,
,
Ministero dell' Istruzione, dell' Università e della Ricerca
Dipartimento per l'Università, l'Alta Formazione Artistica, Musicale e Coreutica e per la Ricerca
Direzione Generale per il Coordinamento e lo Sviluppo della Ricerca
PROGRAMMI DI RICERCA SCIENTIFICA DI RILEVANTE INTERESSE NAZIONALE
RICHIESTA DI COFINANZIAMENTO (D.M. 1152/ric del 27/12/2011)
PROGETTO DI UNA UNITÀ DI RICERCA - MODELLO B
Anno 2010-2011 - prot. 2010X3Y2Y2_002
1 - Area Scientifico-disciplinare
2 - Coordinatore Scientifico
SIMONELLI
FRANCESCA
Professore Straordinario
Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Facoltà di MEDICINA e CHIRURGIA
Dipartimento di OFTALMOLOGIA
3 - Responsabile dell'Unità di Ricerca
AURICCHIO
(Cognome)
ALBERTO
(Nome)
Professore Associato confermato
(Qualifica)
14/08/1969
(Data di nascita)
RCCLRT69M14F839X
(Codice fiscale)
0815790919
(fax)
[email protected]
(E-mail)
Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
(Università/Ente)
Dipartimento di PEDIATRIA
(Dipartimento)
0816132229
(telefono)
4 - Curriculum scientifico
Testo italiano
Data e luogo di nascita : 14 Agosto 1969, Napoli
Cittadinanza : Italiana
Lingue parlate : Italiano, Inglese, Francese
Stato civile
: Coniugato
Indirizzo : Via Posillipo 9, 80123 Napoli
e-mail
: [email protected]
CURRICULUM DEGLI STUDI
1987 maturita' classica presso il Liceo Umberto I, Napoli.
1987-1993 Laurea in Medicina e Chirurgia(cum laude)-la Facolta' di Medicina e Chirurgia, Universita' di Napoli “Federico II”.
1993 Abilitazione Professionale-Facolta' di Medicina e Chirurgia, Universita' di Napoli “Federico II”.
1998 Specializzazione in Pediatria(cum laude)-la III Clinica Pediatrica, Facolta' di Medicina e Chirurgia, Universita' di Milano.
1998 Abilitazione Professionale-Educational Commission for Foreign Medical Graduates,USA Philadelphia, PA, USA.
1998-2001 Post-doctoral Researcher-Institute for Human Gene Therapy,University of Pennsylvania,Philadelphia, PA, USA.
1998-2001 Post-doctoral-Kirby Center for Molecular Ophthalmology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
2000-2002 Post-doctoral-Dept. of Radiology, University of Pennsylvania,Philadelphia, PA, USA.
2001-2002 Research Associate(membro della Facolta' di Medicina)-Institute for Human Gene Therapy,Philadelphia, PA, USA.
2002 ad oggi Full Investigator e Membro del Consiglio Scientifico Interno all'Istituto Telethon Institute of Genetics and Medicine.
2003 ad oggi Docente-Scuola Europea di Medicina Molecolare, Milano-Napoli.
2004 Professore a contratto di Genetica Medica(MED/03)-Facoltà di Medicina e Chirurgia,Universita' “Federico II”, Napoli,Corso di Laurea in Audiometria,Corso
Integrato di Patologia Generale.
2005 ad oggi Professore Associato di Genetica Medica(MED/03)- Facoltà di Medicina e Chirurgia, Universita'di Napoli “Federico II"Dipartimento di Pediatria.
ATTIVITA' DI FORMAZIONE
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
1990-1993 Interno presso il Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare,
Universita' di Napoli “Federico II”.
Supervisore: Prof. B. Bruni.
Estate 1990 Studente estivo, Laboratory of Molecular and Cellular
ed Estate 1991 Biology, National Cancer Institute, N.I.H., Bethesda, Md, USA.
Supervisore: Prof. P.P. Di Fiore.
1993 Interno presso il Dipartimento di Pediatria, Universita' di Napoli “Federico II”.
Supervisore: Prof. R. Troncone.
Post-laurea
1994-1995 Ricercatore ospite presso il Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM),
e 1996-1998 Milano.
Supervisore: Prof. Andrea Ballabio.
1998-2001 Post-doctoral Researcher presso Institute for Human Gene Therapy, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
1998-2001 Appuntamento Congiunto presso il Kirby Center for Molecular Ophthalmology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
2000-2002 Appuntamento Congiunto presso il Dept. of Radiology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
ATTIVITA' DIDATTICA
ATTIVITA' TUTORIALE
Marilisa Carpentieri-Medico-Universita' “Federico II” di Napoli, Italia-completato il training nel 1996
Erin O' Connor-Studente di Scienze Biologiche-University of Pennsylvania-completato il training nel 2000
Deena Bernett-Studente di Scienze Biologiche-University of Pennsylvania-completato il training nel 2001
Fabiana Parisi-Studente di Scienze Biotecnologiche-Università “Federico II”Napoli, Italia-completato il training nel 2007
Maria Garcia Hoyos-Studente Post Dottorato-completato il training nel 2007
Anita Capalbo-Studente di Scienze Biologiche-Università “Federico II”Napoli, Italia-completato il training nel 2008
Mariacarmela Allocca-Studente del Dottorato-di Medicina Molecolare, Scuola Europea di Medicina Molecolare,(SEMM), Italia-completato il training nel 2008
Marco Petrillo-Studente del Dottorato diGenetica Medica,Seconda Università degli Studi di Napoli,
Italia-completato il training nel 2008
Gabriella Cotugno-Studente del Dottorato diMedicina Molecolare,Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM),Italia-completato il training nel 2009
Alessandra Tessitore-Studente Post Dottorato-completato il training nel 2009
Caterina Strisciuglio-Specializzanda in Pediatria Università “Federico II"Napoli, Italia-completato il training nel 2009
Marco Savarese-Specializzando in Genetica Medica Università “Federico II” Napoli, Italia-completato il training nel 2010
Patrizia Annunziata-Specializzanda in Genetica Medica Università “Federico II”Napoli, Italia-completato il training nel 2011
Gabriella Cotugno-Studente Post Dottorato-completato il training nel 2011
Pasqualina Colella-Studente del Dottorato di Genetica Umana, Open University,Londra, Inghiltera-completato il training nel 2011
Rosa Bartolomeo-Studente di Scienze Biotecnologiche,Università “Federico II” Napoli,Italia-completato il training nel 2011
Anna Manfredi-Studente del Dottorato di Genetica Medica Seconda Università degli Studi di Napoli, Italia-completa il training nel 2012
Giulia Cesi-Studente di Scienze Biologiche,Università “Federico II”Napoli, Italia-completa il training nel 2012
Ivana Trapani-Studente del Dottorato di Medicina Molecolare,Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM), Italia- completa il training nel 2014
Rita Ferla-Studente Post Dottorato-training in corso
Agostina Puppo-Studente Post Dottorato-training in corso
CORSI DI INSEGNAMENTO
Coordinatore del corso di “Gene and Cell Therapy” nell'ambito dei corsi di: PhD in Genetica Umana della Open University (Universita' Internazionale con sede
centrale in Inghilterra e affiliazioni in Istituti di Ricerca Europei), Dottorato di Genetica Umana della Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM) e del
Dottorato di Genetica Medica della II Universita' di Napoli, Ottobre 2003 ad oggi.
Titolare del corso di Genetica Medica nell'ambito del corso di Laurea triennale in Audiometria, (Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli “Federico II”),
Maggio-Giugno 2004.
Docente nel corso di Master in Biotecnologie Avanzate per la Diagnosi e Terapia Molecolare, CEINGE, Napoli, Maggio e Settembre 2004.
Docente nel corso di Genetica Medica nell'ambito del corso di Laurea in Scienze Infermieristiche Pediatriche, (Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli
“Federico II”), Maggio-Giugno 2005.
Titolare del corso di Genetica Medica nell'ambito dei corsi di Laurea triennale in: Audiometria, Audioprotesi, Tecniche Ortopediche, Igiene Dentale e Ortottica,
(Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli “Federico II”), 2006 ad oggi.
Docente nei corsi di Genetica (III ciclo) nell'ambito del corso di Laurea Specialistica in Medicina e Chirurgia, (Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli
“Federico II”), 2006 ad oggi.
Docente della Scuola di Specializzazione in Genetica Medica della Facolta' di Medicina e Chirurgia, Universita' “Federico II”, Napoli (Direttore: Prof. Achille
Iolascon), 2005 ad oggi.
ATTIVITA' SCIENTIFICA
- Affiliazioni a Societa' Scientifiche
Fino al 2004:
European Society of Gene Therapy (ESGT)
2004-2005:
Member of the New York Academy of Sciences
Attualmente:
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT)
European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT)
Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
- Commissioni Scientifiche
Scientific & Medical Advisory Board of the Fighting Blindness Ireland (2011)
membership commitee of America Society of Cell and Gene Therapy (2011-2014)
International Committee of America Society of Cell and Gene Therapy (2011-2014)
- Commissioni Editoriali
Human Gene Therapy (2005-2009)
Molecular Therapy (2008-2011)
Translational Vision Science & Technology (2012-2017)
Attivita' di revisore ad hoc
Attivita' svolta per le seguenti riviste scientifiche:
Human Gene Therapy
Molecular Therapy
Gene Therapy
Investigative Ophthalmology and Visual Science
Vision Research
Diabetologia
Cell Death and Differentiation
EMBO Journal
Journal of Gene Medicine
Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition
Journal of Clinical Investigation
PLoS ONE
- Attivita' svolta per le seguenti agenzie:
Ministero dell'Universita' e della Ricerca Scientifica
Department of Health, UK Government
Fondazione francese AFM
Fondazione francese PNRV
American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT)
European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT)
Medical Research Council, Swindon, UK
National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
The British Retinitis Pigmentosa Society
Foundation Fighting Blindness, Columbia, MD, USA
Canada Foundation for Innovation
- Titolare di Fondi per la Ricerca(Attuali):
1)PI: Christine Petit 2/2010-1/2014
European Commission FP7 TREATRUSH GRANT # 242013
Fighting blindness of Usher syndrome: diagnosis, pathogenesis and retinal treatment (TreatRetUsher)
Role: Participant and Workpackage Leader € 502.000
2)PI: Luigi Naldini
3/2010-9/2011
Italian Ministry of University and Research (MIUR PRIN)
Uso di vettori virali con alta capacita' di clonaggio per l'induzione di cellule staminali pluripotenti
Role: Participant and Workpackage Leader € 116.888,00
3)PI: Alberto Auricchio 7/2011-7/2013
MPS Society
Gene thearapy of Mucopolysaccharidosis VI
Role: Principal Investigator $ 70.000
4)PI: Alberto Auricchio 7/2011-6/2016
Fondazione Telethon GRANT # MT-1
Overcoming the challenge of large gene transfer for the therapy of inherited photoreceptor diseases
Role: Principal Investigator € 450.000
5)PI: Alberto Auricchio - Nicola Brunetti Pierri
07/2011-0/2016
Enrico Maria Surace
GRANT # MT-6
Fondazione Telethon
Towards clinical trials for AAV-mediated eye- and liver-direct gene therapy translation AAV
Role: Co-Investigator € 300.000
6)PI: Alberto Auricchio 8/2011-7/2016
European Research Council GRANT # 282085
Overcoming the challenge of large gene transfer for the therapy of inherited retinal diseases
Role: Principal Investigator € 1.500.000,00
- Brevetti Internazionali
1-Recombinant AAV vectors with AAV5 capsids and AAV5 vectors pseudotyped in heterologous capsids. Data di presentazione: 23 Aprile 2001.
01928750.7-2405-US0113000.
2-Method for purification of viral vectors having proteins which bind sialic acid. Data di presentazione: 6 Agosto 2002. PCT/WO03/014367-A1.
3-Methods and composition for treatment of obesity. UPN-N2603.
4-Composition and methods useful for non-invasive delivery therapeutic molecules to the bloodstream. Data di presentazione: 11 Settembre 2002. UPN-N2605.
5-Laser controlled temporal and spatial regulation of gene delivery. Data di presentazione: 16 Agosto 2002. UPN-O2798.
6-Use of DAT for in vivo, non-invasive imaging of gene transfer. Anno di presentazione: 2002. UPN-O2722.
7-Use of compounds that interfere with the hedghehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular
diseases related to ocular neovascularization. Data di presentazione: 2 Dicembre 2005. SG/VC.AE25783.
8-Methods and compositions for recovering or improving visual function. Data di presentazione: 5 Marzo 2006. US patent. Application Serial No. 11/416,453.
9-Method for recovering tyrosinase albino retinal anomalies. Data di presentazione: 15 Febbraio 2008. US patent. Application Serial No.12/032,508.
10-Method of treating ocular diseases by gene therapy. Data di presentazione: 21 Febbraio 2008. US patent. Application Serial No. 12/071,508.
11-Method of treating genetic disorders. Data di presentazione: 2 Aprile 2008 US provisional No 61/041,746.
12-Gene therapy for Crigler-Najjar syndrome. Data di presentazione: 07 Marzo 2011 US provisional No 61/449759.
- Premi Scientifici
1 -Vincitore della borsa Telethon 371/B per Ricercatori Italiani all'Estero (1999-2001).
2 -Vincitore del premio “Image of the Year” 49th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine, Los Angeles (2002).
3 -Vincitore del “Milton and Steinbach Fund Award” (2003-2006).
4 -Premio Startcup per l' “Angiotech” business plan, Università “Federico II”, Napoli (2005).
5 -Vincitore del premio “Outstanding New Investigator” assegnato dall'American Society of Gene Therapy (2006).
6 -Cavaliere della Repubblica Italiana (2007).
7 -Vincitore del “Foundation Fighting Blindness Board of Director's Award” (2009)
8 -Vincitore del premio “Visionary of the Quarter”, European Vision Instiute (www.vision-research.eu) (2009-2010).
9 -Vincitore del “European Research Council Starting Grant”, European Research Council (2011-2016).
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
- Seminari (2009-2012)
13 Maggio 2009“Expanding the utility of AAV vectors for gene therapy of human inherited disease” Dept. of Biological and Technological Research (DiBIT), “San
Raffaele” Hospital, Milano, Italia
6 Ottobre 2009“AAV-mediated gene transfer to the retina and liver for human inherited diseases” International Centre for Genetic Engineering and Biotecnology
(ICGEB), Trieste, Italia
27 Novembre 2009“Gene therapy for inherited retinal dystrophies: from viral vectors to patients”, UCL Institute of Ophthalmology, Genetics and Molecular Therapy,
Londra, Uk
04 Maggio 2011“Terapia Genica delle degenerazioni ereditarie retiniche” Dipartimento di Pediatria, Universita' di Napoli “Federico II”, Napoli, Italia
17 Gennaio 2012 “Gene therapy of inherited retinal degenerations: from viral vectors to patients” TIGEM - Telethon Institute of Genetics and Medicine, Napoli,
Italia
- Relazioni a Congressi Nazionali ed Internazionali su invito (2009-2012)
“Gene Therapy of retinal diseases” Neuro-Ophthalmology Update Course, Madrid, Spagna, 20 Febbraio 2009.
“Advancement in AAV-mediated retinal gene transfer for inherited retinal disease” Convention Telethon 2009, Riva del Garda, Italia, 9-11 Marzo 2009.
“Trasferimento genico per malattie retiniche” 8th master in clinical genetics, International School of Pediatrics Science, Genova, Italia, 22 Aprile 2009.
“Advancements in AAV-mediated gene transfer for inherited retinal diseases”, Vision of Children Foundation International Symposium, San Diego, California, USA,
1-3 Giugno 2009.
“AAV-mediated gene transfer for Mucopolysaccharidosis VI” In vivo application of AAV meeting, Nantes, Francia, 3-4 Settembre 2009.
“Therapy I: gene therapy for inherited retinal diseases” Mucopolysaccharidosis (MPS) and the Eye meeting, Venezia, Italia, 7-9 Ottobre 2009.
“AAV-mediated gene transfer to the retina: from bench to bedside” the European Society of Gene and Cell Terapy combined meeting, Hannover, Germania, 21-25
Novembre 2009.
“AAV-mediated liver gene transfer in mucopolysaccharidosis VI cats” Clinigene meeting, Annecy, Francia, 25-28 Marzo 2010.
“Gene therapy of inherited retinal diseases” Canadian Gene Therapy and Vaccines Symposium, Montreal, Canada, 2-4 Maggio 2010.
“Terapia genica delle distrofie retiniche ereditarie” Congresso Nazionale S.I.O.P., Napoli, Italia, 10-12 Giugno 2010.
“Genes and Gene Therapy” Keynote lecture, Retina International, Stresa - lago Maggiore, Italia, 27 Giugno 2010.
“AAV in animal models of MPS VI” LSD Symposium, Inn at Penn, Philadelphia, PA, 14-15 Settembre 2010.
“AAV vectors for gene therapy of retinal degeneration” European Society of Gene and Cell Therapy meeting, Milano, Italia, 22-25 Ottobre 2010.
“Gene therapy of inherited retinal diseases” European Workshop for Rheumatology Research, Amsterdam, Netherlands, 3-6 Marzo 2011.
“AAV-mediated liver gene therapy for mucopolysaccharidosis VI” Convention Telethon 2011, Riva del Garda, Italia, 7-9 Marzo 2011.
“Terapia genica e cellulare delle degenerazioni retiniche ereditarie”, UniStem Center,
Universita' di Milano, Milano, Italia, 24 Giugno 2011.
“Retinopatie ereditarie: nuove frontiere terapeutiche”, congresso della Societa' Italiana di Genetica Umana, Seconda Universita' degli Studi di Napoli, Napoli, Italia,
12 Settembre 2011.
“Gene therapy for Leber's Congenital Amaurosis” 2nd Course in Eye Genetics, Bologna, Italia, 28 Settembre - 1 Ottobre 2011.
“Diagnosi genetica e terapia futura” Secondo congresso “Nuovi Sentieri in Oftalmologia 2011” Associazione Italiana Medici Oculisti, Roma, Italia, 30 Settembre - 1
Ottobre 2011.
“Gene therapy with AAV vectors” European Society of Gene and Cell Therapy meeting, Brighton, UK, 29 Ottobre 2011.
“Translating gene therapy approaches acrossspecies” The Association for Research in Vision and Ophthalmology Gene Therapy Symposium, Fort Lauderdale, FL
(USA), 6 Maggio 2012.
“How about: Gene Therapy-from the Cage to the Bedside” European College of Veterinary Ophthalmologists conference, Trieste, Italia, 26 Maggio 2012.
“Gene therapy for MPS VI” International Symposium on MPS and related disorders, Noordwijkerhout, Netherlands, 28 Giugno - 1 Luglio 2012.
Testo inglese
Date and place of birth
: August 14, 1969, Naples
Citizenship : Italian
Language : Italian, English, French
Address
: TIGEM, Via P. Castellino 111, 80131 Naples, Italy.
e-mail
:
[email protected]
CURRICULUM STUDIORUM
1987 BA Liceo Umberto I, Napoli.
1987-1993 Medical Degree(cum laude), University of Napoli “Federico II”,Medical School.
1993 Medical LicensE, University of Napoli “Federico II”, Medical School.
1998 Pediatric Board Certification(cum laude),III Pediatric Clinic, University oF Milan,Medical School.
1998 USMLE (#0-550-664-7, Educational Commission for Foreign Medical Graduates,Philadelphia, PA, USA.
1998 Post-doctoral Researcher,Institute for Human Gene Therapy,University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
1998-2001 Post-doctoral Joint AppointmenT, Kirby Center for Molecular Ophthalmology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
2000-2002 Post-doctoral Joint AppointmenT, Dept. of Radiology,University of Pennsylvania,Philadelphia, PA, USA.
2001 Research Associate, Institute for Human Gene Therapy,University of Pennsylvania,Philadelphia, PA, USA.
2002 Full Investigator and AAV Vector Core Supervisor -Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Naples,Italy.
2003 Lecturer-European School of Molecular Medicine (SEMM),Naples-Milan, Italy.
2004 Lecturer in Medical Genetics "Federico II" University,Medical School, Naples, Italy.
2005 Associate Professor of Medical Genetics - Department of Pediatrics "Federico II" University, Medical School, Naples, Italy.
- Italian and foreign pre-doctoral activity
1990-1993 Intern fellow in the Dept. of Molecular and Cellular Biology, University of Naples “Federico II” Medical School
Mentor: Prof. B. Bruni.
Summers Summer Student, Laboratory of Molecular and Cellular
1990 Biology, National Cancer Institute, N.I.H., Bethesda, Md, USA.
and 1991 Mentor: Prof. P.P. Di Fiore.
1993 Intern fellow in the Dept. of Pediatrics, University of Naples “Federico II” Medical School
Mentor: Prof. R. Troncone.
- Post-doctoral activity
1994-1995Fellow scientist at Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM),
and1996-1998 Milan
Mentor: Prof. A. Ballabio.
1998-2001Post-doctoral Researcher, Institute for Human Gene Therapy, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
Director: Dr. J. M. Wilson.
1999-2001“Joint appointment”, Kirby Center for Molecular Ophthalmology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
Mentor: Dr. J. Bennett.
