescenzi, UO Anatomia Patologica, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitoli 14, 16, 25. Maurilio Deandrea, AO Ordine Mauriziano, Torino: capitolo 14. Romolo M Dorizzi, Laboratorio Analisi ChimicoCliniche e Microbiologia, AUSL Forlì: capitoli 3, 12, 21, 26. Enrica Fiesoletti, UOC Oculistica, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università “Sapienza”, Roma: capitolo 15. Vanina Finocchi, UOC di Neuroradiologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università “Sapienza”, Roma: capitolo 15. Andrea Frasoldati, UO di Endocrinologia, Ospedale “S. Maria Nuova”, Reggio Emilia: capitoli 6, 14, 22. Roberto Garberoglio, Fondazione Scientifica Mauriziana ONLUS, Torino: capitolo 14. Piernicola Garofalo, UOC Endocrinologia, AOR Villa Sofia - V. Cervello, Palermo: sezione IIc. Vincenzo Giammarco, Endocrinologia, Ospedale S. Spirito, Roma: capitolo 22. Luca Giovanella, Medicina Nucleare e Centro PETCT, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, Bellinzona (CH): capitoli 13, 14. Filomena Graziano, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Daniela Gucciardino, UOC Endocrinologia, AOR Villa Sofia - V. Cervello, Palermo: sezione IIc. Rinaldo Guglielmi, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitoli 8, 9, 20. Paolo Limone, AO Ordine Mauriziano, Torino: capitolo 14. Mauro Maccario, Endocrinologia e Malattie del Metabolismo, Università di Torino: capitolo 7. Irene Misischi, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitoli 9, 14. Filippo Molinari, Politecnico di Torino: capitolo 14. Salvatore Monti, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitoli 1, 2, 3. 10 Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie della tiroide Cecilia Motta, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitolo 2. Francesco Nardi, Istituto di Anatomia Patologica, Policlinico Umberto I, Università “Sapienza”, Roma: capitolo 14. Roberto Negro, Endocrinologia, Ospedale V Fazzi, Lecce: sezione IIb. Claudio Panunzi, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 4. Enrico Papini, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): impostazione generale, capitoli 5, 14, 25. Corrado Pedroni, Divisione ORL, Ospedale “S. Maria Nuova”, Reggio Emilia: capitolo 14. Laura Proietti-Pannunzi, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitolo 1. Federico Ragazzoni, AO Ordine Mauriziano, Torino: capitolo 14. Gregorio Reda, SSD di Endocrinologia, Ospedale S. Pertini, ASL Roma B, Roma: capitolo 23. Erica Solaroli, SC di Endocrinologia e Malattie del Ricambio, Ospedale Maggiore e Bellaria, Azienda USL, Bologna: capitolo 6. Roberta Rinaldi, UO Endocrinologia, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Silvia Taccogna, UO Anatomia Patologica, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 25. Giovanni Tallini, UO Anatomia Patologica, Ospedale Bellaria, Azienda USL di Bologna: capitolo 16. Valerio Todino, SSD Medicina Nucleare, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Vincenzo Toscano, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera S Andrea, Università di Roma “Sapienza”: impostazione generale, capitoli 1, 2, 3, 10, 13, 15. Pierpaolo Trimboli, Servizio di Endocrinologia e Diabetologia, Ospedale Israelitico, Roma: capitoli 5, 23. Roberto Valcavi, UO di Endocrinologia, Ospedale “S. Maria Nuova”, Reggio Emilia: capitolo 14. Dario Valle, UOC di Diagnostica per Immagini, Ospedale Regina Apostolorum, Albano Laziale (RM): capitolo 14. Sebastiano Vottari, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitolo 3. Danuta Teresa Wolosinska, UOC di Endocrinologia, Azienda Ospedaliera Sant’Andrea, Università di Roma “Sapienza”: capitolo 2. Michele Zini, UO di Endocrinologia, Ospedale “S. Maria Nuova”, Reggio Emilia: capitoli 7, 8, 10. Informazioni per l’uso Abbreviazioni, Sinonimi e Sigle Internazionali In linea con gli altri Manuali curati da AME, anche questo è stato pensato per scopi pratici ed è destinato a chi, medico o infermiere, opera nell’ambito dell’Endocrinologia Clinica. Non è un Testo né tantomeno un Trattato, ma uno strumento “bed-side”, semplice e di rapida consultazione. Semplicità non vuol dire superficialità, e si è posta attenzione alla completezza delle informazioni e alla loro correttezza. Lo scopo è fornire uno strumento per potersi orientare nell’ambito dei vari esami diagnostici nel campo delle malattie tiroidee, e precisare le modalità con le quali questi devono essere eseguiti. Ancora più importante, per ogni esame è descritto il significato che ha, con i limiti oltre i quali l’interpretazione diventa impropria. Non tutti gli esami sono di uso corrente, e ognuno nel proprio ambiente di lavoro sceglierà e affinerà quelli che più risultano utili in base alle esigenze locali. Nessun esame diagnostico di per sé è sufficiente per formulare una diagnosi compiuta: questo è compito del clinico, che deve integrare tutte le informazioni disponibili. Secondo un principio importante della Evidence-Based Medicine, il clinico pone una probabilità pre-test di malattia, stima cioè una probabilità di base che il paziente abbia o non abbia la malattia. Conoscendo le caratteristiche del test diagnostico che si applica, è possibile raggiungere una probabilità posttest che il più possibile aiuti a confermare o escludere la presenza della patologia. La prima sezione tratta brevemente fisiologia, fisiopatologia ed interferenze farmacologiche, la seconda i quadri clinici relativi alle malattie tiroidee. Nella terza vengono illustrati estesamente significato, modalità e interpretazione delle procedure biochimiche, ormonali, dei test dinamici e degli esami strumentali. La quarta parte è il manuale infermieristico pratico, con tutti i dettagli relativi all’esecuzione degli esami ed alla gestione dei pazienti. La quinta parte tratta i problemi metodologici relativi all’uso del laboratorio in endocrinologia, fornisce le flow-chart diagnostiche, elenca formule di uso comune e fattori di conversione tra unità di misura. I diversi capitoli sono facilmente raggiungibili scorrendo le indicazioni (di diverso colore) poste sul margine esterno del volume: in breve tempo chi lo utilizza troverà a colpo sicuro ciò che cerca. Buon lavoro Gli Autori L’immagine di copertina è Jeanne au Collier (1917) di Amedeo Modigliani 2D: bidimensionale 3D: tridimensionale Ab: antibody (anticorpo) AACE: American Association of Clinical Endocrinologists ACE: Angiotensin-Converting Enzyme (enzima di conversione dell’angiotensina) ACR: American College of Radiology AD: Autosomico Dominante ADHD: Attention Deficit Hyperactivity Disorder AFIP: Armed Forces Institute of Pathology AIT: Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis (tireotossicosi da amiodarone) AJCC: American Joint Committee on Cancer AMES: Age, Metastases, Extent, Size (età, metastasi, estensione, dimensione) AR: Autosomico Recessivo ARUP: Associated Regional and University Pathologists ATA: American Thyroid Association BMI: Body Mass Index (indice di massa corporea) bpm: battiti per minuto BTA: British Thyroid Association C-: carbossicAMP: cyclic Adenosyl-MonoPhosphate (adenosil-monofosfato ciclico) cap: capitolo CAS: Clinical Activity Score (punteggio di attività clinica) CBG: Cortisol-Binding Globulin (transcortina) CEA: CarcinoEmbrionic Antigen (antigene carcinoembrionario) Cfr: confronta CHO: Chinese Hamster Ovary (ovaio di porcellino d’India) cp: compressa CT: calcitonina CTNNB1: catenin beta 1 DIT: Di-IodoTirosina cDNA: complementary DNA (DNA complementare) DEHAL1: iodotyrosine dehalogenase 1 DNA: DesoxyriboNucleic Acid (acido desossiribonucleico) DOPA: DesOxy-PhenylAlanine (desossi-fenilalanina) DTC: Differentiated Thyroid Carcinoma (carcinoma differenziato della tiroide) DUOX: DUal OXidase ECLIA: Electro-Chemo-Luminescence Immuno Assay (elettrochemiluminescenza) ECG: ElettroCardioGramma EDTA: Ethylen Diamino-Tetra-acetic Acid (acido etilen-diamino-tetra-acetico) es: esempio ETA: European Thyroid Association ev: endovena F: femmina FANS: Farmaci Anti-infiammatori Non Steroidei FDG: Fluoro-Desossi-Glucosio Feo: feocromocitoma FISH: Fluorescent In Situ Hibridization (ibridazione in situ a fluorescenza) FNAH: Familiar Non Autoimmune Hyperthyroidism (ipertiroidismo familiare non autoimmune) FRTL: Fischer Rat derived Thyroid cell Line (linea cellulare derivata dai tireociti di ratto Fischer) fl: fiala FNA: Fine Needle Aspiration (cito-aspirato con ago sottile) FSH: Follicle-Stimulating Hormone (follitropina) FT3: free tri-iodothyronine (tri-iodotironina libera) FT4: free thyroxine (tiroxina libera) FTC: Follicular Thyroid Carcinoma (carcinoma follicolare tiroideo) GH: Growth Hormone (ormone somatotropo) Gsa: subunità alfa di tipo stimolatorio della proteina G h: ora HBV: hepatitis B virus (virus dell’epatite B) HCV: hepatitis C virus (virus dell’epatite C) hCG: human Chorionic Gonadotropin (gonadotropina corionica) HDL: High Density Lipoprotein (lipoproteina ad alta densità) HIV: Human Immunodeficiency Virus (virus dell’immunodeficienza umana) HLA: Human Leukocyte Antigen (antigene leucocitario umano) HPLC: High Performance Liquid Chromatography (cromatografia in fase liquida ad alta resa) HPT: Hypothalamus-Pituitary-Thyroid (ipotalamo-ipofisi-tiroide) HU: Hounsfield Units (unità Hounsfield) ICCIDD: International Council for the Control of Iodine Deficiency Disorders ICMA: Immuno-Chemi-Luminescence Assay (immunochemiluminescenza) ICP/MS: Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry ID: Isotopic Dilution (diluizione isotopica) i.e.: cioè Ig: Immunoglobulina im: intramuscolo IRMA: ImmunoRadioMetric Assay (dosaggio radio-immunometrico) LATS: Long-Acting Thyroid Stimulator LC: Liquid Chromatography (cromatografia liquida) LDH: Lactic DeHydrogenasis (lattico deidrogenasi) LH: Luteinizing Hormone (ormone luteinizzante) m.: malattia M: maschio MACIS: Metastases, Age, Complete resection, Invasion, Size (metastasi, età, resezione completa, invasione, dimensione) MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue (tessuto linfoide associato alle mucose) MAP: Mitogen Activated Protein MCT8: MonoCarboxylateTransporter 8 mdc: mezzo di contrasto MDCT: MultiDetector CT (TC multidetettore) MEN: Multiple Endocrine Neoplasm (neoplasia endocrina multipla) min: minuto MIT: Mono-IodoTirosina MPR: MultiPlanar Reconstructions (ricostruzioni multiplanari) MS: Mass Spectrometry (spettrometria di massa) MTC: Medullary Thyroid Carcinoma (carcinoma midollare della tiroide) N-: aminoNACB: National Academy of Clinical Biochemistry NHANES: National Health and Nutrition Examination Survey NADPH: Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Hydrogenate (di-idronicotinamide adenin-dinucleotide fosfato) NCI: National Cancer Institute NIS: Natrium-Iodide Symporter (pompa Sodio-Iodio) NKX2-5: Natural Killer cell-associated antigen 2 transcription factor related, locus 5 OMS: Organizzazione Mondiale della Sanità ORL: OtoRinoLaringoiatra OSNAMI: Osservatorio Nazionale per il Monitoraggio della Iodoprofilassi PAX8: paired box gene 8 PCR: Proteina C-Reattiva PET: Positron Emission Tomography (tomografia ad emissione di positroni) PEV: Potenziali Evocati Visivi PHPT: Primary HyperParaThyroidism (iperparatiroidismo primario) PM: Peso Molecolare PRL: prolattina PPAR: Peroxysome Proliferation Activated Receptor PTC: Papillary Thyroid Carcinoma (carcinoma papillare tiroideo) PTH: ParaThyroid Hormone (paratormone) PTU: PropilTioUracile p/v: peso/volume q.b.: quanto basta RAS: RAt Sarcoma RET: REarranged during Transfection RIA: RadioImmunoAssay (dosaggio radioimmunologico) RM(N): Risonanza Magnetica (Nucleare) RNA: RiboNucleic Acid (acido ribonucleico) ROC: Receiver Operator Characteristic Rx: radiografia rT3: reverse T3 s.: sindrome SDH: Succinyl-DeHydrogenase (succinil-deidrogenasi) SECISBP2: SelenoCysteine Insertion Sequence Binding Protein 2 Sez: sezione SHBG: Sex Hormone-Binding Globulin (proteina legante gli ormoni sessuali) SI: Sistema Internazionale SIAPEC-IAP: Società Italiana di Anatomia Patologica e Citologia diagnostica International Academy of Pathology SLC26A4: SoLute Carrier family 26, member 4 SNC: Sistema Nervoso Centrale SNM: Society of Nuclear Medicine SNAH: Sporadic Non Autoimmune Hyperthyroidism (ipertiroidismo sporadico non autoimmune) SPECT: Single Photon Emission Computed Tomography (tomografia computerizzata a fotone singolo) SPR: Society for Pediatric Radiology TBG: Thyroxine-Binding Globulin (globulina legante la tiroxina) TBPA: Thyroxine-Binding PreAlbumin TBII: Thyroid-Binding Inhibitory Immunoglobulin (immunoglobuline inibenti il legame alla tiroide) TC: Tomografia Computerizzata Tg: tireoglobulina TP53: tumor protein p53 TPO: Thyro-PerOxydase (tiroperossidasi) TR: Thyroid hormone Receptor (recettore per gli ormoni tiroidei) TRAb: TSH-Receptor Antibody (anticorpo contro il recettore del TSH) TRE: Thyroid hormone-Responsive Element (elemento genomico responsivo agli ormoni tiroidei) TTF: transcription termination factor TTR: trans-tiretina TSH: Thyroid-Stimulating Hormone (tireotropina) TSH-R: TSH-Receptor (recettore del TSH) UI: Unità Internazionali UICC: Union International Contre Cancer VES: Velocità di EritroSedimentazione VHL: Von Hippel-Lindau VIP: Vasoactive Intestinal Polypeptide (peptide intestinale vasoattivo) vn: valori normali VPP: Valore Predittivo Positivo WBS: Whole Body Scintigraphy (scintigrafia corporea totale) WHO: World Health Organization Associazione Medici Endocrinologi Società Italiana di Medicina di Laboratorio della tiroide Diagnostica in Endocrinologia Clinica Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie L’Associazione Medici Endocrinologi (AME) ha affidato ad un gruppo di medici ed infermieri esperti il compito di preparare il presente Manuale. Tutti gli autori hanno assolto il compito con professionalità e competenza. AME declina ogni responsabilità circa l’uso che potrà essere fatto delle informazioni contenute in esso, perché i risultati dei singoli esami e dei test vanno interpretati dal medico e le terapie devono essere applicate alla luce della situazione clinica concreta del singolo paziente. Mentre AME è convinta che il volume potrà risultare molto utile a molti colleghi ed a molti pazienti, declina ogni responsabilità derivante da danni che potrebbero essere arrecati al singolo paziente dall’esecuzione degli esami e dall’applicazione delle terapie descritti in esso. Le informazioni contenute nel presente volume sono protette dalla legge sul copyright e possono essere distribuite esclusivamente da AME. È consentito fare copie digitali o fotocopie di singole pagine se questo non avviene a scopo di lucro e se il materiale è riprodotto in facsimile. Per ogni altro genere di duplicazione inoltrare la richiesta ad AME ([email protected]). Associazione Nazionale Infermieri in Endocrinologia Manuale per la valutazione e l’inquadramento delle patologie della tiroide Roberto Attanasio, Giorgio Borretta, Luana Buonomo, Nadia Cremonini, Romolo Dorizzi, Enrico Papini, Vincenzo Toscano e 40,00 2011