2000-2002“Principal Investigator”, Dept. of Radiology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.
Mentor: Dr. P. Acton.
-Scientific Awards
1 -Telethon Fellowship 371/B for Italian Scientists Abroad (1999-2001).
2 -Winner of the “Image of the Year” Award, 49th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine, Los Angeles (2002).
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
3 -Ruth and Milton Steinbach Fund Award, NYC (2003-2006).
4 -Startcup Award for the “Angiotech” business plan, “Federico II” University, Naples, Italy (2005).
5 -Winner of the “Outstanding New Investigator Award”, American Society of Gene Therapy (2006).
6 -“Cavaliere” of the Italian Republic (2007).
7 -Recipent of the“Foundation Fighting Blindness Board of Director's Award” (2009).
8 -Winner of the “Visionary of the Quarter”, European Vision Instiute (www.vision-research.eu) (2009/2010).
9 -Recipient of the “European Research Council Starting Grant”, European Research Council (2011-2016).
TEACHING ACTIVITY
Tutorial Activity
Marilisa Carpentieri - MD-University of Naples “Federico II”, Naples, Italy -training completed in 1996
Erin O' Connor - pre-Med Student-University of Pennsylvania-training completed in 2000
Deena Bernett - pre-Med Student-University of Pennsylvania-training completed in 2001
Fabiana Parisi- BA in Biotechnology,University of Naples “Federico II”, Naples, Italy-training completed in 2007
Maria Garcia Hoyos - Post Doc Student-training completed in 2007
Anita Capalbo - BA in Biology,University of Naples “Federico II”, Naples, Italy-training completed in 2008
Maria Carmela Allocca - PhD Student in Molecular Medicine, European School of Molecular Medicine (SEMM), Italy-training completed in 2008
Marco Petrillo - PhD Student in Medical Genetics, Second University of Naples, Naples, Italy-training completed in 2008
Gabriella Cotugno - PhD Student in Molecular Medicine, European School of Molecular Medicine (SEMM), Italy-training completed in 2009
Alessandra Tessitore - Post Doc Student-training completed in 2009
Caterina Strisciuglio - Residency in Pediatrics University of Naples “Federico II”, Naples, Italy-training completed in 2009
Marco Savarese - Residency in Medical Genetics ,University of Naples “Federico II”, Naples,Italy-training completed in 2010
Patrizia Annunziata - Residency in Medical Genetics ,University of Naples “Federico II”, Naples, Italy-training completed in 2011
Gabriella Cotugno - Post Doc Student-training completed in 2011
Pasqualina Colella - PhD Student in Human Genetics, Open University, London, UK-training completed in 2011
Rosa Bartolomeo - BA in Biotechnology,University of Naples “Federico II”, Naples, Italy-training completed in 2011
Anna Manfredi - PhD Student in Medical Genetics, Second University of Naples, Naples, Italy-training to be completed in 2012
Giulia Cesi - BA in Biology,University of Naples “Federico II”, Naples,Italy-training to be completed in 2012
Ivana Trapani - PhD Student in Molecular Medicine, European School of Molecular Medicine (SEMM), Italy-training to be completed in 2014
Rita Ferla - Post Doc Student-training in course
Agostina Puppo - Post Doc Student-training in course
- Courses
“Gene and Cell Therapy Course” for the PhD Programs in Human Genetics, Open University London, UK, in Human Genetics, European School of Molecular
Medicine (S.E.M.M.), Naples, Italy and in Medical Genetics, Second University of Naples, Naples, Italy,October 2003 to present.
Medical Genetics Course, for the Audiometry Degree, in the three year undergraduate course (University of Naples, “Federico II” School of Medicine), May-June
2004.
Gene Therapy Lectures in the Master Program in Advanced Biotechnology for Diagnosis and Molecular Therapy, CEINGE, Naples, Italy, May and September 2004.
Medical Genetics Lectures for the Degree in Pediatrics Nursering Science (University of Naples, “Federico II” School of Medicine), May-June 2005.
Medical Genetics Course, in the three year undergraduate course the three year undergraduate course for the Audiometry, Audioprotesi, Orthopedic Techniques,
Dental Hygiene (University of Naples, “Federico II” School of Medicine), 2006-present.
Genetics, Pediatrics and Clinal Genetics Lectures for the Specialistic Medicine and Surgery Degree (University of Naples, “Federico II” School of Medicine),
2006-present.
Medical Genetics for the Graduate School Medicine and Surgery Degree (University of Naples, “Federico II” School of Medicine), 2005 at present.
- Seminars (2009-2012)
May 13, 2009“Expanding the utility of AAV vectors for gene therapy of human
Inherited diseases”, Dept. of Biological and Technological Research (DiBIT), “San Raffaele” hospital, Milan, Italy
October 6, 2009 “AAV-mediated gene transfer to the retina and liver for human inherited diseases” International Centre for Genetic Engineering and Biotecnology
(ICGEB), Trieste, Italy
November 27, 2009“Gene therapy for inherited retinal dystrophies: from viral vectors to patients”, UCL Institute of Ophthalmology, Genetics and Molecular Therapy,
London, Uk
May 4, 2011“Gene Therapy for inherited retinal degenerations” Dept. of Pediatrics, “Federico II” University, Naples, Italy
January 17, 2012“Gene therapy of inherited retinal degenerations: from viral vectors to patients” TIGEM - Telethon Institute of Genetics and Medicine, Naples, Italy
RESEARCH ACTIVITY
- Memberships
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Member untill 2004
European Society of Gene Therapy (ESGT)
2004-2005:
Member of the New York Academy of Sciences
Current Member of the:
American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT)
European Society of Gene and CellTherapy (ESGCT)
Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO)
- Member of Scientific Boards:
Scientific & Medical Advisory Board of the Fighting Blindness Ireland (2011)
membership commitee of America Society of Cell and Gene Therapy (2011-2014)
International Committee of America Society of Cell and Gene Therapy (2011-2014)
- Member of Editorial Boards:
Human Gene Therapy (2005-2009)
Molecular Therapy (2008-2011)
Translational Vision Science & Technology (2012-2017)
- Reviewer Activity (Scientific Journals):
Human Gene Therapy
Molecular Therapy
Gene Therapy
Investigative Ophthalmology and Visual Science
Vision Research
Diabetologia
Cell Death and Differentiation
EMBO Journal
Journal of Gene Medicine
Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition
Journal of Clinical Investigation
PLoS ONE
- Reviewer Activity (Scientific Agencies):
Italian Ministry of University and Scientific Research
Department of Health, UK Government, UK
Association Francaise pour le Myopathies (AFM), France
Swiss Ministry of Scientific Research
American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT)
European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT)
Medical Research Council, Swindon, UK
National Insititues of Health, Bethesda, MD, USA
The British Retinitis Pigmentosa Society
Foundation Fighting Blindness, Columbia, MD, USA
Canada Foundation for Innovation
- Invited Presentations at National and International Meetings (2009-2012)
“Gene Therapy of retinal diseases” Neuro-Ophthalmology Update Course Madrid, Spain, February 20, 2009.
“Advancement in AAV - mediated retinal gene transfer for inherited retinal diseases” Convention Telethon 2009, Riva del Garda, Italy, March 9-11, 2009.
“Trasferimento genico per malattie retiniche” 8th master in clinical genetics, International School of Pediatrics Science, Genova, Italy, April 22, 2009.
“Advancements in AAV-mediated gene transfer for inherited retinal diseases”, Vision of Children Foundation International Symposium, San Diego, California - USA,
June 1-3, 2009.
“AAV-mediated gene transfer for Mucopolysaccharridosis VI” In vivo application of AAV meeting, Nantes, France, September 3-4, 2009.
“Therapy I: gene therapy for inharited retinal diseases” Mucolpolysaccharidosis (MPS) and the Eye, Venice, Italy, October 7-9, 2009.
“AAV-mediated gene transfer to the retina: from bench to bedside” The European Society of Gene and Cell Therapy combined meeting, Hannover, Germany,
November 21-25,2009.
“AAV-mediated liver gene transfer in mucopolysaccharidosis VI cats” Clinigene meeting, Annecy, France, March 25-28, 2010.
“Gene therapy of inherited retinal diseases” Canadian Gene Therapy and Vaccines Symposium, Montreal, Canada, May 2-4, 2010.
“Terapia genica delle distrofie retiniche ereditarie” Congresso Nazionale S.I.O.P., Naples, Italy, June 10-12, 2010.
“Genes and Gene Therapy” Keynote lecture, Retina International, Stresa - lago Maggiore, Italy, June 27, 2010.
“AAV in animal models of MPS VI” LSD Symposium, Inn at Penn, Philadelphia PA, September 14-15, 2010.
“Gene and Cell Therapy: translational studies” European Society of Gene and Cell Therapy meeting, Milan, Italy, October 22-25, 2010.
“Gene therapy of inherited retinal diseases” European Workshop for rheumatology Research, Amsterdam, Netherlands, March 3-6, 2011.
“AAV-mediated liver gene therapy for mucopolysaccharidosis VI” Convention Telethon 2011, Riva del Garda, Italy, March 7-9, 2011.
“Terapia genica e cellulare delle degenerazioni retiniche ereditarie”, UniStem Center,
University of Milan, Milan, Italy, June 24, 2011.
“Retinopatie ereditarie: nuove frontiere terapeutiche”, Italian Society of Human Genetics congress, Second University of Naples, Naples, Italy, September 12, 2011.
“Gene therapy for Leber's Congenital Amaurosis” 2nd course in Eye genetics, Bologna, Italy. September 28 - October 1, 2011.
“Diagnosi genetica e terapia futura” Second congress “Nuovi Sentieri in Oftalmologia 2011” Associazione Italiana Medici Oculisti, Rome, Italy, September 30 October 1, 2011.
“Gene therapy with AAV vectors” European Society of Gene and Cell Therapy meeting, Brighton, UK, October 29, 2011.
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
“Translating gene therapy approaches acrossspecies” The Association for Research in Vision and Ophthalmology Gene Therapy Symposium, Fort Lauderdale, FL
(USA), May 6, 2012.
“How about: Gene Therapy-from the Cage to the Bedside” European College of Veterinary Ophthalmologists conference, Trieste, Italia, 26 Maggio 2012.
“Gene therapy for MPS VI” International symposium on MPS and related disorders, Noordwijkerhour, Netherlands, June 28 - July 1, 2012.
PRESENT FUNDINGS:
1)PI: Christine Petit 2/2010-1/2014
European Commission FP7 TREATRUSH GRANT # 242013
Fighting blindness of Usher syndrome: diagnosis, pathogenesis and retinal
treatment (TreatRetUsher)
Role: Participant and Workpackage Leader € 502.000
2)PI: Luigi Naldini 3/2010-9/2011
Italian Ministry of University and Research (MIUR PRIN)
Uso di vettori virali con alta capacita' di clonaggio per l'induzione di cellule staminali pluripotenti.
Role: Participant and Workpackage Leader € 116.888,00
3)PI: Alberto Auricchio 7/2011-7/2013
MPS Society
Gene thearapy of Mucopolysaccharidosis VI
Role: Principal Investigator $ 70.000
4)PI: Alberto Auricchio 7/2011-6/2016
Fondazione Telethon GRANT # proj MT-1
Overcoming the challenge of large gene transfer for the therapy of inherited photoreceptor diseases.
Role: Principal Investigator € 450.000
5)PI: Alberto Auricchio - Nicola Brunetti Pierri - 07/2011-06/2016
Enrico Maria Surace
GRANT # MT-6
Fondazione Telethon
Towards clinical trials for AAV-mediated eye- and liver-direct gene therapy[translationAAV]
Role: Co-Investigator
€ 300.000
6)PI: Alberto Auricchio 8/2011-7/2016
European Research Council GRANT # 282085
Overcoming the challenge of large gene transfer for the therapy of inherited retinal diseases
Role: Principal Investigator € 1.500.000,00
INTERNATIONAL PATENTS
1)Recombinant AAV vectors with AAV5 capsids and AAV5 vectors pseudotyped in heterologous capsids. Date of filing: 23 April 2001.
2)Method for purification of viral vectors having proteins which bind sialic acid. Date of filing: 06 August 2002. International patent PCT/WO03/014367-A1.
3)Methods and composition for treatment of obesity. UPN-N2603.
4)Composition and methods useful for non-invasive delivery therapeutic molecules to the bloodstream. Date of filing: 11 September 2002. UPN-N2605.
5)Laser controlled temporal and spatial regulation of gene delivery. Date of filing: 16 August 2002. UPN-O2798.
6)Use of DAT for in vivo, non-invasive imaging of gene transfer. Year of filing: 2002. UPN-O2722.
7)Use of compounds that interfere with the hedghehog signaling pathway for the manufacture of a medicament for preventing, inhibiting, and/or reversing ocular
diseases related to ocular neovascularization. Date of filing: 2 December 2005. SG/VC.AE25783.
8)Methods and compositions for recovering or improving visual function. Date of filing: 5 March 2006. US patent. Application Serial No. 11/416,453.
9)Method for recovering tyrosinase albino retinal anomalies. Date of filing: 15 February 2008. US patent. Application Serial No.12/032,508.
10)Method of treating ocular diseases by gene therapy. Date of filing: 21 February 2008. US patent. Application Serial No.12/071,508.
11)Method of treating genetic disorders. Date of filing: 2 April 2008. US provisional No. 61/041,746.
12)Gene therapy for Crigler-Najjar syndrome. Date of filling: 7 March 2011 US provisional No 61/449759.
5 - Pubblicazioni scientifiche più significative del Responsabile dell'Unità di Ricerca
1. AURICCHIO A. (2012). Fighting blindness with Adeno-Associated Virus serotype 8. HUMAN GENE THERAPY; p. 1169-1170, ISSN: 1043-0342
2. 73- M. ASHTARI, L. L. CYCKOWSKI, J.F. MONROE, K.A. MARSHALL, D.C. CHUNG, AURICCHIO A., F. SIMONELLI, B.P. LEROY, A. M.
MEGUIRE, K.S. SHINDLER, J. BENNETT (2011). The human visual cortex responds to gene therapy-mediated recovery of retinal function. JOURNAL OF
CLINICAL INVESTIGATION, vol. 121; p. 2160-2168, ISSN: 0021-9738
3. C. MUSSOLINO, D. SANGES, E. MARROCCO, C. BONETTI, U. DI VICINO, V. MARIGO, AURICCHIO A., G. MERONI, E.M. SURACE (2011).
Zinc-finger-based transcriptional repression of rhodopsin in a model of dominant retinitis pigmentosa. EMBO MOLECULAR MEDICINE, vol. 3; p. 118-128,
ISSN: 1757-4676
4. C. Mussolino, M. Della Corte, S. Rossi, F. Viola, U. Di Vicino, E. Marrocco, S. Neglia, M. Doria, F. Testa, R. Giovannoni, M. Crasta, M. Giunti, E. Villani, M.
Lavitrano, M. L. Bacci, R. Ratiglia, F. Simonelli, AURICCHIO A., E. M. Surace (2011). AAV-mediated photoreceptor transduction of the pig cone-enriched
retina. GENE THERAPY, vol. 18; p. 637-645, ISSN: 0969-7128
5. C. SPAMPANATO, E. DE LEONIBUS, P. DAMA, A. GARGIULO, A. FRALDI, N. C. SORRENTINO, F. RUSSO E. NUSCO, AURICCHIO A., E. M.
SURACE, A. BALLABIO (2011). Efficacy of a combined intracerebral and systemic gene delivery approach for the treatment of a severe lysosomal storage
disorder. MOLECULAR THERAPY, vol. 19; p. 860-869, ISSN: 1525-0016
6. F. Testa, E. M. Surace, S. Rossi, E. Marrocco, A. Gargiulo, V. Di Iorio, C. Ziviello, A. Nesti, S. Fecarotta, M. L. Bacci, M. Giunti, M. D. Corte, S. Banfi,
AURICCHIO A., F. Simonelli (2011). Evaluation of italian patients with Leber Congenital Amaurosis due to AIPL1 mutations highlights the potential
applicability of gene therapy. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, vol. 52; p. 5618-5624, ISSN: 0146-0404
7. G. COTUGNO, M. AURILIO, P. ANNUNZIATA, A. CAPALBO, A. FAELLA, V. RINALDI, C. STRISCIUGLIO, M. DI TOMMASO, L. ALOJ,
AURICCHIO A. (2011). Non invasive repetitive imaging of Somatostatin Receptor 2 gene transfer with positron emission tomography. HUMAN GENE
THERAPY, vol. 22; p. 189-196, ISSN: 1043-0342
8. G. COTUGNO, P. ANNUNZIATA, A. TESSITORE, T. O'MALLEY, A. CAPALBO, A. FAELLA, R. BARTOLOMEO, P. O&#X2019, DONNELL, P.
WANG, F. RUSSO, M. M. SLEEPER, V. W. KNOX, S.FERNANDEZ, L. LEVANDUSKI, J. HOPWOOD, E. DE LEONIBUS, M. HASKINS, AURICCHIO
A. (2011). LONG-TERM AMELIORATION OF FELINE MUCOPOLYSACCHARIDOSIS VI AFTER AAV-MEDIATED LIVER GENE TRANSFER.
MOLECULAR THERAPY, vol. 19; p. 461-469, ISSN: 1525-0016
9. I. L. Rotundo, S. Faraso, E. De Leonibus, G. Nigro, C. Vitiello, A. Lancioni, D. Di Napoli, S. Castaldo, V. Russo, F. Russo, G. Piluso, AURICCHIO A., V.
Nigro (2011). Worsening of cardiomyopathy using deflazacort in an animal model rescued by gene therapy. PLOS ONE, vol. 6; p. 24729-24730, ISSN:
1932-6203
10. M. Allocca, A. Manfredi, C. Iodice, U. Di Vicino, AURICCHIO A. (2011). AAV-mediated gene replacement either alone or in combination with physical and
pharmacological agents results in partial and transient protection from photoreceptor degeneration associated with ßPDE deficiency. INVESTIGATIVE
OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, vol. 52; p. 5713-5719, ISSN: 0146-0404
11. M. Karali, A. Manfredi, A. Puppo, E. Marrocco, A. Gargiulo, M. Allocca, M. Della Corte, S. Rossi, M. Giunti, M. L. Bacci, F. Simonelli, E. M. Surace, S.
Banfi, AURICCHIO A. (2011). microRNA-restricted transgene expression in the retina. PLOS ONE, vol. 6; p. 22166-22167, ISSN: 1932-6203
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
12. P. COLELLA, C. IODICE, U. DI VICINO, I. ANNUNZIATA, E. M. SURACE, AURICCHIO A. (2011). Non-erythropoietic erythropoietin derivatives protect
from light-induced and genetic photoreceptor degeneration. HUMAN MOLECULAR GENETICS, vol. 20; p. 2251-2262, ISSN: 0964-6906
13. D. CACCHIARELLI, J. MARTONE, E. GIRARDI, M. CESANA, T. INCITTI, M. MORLANDO, C. NICOLETTI, T. SANTINI, O. STHANDIER, L.
BARBIERI, AURICCHIO A., A, MUSARO', I. BOZZONI (2010). IcroRNAs Involved in Molecular Circiutries Relevant for the Duchenne Muscular
Dystrophy Pathogenesis Are Controlled by
the Dystrophin/nNOS Pathway. CELL METABOLISM, vol. 12; p. 1-11, ISSN: 1550-4131
14. F. SIMONELLI, A.M. MAGUIRE, F. TESTA, E.A. PIERCE, F. MINGOZZI, J.L. BENNICELLI, S. ROSSI, K. MARSHALL, S. BANFI, E.M. SURACE, J.
SUN, T.M. REDMOND, X. ZHU, K.S. SCINDLER, G.S. YING, C. ZIVIELLO, C. ACERRA, J.F. WRIGHT, J.W. MCDONNELL, K.A. HIGH, J.
BENNETT, AURICCHIO A. (2010). GENE THERAPY FOR LEBER'S CONGENITAL AMAUROSIS IS SAFE AND EFFECTIVE 1.5 YEARS AFTER
VECTOR ADMINISTRATION. MOLECULAR THERAPY, vol. 18; p. 643-650, ISSN: 1525-0016
15. G. COTUGNO, A. TESSITORE, A. CAPALBO, P. ANNUNZIATA, C. STRISCUGLIO, A. FAELLA, M. AURILIO, M. DI TOMMASO, F. RUSSO, A.
MANCINI, E. DE LEONIBUS, L. ALOJ, AURICCHIO A. (2010). Different serum enzyme levels are required for the rescue of the various systemic features in
mucopolysaccharidoses. HUMAN GENE THERAPY, vol. 21; p. 555-569, ISSN: 1043-0342
16. M. LOCK, S. MCGORRAY, AURICCHIO A., E. AYUSO, E.J. BEECHAM, V. BLOUIN, F. BOSCH, M. BOSE, B. BYRNE, T. CATON, J. CHIORINI, A.
CHTARTO, K.R. CLARK, T. CONLON, C. DARMON, M. DORIA, A.M. DOUAR, T.R. FLOTTE, J. FRANCIS, A. FRANCOIS, M. GIACCA, M. KORN, I.
KORYTOV, X. LEON, B. LEUCHS, G. LUX, C. MELAS, H. MIZUKAMI, P. MOULLIER, M. MULLER, K. OZAWA, T. PHILIPSBERG, K. POULARD,
C. RAUPP, C. RIVIERE, S. ROOSENDAAL, R.J. SAMULSKI, S. SOLTYS, R. SUROSKY, L. TENENBAUM, D.L. THOMAS, B. VAN MONTFORT, G.
VERES, J.F. WRIGHT, Y. XU, O. ZELENAIA, L. ZENTILIN, R.O. SNYDER (2010). Characterization of a Recombinant Adeno-Associated Virus Type 2
Reference Standard Material. HUMAN GENE THERAPY, vol. 21; p. 1273-1285, ISSN: 1043-0342
17. P. COLELLA, AURICCHIO A. (2010). AAV-Mediated Gene Supply for treatment of degenerative and Neovascular Retinal Diseases. CURRENT GENE
THERAPY, vol. 10; p. 371-380, ISSN: 1566-5232
18. A. BELLO, K. TRAN, M. DORIA, M. ALLOCCA, M. HILDINGER, D. BENIAC, C. KRANENDONK, AURICCHIO A., G. P. KOBINGER (2009). Isolation
and evaluation of novel adeno-associated virus sequences from porcine tissues. GENE THERAPY; p. 1-9, ISSN: 1356-1308
19. A. GARGIULO, C. BONETTI, S. MONTEFUSCO, S. NEGLIA, U. DI VICINO, E. MARROCCO, MD CORTE, L. DOMENICI, AURICCHIO A., EM
SURACE (2009). AAV-mediated Tyrosinase Gene Transfer Restores Melanogenesis and Retinal Function in a Model of Oculo-cutaneous Albinism Type I
(OCA1). MOLECULAR THERAPY; p. 1347-1354, ISSN: 1525-0016
20. A. TESSITORE, M. PIROZZI, AURICCHIO A. (2009). Abnormal authophagy, ubiquitination, inflammation and apoptosis are dependent upon lysosomal
storage and are useful biomarkers of mucopolysaccharidosis VI. PATHOGENETICS; p. 1-12, ISSN: 1755-8417
21. A.M. MAGUIRE, K.A. HIGH, AURICCHIO A., J.F. WRIGHT, E.A. PIERCE, F. TESTA, F. MINGOZZI, J.L. BENNICELLI, G.S. YING, S. ROSSI, A.
FULTON, K.A. MARSHALL, S. BANFI, D.C. CHUNG, J.I. MORGAN, B. HAUCK, O. ZELENAIA, X. ZHU, L. RAFFINI, F. COPPIETERS, E. DE
BAERE, K.S. SHINDLER, N.J. VOLPE, E.M. SURACE, C. ACERRA, A. LYUBARSKY, T.M. REDMEND, E. STONE, J. SUN, J.W. MCDONNELL, B.P.
LEROY, F. SIMONELLI, J. BENNETT (2009). Age-dependent effects of RPE65 gene therapy for Leber's congenital amaurosis: a phase 1 dose escalation trial.
LANCET; p. 1597-1605, ISSN: 0140-6736
22. C. VITIELLO, S. FARASO, N. C. SORRENTINO, E. NUSCO, G. NIGRO, L. CUTILLO, R. CALABRÒ, AURICCHIO A., V. NIGRO (2009). Disease rescue
and increased lifespan in a model of cardiomyopathy and muscular dystrophy by combined AAV treatments. PLOS ONE; p. 5051-5051, ISSN: 1932-6203
23. P. COLELLA, G. COTUGNO, AURICCHIO A. (2009). Ocular gene therapy: current progress and future prospects. TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE,
vol. 15; p. 23-31, ISSN: 1471-4914
24. A. DENTI, T. INCITTI, O. STHANDIER, C. NICOLETTI, F. G. DE ANGELIS, E. RIZZUTO, AURICCHIO A., A. MUSARÒ, I. BOZZONI (2008).
Long-term benefit of AAV/antisense-mediated exon skipping in dystrophic mice. HUMAN GENE THERAPY, vol. 19(6); p. 601-608, ISSN: 1043-0342
25. A. TESSITORE, A. FAELLA, T. O'MALLEY, G. COTUGNO, M. DORIA, T. KUNIEDA, G. MATARESE, AURICCHIO A. (2008). Biochemical,
pathological and skeletal improvement of Mucopolysaccharidosis VI after gene transfer to liver but not to muscle. MOLECULAR THERAPY, vol. 16(1); p.
30-37, ISSN: 1525-0016
26. E. SURACE, AURICCHIO A. (2008). Versatility of AAV vectors for retinal gene transfer. VISION RESEARCH, vol. 48(3); p. 353-359, ISSN: 0042-6989
27. M. ALLOCCA, M. DORIA, M. PETRILLO, M. P. COLELLA, GARCIA-HOYOS, D. GIBBS, S.R. KIM, A. MAGUIRE, T.S. REX, U. DI VICINO, L.
CUTILLO, J.R. SPARROW, D.S.WILIAMS, AURICCHIO A. (2008). Serotype-dependent packaging of large genes in adeno-associated viral vectors results in
effective in vivo gene delivery. JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, vol. 118(5); p. 1955-1964, ISSN: 0021-9738
28. MAGUIRE AM, SIMONELLI F, PIERCE EA, PUGH EN JR, MINGOZZI F, BENNICELLI J, BANFI S, MARSHALL KA, TESTA F, SURACE EM, ROSSI
S, LYUBARSKY A, ARRUDA VR, KONKLE B, STONE E, SUN J, JACOBS J, DELL'OSSO L, HERTLE R, MA JX, REDMOND TM, ZHU X, HAUCK B,
ZELENAIA O, SHINDLER KS, MAGUIRE MG, WRIGHT JF, VOLPE NJ, MCDONNELL JW, AURICCHIO A., HIGH KA*, BENNETT J. (2008). Safety
and Efficacy of Gene Transfer for Leber's Congenital Amaurosis. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, vol. 22; p. 2240-2248, ISSN: 0028-4793
29. A. FRALDI, K. HEMSLEY, A. CRAWLEY, A. LOMBARDI, A. LAU, L. SUTHERLAND, AURICCHIO A., A. BALLABIO, JJ. HOPWOOD (2007).
Functional correction of CNS lesions in an MPS-IIIA mouse model by intracerebral AAV-mediated delivery of sulfamidase and SUMF1 genes. HUMAN
MOLECULAR GENETICS, vol. 16; p. 2693-2702, ISSN: 0964-6906
30. M. ALLOCCA, U. DI VICINO, M. PETRILLO, F. CARLOMAGNO, L. DOMENICI, AURICCHIO A. (2007). Constitutive and AP20187-induced ret
activation in photoreceptors does not protect from light-induced damage. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, vol. 48(11); p.
5199-5206, ISSN: 0146-0404
6 - Abstract dei compiti svolti dall'Unità di Ricerca
Testo italiano
Testo inglese
7 - Settori di ricerca ERC (European Research Council)
LS Life Sciences
LS7 Diagnostic tools, therapies and public health: aetiology, diagnosis and treatment of disease, public health, epidemiology, pharmacology, clinical
medicine, regenerative medicine, medical ethics
LS7_6 Gene therapy, stem cell therapy, regenerative medicine
LS5 Neurosciences and neural disorders: neurobiology, neuroanatomy, neurophysiology, neurochemistry, neuropharmacology, neuroimaging, systems
neuroscience, neurological disorders, psychiatry
LS5_4 Sensory systems (e.g. visual system, auditory system)
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
8 - Collaborazioni con altri organismi di ricerca pubblici e privati, nazionali e internazionali, e
indicazione degli eventuali collegamenti con gli obiettivi di Horizon 2020
Testo italiano
La presente unità include due subunità: la prima coordinata dal Prof. Alberto Auricchio, coinvolta nello sviluppo di terapia genica delle malattie retiniche ereditarie
causate da mutazioni in geni di grandi dimensioni; la seconda coordinata dalla Prof. ssa Brunella Franco mirata alla comprensione delle basi molecolari di malattie
MAC, caratterizzate da Microftalmia, Anoftalmia e Coloboma (MAC).
L'unità perseguirà gli obiettivi descritti nelle altre sezioni (stato dell'arte e descrizione delle attività dell'unità) grazie alla collaborazione con la Fondazione Telethon e
con il Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Universidad Autónoma de Madrid, sito in Madrid, Spagna (vedi lettere di collaborazione allegate).
L'impegno della Fondazione Telethon consisterà nel collaborare alle attività sperimentali descritte nel progetto attraverso il proprio istituto TIGEM (Telethon Institute
of Genetics and Medicine). Tale collaborazione avviene in un più esteso ambito collaborativo sancito da una convenzione tra l'Università Federico II e la Fondazione
Telethon, essa prevede lo scambio di personale e di competenze scientifiche nonchè l'utilizzo di servizi e di attrezzature scientifiche da parte delle due Istituzioni.
L'istituto TIGEM ha sede a Napoli, all'interno di una nuova area denominata “Centro Integrato CNR per la Ricerca Biologica”. L'intervento della Fondazione Telethon
avverrà attraverso strutture e unità di personale del TIGEM. In particolare, ricercatori afferenti all'istituto TIGEM saranno impegnati nelle attività sperimentali
descritte nel progetto dell'unità, per svolgere le quali l'istituto metterà a disposizione strutture, facilities e apparecchiature. In particolare l'istituto TIGEM possiede
attrezzature strumentali scientifiche all'avanguardia, tra cui la postazione “Illumina Hyseq 1000” per l'approccio di exome sequencing e tutta la strumentazione
necessaria per la generazione e lo studio di modelli animali, di topo o pesce. La possibilità di poter accedere a tale strumentazione sarà critica per il raggiungimento
degli obiettivi scientifici previsti nel progetto delle due subunità. Il TIGEM ha recentemente istituito un servizio di preparazione di vettori virali per lo sviluppo di
terapia genica (Adeno-Associated Virus (AAV) vector core), oltre a servizi centralizzati già esistenti quali: facility core per la generazione di topi transgenici e
knock-out, servizi centralizzati per biologia cellulare, citogenetica, bioinformatica, microscopia avanzata e imaging, e informatica. Inoltre, presso il TIGEM è stato
anche istituito un gruppo Bioinformatico in grado di effettuare l'analisi necessaria all'interpretazione dei dati ottenuti tramite l'exome sequencing. Questa expertise sarà
assolutamente necessaria per il piano sperimentale proposto dalla Prof. ssa Franco nell'attività della subunità B. In aggiunta, il TIGEM ha da poco istituito un Ufficio
Regolatorio, che si occuperà degli aspetti regolatori della terapia genica, dal disegno degli studi preclinici all'organizzazione di trials clinici in pazienti. Grazie a tali
servizi, quindi, le attività sperimentali legate ai progetti descritti nell'unità potranno essere sviluppate nel migliore dei modi.
Il Programma Horizon 2020, così come descritto nelle indicazioni operative del PRIN in oggetto, si articola in tre parti fondamentali:
− Parte I: Priorità "Eccellenza scientifica" che riguarda la ricerca di base completamente bottom up dove non vi sono tematiche di riferimento.
− Parte II: Priorità "Leadership industriale" dove fondamentale è la parte di Leadership nel settore delle tecnologie abilitanti e industriali (ICT, nanotecnologie,
materiali avanzati, biotecnologie, fabbricazione avanzata e spazio).
− Parte III: Priorità "Sfide per la società" - “Migliorare la salute e il benessere di tutti lungo tutto l'arco della vita”.
Le parole chiave degli obiettivi del programma Horizon 2020 sembrano essere “innovazione, leadership ed eccellenza”. Il programma di ricerca proposto offre
approcci metodologici innovativi all'avanguardia nei rispettivi campi di riferimento. L'attività sperimentale proposta inoltre costituirà, grazie alle collaborazioni messe
in campo ed all'eccellenza dei ricercatori coinvolti, un'ambiente ideale per lo sviluppo di giovani talenti che alla fine del programma avranno una preparazione ed una
competitività a livello europeo ed internazionale nel settore della biomedicine e delle biotecnologie. I risultati ottenuti grazie all'attivita sperimentale proposta avranno
ricadute nel campo delle tecnologie e delle discipline più svariate, incluse le scienze sociali e umanitarie. Ciò coinvolgerà attività che vanno dalla ricerca al
coinvolgimento del mercato industriale, con particolare attenzione alle attività innovative. In tale contesto, sistemi innovativi per la predizione di malattie e sviluppo di
modelli che riproducono tali malattie (inclusi i modelli animali) sono da considerarsi scelte strategiche da prediligere. Verrà sottolineata l'enfasi sullo studio delle
malattie rare e sullo sviluppo di trials clinici adeguati, lo studio delle malattie rare coinvolgerà la ricerca di base così come quella translazionale e la ricerca clinica. La
medicina rigenerativa e la terapia genica saranno considerate un obiettivo importantissimo da raggiungere.
I progetti proposti dalla presente unità rispondono pienamente ai requisiti descritti in Horizon 2020, fornendo approcci e tecniche altamente innovative proposte da
eccellenti ricercatori con riconosciuta leadership a livello nazionale ed internazionale.
Il Prof. Auricchio rappresenta un pioniere nell'utilizzo di sierotipi di Virus Adeno - associati (AAV) per il trasferimento genico (gene transfer) diretto a retina e fegato,
così come nell'utilizzo di tali vettori per il trattamento di modelli animali di malattie della retina e malattie metaboliche. Il gruppo di ricerca del Prof. Auricchio
possiede esperienza decennale nel campo della terapia genica, in particolare nel trasferimento genico mediato dai virus adeno-associati alla retina, e ha contribuito al
primo trial clinico di terapia genica per pazienti affetti da una rara forma di cecità ereditaria. Lo sviluppo, la caratterizzazione e l'utilizzo di vettori virali rappresenta
un'importante innovazione biotecnologica, e consente di rispondere ai requisiti del programma Horizon 2020, in particular modo permettendo di migliorare per tutta la
vita la salute dei pazienti affetti in conseguenza di una sola somministrazione di vettore.
Il Prof. Auricchio ha partecipato a progetti di ricerca internazionali finanziati dalla comunità europea e da altre agenzie che finanziano la ricerca a livello
internazionale quali il “National Institute of Health” (NIH) e la “Foundation Fighting Blindness” e coordina alcuni progetti finanziati dalla comunità europea come il
programma “Gene therapy for Inherited Severe Photoreceptor Diseases” - AAVEYE (EU- programma FP7), ed il prestigioso grant “RetGeneTx” dell'European
Research Council (ERC, EU programma FP7).
Nell'ambito di questi progetti e degli altri progetti condotti dal Prof. Auricchio sono state stabilite importanti collaborazioni internazionali, visto il coinvolgimento di
diversi paesi europei e ricercatori americani.
La Prof. ssa Brunella Franco ha coordinato diversi progetti italiani ed internazionali, tra i quali il programma “A complete collection of X chromosome genes: an
important tool for systematic expression studies and disease gene identification” - Gene-X (EU- programma FP4) e “Pathophysiology of rare diseases due to ciliary
dysfunction: Nephronophthisis, Oral-facial-digital type 1 and Bardet-Biedl syndromes” - Eucilia (EU- programma FP6) e ha ricevuto finanziamenti da agenzie di
finanziamento internazionali come la “Polycystic Kidney Disease Foundation” (PKD) e la “Fondation Jérôme Lejeune”.
Anche nel caso della Prof. ssa Franco sono state stabilite importanti collaborazioni a livello nazionale ed internazionale visto il coinvolgimento di diversi paesi europei
e ricercatori americani, e come dimostrato anche dalle publicazioni scientifiche (vedi curriculum vitae).
Il progetto di ricerca che verrà da lei coordinato ambisce alla comprensione delle basi molecolari alla base del meccanismo patogenetico delle microftalmie ereditarie.
Per il raggiungimento di questo scopo la Prof. ssa Franco propone approcci innovativi quali l'exome sequencing e la generazione e caratterizzazione di modelli in vivo
di microftalmie ereditarie. A tale scopo la subunità coordinata dalla Prof. ssa Franco si propone di generare e caratterizzare modelli animali nel pesce medaka (Oryzias
Latipes) ed ad oggi i laboratori coinvolti in questo programma di ricerca sono gli unici in Italia attrezzati a lavorare con questo modello di grande potenzialità. In
quest'ambito sarà importante la collaborazione con il Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Universidad Autónoma de Madrid, Spagna che darà
un contributo essenziale nella caratterizzazione funzionale dei modelli generati durante le attività sperimentali previste dal programma. Altri modelli di medaka sono
stati creati in collaborazione con il TIGEM per lo studio di malattie appartenenti alla famiglia MAC (Microftalmia, Anoftalmia e Coloboma) e la disponibilità e lo
studio di questi modelli ha permesso una maggiore comprensione dei meccanismi alla base di malattie dello sviluppo dell'occhio. Questo progetto permetterà di
stabilire diagnosi molecolari di precisione fornendo informazioni essenziali per le scelte riproduttive dei pazienti contribuendo quindi, in linea con gli obiettivi
Horizon 2020, allo scopo di “Migliorare la salute e il benessere di tutti lungo tutto l'arco della vita”.
Testo inglese
The present unit includes two subunits: the first, coordinated by Prof. Alberto Auricchio, involved in gene therapy of inherited retinal diseases due to mutations in
large genes; the second, coordinated by Prof. Brunella Franco involved in the understanding the molecular basis of Anophthalmia, Microphthalmia and Coloboma
(MAC) diseases.
This unit will reach the objectives proposed (see the the other parts of programme description) in collaboration with the Telethon Foundation (see collaboration letter
attached), and in collaboration with the “Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Universidad Autónoma de Madrid”, located in Madrid, Spain (see
collaboration letter attached).
Telethon Foundation will collaborate to the proposed experimental activities through its institute: The Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM). This
collaboration is regulated by an agreement between the “Federico II” University of Naples and the Telethon Foundation. This agreement contemplates the personnel
and scientific competence exchange and the availability of the instrumentations to all members belonging to the two institutions. TIGEM institute is an international
reference centre for research on genetic diseases including gene therapy. The Telethon Institute of Genetics and Medicine is located in Naples within the new "CNR
Integrated Center for Biological Research". The Institute counts with 12 independent research groups and over 150 people including graduate students, post-docs,
technical and administrative staff. TIGEM offers training programs in medical and human genetics, in cooperation with the “Federico II” University of Naples, the
Second University of Naples, and the British Open University. Research activity at TIGEM is supported by core facilities dedicated to providing state-of-the-art
technology as well as “housekeeping” assistance: Adeno - Associated Virus (AAV) vector core, transgenic and knockout mouse core facility, cell culture and
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cytogenetics core, bioinformatics core and microscopy and imaging core, informatics core. An animal facility, which has SPF like characteristics, includes suites for
surgical procedures. TIGEM institute has innovative scientific instrumentation, as “Illumina Hyseq 1000” for the exome sequencing approach, proposed for the work
of the subunit B. TIGEM institute has implemented also a Bioinformatic core that will provide expertise and solutions, which will involve ad-hoc databases and
software tools for the interpretation of exome sequencing data. Such expertise will be absolutely necessary for the experimental plan proposed by Prof. Franco in the
task 2 activity. In addition, TIGEM has recently established a Regulatory Office with expertise in the regulatory aspects of gene therapy, from the study design of the
pre-clinical studies to the organization of the clinical trials. The possibility to have free access to all the services will be tremendous important for the two subunits
scientific work.
Within the scope and the role of “Grand Challenge on Health, Demographic Change and Wellbeing”, “Innovation, Leadership and Excellence” seems to be the
keywords of the objectives and involvement in the upcoming Horizon 2020. One of the Horizon 2020's goals consists in raising the level of excellence in Europe's
science base and ensure a steady stream of world-class research to secure Europe's long-term competitiveness. It will support the best ideas, develop talent within
Europe, provide researchers with access to priority research infrastructure, and make Europe an attractive location for the world's best researchers. Horizon 2020
reflects the policy priorities of the Europe 2020 strategy and addresses major concerns shared by citizens in Europe and elsewhere. A challenge-based approach will
bring together resources and knowledge across different fields, technologies and disciplines, including social sciences and the humanities. This will cover activities
from research to market with a new focus on innovation-related activities, such as piloting, demonstration, test-beds, and support for public procurement and market
uptake. In this contest, tools for predicting disease and reliable model development (including animal models) are considered as major challenges. The emphasis on
rare diseases and the development of adequate clinical trials will be kept and improved in terms of resources, ranging from basic to translational to clinical research.
Regenerative medicine and gene therapy will be considered as a major goal of HEALTH research.
The objectives proposed in this unit appropriately and extensively respond to such requirements. Dr. Auricchio, Associate Professor of Medical Genetics at the
Department of Pediatrics of the “Federico II” University o Naples, has pioneered the use of AAV serotypes for gene transfer to the retina and liver, as well as their use
for treatment of animal models of retinal and metabolic diseases. The research group of Prof. Auricchio, with long standing experience in AAV-mediated gene transfer
to retina, has importantly contributed to the first successful clinical trial of gene therapy for a rare inherited blinding disease. The development, the characterization
and the use of viral vectors correspond to an important biotechnological innovation, and allow to respond to the Horizon 2020 requirements. In terms of “Grand
Challenge on Health, Demographic Change and Wellbeing”, after a single injection of viral vector, the patient's health will improve for all the life.
Dr. Auricchio participated to several international projects granted by the European Community and by international agencies, such as the “National Institute of
Health” (NIH) and the “Foundation Fighting Blindness”. Dr. Auricchio coordinates also different EC projects, the “Gene therapy for Inherited Severe Photoreceptor
Diseases” programme, called AAVEYE (EU programme FP7), and the prestigious European Research Council grant, “RetGeneTx” project (ERC, EU programme
FP7), establishing several important international collaborations with European and American researchers.
Dr. Franco, Associate Professor of Medical Genetics at the Department of Pediatrics of the “Federico II” University, has successfully coordinated several italian and
EU collaborative projects: the project “A complete collection of X chromosome genes: an important tool for systematic expression studies and disease gene
identification”, Gene-X”, in EU-FP4 programme; and the project “Pathophysiology of rare diseases due to ciliary dysfunction: Nephronophthisis, Oral-facial-digital
type 1 and Bardet-Biedl syndromes - Eucilia” in the EU-FP6 programme. Dr. Franco received grants from international funding agencies, as the “Polycystic Kidney
Disease Foundation” (PKD) and the “Fondation Jérôme Lejeune”.
The project proposed in the subunit coordinated by Prof. Franco will focus on the elucidation of the pathogenetic mechanisms underlying inherited forms of
microphthalmia. To this aim, the subunit proposes innovative approaches such as next generation sequencing and the generation and characterization of in vivo
models for inherited forms of microphthalmia. This last objective will be achieved by using the Medaka fish (Oryzias Latipes). The laboratory involved in this
research programme is the only one italian laboratory where equipped and trained to work with this model. The collaboration with the institute “Centro de Biología
Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain, will give an essential contribute to the functional characterization of the
animal models generated within the project. Others medaka models of MACs genetic disease have already been generated in collaboration with the TIGEM Institute,
allowing an enhanced understanding of the mechanisms underlying eye developmental diseases. This project will allow to perform accurate molecular diagnoses,
giving essential information to be used by the patients to make the appropriate reproductive choices, thus improving patients life, according to one of the objectives of
Horizon 2020 of “Grand Challenge on Health, Demographic Change and Wellbeing”.
Allegato 1 Lettera di intenti della Fondazione Telethon
Allegato 2 Letter of Intent of Telethon Foundation
9 - Parole chiave
Testo italiano
MICROFTALMIA
DEGENERAZIONI RETINICHE
TERAPIA GENICA
Testo inglese
MICROPHTHALMIA
RETINAL DEGENERATIONS
GENE THERAPY
10 - Stato dell'arte
Testo italiano
La presente unità include due subunità: A) coinvolta nella terapia genica delle malattie retiniche causate da geni di grandi dimensioni (coordinatore Prof. Auricchio),
B) impegnata nella comprensione delle basi molecolari di Anophthalmia, Microphthalmia e Coloboma (coordinatrice Prof.ssa Franco).
A) Le degenerazioni retiniche ereditarie (IRDs, prevalenza 1/2.000 (1)), sono una delle principali cause di cecità e colpiscono più di 200.000 persone in Europa. Tra le
forme più gravi e frequenti si annoverano la Retinite Pigmentosa (RP), l'Amaurosi Congenita di Leber (LCA) e la Malattia di Stardgart (SD). La maggior parte delle
mutazioni che causano IRDs sono presenti in geni espressi nei fotorecettori (PR) (2); attualmente non esiste alcuna terapia per tali forme di cecità. La terapia genica
rappresenta una promessa per il trattamento di IRDs, e recentemente è stata fornita la prova della sua efficacia in modelli animali e in pazienti (3). I vettori derivanti da
Virus Adeno Associati (AAV) sono i più efficaci per il trasferimento di informazione genica a PR e epitelio pigmentato retinico (RPE) (3). Espressione genica a lungo
termine nella retina è ottenuta in seguito ad una singola somministrazione subretinica di AAV (3): recentemente è stato dimostrato (dal nostro e da altri gruppi di
ricerca) che le somministrazioni di AAV sono efficaci e ben tollerate da pazienti affetti da LCA2, una particolare forma di LCA dovuta a mutazioni nel gene RPE65
espresso in RPE (4, 5). Vettori AAV che trasducono in maniera efficace i PR sono disponibili (6, 7) e la terapia genica è efficace nel recupero della degenerazione
retinica in modelli animali di malattie ereditarie dei fotorecettori (8, 9).
Un'importante sfida nel campo della terapia genica è la possibilità di trasferire in maniera efficace geni di grandi dimensioni a scopo terapeutico. La capacità di
“packaging” dei vettori AAV è limitata dalla grandezza del genoma AAV parentale (4.7 kb, (10)): questo preclude l'applicazione degli AAV nella terapia di malattie
ereditarie frequenti, causate da mutazioni in geni con regioni codificanti di dimensioni >5Kb, quali la SD causata da umazioni nel gene ABCA4 (11, 12), la Sindrome
di Usher di tipo IB (USHIB), causata da mutazioni nel gene MYO7A (2) o la LCA9 dovuta a mutazioni nel gene CEP290 (13). Sono disponibili modelli murini di tali
malattie: il modello Abca4 -/- per SD (14), il modello shaker 1 per USHIB (15) e l'rd16 per LCA9 (16). La capacità degli AAV di andare incontro a
concatemerizzazione intermolecolare è stata sfruttata per superare i limiti di capacità dei vettori AAV e quindi permettere di trasferire in vivo geni di grandi
dimensioni: infatti, è possibile dividere la cassetta d'espressione dei geni in due metà contenute in due vettori AAV differenti, che quindi contengono regioni di DNA
di dimensioni <= 4,7 kb (vettori AAV split). Nella strategia di trans-splicing dei vettori AAV-split, è possibile includere un segnale donatore di splicing all'estremità 3'
della metà del vettore 5' e un segnale accettore di splicing all'estremità 5' della metà del vettore 3': a seguito della concatenamerizzazione testa-coda dei due genomi, il
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trans-splicing porta alla formazione di un mRNA maturo e di una proteina completa. Il trans-splicing è stato usato con successo per esprimere geni di grandi
dimensioni in muscolo e retina (17, 18). Alternativamente, è possibile progettare vettori AAV split che presentino sequenze di omologia tra l'estremità 3' del vettore
con la metà 5' e l'estremità 5' del vettore con la meta' 3', tali regioni di omologia guideranno la ricombinazione omologa portando alla conseguente ricostruzione di un
unico grande genoma e alla produzione di una proteina completa. L'obiettivo generale della parte di progetto coordinata dal Prof. Auricchio è di provare l'efficacia e la
sicurezza dei vettori AAV-split per la terapia genica in modelli animali di SD, USHIB e LCA9. Tali risultati potranno poi essere trasferiti alla terapia genica in
pazienti, per i quali un'accurata caratterizzazione clinica e molecolare sarà condotta dalle unità partecipanti al progetto.
B) Il termine Anoftalmia, microftalmia e coloboma (MAC) include una condizione clinica relativamente frequente: un recente studio ha stabilito che l'incidenza
cumulativa di MAC era di 11,9 pazienti ogni 100.000 nella popolazione britannica (19). I pazienti di solito mostrano esclusivamente anomalie oculari, tuttavia,
possono essere presenti anche manifestazioni extraoculari. L'eziologia delle MAC rimane abbastanza oscura. Un certo numero di casi sono stati associati a fattori
ambientali. Tuttavia, una forte componente genetica è stato suggerita nella maggior parte dei casi (20). Ad oggi alcuni geni coinvolti includono fattori di trascrizione
con un ruolo fondamentale nello sviluppo degli occhi e geni codificanti per proteine coinvolte nella trasduzione del segnale sono stati collegati alla patogenesi di
MAC (21). Tra le forme sindromiche di MAC, la Microftalmia con lesioni lineari della pelle (MLS, OMIM 309801) è una rara sindrome dominante legata al
cromosoma X e letale nei maschi causata da mutazioni nel gene HCCS (HoloCytocrome-C-type Synthase, (22)). Nonostante HCCS sia ubiquitariamente espresso, i
sintomi altamente specifici nelle femmine affette suggeriscono un funzione critica per HCCS nello sviluppo oculare (microftalmia grave) e della pelle (aplasia cutanea
localizzata). La sintomatologia puo' anche includere anomalie del sistema nervoso centrale, ritardo mentale, ernia diaframmatica e difetti cardiaci congeniti. E' stata
descritta una certa variabilita' fenotipica probabilmente ascrivibile alla non casuale inattivazione del cromosoma X (23). HCCS, noto anche come "eme liasi", è un
gene fortemente conservato in funghi a metazoi (24) e codifica una proteina mitocondriale responsabile per l'attacco covalente di heme alle due proteine della catena
respiratoria mitocondriale: apocytochrome c e c1 (25). Studi funzionali nei mammiferi indicano una possibile tessuto specificita' per HCCS. Topi condizionali nei
quali HCCS e' stato inattivato in maniera specifica nei cardiomiociti mostrano una riduzione della proliferazione cellulare (26). Inoltre, dopo stimoli apoptotici HCCS
è in grado di translocare al di fuori dei mitocondri con attivazione di apoptosi specifica nei motoneuroni (27). Nonostante quanto descritto i meccanismi patogenetici
alla base della sindrome MLS restano sconosciuti. La ricerca biomedica dipende dall'utilizzo di modelli animali per comprendere la patogenesi delle malattie e per
fornire sistemi per sviluppare e testare nuove terapie. Nonostante il topo sia largamente utilizzato a questo riguardo, diversi aspetti della biologia murina limitano il
suo uso di routine in approcci su larga scala. Questi problemi hanno recentemente indirizzato la ricerca verso modelli diversi come il pesce. Il Pesce Medaka (Oryzias
latipes) è particolarmente adatto a questo scopo per i seguenti motivi: a) i pesci si sviluppano esternamente e sia gli embrioni che gli adulti sono otticamente
trasparenti, permettendo l'osservazione diretta di alterazioni patologiche; b) l'espressione transgenica di geni esogeni e l'abbassamento del livello di quelli endogeni
può essere effettuato con tecniche semplici, c) si riproducono regolarmente e possono essere facilmente gestiti e mantenuti; d) sono disponibili per Medaka risorse
genomiche, tra cui la sequenza del genoma (accessibile all'indirizzo http:/ / genome.ucsc.edu /). Questa risorsa tra l'altro ha rivelato che il genoma di medaka non e'
duplicato in confronto ad altri pesci (ad esempio, zebrafish). In particolare, i processi di base dello sviluppo dell'occhio e della funzione visiva in Medaka sono ben
conservati rispetto ai mammiferi. Inoltre, molti modelli di MAC sono già stati generati da membri di questo consorzio in Medaka per consentire una migliore
comprensione dei meccanismi alla base di queste malattie oculari (28-30).
Testo inglese
This unit includes two subunits: A involved in gene therapy of inherited retinal diseases (coordinated by Prof. Auricchio), B committed to the study of the molecular
basis of Anophthalmia, Microphthalmia and Coloboma (coordinated by Prof. Franco).
A) Inherited retinal degenerations (IRDs) with an overall prevalence of 1/2,000 worldwide (1) are a major cause of blindness and affect over 200,000 people in the
European Union. Among the most frequent and severe IRD forms are retinitis pigmentosa (RP), Leber congenital amaurosis (LCA) and Stargardt disease (SD). The
majority of mutations causing IRDs occur in genes expressed in PR (2). No therapy is currently available for these blinding conditions.
Gene therapy holds great promise for the treatment of IRDs, and proof-of-principle of its efficacy in animal models and humans has recently been provided (3).
Among the gene transfer vectors, those derived from the small adeno-associated virus (AAV) are the most efficient at targeting both PR and RPE (3). Long-term gene
expression is safely achieved in the retina upon a single subretinal AAV administration (3). Recently, others and us have demonstrated that subretinal administrations
of AAV are well tolerated and effective by patients with a form of LCA, LCA2, due to mutations in RPE65, a gene expressed in the RPE (4, 5). AAV vectors that
target efficiently PR are available (6, 7) and gene replacement is effective at rescuing retinal degeneration in animal models of inherited severe photoreceptor diseases
(8, 9). A major challenge in the field of retinal gene therapy, as well as gene therapy for diseases affecting organs and tissues outside of the eye, is the possibility to
efficiently transfer large genes for therapeutic purposes. Indeed, the packaging capacity of AAV vectors is considered to be restricted to the size of the AAV parental
genome (4.7 kb, (10)). This precludes AAV application from therapy of many common human inherited diseases which are caused by mutations in genes with open
reading frames largely exceeding AAV cargo capacity (> 5kb, referred to as large genes) including SD due to mutations in ABCA4 (11, 12), Usher Syndrome type IB
(USHIB) due to mutations in the MYO7A gene (2) and LCA9 due to mutations in CEP290 (13). Murine models recapitulating landmark features of these diseases are
available: the Abca4 -/- model of SD (14); the shaker 1 model of USHIB (15); and the rd16 murine model of LCA9 (16).
The ability of AAV genomes to undergo intermolecular concatemerization is being exploited to overcome the limit of AAV vector capacity and thus transfer large
genes in vivo: indeed, based on this, it is possible to split a large gene expression cassette in 2 halves contained in 2 separate AAV vectors containing <=4.7 kb of
DNA (split AAV vectors). In the split AAV trans-splicing strategy one can include both a splice donor signal at the 3' end of the 5'-half vector and a splice acceptor
signal at the 5'end of the 3'-half vector: upon co-infection of the same cell by the 2-split AAV vectors and head-to-tail concatemerization of the 2 genomes,
trans-splicing results in production of a mature mRNA and full-size protein. Trans-splicing has been successfully used to express large genes in muscle and retina (17,
18). Alternatively, it is possible to design the split AAV vectors so that they have overlapping sequences both at the 3' end of the 5'-half vector and at the 5' end of the
3'-half vector: these overlapping regions will drive homologous recombination resulting in reconstitution of a single large genome from the 2-split AAV vectors and
production of a full size protein. The overall objective of this part of the proposal is to test the efficacy and safety of split-AAV vectors for gene therapy of SD,
USHIB and LCA9 in animal models. These results may then be transferred to gene therapy of human conditions, for which a thorough clinical and molecular
characterization of patients is being carried out by participating units.
B) Microphthalmia Anophthalmia and Coloboma (MAC) is a relatively frequent condition: a recent study determined that the cumulative incidence of MAC was 11.9
per 100,000 in the British population (19). MAC patients usually only show ocular abnormalities, however, in a significant fraction of cases, extra-ocular
manifestations may be present. The etiology of MAC remains quite obscure. A number of cases have been associated to environmental factors. However, in the
majority of cases a genetic etiology has been suggested (20). A number of genes including transcription factors with a basic role in eye development and genes
encoding proteins involved in signaling pathways have been linked to the pathogenesis of MACs (21). Among the syndromic forms of MAC, the Microphthalmia with
Linear Skin lesions syndrome (MLS, OMIM 309801) is a rare X-linked dominant neuro-developmental disorder that is lethal in males, caused by mutations in the
HCCS (HoloCytocrome-C-type Synthase) gene (22). Despite HCCS being ubiquitously expressed, the highly specific symptoms in MLS affected females suggest
critical function and sensitive dosage for HCCS in the eye (severe microphthalmia) and the skin (localised dermal aplasia). However, additional features in female
patients may include central nervous system anomalies, mental retardation, diaphragmatic hernia and congenital heart defects, implying that the influence of
non-random X chromosome inactivation may also influence the development of symptoms in patients with MLS (23). HCCS, also known as “heme lyase”, is a
strongly conserved gene from fungi to metazoans (24), which encodes for a mitochondrial protein that is responsible for the covalent attachment of heme to the two
essential mitochondrial respiratory proteins: apocytochrome c and c1 (25). In addition to the well-known role of cytochrome c synthase, functional studies, in
mammals, point to a multiple tissue-cell type requirement for Hccs. Conditional mice lacking Hccs in the heart show cardiomyocytes with a very slow rate of cell
proliferation (26). In addition, upon apoptotic stimuli in injured motor neurons of the adult rat, HCCS is capable of translocating to outside the mitochondria and
suppressing the X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), leading to activation of apoptotic pathway (27). However, the precise roles of HCCS and the
pathogenetic mechanisms underlying MLS syndrome remain to be determined.
Biomedical research depends on the use of animal models to understand the pathogenesis of human disease and to provide systems for developing and testing new
therapies. Despite the preeminence of the mouse in modeling human disease, several aspects of murine biology limit its routine use in large-scale genetic and
therapeutic screening. These problems have recently driven research of embryologically and genetically tractable diseases to fish animal models. Medaka fish (Oryzias
Latipes) is particularly suited for this purpose for the following reasons: A) medaka fish develop externally and both embryos and adults are optically transparent,
allowing direct observation of pathological alterations; B) transgenic expression of exogenous genes, and experimental knockdown of endogenous genes, can be
carried out using straightforward techniques; C) they breed regularly, produce large clutches of offspring and can be easily handled and maintained; D) reliable
genomic resources, including a high-quality genome sequence (accessible at http://genome.ucsc.edu/), are available for medaka and reveal a reduced extent of
genomic duplication in comparison to other fish models (e.g., zebrafish). Notably, the basic processes of eye development and visual function in medaka are well
conserved with respect to mammals. Furthermore, many medaka models of MACs genetic disease have already been generated by members of this consortium
allowing an enhanced understanding of the mechanisms underlying eye developmental diseases (28-30).
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32. A. Ghosh, Y. Yue, D. Duan, Efficient transgene reconstitution with hybrid dual AAV vectors carrying the minimized bridging sequences. Hum Gene Ther in
press, (2010).
33. X. Wang, M. J. Brownstein, W. S. Young, 3rd, Sequence analysis of PG10.2, a gene expressed in the pineal gland and the outer nuclear layer of the retina. Brain
research. Molecular brain research 41, 269 (Sep 5, 1996).
34. M. Allocca et al., Serotype-dependent packaging of large genes in adeno-associated viral vectors results in effective gene delivery in mice. J Clin Invest 118, 1955
(May, 2008).
35. A. Gargiulo et al., AAV-mediated tyrosinase gene transfer restores melanogenesis and retinal function in a model of oculo-cutaneous albinism type I (OCA1). Mol
Ther 17, 1347 (Aug, 2009).
36. T. Hashimoto et al., Lentiviral gene replacement therapy of retinas in a mouse model for Usher syndrome type 1B. Gene Ther 14, 584 (Apr, 2007).
12 - Descrizione dei compiti dell'Unità di Ricerca
Testo italiano
A) Terapia genica delle malattie retiniche ereditarie causate da mutazioni in geni di grandi dimensioni (Auricchio)
Il laboratorio del Prof. Auricchio si occuperà di sviluppare le strategie di “delivery” di geni di grandi dimensioni mediate da AAV in retine di modelli animali di SD,
USHIB e LCA9. Dapprima si cercherà di definire la strategia di AAV split più efficace, utilizzando, quale esempio, il gene ABCA4 mutato in SD.
Attivita' A1. Verranno prodotte tre serie di plasmidi per ottenere vettori AAV split contenenti la cassetta CMV-HA-ABCA4-3XFLAG. Nella prima serie, il vettore
AAV5' conterrà 4.7 Kb della sequenza al 5' della cassetta d'espressione e il vettore AAV3' conterrà 4.7Kb della cassetta d'espressione a partire dalla sua estremità 3'.
Ciò consentirà di avere una regione di sovrapposizione di 1.3 kb tra i due vettori. Nella seconda serie, le metà 5' e 3' della cassetta d'espressione verranno clonate
separatamente nei plasmidi 5'-AAV e 3'-AAV: all'estremità 3' di 5'-AAV e all'estremità 5' di 3'-AAV verranno aggunti un sito donatore di splicing e un sito accettore
di splicing che veicoleranno in maniera accurata il trans-splicing (31). Nella terza serie di vettori, due sequenze identiche del gene della fosfatasi alcalina, che guida
efficientemente la ricombinazione omologa (32), verranno inserite a valle del sito donatore nel 5'-AAV ed a monte del sito accettore nel 3'-AAV. Questa strategia a
doppio-ibrido, che combina gli approcci di ricombinazione omologa e trans-splicing sopra descritti, si e' dimostrata capace di aumentare l'efficacia della trasduzione di
geni di grandi dimensioni mediante vettori AAV split (32).
Attivita' A2. I vettori AAV2/2 saranno utilizzati per infettare cellule HeLa o Cos-7. Per ogni serie di AAV split, le infezioni verranno eseguite mediante l'utilizzo dei
vettori 5'-split e 3'-split separatamente o in maniera combinata, seguite da analisi dei lisati cellulari attraverso Western blotting.
Attivita' A3. A seconda dei livelli di espressione di HA-ABCA4-3XFLAG e della potenziale presenza di prodotti proteici aberranti, verrà selezionata la strategia
migliore per ulteriori studi in vivo nella retina mediante l'utilizzo del vettore AAV2/8 che trasduce in maniera efficiente i fotorecettori della retina, principali bersagli
nelle malattie selezionate. Topi adulti del ceppo C57/BL6 saranno sottoposti ad iniezioni subretiniche con una dose di 1x10e9 copie genomiche di AAV2/8 per occhio.
Gli occhi verranno iniettati separatamente con ciascuno dei due vettori AAV split o con una combinazione dei due. L'analisi attraverso Western blotting dei lisati
retinici consentirà di confermare l'espressione di ABCA4 nella retina in vivo in seguito alla somministrazione dei due vettori AAV split. I nostri risultati iniziali
dimostrano che i vettori AAV split consentono un'efficiente espressione di ABCA4 nella retina murina.
Attivita' A4. Il miglior sistema di vettori split precedentemente selezionato verrà utilizzato per la sostituzione genica nella retina dei tre modelli animali di IRDs
disponibili presso il Dipartimento di Pediatria dell"Università' di Napoli "Federico II": il modello Abca4 -/- per la SD (14); il modello shaker 1 per USHIB (15); e
rd16, modello di LCA9 (16). Le sequenze codificanti i geni responsabili delle tre degenerazioni (HA-ABCA4-3XFLAG, MYO7A-HA e CEP290-HA) verranno
clonate in plasmidi per produrre due vettori AAV split sotto il controllo del promotore CMV per la successiva produzione di AAV2/8. Gli animali verranno sottoposti
a somministrazioni subretiniche di vettori AAV split, in combinazione o come vettori singoli come controllo. I topi Abca4 -/- e shaker 1 saranno trattati ad un mese
dalla nascita, mentre i topi rd16, che presentano degenerazione severa dei PR ad esordio precoce, verranno trattati entro i primi 2-4 giorni dopo la nascita. Verranno
iniettati 20 occhi/gruppo. Nei modelli murini Abca4 -/- e shaker 1, metà dei topi verrà sacrificata a 4 mesi e l'altra metà a 12 mesi dopo la somministrazione. Nel
modello rd16, metà degli animali verranno sacrificati a 30 giorni e l'altra metà a 90 giorni dopo l'iniezione.
La valutazione dell'efficacia del trasferimento genico comprenderà: analisi dell'espressione dei geni attraverso Western blotting ; tomografia a coerenza ottica (OCT)
della retina per misurare lo spessore dello strato nucleare esterno (33); misurazione di A2E e iso-A2E (cromofori bisretinoidi della lipofuscina che si accumulano nella
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
retina degli abca4 -/-, in collaborazione con la Dott.ssa Janet Sparrow, Columbia University, NYC, (34)); misurazione della soglia di sensibilità alla luce e di
adattamento al buio nei topi shaker 1 (35); immuno-microscopia elettronica mediante l'utilizzo di anticorpi anti-rodopsina per identificare la localizzazione della
rodopsina nei PR dei topi shaker 1 (36); colorazione con blu di toluidina di sezioni semisottili per valutare la localizzazione dei melanosomi in RPE dei topi shaker 1
(36); analisi elettroretinografica di Ganzfeld della retina nei topi rd16.
I risultati di questi esperimenti forniranno la dimostrazione della capacità dei vettori AAV split di trasferire geni di grandi dimensioni ai fotorecettori e la prova di
concetto di una strategia di terapia genica sicura ed efficiente per gravi forme di IRDs, causate da mutazioni in geni di grandi dimensioni. Se sicura ed efficiente,
questa strategia può rappresentare la futura terapia per pazienti affetti da queste condizioni che portano a cecità. Gli studi condotti dalle unità 1 e 3 su pazienti affetti
da SD, LCA e USHIB saranno essenziali per la progettazione di appropriati protocolli per futuri studi clinici di terapia genica.
B) Le basi molecolari di Anophthalmia, Microphthalmia e Coloboma (Franco)
Il laboratorio della Prof.ssa Franco sarà principalmente impegnato nella caratterizzazione delle forme sindromiche di MAC. La nostra attività sperimentale
coinvolgerà i seguenti compiti:
Attivita' B1. Reclutamento e caratterizzazione dei pazienti MAC. Negli anni precedenti abbiamo acquisito una collezione di circa 50 campioni di DNA da pazienti
MAC (forme isolate e sindromiche). La nostra collezione comprende dieci casi familiari con almeno due fratelli affetti ed un caso di microftalmia familiare con 5
individui affetti. Tutti i pazienti sono stati analizzati per i geni più frequentemente ritenuti responsabili della patogenesi MAC (SOX2, otx2, SIX3 e SIX6) e l'analisi ha
dato esito negativo. Il nostro primo obiettivo sarà di aumentare ulteriormente il numero di casi in collaborazione con l'unità 1. Noi crediamo che la raccolta che
otterremo grazie a questo primo obiettivo rappresenterà una straordinaria risorsa per determinare, in modo sistematico, l'epidemiologia genetica di MAC.
Attivita' B2. Un subset di campioni di DNA verra' selezionato dalla nostra raccolta di pazienti MAC ed utilizzato per l'analisi dell'intero esoma utilizzando tecniche di
sequenziamento di nuova generazione (NGS). Per questo compito priorità sarà data ai casi familiari. I campioni di DNA saranno arricchiti per le sequenze degli esoni
utilizzando il TruSeq exome Enrichment kit (Illumina). Per ogni prodotto arricchito, si genererà un numero di sequenze mappabili sufficienti a garantire una copertura
di almeno 50x utilizzando una piattaforma Illumina Hiseq 1000 (disponibile attraverso una collaborazione con la Fondazione Telethon- TIGEM, vedi anche lettera di
collaborazione). I dati generati verranno mappati con il genoma hg19 di riferimento utilizzando il software BowTie. Variazioni di sequenza saranno quindi identificate
utilizzando gli algoritmi SAMtools o GATK, utilizzando parametri conservativi. Per un'efficiente analisi dei dati, le variazioni di sequenza identificate saranno filtrate
sia con il database dbSNP che con una banca dati interna comprendente le sequenze degli interi esomi generate da soggetti Italiani (n=40) al fine di escludere
variazioni di sequenza senza significato patologico. Cercheremo prima varianti di sequenza potenzialmente deleterie in geni già noti per essere coinvolti nella
patogenesi di MAC. Valideremo poi le mutazioni identificate utilizzando la tecnica del sequenziamento Sanger, ed effettuando l'analisi di segregazione sui membri
della famiglia. Nei rimanenti casi verranno cercati nuovi geni responsabili per MAC analizzando l' intero esoma. In particolare, si darà la priorità: a) le varianti di
sequenza che segregano con il fenotipo in casi familiari; b) i geni che mostreranno varianti di sequenza potenzialmente patogene in diversi pazienti; c) i geni con un
ruolo precedentemente descritto nello sviluppo dell'occhio e nelle funzioni oculari, d) i geni con un ruolo in attivita mitocondriali. L'analisi di mutazioni verrà poi
estesa all'intera collezione di pazienti MAC nonché agli ulteriori casi raccolti in collaborazione con l'unità 1. Per geni selezionati il cui ruolo nella patogenesi di MAC
sia chiaramente dimostrato verra' generato un modello animale in vivo utilizzando modelli di pesce (vedi attività B4).
Attivita' B3. Studio del ruolo della funzione mitocondriale nella patogenesi delle MAC utilizzando modelli in vivo ed in vitro. I nostri dati preliminari indicano un
legame tra la funzione mitocondriale e lo sviluppo dell'occhio. In particolare abbiamo generato in Medaka, utilizzando una tecnologia basata su morfolino ed in
collaborazione con l'unità 3, l'unico modello animale attualmente disponibile per una forma sindromica di microftalmia (MLS, vedere la sezione background). Questo
modello deficitario per il gene Medaka HCC (olhccs) sviluppava un fenotipo simile al quadro clinico riscontrato nei pazienti con MLS ed in particolare presentava
microftalmia, coloboma, e microcefalia. Inoltre in questo modello di pesce abbiamo riscontrato alterazioni della funzione mitocondriale con un'aumento della
produzione di “reactive oxigen species” (ROS). Abbiamo inoltre dimostrato che questi eventi causano un'aumento di morte cellulare programmata mediata dalla
attivazione della caspasi-9> questo aumento di apoptosi e' alla base della microftalmia e della microcefalia osservata nella malattia. Inoltre, abbiamo dismostrato che
l'attivazione della caspasi 9 avviene nei mitocondri con un meccanismo apoptosoma-indipendente. Noi ora proponiamo di studiare il link tra funzione mitocondriale e
sviluppo dell'occhio per svelare i meccanismi molecolari che collegano il danno mitocondriale e l'attivazione dell'apoptosi. Utilizzeremo modelli in vitro e modelli in
vivo iniziando da quelli che abbiamo gia' generato per studiare la funzione di HCCS. In particolare studieremo i meccanismi molecolari che portano alla attivazione
della caspasi 9 in assenza di HCC. Per questo scopo verranno applicati una combinazione di approcci biochimici compreso co-IP, saggi funzionali in condizioni di
sovraespressione e di abbassamento dell'espressione. Presumibilmente attraverso l'attivita 2 verranno identificati altri geni con funzione mitocondriale coinvolti nello
sviluppo dell'occhio, anche in questo caso studieremo gli aspetti della morte cellulare programmata e dell'attivazione delle caspasi come descritto in precedenza.
Alcuni trascritti verranno poi selezionati per la generazione di modelli in pesce come descritto nell'attivita' B4.
Attivita' B4. Il piano sperimentale descritto nell'ambito dell'attivita B2 portera' all'identificazione di alcuni nuovi geni coinvolti nella patogenesi della microftalmia.
Per due di questi verra' effettuata una caratterizzazione funzionale utilizzando il pesce Medaka come sistema modello. Tale attività verrà eseguita in stretta
collaborazione con l'unità 3 e verranno applicate le seguenti metodiche:
a) verra in primo luogo valutata la conservazione in Medaka degli mRNA selezionati mediante l'analisi delle sequenze genomiche di Medaka (disponibili presso il sito
http://genome.ucsc.edu/). Verra' quindi studiato il pattern di espressione di questi geni mediante la tecnica dell' ibridazione in situ (ISH) su sezioni di embrioni di
medaka.
b) Verranno quindi disegnati gli appositi morfolino (Gene Tools LLC) che verranno iniettati in collaborazione con la struttura collaborante TIGEM per ottenere
perdita di funzione del trascritto.
c) Per avere maggiori informazioni sulla funzione del gene verranno anche perseguiti approcci di guadagno di funzione del trascritto. Questo effetto verra ottenuto
mediante iniezione di mRNA sintetico in embrioni di Medaka e / o transgenesi transitoria utilizzando specifici promotori, che dirifono l'espressione dei trascritti nelle
fasi precoci dello sviluppo dell'occhio.
L'effetto di queste manipolazioni sarà determinato mediante ispezione morfologica e analisi istologica, nonché, a livello molecolare, utilizzando la tecnica dell' RNA
ISH (ibridazione in situ), immunofluorescenza, immunoistochimica, analisi di proliferazione e morte cellulare.
Nel caso di geni coinvolti nella funzione mitocondriale, verranno studiati i ROS ed il loro eventuale accumulo mediante analisi quantitativa del CM-H2DCFDA
(Invitrogen). Inoltre verranno utilizzati saggi con luciferasi per lo studio dell'attivita delle caspasi.
Testo inglese
A) Gene therapy of inherited retinal diseases due to mutations in large genes (Auricchio)
The laboratory of Professor Alberto Auricchio will develop AAV-based delivery of large genes to the retina of animal models of SD, USHIB and LCA9. We will
initially test which AAV split vector strategy is most efficient using the ABCA4 gene mutated in SD as example.
Task A1. We will produce 3 sets of split AAV vector plasmids containing the CMV-HA-ABCA4-3XFLAG cassette. In one set the 5'-AAV vector will contain 4.7 kb
of sequence at the 5' of the expression cassette and the 3'-vector will contain 4.7 kb of the expression cassette from its 3' end. This will allow an overlapping region of
1.3 kb between the 2-split AAV vectors. In a second set of split AAV vectors (trans-splicing), the 5' and 3'halves of the CMV-HA-ABCA4-3XFLAG expression
cassette will be separately cloned in the 5'-AAV and 3'-AAV plasmids respectively. In addition, at the 3' end of the 5'-vector and at the 5' end of the 3' vector we will
add a splice donor and a splice acceptor signal to drive efficient trans-splicing (31). In a third set of split AAV vectors, two identical sequences from the alkaline
phosphatase gene shown to drive efficient homologous recombination (32) will be included downstream of the splice donor site in the 5'-AAV and upstream of the
splice acceptor site in the 3'-vector. This dual-hybrid strategy which combines both the overlapping and trans-splicing approaches describe above has been shown to
increase the efficiency of large gene transduction by split AAV vectors (32).
Task A2. AAV2/2 vectors will be produced and used to infect HeLa or Cos-7 cells. For each set of split AAVs, infections will be carried out using the 5'-and 3'-split
vectors separately or in combination followed by Western blot analysis of the cellular lysates.
Task A3. Depending on the HA-ABCA4-3XFLAG levels and the potential presence of aberrant protein products one strategy will be selected for further in vivo
testing in the retina using AAV2/8 which transduces efficiently retinal photoreceptors (PR) which are the major targets in the selected diseases. Adult C57/BL6 mice
will be subretinally injected with 1x10e9 GC of AAV2/8/eye. Eyes will be separately injected with each of the 2-AAV split vectors or with a combination of the 2.
Western blot analysis of retinal lysates will allow confirming ABCA4 expression in the retina in vivo following 2-split AAV vector delivery. Our preliminary results
show that split-AAV vectors allow efficient ABCA4 expression in the murine retina.
Task A4. The best split vector system selected previously will be then used for gene replacement in the retina of 3 models of IRDs due to mutations in large genes
expressed in PR: the abca4 -/- model of SD (14); the shaker 1 model of USHIB, bearing homozygous null mutations in Myo7a (15); and the rd16 model of LCA9,
bearing homozygous mutations in Cep290 (16) all available at the Dept. of Pediatrics. The large HA-ABCA4-3XFLAG, MYO7A-HA and CEP290-HA coding
sequences will be cloned 2-split AAV plasmids under the control of the CMV promoter for further AAV2/8 production. All animals will receive subretinal
administrations of split AAV vectors, in combination or as single vectors as control. abca4 -/- and shaker 1 mice will be treated at 1 month of age, while rd16 mice
which have a severe, early-onset PR degeneration will be treated at post-natal day 2-4. We plan to inject 20 eyes/group. In the abca4 -/- and shaker 1 mouse models,
half of the animals will be sacrificed at 4 months and half at 12 months after injection. In the rd16 model, half of the animals will be sacrificed at 30 and half at 90
days after injection. Assessment of efficacy of gene transfer will include: Western blot analysis for assessment of large gene expression; optical coherence tomography
(OCT) imaging of the retina to measure the outer nuclear layer thickness, (33); measurement of A2E and iso-A2E (bisretinoid lipofuscin chromophores accumulating
in the abca4 -/- retina, in collaboration with Dr. Janet Sparrow, Columbia University, NYC, (34)); measurement of threshold and dark adaptation in shaker 1 mice
(35); immmuno-electron microscopy using anti-rhodopsin antibodies to assess rhodopsin localization in PR in shaker 1 mice (34); blue-toluidine staining of semithin
sections to assess shaker 1-RPE melanosome localization (36); Ganzfeld electroretinographic analyses of the rd16 retina.
The results from these experiments will provide: evidence of the ability of the split AAV vector system to transfer large genes to PR; proof-of-concept of an efficient
and safe gene therapy strategy for severe IRDs due to mutations in large genes. If safe and efficient, this may represent a future therapy for patients affected by these
blinding conditions. Indeed, the studies carried out by Units 1 and 3 in SD, LCA and USHIB patients will be instrumental to design appropriate protocols for future
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Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
gene therapy clinical trials.
B) Molecular basis of Anophthalmia, Microphthalmia and Coloboma (Franco) This Unit will be mainly involved in the characterization of the syndromic forms of
MACs. Our experimental activity will involve the following tasks:
Task B1. Recruitment and characterization of MACs patients. In the previous years we recruited a collection of about 50 DNA samples from MAC patients, including
both isolated and syndromic forms. Our collection includes ten familial cases with at least two affected sibs and an extended familial form of microphthalmia with 5
affected individuals. All patients turned out to be negative for mutations in some of the genes most frequently found to be responsible for MAC pathogenesis (SOX2,
OTX2, SIX3 and SIX6). Our first aim will be to further increase the number of cases in collaboration with unit 1. We believe that the collection we will assemble will
represent an extraordinary resource to determine, in a systematic way, the genetic epidemiology of MACs.
Task B2. We will select a subset of DNA samples from our collection of MAC patients for whole exome analysis by next generation sequencing (NGS). For this task
priorities will be given to familial cases. DNA samples will be enriched for exon sequences using the TruSeq Exome Enrichment kit (Illumina). For each enriched
product, we will generate a number of mappable sequences sufficient to guarantee a coverage of at least 50x using an Illumina Hiseq 1000 platform. The data
generated will be mapped to the hg19 reference genome with the BowTie software. Single-nucleotide variants will then be called by using either the SAMtools or the
GATK packages with a conservative call stringency. For data interpretation, we will analyze both the dbSNP database and an in-house database of whole exome
sequences (n=40) generated from Italian individuals to filter out previously reported benign variations. We will first search for potentially deleterious sequence
variants in genes already known to be involved in MAC pathogenesis. We will validate the putative mutations identified by Sanger sequencing, and by carrying out
segregation analysis on family members. In the remaining cases, we will search for novel MAC genes by analyzing the whole exome. In particular, we will prioritize:
a) genes carrying sequence variants that will segregate with the affected phenotype in familial cases; b) genes that will share potentially pathogenic sequence variants
among different patients; c) genes with a previously established role in eye development and function; d) genes with a role in mitochondrial functions. Mutation
analysis will then be extended to the entire set on MAC patients as well as on additional cases collected in collaboration with unit 1. A subset of genes with one or
more of the above features will be selected for further in vivo characterization using fish models (see task B4).
Task B3. Assessment of the role of mitochondrial dysfunction in MACs in vivo and in vitro models. Our preliminary data indicate a link between mitochondrial
function and eye development. In particular we have generated, using a morpholino-based technology in Medaka, the only currently available animal model for a
syndromic form of microphthalmia, MLS (see background section), in cooperation with unit 3. Fish KD for the medaka Hccs gene (olhccs) displayed microphthalmia,
coloboma, and microcephaly resembling the human condition. olhccs morphants showed an impairment of mitochondrial function an overproduction of reactive
oxygen species (ROS) leading to an increased apoptosis mediated by the activation of caspase-9-dependent cell death in the CNS and in the eye which ultimately
resulted in microphthalmia. No apoptosis could be detected in other tissues. Moreover, caspase 9 activation occurred in the mitochondria in an
apoptosome-independent manner. We aim to dissect this link by unraveling the molecular mechanisms linking mitochondrial impairment and apoptosis activation
specifically in the eye using Hccs-deficient in vitro and in vivo models. In particular we will address the molecular mechanisms leading to caspase 9 activation in the
absence of Hccs. For this aim a combination of biochemical approaches including co-IP, functional assays in overexpression and down regulation conditions will be
applied.
Task B4. We will carry out the following functional characterization on a subset of candidate genes identified in task B2 using the medaka-fish model system. This
task will be performed in close collaboration with unit 3. The following pipeline will be applied:
a) We will first assess the conservation in medaka of the selected mRNAs by sequence comparison (the medaka genome is accessible at http://genome.ucsc.edu/). We
will also validate the conservation of the selected mRNAs at the expression level, i.e., by RNA in situ hybridization (ISH).
b) We will then apply loss-of-function approaches by morpholino (Gene Tools LLC) injections.
c) When appropriate we will also apply gain-of-function approaches. We will mostly rely on the injection of synthetic mRNA in medaka embryos and/or by transient
transgenesis using specific promoters, which drive expression at early stages of eye development.
The effect of these manipulations will be determined by morphological inspection and histological analysis as well as, at the molecular level, by RNA ISH (in situ
hybridization), immunofluorescence, immunohistochemistry, analysis of cell proliferation, and cell death.
In the case of candidate genes involved in mitochondrial function, detection of ROS accumulation will be assessed by quantitative analysis of CM-H2DCFDA
(Invitrogen). If appropriate, luciferase-based caspase assays will be performed.
13 - Descrizione delle attrezzature già disponibili ed utilizzabili per la ricerca proposta
Testo italiano
nº anno di acquisizione
2004
1.
2005
2.
2011
3.
2012
4.
2004
5.
Descrizione
ULTRACENTRIFUGA CON ROTORI
MACCHINA REAL TIME PCR
ELETTRORETINOGRAFO PER TOPI
MACCHINA DA OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY RETINICA PER TOPI
MICROSCOPIO TIME LAPSE
Testo inglese
nº anno di acquisizione
2004
1.
2005
2.
2011
3.
2012
4.
2004
5.
Descrizione
ULTRA CENTRIFUGE WITH ROTORS
PCR REAL TIME MACHINE
MOUSE ELECTRORETINOGRAPHIC MACHINE
OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY MACHINE
TIME LAPSE MICROSCOPE
14 - Elenco dei partecipanti all'Unità di Ricerca
14.1 Personale dipendente dall'Ateneo/Ente cui afferisce l'Unità di ricerca
14.1.a - Docenti / ricercatori / tecnologi
nº Cognome
1.
AURICCHIO
Nome
Qualifica
Alberto
Professore Associato confermato
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
costo
annuo
lordo
(a)
85.460
mesi/persona
costo
previsti (b) attribuito
al
progetto
((a/12)*b)
10,11
72.000
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
2.
FRANCO
Brunella
Professore Associato confermato
TOTALE
85.460
10,11
72.000
170.920
20,22
144.000
14.1.b - Altro personale tecnico
nº Cognome
Nome
Qualifica
costo
annuo
lordo
(a)
TOTALE
0
mesi/persona
costo
previsti (b) attribuito
al
progetto
((a/12)*b)
0
0
14.2 Personale dipendente da altri Atenei/Enti
14.2.a - Docenti / ricercatori / tecnologi
nº Cognome
1.
PERONE
Nome
Università/Ente
Qualifica
Lucia
FONDAZIONE TELETHON
Tecnologo
TOTALE
costo
annuo
lordo
(a)
mesi/persona
costo
previsti (b) attribuito
al
progetto
((a/12)*b)
0
6
0
0
6
0
14.2.b - Altro personale tecnico
nº Cognome Nome Università/Ente
Qualifica
costo
annuo
lordo
(a)
mesi/persona
costo
previsti (b) attribuito
al
progetto
((a/12)*b)
1.
DORIA
Monica
FONDAZIONE
TELETHON
Personale contrattista a tempo indet.
0
6
0
2.
PEPE
Stefano
FONDAZIONE
TELETHON
Personale contrattista a tempo indet.
0
6
0
0
12
0
TOTALE
14.3 Personale non dipendente già presente presso l'Ateneo/Ente cui afferisce l'Unità di Ricerca alla data
di presentazione del progetto (da inserire a costo zero):
nº Cognome
Nome Università/Ente
Tipologia
costo
annuo
lordo
(a)
mesi/persona
costo
previsti (b) attribuito
al
progetto
((a/12)*b)
1.
TRAPANI
Ivana
Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Dottorando
0
18
0
2.
CARRELLA
Sabrina
Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Dottorando
0
4
0
0
22
0
TOTALE
14.4 - Personale dipendente e non dipendente da destinare a questo specifico Progetto:
Nessuno
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
14.5 Personale di Enti/Istituzioni straniere
nº
Cognome
Nome
Qualifica
Dipartimento/Istituto
(Università/Ente)
15 - Mesi persona complessivi dedicati al Progetto
Mesi/Persona
15.1 Personale dipendente dall'Ateneo/Ente cui afferisce l'Unità di ricerca
15.2 Personale dipendente da altri Atenei/Enti
15.3 Personale non dipendente già presente presso l'Ateneo/Ente cui afferisce l'Unità di ricerca alla
data di presentazione del progetto (da inserire a costo zero)
15.4 Personale dipendente o non dipendente da destinare a questo specifico Progetto
a) docenti /
ricercatori / tecnologi
b) altro personale
tecnico
a) docenti /
ricercatori / tecnologi
b) altro personale
tecnico
a) assegnisti
b) dottorandi
c) professori a
contratto
d) co.co.co (solo per
EPR)
a) assegnisti
b) ricercatori a
tempo determinato
c) dottorandi
d) co.co.co.
TOTALE
20,22
0
6
12
0
22
0
0
0
0
0
0
60,22
16 - Costo complessivo dell'Unità di Ricerca
Voce di spesa
Spesa
in
Euro
Descrizione dettagliata
(in italiano)
A - Spese di personale
(cofinanziamento ateneo/ente;
punti 14.1 (A.1) - 14.2 (A.2); non
superiore al 30% del costo del
progetto)
A - Spese di personale non
dipendente da destinare a questo
specifico progetto - punto 14.4 (A.4)
B - Spese generali (quota
forfettaria pari al 60% del costo
totale del personale, spesa A)
C - Attrezzature, strumentazioni e
prodotti software
144.000 Le spese di personale sono rappresentate dalla valorizzazione di
10,11 mesi/persona ciascuno dei docenti Alberto Auricchio e
Brunella Franco, entrambi dipendenti con contratto a tempo
indeterminato.
D - Servizi di consulenza e simili
0 Non è prevista l'acquisizione di servizi di consulenza svolti da
terzi affidatari.
249.600 Sono ricompresi in questa voce i costi di materiali di consumo
specifico, come reagenti e plasticheria ed i costi per l'acquisto e
la stabulazione di cavie (topi) per gli esperimenti necessari alla
realizzazione del progetto di ricerca.
480.000
E - Altri costi di esercizio
0 Non è previsto personale non dipendente da destinare
specificatamente al progetto.
86.400
Descrizione dettagliata
(in inglese)
The personnel cost is represented by the
value of 10,11 man/months of the
professors Alberto Auricchio and
Brunella Franco.
Is not planned personnel to employ
specifically for the research project.
Spese generali (quota forfettaria pari al 60% del costo totale del personale, spesa A)
0 Non è previsto l'acquisto di attrezzature, strumentazioni e
prodotti software, essendo già disponibili le attrezzature da
utilizzare per la ricerca proposta.
Is not planned the purchase of tools and
machinery nor software products, as the
equipments to use in the research
proposal are already available.
Is not planned the purchase of consulting
services performed outside.
249600 euro cover the expense for
consumables, reagents, plastics and mice
for experimental use.
Costo Complessivo dell'Unità di
Ricerca
Finanziamento MIUR 336.000
Costo a carico Ateneo / Ente 144.000
N.B. - I costi relativi al personale dipendente già operante presso gli atenei e gli enti di ricerca alla data di scadenza del presente
bando non possono superare il 30% del costo del progetto.
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
“I dati contenuti nella domanda di finanziamento sono trattati esclusivamente per lo svolgimento delle funzioni istituzionali del
MIUR. Incaricato del trattamento è il CINECA- Dipartimento Servizi per il MIUR. La consultazione è altresì riservata agli atenei e
agli enti di ricerca (ciascuno per le parti di propria competenza), al MIUR - D.G. per il Coordinamento e lo Sviluppo della Ricerca Ufficio V, al CNGR e ai CdS. Il MIUR potrà anche procedere alla diffusione dei principali dati economici e scientifici relativi ai
progetti finanziati.”
Firma _____________________________________
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Data
(dal sistema alla chiusura della domanda)
Curricula scientifici dei componenti il gruppo di ricerca
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Testo italiano
1.
CARRELLA Sabrina
Curriculum:
NOME Sabrina Carrella
INDIRIZZO 78, Via P.Mascagni, 80128,Napoli (NA), Italia.
TELEFONO (+39) 3297729762
E-mail [email protected]
Skype Sabrina.Carrella85
NAZIONALITA' italiana
DATA DI NASCITA 25.03.1985
Educazione e formazione:
DATA: GENNAIO 2009-DICEMBRE 2012
Ph.D. in Molecular Medicine (SEMM: European School of Molecular Medicine)
Universita' degli Studi di Napoli Federico II
Telethon Institute of Genetics and Medicine “TIGEM”
Via P. Castellino, 111
80131 Naploli, Italia
“Study of the functional role of microRNAs in the regulatory networks underlying vertebrate eye development”
Supervisori: Dr. Banfi S (Tutor), Prof. Simeone A (Co-Tutor interno), Prof. Bovolenta P (Co-Tutor esterno)
DATA: Luglio 2008
Laurea specialistica/magistrale in biologia (curriculum Biomolecolare)
6/S Classe delle lauree specialistiche in biologia
Universita' degli Studi di Napoli Federico II, C.so Umberto I, 40 - NAPOLI
titolo della tesi:
“Studio del Ruolo del miR-204 nello sviluppo dell'occhio”
110/110 e lode e menzione accademica
Prof. Maria Furia ; Dr. Sandro Banfi
DATA: Luglio 2006
Lurea Triennale in Biologia Generale ed Applicata (curriculum Biomolecolare)
Universita' degli Studi di Napoli Federico II, C.so Umberto I, 40 - NAPOLI
110/110 e lode
“Effetto della Spinofilina/ Neurabina II sui livelli intracellulari dell'oncosoppressore umano p14ARF”
Prof. Girolama La Mantia
DATA: Settembre 1998- Luglio 2003
Diploma di Maturita' scientifica
100/100
Liceo “Galileo Galilei”, via San Domenico, Napoli
PREMI
° Data Marzo 2010
“ Graziella Persico Travel Award”
Istituto di Genetica and Biofisica “A. Buzzati-Traverso” - CNR Napoli
° Data Giugno 2010
“ESHG Young Investigator Award”
Scientific Programme Committee at European Human Genetics Conference 2010
PARTECIPAZIONI e/o ABSTRACTS a Congressi nazionali e internazionali
Marianthi Karali, Alessandro Gennarino, Raffaella Avellino, Ivan Conte, Antonietta Carola, Silvia Catuogno, Sabrina Carrella, Vincenza Maselli, Sandro
Banfi. “MicroRNAs involved in eye development and function.” Human health foundation & CELBIO meeting (2008).
Ivan Conte, Sabrina Carrella, Raffaella Avellino, Marianthi Karali, Sandro Banfi. “Mir-204 Modulates Optic Cup Patterning During Medaka Fish Embryonic
Eye Development”. ARVO meeting, Invest.Opthalmol.Vis.Sci. (2009).
Conte I, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. “miR-204 is
required for vertebrate eye development via Meis 2 targeting and Pax6 regulation” 6th European Zabrafish Genetics and Development Meeting.Rome, Italy
(2009).
Banfi S, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Conte I.” miR-204 is
required for vertebrate eye development”. 59th Annual ASHG Meeting, Hawaii. (2009)
Conte I, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. ”The microRNA miR-204 is required for vertebrate eye development”.
ESHG. Gothemburg , Sweden (2010)
R. Avellino, S. Carrella, M. Karali, M. Pirozzi, R. Marco-Ferreres, P. Franco, P. Stoppelli, P.
Bovolenta, S. Banfi, I.Conte “miR-204 is required for lens morphogenesisi”. ISER (2012)
Pubblicazioni:
Conte I, CARRELLA S., Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. (2010). miR-204 is required for lens and retinal development via
Meis2 targeting. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, vol. Proc Natl Acad Sci U
S A. 2010, ISSN: 1091-6490
2.
DORIA Monica
Curriculum:
Monica Doria
Notizie personali
Luogo e data di nascita: Napoli, 6 aprile 1970
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Stato civile: Coniugata con un figli
Residenza e domicilio:
80128, Napoli
Tel. 0815791247
Cel. 3289543964
Via San Giacomo dei capri 29
E-mail:
[email protected]
Attuale sede di lavoro:
The Telethon Institute of Genetics and Medicine (Tigem)
Via Pietro Castellino,111 Napoli
Tel 0816132214
Istruzione
Luglio 1990: Diploma di Maturità Magistrale conseguito presso l'Istituto Magistrale Statale “G. Mazzini” di Napoli con voti 53/60.
Luglio 1991: Idoneità al corso integrativo, previsto dall'art. 1 della Legge 11.12.1969 n. 910 e dal D. M. 13.12.1969, per i diplomati dell'Istituto Magistrale,
conseguita presso l'Istituto Magistrale Statale “G. Mazzini” di Napoli.
Novembre 1996: Iscritta al I anno del Corso per il conseguimento del Diploma Universitario di Tecnico Sanitario di Laboratorio Biomedico presso la II
Università di Napoli.
Ottobre 1999: Consegue con il massimo dei voti il Diploma Universitario di Tecnico Sanitario di Laboratorio Biomedico, abilitante alla professione,
discutendo una tesi sperimentale dal titolo: “Studio dell'entrata in fase S indotta da steroidi in cellule derivate da carcinoma mammario umano”.
Novembre 2004: Consegue con il massimo dei voti la Laurea in Tecniche di Laboratorio Biomedico presso la Facolta' di Medicina e Chirurgia dell'Universita'
degli Studi di Napoli Federico II.
Esperienze professionali
Biennio 96/97 Tirocinio presso il Servizio di Emergenza di Analisi Chimico-Cliniche del Policlinico della II Università di Napoli.
Tirocinio presso il II Servizio di Analisi Chimico-Cliniche del Policlinico della II Università di Napoli.
Tirocinio presso l'Istituto di Anatomia Patologica del Policlinico della II Università di Napoli.
Biennio 97/99 Tirocinio presso i laboratori afferenti alla II Cattedra di Patologia Generale della II Università di Napoli
Apr-nov 2000 Incarico di prestazione d'opera di natura tecnica a tempo determinato (8 mesi) presso l'Istituto di Patologia Generale ed Oncologia della
Seconda Università degli Studi di Napoli.
Mar-ott 2001 Incarico di prestazione d'opera di natura tecnica a tempo determinato (8 mesi) presso l'Istituto di Patologia Generale ed Oncologia della Seconda
Università degli Studi di Napoli.
Lug 2001-sett 2002 Contratto di collaborazione coordinata e continuativa a carattere libero professionale presso il laboratorio di Virologia/Malattie Esotiche e
Rabbia dell'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Mezzogiorno (Portici) per il “Piano di sorveglianza della Blue Tongue”.
Ott 2002-genn 2003 Incarico di prestazione d'opera di natura tecnica a tempo determinato (4 mesi) presso il laboratorio di terapia genica del Tigem (Telethon
Institute of Genetics and Medicine) di Napoli.
Feb-ago 2003 Contratto di collaborazione coordinata e continuativa a carattere libero professionale (7 mesi) presso il Dipartimento di Patologia Generale ed
Oncologia della Seconda Università degli Studi di Napoli e il Tigem per il progetto di ricerca “Analisi molecolare per l'epidemiologia, prevenzione, diagnosi
e terapia di malattie genetiche ad elevato impatto sociale”.
Sett 2003- ago 2007 Contratto di collaborazione coordinata e continuativa a carattere libero professionale presso il VECTOR CORE del Tigem (Telethon
Institute of Genetics and Medicine) di Napoli per la produzione di vettori adeno-associati.
Sett2007- giu 2011 Contatto a tempo determinato presso il VECTOR CORE del Tigem (Telethon Institute of Genetics and Medicine) di Napoli per la
produzione di vettori adeno-associati.
Luglio 2011 Contatto a tempo indeterminato presso il VECTOR CORE del Tigem (Telethon Institute of Genetics and Medicine) di Napoli per la produzione
di vettori adeno-associati.
Formazione
Dicembre 2000 - febbraio 2001: Primo corso, trimestrale, di Aggiornamento per Tecnici di Laboratorio con esame finale organizzato da: SIBioC (Società
Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica) e AMCLI (Associazione Microbiologi Clinici Italiani).
8-9 ottobre 2001: Corso di formazione: “Ultime acquisizioni in materia di sorveglianza e controllo delle Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili” presso
l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Mezzogiorno di Portici (Napoli).
5-9 novembre 2001: Corso di formazione interna: “Utilizzo delle principali funzioni del sistema SIGLA” presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del
Mezzogiorno di Portici (Napoli).
23 novembre 2001: Corso di Aggiornamento: “Vaccini: nuove frontiere in medicina veterinaria” presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del
Mezzogiorno di Portici (Napoli).
29 novembre 2001: Seminario di Aggiornamento: “Monitoraggio delle TSE: sorveglianza passiva” presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del
Mezzogiorno di Portici (Napoli).
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Novembre - dicembre 2001: Secondo corso, bimestrale, di Aggiornamento per Tecnici di Laboratorio con esame finale organizzato da: SIBioC (Società
Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica) e AMCLI (Associazione Microbiologi Clinici Italiani).
11 gennaio 2002: Corso di formazione “Bioterrorismo: nuovo scenario epidemiologico?” presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Mezzogiorno di
Portici (Napoli).
12 marzo 2002: Corso di aggiornamento: “Piano di sorveglianza per la Scrapie per l'anno 2002” presso l'Istituto Zooprofilattico Sperimentale del
Mezzogiorno di Portici (Napoli).
26-27 marzo 2002: Corso di formazione:”Colture cellulari: metodiche di base ed applicazioni.” Presso PBI Segreteria Simposi (Milano).
10 maggio 2002: Corso di formazione: “Sviluppi strategici in ematologia” (3 Crediti Formativi E.C.M.) organizzato da: SIBioC (Società Italiana di
Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica)
Ottobre - novembre 2002: Terzo corso di Aggiornamento per Tecnici di Laboratorio “Tecniche di base in biologia molecolare” con esame finale (11 Crediti
Formativi E.C.M.) organizzato da: SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica) e AMCLI (Associazione Microbiologi
Clinici Italiani).
Giugno 2011 Seminario di aggiornamento tecnico “Primary
cells, cell culture and Mycoplasma prevention” organizzato da PBI International, presso The Telethon Institute of Genetics and Medicine (Tigem) di Napoli.
Pubblicazioni:
Mussolino C, Della Corte M, Rossi S, Viola F, Di Vicino U, Marrocco E, Neglia S, DORIA M., Testa F, R. Giovannoni, M. Crasta, M. Giunti, E. Villani, M.
Lavitrano, M. L. Bacci, R. Ratiglia, F. Simonelli, Auricchio* A and Surace* E M (2011). AAV-mediated photoreceptor transduction of the pig cone-enriched
retina. GENE THERAPY, ISSN: 0969-7128
Lock M, McGorray S, Auricchio A, Ayuso E, Beecham E J, Blouin V, BoschF, M. Bose, B. Byrne, T. Caton, J. Chiorini, A. Chtarto, K.R. Clark, T. Conlon,
C. Darmon, DORIA M., A.M. Douar, T.R. Flotte, J. Francis, A. Francois, M. Giacca, M. Korn, I. Korytov, X. Leon, B. Leuchs, G. Lux, C. Melas, H.
Mizukami, P. Moullier, M. Muller, K. Ozawa, T. Philipsberg, K. Poulard, C. Raupp, C. Riviere, S. Roosendaal, R.J. Samulski, S. Soltys, R. Surosky, L.
Tenenbaum, D.L. Thomas, B. van Montfort, G. Veres, J.F. Wright, Y. Xu, O. Zelenaia, L. Zentilin, R.O. Snyder (2010). Characterization of a Recombinant
Adeno-Associated Virus Type 2 Reference Standard Material. HUMAN GENE THERAPY, ISSN: 1043-0342
Bello A, Tran K, DORIA M., Allocca M, Hildinger M, Beniac D, Kranendonk C, Auricchio A, Kobinger G P (2009). Isolation and evaluation of novel
adeno-associated virus sequences from porcine tissues. GENE THERAPY, ISSN: 0969-7128
Allocca M, DORIA M., Petrillo M, Colella M P, Hoyos G, Gibbs D, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Cutillo L, Sparrow J R, Wiliams D S,
Bennett J and Auricchio A (2008). Serotype-dipendent packaging of large genes in adeno-associated viral vectors results in effective in vivo gene delivery.
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, ISSN: 0021-9738
Allocca M, DORIA M., Petrillo M, Colella M P, Hoyos G, Gibbs D, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Wiliams D S, Bennett J and
Auricchio A (2008). Serotype-dependent packaging of large genomes in adeno-associated viral vectors results in efficient in vivo gene delivery. In: The 11th
Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy, May 28-June 1, 2008, at the Hynes Convention Center in Boston, MA. Abstract # 676.
Allocca M, Hoyos G, DORIA M., Petrillo M, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Bennett J and Auricchio A (2008). AAV-mediated
gene transfer for Stargardt Disease. . In: ESGCT'2008 Annual Meeting, November 13-16, 2008 in Brugge, Belgium.
Allocca M, Hoyos G, DORIA M., Petrillo M, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Bennett J and Auricchio A (2008). Gene therapy of a
mouse model of Stargardt's disease using adeno-associated viral vectors packaging large genes. In: ARVO's 2008 Annual Meeting, Eyes on Innovation, April
27-May 1, 2008 in Fort Lauderdale, FL. Abstract #1129.
Tessitore A, Faella A, O'Malley T, Cotugno G, DORIA M., Kunieda T, Matarese G, Haskins M and Auricchio A (2008). Biochemical, pathological and
skeletal improvement of Mucopolysaccharidosis VI after gene transfer to liver but not to muscle. MOLECULAR THERAPY, ISSN: 1525-0016
Auricchio A, Allocca M, DORIA M., Cellerino A, Pollock R, Domenici L (2003). AAV-mediated retinal gene transfer in animal models of retinal
degeneration. In: XII Telethon Convention, Riva del Garda, Italy 23-25 November 2003
Bilancio A, Di Domenico M, Lombardi M, Fiorentino R, Ametrano D, Vitale F, DORIA M., Castoria G, Migliaccio A and Auricchio F (2000). Inhibitors
targeting the Src/Ras/Erks pathway prevent cancer cell S-phase entry induced by steroids. In: 2nd Milan Breast Cancer Conference - Milano (Italy) 14-16
giugno 2000
Bilancio A, Di Domenico M, Lombardi M, de Falco A, Fiorentino R, Ametrano D, Vitale F, DORIA M., M.V. Barone M V, Castoria G, Migliaccio A and
Auricchio F (2000). Activation of the Src/Ras/Erks pathway is required for steroid-induced S-phase entry of human mammary carcinoma-derived cells. In: II
Congresso F.I.S.V. Riva del Garda (Italy). 30 settembre - 4 ottobre 2000.
3.
FRANCO Brunella
Curriculum:
Prof.ssa Brunella Franco
Data e luogo di nascita : 7 Marzo 1962, Napoli, Italia
Cittadinanza : Italiana
Lingue : Italiano, Inglese
Stato civile : Coniugata
Indirizzo : Via Posillipo 23, Napoli, ITALIA
Laboratorio
:Via P. Castellino 111 - 80131, Naples, Italy
Telefono : 011-39-081-6132215
Fax : 011-39-081-5609877/6132351
e-mail : [email protected]
Posizione attuale :Coordinatore Unità di Ricerca
Telethon Institute for Genetics and Medicine
(T.I.GE.M.).
Via Pietro Castellino, 111, 80131 Napoli, ITALIA
Professore Associato di Genetica Medica
Dipartimento di Pediatria
Università degli Studi di Napoli “Federico II”
Docente della Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM), Napoli - Milano, Italia
STUDI
1980 Liceo A. Pansini, Napoli
Maturità classica
1987 II Facoltà di Medicina e Chirurgia
Laurea in Medicina
Università di Napoli ottenuta con il massimo dei voti
1987 II Facoltà di Medicina e Chirurgia
Abilitazione professionale
Università di Napoli
1991 Dipartimento di Pediatria, Università di Genova
Specializzazione in Pediatria ottenuta con il massimo dei voti
ESPERIENZE PROFESSIONALI
Attività prelaurea
1986-1988 Internato prelaurea e formazione postlaurea presso il Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina, Università di Napoli, Italia;
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Direttore: Prof. S. Auricchio;
Attività postlaurea
1989-1990 Borsa di studio postlaurea “postdoctoral fellowships” ottenuta dalla “Muscular Dystrophy Association” presso presso l'Institute for Molecular
Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Professore and Direttore: C.T.Caskey;
1991 Borsa di studio postlaurea “postdoctoral fellowships” presso l'Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Professore and Direttore scientifico: C.T.Caskey;
1992 Borsa di studio postlaurea presso il Dipartmento di Pediatria, Istituto Gaslini, Genova, Italia
1/93-6/93 “Research Associate” presso l' Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
7/93-12/94 “Research Assistant Professor” presso l'Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Direttore scientifico: Edward R.B. McCabe;
1/95-presente Coordinatore Unità di Ricerca del Telethon Institute for Genetics and Medicine (T.I.GE.M.)
Direttore scientifico: Prof. Andrea Ballabio.
Premi scientifici
1990 Vincitrice della borsa di studio M.D.A. (Muscular Dystrophy Association)
1991 Vincitrice della borsa di studio “Carl M. Pearson Neuromuscular Disease Research” per il progetto di ricerca: "Molecular Genetics of Charcot-Marie
disease". Fellowship declined
2006 Vincitrice del premio della Societa' Italiana di Pediatria per il miglior lavoro di ricerca di base in pediatria per l'anno 2006. Il lavoro selezionato e'
Ferrante MI et al., Nature Genetics, 38, 112-117, 2006.
ATTIVITA' SCIENTIFICA
Attività di revisore per riviste internazionali
Attività svolta per le seguenti riviste scientifiche:
Genomics, American Journal of Human Genetics, American Journal of Medical Genetics, European Journal of Human Genetics, Human Molecular Genetics
Genome Research, Gene, BioMed Central Medical genetics
Affiliazioni a societa' scientifiche
American Society of Human Genetics, European Society of Human Genetics
Società Italiana di Genetica Umana
Membro di comitati organizzativi (nazionali ed internazionali)
1999 Membro della commissione HU.G.O. (Human Genome Organization) per il cromosoma X.
Tematiche di ricerca
Gli interessi scientifici della Prof.ssa Franco includono l'identificazione di geni responsabili di malattie genetiche e la comprensione dei meccanismi
patogenetici alla base delle malattie genetiche rare.
ATTIVITA' DIDATTICA ED ATTIVITA' FORMATIVA
La Prof.ssa Franco ha partecipato come docente a numerosi corsi nazionali ed internazionali ed ha svolto attività didattica nell'ambito di programmi di
dottorato nazionali ed internazionali. La Prof.ssa Franco ha inoltre svolto e svolge tuttora attività didattica in ambito universitario (insegnamento di Genetica
Medica)
INVITI COME RELATORE A CONGRESSI E SEMINARI SU INVITO
1. III meeting “DNA analysis of genetic diseases: state of the art in Italy”. Spoleto, Aprile 17-19, 1991.
2. 8th International Congress of Human Genetics, Washington, U.S.A., 6-11 Ottobre, 1991.
3. 4th Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society/European Society for Paediatric Endocrinology meeting. San Francisco California, 3-7 Giugno, 1993.
4. 27th Meetin Annuale dell'European Society of Human Genetics (ESHG). Late breaking science section. 23-27 Maggio, Berlino, Germania, 1995.
5. X congresso nazionale FISME, Spoleto, 20-23 Settembre, 1995.
6. 28th Annual Meeting of the European Society of Human Genetics (ESHG). 23-27, 11-13 Aprile, London, New England, 1996.
7. Second Paediatric Congress, Berlin, Germany 24-27 Aprile, 1996.
8. Workshop on DiGeorge and related 22q deletion syndromes, Parigi, 28-29 Ottobre, 1996.
9. 7th X Chromosome Workshop, The Sanger Centre, Hinxton, Cambridgeshire, 1-4 Ottobre 1996.
10. European school of Medical Genetics: 10th course. Sestri Levante (Genoa). Sestri Levante, 16-22 Marzo, 1997.
11. Dipartimento di Scienze cliniche e biologiche - Universita' degli Studi di Torino, Torino 26 Febbraio 1997.
12. Canadian/Italian Applied Genomics Workshops. Toronto, 2-4 Novembre,1997.
13. X Corso di aggiornamento in Neurologia Infantile organizzato dalla Fondazione Pierfranco e Luisa Mariani. Bergamo 17-18 Marzo 1998.
14. European school of Medical Genetics: 11th course. Sestri Levante (Genoa). Sestri Levante, 21-27 Marzo, 1998.
15. Istituto di Genetica, Biochimica ed Evoluzionistica, CNR. Pavia, 20 Aprile 1998.
16. 30th Annual meeting of the European Society of Human Genetics (ESHG), Lisbon, Portugal. Lisbona 10-13 Maggio 1998.
17. 13th International Chromosome Conference. Numana, 8-12 Settembre 1998.
18. Corso di Biologia Molecolare AIEOP: dal Laboratorio alla Clinica. Padova 9-11 Settembre 1998.
19. Annual meeting of the Portuguese Society of Human Genetics. IGM (Instituto de Genetica Medica) Conference - Porto - Portugal. Porto, 28-29 Gennaio
1998
20. CEINGE, Napoli. 19 Maggio 2003.
21. Istituto di Genetica Umana dell'Università di Amburgo. Amburgo 29 Gennaio 2004.
22. “Programma degli incontri di pediatria del mercoledi 2003-2004 “Aula grande dell'Edificio 11 di Pediatria - Dipartimento di Pediatria Università Federico
II. Napoli, 7 Aprile 2004.
23. ITALIAN/CANADIAN workshop. University of Toronto. 25 Ottobre 2004.
24. XIII Telethon Scientific Convention. Salsomaggiore Terme. 6-8 Marzo 2005.
25. EQUAL Training Course. Firenze, 2-3 Settembre 2005.
26. VIII meeting Italian Society of Human Genetics (SIGU). Cagliari, 28 Settembre-1 Ottobre 2005.
27. Seminario presso il DIBIT - Istituto Vita-Salute San Raffaele, Milano, 3 aprile 2006
28. European School of Genetics Medicine, 19° Course of Medical Genetics, Bertinoro di Romagna, Bologna, 26 Aprile-2 Maggio 2006.
29. 62nd Meeting Italian Society of Pediatrics. Catania. 6 Ottobre 2006.
30. Meeting on Clinical Genetics, Department of Pediatrics and Medical Genetics, Milano, 5 Giugno 2006.
31. The American Society of Human Genetics, 56th Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, 9-13 Ottobre 2006
32. Department of Human Genetics, Università di Torino. 24 Novembre 2006.
33. 9th Eurocat European Symposium - Napoli Italia, 7 Maggio 2007.
34. Symposium on Trends in Human Genetics. Toshali Sands, Puri, Orissa, INDIA, 20-22 Agosto 2007.
35. British Human Genetics Conference, York, UK, 17-19 Settembre 2007
36. X Meeting della Societa' Italiana di Genetica Umana, Montecatini Terme, Italia, 14-16 Novembre 2007.
37. ” Up-to-date in Nefrologia, Napoli, 9 Gennaio 2008.
38.” - 3rd Minisymposio sull'argomento “The Biology of Cilia and Flagella”, Dipartimento di Biologia Evolutiva, Università di Siena, Italia, 16 Maggio,
2008.
39. FASEB conference. Polycystic kidney disease: Basic, translational and clinical Science. Snowmass Village Colorado, USA 27 luglio-1 Agosto 2008.
40. Seminari di Genetica Medica 2008-2009, I.R.C.C.S. Burlo Garofolo, Università degli Studi di Trieste, Sezione di Genetica Medica, Dipartimento di
Scienze della Riproduzione e dello Sviluppo, Trieste, Italy, 14 Gennaio 2009.
41. XIV Telethon Scientific Convention. Riva del Garda, Trento, Italy, 9-11 Marzo 2009
42. 43rd Annual Scientific Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, Birmingham, UK, 2 - 5 Settembre 2009
43. Annual Conference of the German Genetics Society, Colonia, Germania, 16 -19 Settembre 2009
44. XLVII ERA-EDTA Congress, 25-28 giugno 2010, Munich, Germany
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
45. XIII Incontro nazionale di genetica clinica, Policlinico A. Gemelli, 14-15 Febbraio 2011, Roma, Italia
FINANZIAMENTI
European Community: “Characterization and distribution of CEPH BACs“
for the period 13/05/97 - 12/04/99
Telethon Foundation: “An eXceptional chromosome” Periodo 7/1/00 - 6/30/03.
European Community FP6: “A complete collection of X chromosome genes: an important tool for systematic expression studies and disease gene
identification”. Periodo 3/1/00 - 31/08/03
Telethon Foundation: “Molecular basis of Oral-facial-digital type I syndrome”. Periodo 1/7/03 - 30/06/06.
Funding though the Italian Ministry of Research and University (MIUR): “Molecular chracterization of human neoplasias”. Periodo 1/1/03- 1/1/2006.
Fondazione Mariani: “Study of the role of Ofd1 in brain development”.
Periodo 1/1/2005-31/12/2006
Telethon Foundation: “Oral-facial-digital type I syndrome as a model system to study ciliary function”. Periodo 1/7/06 - 30/06/09.
Finanziamento dalla Regione Campania : “La sindrome oro-facio-digitale di tipo 1 come modello per studiare la funzione ciliare”. Periodo 1/1/07 - 31/12/07.
European Community FP7: “Pathophysiology of rare diseases due to ciliary dysfunction: nephronophthisis, Oral-facial-digital type I and Bardet-Biedl
syndromes”. Periodo 01/02/08 - 31/01/2011. Coordinatore Scientific del progetto.
Ministero Italiano Ricerca ed Universita'(MIUR). “Functional studies in X-linked mental retardation in in vivo and in vitro models”. Period 9/22/2008- 2010.
Coordinatore Scientific del progetto.
European Commission / VII PQ. SYSCILIA "An integrated approach to dissect cilia function and its disruption in human genetic disease". Periodo 01/06/10 31/05/2015.
Fondation Jerome Lejeune. “Oral-facial-digital type I as a model system to study the role of primary cilia in intellectual disabilities”. Periodo 2011-2012.
PUBBLICAZIONI SELEZIONATE (30 su un totale di 81)
1. Franco B, Guioli S, Pragliola A, Incerti B, Bardoni B, Tonlorenzi R, Carrozzo R, Maestrini E, Pieretti M, Taillon-Miller P, Brown CJ, Willard HF,
Lawrence C, Persico MG, Camerino G and Ballabio A. A gene deleted in Kallmann's syndrome shares homology with neural cell adhesion and axonal
path-finding molecules. Nature 353, 529-36 (1991).
2. Bick D, Franco B, Sherins RJ, Heye B, Pike L, Crawford J, Maddalena A, Incerti B, Pragliola A, Meitinger T and Ballabio A. Brief report: intragenic
deletion of the KALIG-1 gene in Kallmann's syndrome. N. Engl. J. Med. 326, 1752-5 (1992).
3. Franco B, Meroni G, Parenti G, Levilliers J, Bernard L, Gebbia M, Cox L, Maroteaux P, Sheffield L, Rappold GA, Andria G, Petit C and Ballabio A. A
cluster of sulfatase genes on Xp22.3: mutations in chondrodysplasia punctata (CDPX) and implications for warfarin embryopathy. Cell 81, 15-25 (1995).
4. Montini E, Rugarli EI, Van de Vosse E, Andolfi G, Mariani M, Puca AA, Consalez GG, den Dunnen JT, Ballabio A and Franco B. A novel human
serine-threonine phosphatase related to the Drosophila retinal degeneration C (rdgC) gene is selectively expressed in sensory neurons of neural crest origin.
Hum. Mol. Genet. 6, 1137-45 (1997).
5. Puca AA, Zollo M, Repetto M, Andolfi G, Guffanti A, Simon G, Ballabio A and Franco B. Identification by shotgun sequencing, genomic organization,
and functional analysis of a fourth arylsulfatase gene (ARSF) from the Xp22.3 region. Genomics 42, 192-9 (1997).
6. Montini E, Andolfi G, Caruso A, Buchner G, Walpole SM, Mariani M, Consalez G, Trump D, Ballabio A and Franco B. Identification and characterization
of a novel serine-threonine kinase gene from the Xp22 region. Genomics 51, 427-33 (1998).
7. Banfi S, Bassi MT, Andolfi G, Marchitiello A, Zanotta S, Ballabio A, Casari G and Franco B. Identification and characterization of AFG3L2, a novel
paraplegin-related gene. Genomics 59, 51-8 (1999).
8. Buchner G, Montini E, Andolfi G, Quaderi N, Cainarca S, Messali S, Bassi MT, Ballabio A, Meroni G and Franco B. MID2, a homologue of the Opitz
syndrome gene MID1: similarities in subcellular localization and differences in expression during development. Hum. Mol. Genet. 8, 1397-407 (1999).
9. Montini E, Buchner G, Spalluto C, Andolfi G, Caruso A, den Dunnen JT, Trump D, Rocchi M, Ballabio A and Franco B. Identification of SCML2, a
second human gene homologous to the Drosophila sex comb on midleg (Scm): A new gene cluster on Xp22. Genomics 58, 65-72 (1999).
10. Buchner G, Broccoli V, Bulfone A, Orfanelli U, Gattuso C, Ballabio A and Franco B. MAEG, an EGF-repeat containing gene, is a new marker associated
with dermatome specification and morphogenesis of its derivatives. Mech. Dev. 98, 179-82 (2000).
11. Buchner G, Orfanelli U, Quaderi N, Bassi MT, Andolfi G, Ballabio A and Franco B. Identification of a new EGF-repeat-containing gene from human
Xp22: a candidate for developmental disorders. Genomics 65, 16-23 (2000).
12. Ferrante MI, Ghiani M, Bulfone A and Franco B. IL1RAPL2 maps to Xq22 and is specifically expressed in the central nervous system. Gene 275, 217-21
(2001).
13. Ferrante MI, Giorgio G, Feather SA, Bulfone A, Wright V, Ghiani M, Selicorni A, Gammaro L, Scolari F, Woolf AS, Sylvie O, Bernard L, Malcolm S,
Winter R, Ballabio A and Franco B. Identification of the gene for oral-facial-digital type I syndrome. Am. J. Hum. Genet. 68, 569-76 (2001).
14. Toutain A, Dessay B, Ronce N, Ferrante MI, Tranchemontagne J, Newbury-Ecob R, Wallgren-Pettersson C, Burn J, Kaplan J, Rossi A, Russo S, Walpole
I, Hartsfield JK, Oyen N, Nemeth A, Bitoun P, Trump D, Moraine C and Franco B. Refinement of the NHS locus on chromosome Xp22.13 and analysis of
five candidate genes. Eur J Hum Genet 10, 516-20 (2002).
15. Ferrante MI, Barra A, Truong JP, Banfi S, Disteche CM and Franco B. Characterization of the OFD1/Ofd1 genes on the human and mouse sex
chromosomes and exclusion of Ofd1 for the Xpl mouse mutant. Genomics 81, 560-9 (2003).
16. Morleo M, Pramparo T, Perone L, Gregato G, Le Caignec C, Mueller RF, Ogata T, Raas-Rothschild A, de Blois MC, Wilson LC, Zaidman G, Zuffardi O,
Ballabio A and Franco B. Microphthalmia with linear skin defects (MLS) syndrome: clinical, cytogenetic, and molecular characterization of 11 cases. Am J
Med Genet A 137, 190-8 (2005).
17. Ferrante MI, Zullo A, Barra A, Bimonte S, Messaddeq N, Studer M, Dollé P & Franco B. The Oral-Facial-Digital Type I protein is required for primary
cilia formation and for left-right axis specification. Nature Genetics, Vol. 38(1):112-7 (2006).
18. Wimplinger I, Morleo M, Rosenberger G, Iaconis D, Orth U, Meinecke P, Lerer I, Ballabio A, Gal A, Franco B and Kutsche K. Mutations of the
mitochondrial holocytochrome c-type synthase in X-linked dominant microphthalmia with linear skin defects (MLS) syndrome. Am J Hum Genet, Vol. 79
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19. F. Gurrieri, B. Franco, H. Toriello, G. Neri. Oral -facial-digital syndromes: a review and diagnostic guidelines. American Journal of Medical Genetics,
143A(24):3314-23, 2007.
20. G. Giorgio, M Alfieri, C Prattichizzo, A Zullo, S Cairo, B. Franco. Functional characterization of the OFD1 protein reveals a nuclear localization and
physical interaction with subunits of a chromatin-remodeling complex. Molecular Biology of the cell, 18(11):4397-404, 2007.
21. M. Morleo, B. Franco. Dosage compensation of the mammalian X chromosome influences the phenotypic variability of X-linked dominant male-lethal
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22. C. Prattichizzo, M. Macca, V. Novelli, G. Giorgio, A. Barra, B. Franco and the OFDI collaborative group. Mutational spectrum of the Oral-facial-digital
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23. C. Thauvin-Robinet, B. Franco, P. Saugier-Veber, B. Aral, N. Gigot, A. Donzel, L. Van Maldergem, E. Bieth, V. Layet, M. Mathieu, A. Teebi, J.
Lespinasse, P. Callier, F. Mugneret, A. Masurel-Paulet, E. Gautier, F. Huet, J.R. Teyssier, M. Tosi, T.Frébourg, L. Faivre. Genomic deletions of OFD1
account for 23% of oral-facial-digital type 1 syndrome after negative DNA sequencing. Human Mutation, 30(2): E320-9, 2009.
24. S. Blotta, P. Tassone, P. Tagliaferri, S. Amin, D. Cervi, Y-T. Tai, K. Podar, C.S. Mitsiades, J. Jakubikova, A. Zullo, S. Venuta, B. Franco, N.C. Munshi,
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26. A. Zullo, D. Iaconis, A. Barra, A. Cantone, N. Messadeq, G. Capasso, P. Dolle', P. Igarashi, B. Franco. Kidney-specific inactivation of Ofd1 leads to relal
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27. Y Sun, R Almomani, E Aten, J Celli, J van der Heijden, H Venselaar, SP Robertson, A Baroncini, B Franco, Y Sun, R Almomani, E Aten, J Celli, J van
der Heijden, H Venselaar, SP Robertson, A Baroncini, B Franco, Basel-Vanagaite L, Horii E, Drut R, Ariyurek Y, den Dunnen JT, Breuning MH. Terminal
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28. S Bimonte, A De Angelis, L Quagliata, F Giusti, R Tammaro, R Dallai, MG Ascenzi, Graciana Diez Roux, B Franco. Ofd1 is Required in Limb Bud
Patterning and Endochondral Bone Development. Developmental Biology, 349(2):179-91, 2011
29. C Thauvin-Robinet, G Lesca, B Aral, N Gigot, S Lambert, L Gueneau, M Macca, B Franco, F Huet, MT Zabot, T Attié-Bitach, J Attia-Sobol, L Faivre.
Cerebral dysgenesis does not exclude OFD I syndrome. Am J Med Genet A, 155(2):455-7, 2011
30. A D'Angelo, B Franco. The primary cilium in different tissues - Lessons from patients and animal models. Pediatric Nephrology, 26(5):655-62, 2011
Pubblicazioni:
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
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C. THAUVIN-ROBINET, G. LESCA, B. ARAL, N. GIGOT, S. LAMBERT, L. GUENEAU, M. MACCA, FRANCO B., F. HUET, M.T. ZABOT, T.
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Ofd1 is Required in Limb Bud Patterning and Endochondral Bone Development. DEVELOPMENTAL BIOLOGY, vol. 349; p. 179-191, ISSN: 0012-1606
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Kidney-specific inactivation of Ofd1 leads to relal cystic disease associated with upregulation of the mTOR pathway. HUMAN MOLECULAR GENETICS,
vol. 15); p. 2792-2803, ISSN: 0964-6906
Y SUN, R ALMOMANI, E ATEN, J CELLI, J VAN DER HEIJDEN, H VENSELAAR, SP ROBERTSON, A BARONCINI, FRANCO B., L
BASEL-VANAGAITE, E HORII, R DRUT, Y ARIYUREK, JT DEN DUNNEN, MH BREUNING. (2010). Terminal osseous dysplasia is caused by a single
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C. THAUVIN-ROBINET, P. CALLIER, FRANCO B., O. ZUFFARDI, M. PAYET, B. ARAL, N. GIGOT, A. DONZEL, A. L. MOSCA-BOIDRON, A.
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S. BLOTTA, P. TASSONE, P. TAGLIAFERRI, S. AMIN, D. CERVI, Y-T. TAI, K. PODAR, C.S. MITSIADES, J. JAKUBIKOVA, A. ZULLO, S.
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Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and Multiple Myeloma. BLOOD, vol. Oct 8;114; p. 3276-3284, ISSN: 0006-4971
S. SAAL, L. FAIVRE, B. ARAL, N. GIGOT, A. TOUTAIN, L. VAN MALDERGEM, A. DESTREE, I. MAYSTADT, JP COSYNS, PS JOUK, B. LOEYS,
D. CHAUVEAU, E. BIETH, V. LAYET, M. MATHIEU, J. LESPINASSE, A. TEEBI, FRANCO B., E. GAUTIER, C. BINQUET, A. MASUREL-PAULET,
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R ZANNOLLI, R MOSTARDINI, L PUCCI, L SORRENTINO, M BIAGIOLI, R PEROTTI, M GUARNA, T HADJISTILIANOU, G ZEREGA, M
PIERLUIGI, FRANCO B., A D'AMBROSIO, G MORGESE (2001). Corpus callosum agenesis, multiple cysts, skin defects and subtle ocular abnormalities
with a de novo mutation [45,XX,der(5), t(5;14) (pter;q11.2)]. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, vol. 102 (1); p. 29-35, ISSN: 0148-7299
4.
PEPE Stefano
Curriculum:
INFORMAZIONI PERSONALI
° Stato civile: Coniugato
° Nazionalità: Italiana
° Data di nascita: 30/03/1981
° Luogo di nascita: Napoli
° Residenza: Napoli
ISTRUZIONE
° 1999 Diploma di Perito Chimico Industriale conseguito presso L'Istituto Tecnico Industriale “F. Giordani” di Napoli con la votazione di 76/100
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
° 2005 Laurea in Tecniche di Laboratorio Biomedico conseguita presso l'Università degli Studi di Siena con la votazione di 110/110
Titolo della tesi: “Analisi molecolare e funzionale delle mutazioni del gene SUMF1 nel deficit multiplo di solfatasi”
ATTIVITÀ LAVORATIVA
Dal 2001 al 2007: Contrattista presso l'Istituto Telethon di Genetica e Medicina di Napoli (T.I.Ge.M) alle dipendenze del Prof. Andrea Ballabio con la
mansione di Tecnico di Laboratorio
Da agosto 2007 a tutt'oggi: Lab Manager presso il TIGEM, Istituto Telethon di Genetica e Medicina di Napoli.
ATTIVITÀ SCIENTIFICA SVOLTA
Estrazione di DNA da sangue e da cellule.
Dosaggi Enzimatici
Colture cellulari e applicazioni ad esse connesse (trasfezioni, mantenimento, espansione, conta, ecc….)
Culture batteriche e applicazioni ad esse connesse (clonaggi, amplificazione di DNA, trasformazione chimica ed elettrocompetente, ecc…)
PCR ( Polymerase chain reaction)
Corsa elettroforetica di DNA su gel di agarosio
Corsa elettroforetica di proteine su gel di Poliacrilammide (SDS-PAGE)
Southern blotting
Western blotting
Espressione e purificazione di proteine secrete con “tag” di Poli-Istidine e 3xFLAG
Produzione di Lentivirus, Retrovirus, AAV e determinazione del titolo.
Ottimo utilizzo di tutta la strumentazione di laboratorio
Ottima capacità gestionale dell'attività di laboratorio
Responsabile Offerte commerciali per il TIGEM
Gestione Manutenzione apparecchiature
Gestione contratti di manutenzione apparecchiature
INFORMATICA
Conoscenza e utilizzo corrente di tutto il pacchetto Office di Windows 95/98/2000, XP, Millennium per PC e MAC. Ottima conoscenza della rete Internet e
buon utilizzo di software bioinformatici ( Autoassembler, DNA Strider, Genome Browser, Blast, ecc.).
LINGUE STRANIERE
Discreta conoscenza della lingua Inglese scritta e parlata
SERVIZIO MILITARE
Congedato il 13/09/2000
Pubblicazioni:
Maria Pia Cosma, PEPE S., Ida Annunziata, Robert F. Newbold, Markus Grompe, Giancarlo Parenti, Andrea Ballabio (2003). The Multiple Sulfatase
Deficiency Gene Encodes an Essential and Limiting Factor for the Activity of Sulfatase. CELL, vol. 113; p. 445-456, ISSN: 0092-8674
Maria Pia Cosma, PEPE S., Giancarlo Parenti, Carmine Settembre, Ida Annunziata, Richard Wade-Martins, Carmela Di Domenico, Paola Di Natale, Anuj
Mankad, Barbara Cox, Graziella Uziel, Grazia M.S. Mancini, Enrico Zammarchi, Maria Alice Donati, Wim J. Kleijer, Mirella Filocamo, Romeo Carrozzo,
Massimo Carella and Andrea Ballabio (2004). Molecular and Functional Analysis of SUMF1 Mutations in Multiple Sulfatase
Deficiency. HUMAN
MUTATION, vol. 23; p. 576-581, ISSN: 1059-7794
Ester Zito, Alessandro Fraldi, PEPE S., Gary Kobinger, Paola Di Natale, Andrea Ballabio & Maria Pia Cosma (2005). Sulphatases activities is regulated by
the interactio between sulphatase-modyfing factor 1 with SUMF2. EMBO REPORTS, vol. 6; p. 655-660, ISSN: 1469-221X
Cardone M, Polito VA, PEPE S., Mann L, D'Azzo A, Auricchio A, Ballabio A, Cosma MP (2006). Correction of Hunter syndrome in the MPSII mouse model
by AAV2/8-mediated gene delivery. HUMAN MOLECULAR GENETICS, ISSN: 0964-6906
Zito E, Buono M, PEPE S., Settembre C, Annunziata I, Surace EM, Dierks T, Monti M, Cozzolino M, Pucci P, Ballabio A, Cosma MP (2007). Sulfatase
modifying factor 1 trafficking through the cells: from endoplasmic reticulum to the endoplasmic reticulum. EMBO JOURNAL, ISSN: 0261-4189
Fraldi A, Biffi A, Lombardi A, Visigalli I, PEPE S., Settembre C, Nusco E, Auricchio A, Naldini L, Ballabio A, Cosma MP (2007). SUMF1 enhances
sulfatase activities in vivo in five sulfatase deficiencies. BIOCHEMICAL JOURNAL, ISSN: 0264-6021
Capotondo A, Cesani M, PEPE S., Fasano S, Gregori S, Tononi L, Venneri MA, Brambilla R, Quattrini A, Ballabio A, Cosma MP, Naldini L, Biffi A (2007).
Safety of arylsulfatase A overexpression for gene therapy of metachromatic leukodystrophy. HUMAN GENE THERAPY, ISSN: 1043-0342
Yis U, PEPE S., Kurul SH, Ballabio A, Cosma MP, Dirik E (2008). Multiple sulfatase deficiency in a Turkish family resulting from a novel mutation. BRAIN
& DEVELOPMENT, ISSN: 0387-7604
Lluis F, Pedone E, PEPE S., Cosma MP (2008). Periodic activation of Wnt/b-catenin signalling enhances somatic cell reprogramming mediated by cell fusion.
CELL STEM CELL, ISSN: 1934-5909
Lluis F. Pedone E, PEPE S., Cosma MP (2010). The Wnt/ß-catenin signaling pathway tips the balance between apoptosis and reprograming of cell fusion
hybrids. STEM CELLS, ISSN: 1066-5099
Frederic Lluis, Luigi Ombrato, Elisa Pedone, PEPE S., Bradley J. Merrill, and Maria Pia Cosma (2011). T-cell factor 3 (Tcf3) deletion increases somatic cell
reprogramming by inducing epigenome modifications. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF
AMERICA, ISSN: 1091-6490
5.
PERONE Lucia
Curriculum:
CURRICULUM VITAE
della
Dr. LUCIA PERONE
nata a Caserta il 15/10/1957
residente in Caserta via Gasparri n° 46
CAP 81100
Tel. 0823/ 322299
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
CURRICULUM STUDIORUM
1981: Laurea in Scienze Biologiche conseguita presso l'Università
Federico II di Napoli. Voto di Laurea: 108/110.
Tesi compilativa in Genetica “Clonaggio della beta- globina
di coniglio”.
1984: Abilitazione alla professione di Biologo ed iscrizione
all'Albo Nazionale dei Biologi con n°19646.
1985: Specializzazione in Genetica Medica presso l' Universita'
La Sapienza di Roma. Voto di diploma : 70/70 e lode.
Tesi di specializzazione “Ring (y) :presentazione di un
caso e review”.
ATTIVITA' PROFESSIONALE
-1983 - 86 Frequenza presso il Servizio di Genetica Medica dell'Ospedale Cardarelli di Napoli per l'acquisizione delle principali tecniche di citogenetica su
campioni di sangue periferico e su midollo osseo.
-1985 - 86 Frequenza presso il Centro di Genetica Medica della USL n°4 di Avellino: studio e applicazione delle principali tecniche di coltura cellulare e di
citogenetica per la diagnosi pre-post-natale delle più frequenti patologie cromosomiche.
-Luglio 1986 Collaborazione all'esercitazioni pratiche del Corso di Aggiornamento in “Citogenetica” per Biologi tenutosi presso le UUSSLL n°4 e n°40
della Campania. , in qualità di docente.
-Gen 89 - Lug 1990 Contratto di prestazione d'Opera Professionale (23/1/1989) nell'ambito del progetto di Ricerca Scientifica di Genetica molecolare di
alcune malattie diaginiche di rilevanza sociale presso il Centro di Genetica Medica dell'USL4 di Avellino (del.n°339 del 4-3-1989).
-Ottobre 1989 Frequenza presso il Centro di Genetica Umana dell'Ospedale Galliera di Genova per aggiornamento delle tecniche di coltura cellulare e di
citogenetica pre e post-natale.
- Luglio- Agosto 1990 Incarico a termine presso la ex USL n°4 di Avellino presso il CAOT, in qualità di Biologo Collaboratore.
-Lug 1991 - Mar 1992 Contratto di collaborazione scientifica presso il Laboratorio del Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina e Chirurgia di
Napoli ( Consiglio di Dip.del 18/7/1991 ).
-Set 1992 - Mar 1993 Contratto di collaborazione scientifica presso il Laboratorio del Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina e Chirurgia di
Napoli ( Consiglio di Dip.del 29/9/1992 ).
-Nov 1993 - Lug 1994 Contratto di collaborazione scientifica presso il Laboratorio del Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina e Chirurgia Federico
II Napoli ( Consiglio di Dipartimento del 25/11/1993 delibera n°4 ).
-Gen 1995 - Ago 1995 Contratto di collaborazione scientifica riguardante le attività del Centro SINDRONET presso il Dipartimento di Pediatria II Facoltà di
Medicina e Chirurgia Federico II Napoli.
-Set 1995 - Ago 1996 Contratto di prestazione professionale nel -l‘ambito del Progetto di Ricerca , supportato dal C.P. TELETHON dal titolo ”The
biochemical basis of X-linled chondrodysplasia punctata. Characterization of three new sulfatases encoded by a cluster of genes localized in Xp22.3
“coordinato dal Dr. G.Parenti del Dipartimento di Pediatria Università Federico II di Napoli.
-Nov 1996 - Nov 1997 Contratto di collaborazione scientifica presso il Laboratorio del Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina e Chirurgia Federico
II Napoli ( Consiglio di Dipartimento del 28/11/96 delibera n°6 ).
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
-Nov 1998 - Giu 1999 Borsa di studio presso il Laboratorio del Dipartimento di Pediatria II Facoltà di Medicina e Chirurgia Federico II Napoli.
-Giu 2000 - Genn 2001 Contratto di collaborazione coordinata e continuativa presso il laboratorio dell'Istituto di Ricerca TIGEM -TELETHON Napoli
-Genn 2001 ad oggi Contratto a tempo indeterminato presso il CELL CULTURE AND CYTOGENETICS CORE del TIGEM -TELETHON Napoli
Partecipazione ai seguenti Corsi di aggiornamento:
I° Corso di aggiornamento in Citogenetica presso la USL n°42 della Regione Campania (NA )1986.
I° Corso Residenziale di Genetica Medica -Servizio di Genetica Medica Ospedale Generale Regionale Istituto di ricovero e cura a carattere scientifico Casa
della Sofferenza San Giovanni Rotondo (FG) 1991.
IV° Corso Residenziale di Genetica Medica Servizio di Genetica Medica Ospedale Generale regionale Istituto di ricovero e cura a carattere scientifico San
Giovanni Rotondo (FG) 1994.
,
Workshop su “Ibridazione in situ fluorescente (FISH)” tenutosi presso l'Istituto di Genetica dell'Università di Bari Prof.M.Rocchi 1994.
IV Corso pratico di aggiornamento sulle principali tecniche di Ibridazione in situ (FISH), tenutosi presso l'Università degli studi di Chieti 1999
I Corso Avanzato di Citogenetica Costituzionale: dal cariotipo convenzionale a quello molecolare
II Corso Avanzato di Citogenetica Costituzionale: verso il cariotipo molecolare
Genova 2010
Genova 2011
9° CONGRESSO Nazionale SIOMMMS TOEINO 2009 COMUNICAZIONE
ABSENCE OF MUTATIONS IN GENES ENCODING COMPONENTS OF THE NFKB PATHWAY, IN PAGET'S DISEASE OF BONE COMPLICATED
BY GIANT CELL TUMOR
D. Rendina1, F. Gianfrancesco2, L. Gennari3, T. Esposito2, D. Merlotti3, P. Fusco2, G. De Filippo4, M. Mancini2, L. Perone5, Mingione2, G. Martini3, R.
Nuti3, P. Strazzullo1, G. Mosset
Congresso Nazionale SIGU 2011
POSTER :First case of a familiar pure partial trisomy 6p
Savarese M.1,2, Piluso G. 1, Grandone A.3, del Vecchio Blanco F.1, Perone L.2, De Luca G. 1, Fogu G.4, del Giudice E.M. 3, Perrone L. 3, Nigro V. 1,2
ATTIVITA' DI RICERCA
Laboratorio di Genetica medica dell'Ospedale A. Cardarelli di Napoli:
- studio e applicazione delle principali tecniche citogenetiche su sangue periferico e su midollo osseo;
- studio delle figure meiotiche su preparati a fresco di tessuto testicolare da biopsia in soggetti con parziale o totale sterilità.
Laboratorio di Genetica Medica dell'USL n°4 di Avellino:
- studio delle più frequenti patologie cromosomiche su liquido amniotico di donne a rischio.
- colture di cellule da liquido amniotico
Laboratorio del Dipartimento di Pediatria Università Federico II Napoli:
-
allestimento, coltura e conservazione di fibroblasti da espianto di cute
allestimento mediante EBV di linee cellulari linfoblastiche, coltura e conservazione
colture a breve termine di linfociti da sangue periferico
tecniche di bandeggio R (RHG) , G (GTG), C (CBG) colorazione NOR di cromosomi metafasici e prometafasici
Laboratorio TIGEM
- colture di cellule staminali embrionali di topo
- allestimento e conservazione di linee cellulari linfoblastiche e fibroblastiche
- preparazioni e studio di cromosomi da linfociti , fibroblasti e linfoblasti
- preparazioni e studio di cromosomi prometafasici (ad alta risoluzione di bande cromosomiche) da linfociti di sangue periferico
- tecniche di allestimento e studio di preparati cromosomici per Ibridazione in situ (FISH)
- colture primarie di epatociti di topo
Pubblicazioni:
Chiesa N, De Crescenzo A, Mishra K, PERONE L., Carella M, Palumbo O, Mussa A, Sparago A, Cerrato F, Russo S, Lapi E, Cubellis MV, Kanduri C,
Cirillo Silengo M, Riccio A, Ferrero GB. (2012). The KCNQ1OT1 imprinting control region and non-coding RNA: new properties derived from the study of
Beckwith-Wiedemann syndrome and Silver-Russell syndrome cases. HUMAN MOLECULAR GENETICS, ISSN: 0964-6906
Lonardo F, PERONE L., Maioli M, Ciavarella M, Ciccone R, Monica MD, Lombardi C, Forino L, Cantalupo G, Masella L, Scarano F. (2011). Clinical,
cytogenetic and molecular-cytogenetic characterization of a patient with a de novo tandem proximal-intermediate duplication of 16q and review of the
literature. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART A, ISSN: 1552-4825
Lonardo F, Parenti G, Luquetti DV, Annunziata I, Della Monica M, PERONE L., De Gregori M, Zuffardi O, Brunetti-Pierri N, Andria G, Scarano G (2007).
Contiguous gene syndrome due to an interstitial deletion in Xp22.3 in a boy with ichthyosis, chondrodysplasia punctata, mental retardation and ADHD.
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, ISSN: 1769-7212
Melis D, Pia Sperandeo M, PERONE L., Staiano A, Andria G, Sebastio G. (2006). Mosaic 13q13.2-ter deletion restricted to tissue of ectodermal and
mesodermal origins. CLINICAL DYSMORPHOLOGY, ISSN: 0962-8827
Manuela Morleo, Tiziano Pramparo, PERONE L., Giuliana Gregato, Cedric Le Caignec, Robert F. Mueller, Tsutomu Ogata, Annick Raas-Rothschild, Marie
Christine de Blois, Louise C. Wilson, Gerald Zaidman, Orsetta Zuffardi, Andrea Ballabio, and Brunella Franco (2005). Microphthalmia With Linear Skin
Defects (MLS) Syndrome: Clinical, Cytogenetic, and Molecular Characterization of 11 Cases. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART
A, ISSN: 1552-4825
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
6.
TRAPANI Ivana
Curriculum:
INFORMAZIONI PERSONALI
Nome TRAPANI, Ivana
Indirizzo Residenza Via Vesuvio 158, 80040 Trecase (NA)
Telefono Fisso +39 081 861 55 01
Telefono Mobile +39 339 72 28 971
e-mail [email protected]
Data e luogo di nascita 22 Settembre 1986, Pompei (NA)
Stato Civile Nubile
Codice Fiscale TRPVNI86P62G813Z
Nazionalità Italiana
Patente di guida B (Automunita)
ISTRUZIONE E FORMAZIONE
° Periodo
Gennaio 2010- Oggi
° Istituto Università degli Studi di NAPOLI "Federico II" - C.so Umberto I, 40 - NAPOLI
° Titolo PhD in Molecular Medicine
° Periodo Ottobre 2007 - 25 Giugno 2009
° Istituto Università degli Studi di Napoli “Federico II” - via Cinthia, 26 Edificio dei Centri Comuni di Monte S. Angelo, 80126 Napoli (NA)
° Titolo conseguito Laurea Specialistica in Biotecnologie del Farmaco
° Votazione 110/110 con lode e menzione accademica
° Materia e titolo della tesi Farmacologia - Attivazione funzionale dello scambiatore Sodio/Calcio (NCX) attraverso la transfezione ed espressione di cDNA
codificanti per peptidi fluorescenti
° Periodo Ottobre 2004 - 26 Ottobre 2007
° Istituto Università degli Studi di Napoli “Federico II” - via Cinthia, 26 Edificio dei Centri Comuni di Monte S. Angelo, 80126 Napoli (NA)
° Titolo conseguito Laurea Triennale in Biotecnologie per la Salute- curriculum farmaceutico
° Votazione 110/110
° Materia e titolo della tesi Farmacologia - Mutagenesi sito-specifica applicata alla generazione di peptidi con attività regolatorie sullo scambiatore
Sodio/Calcio NCX
° Periodo Settembre 1999 - Luglio 2004
° Istituto Liceo Scientifico Statale “Pitagora” - Via Tagliamonte 13, 80058 Torre Annunziata (NA)
° Titolo conseguito Diploma di Maturità Scientifica
° Votazione 100/100
CONGRESSI
° Data e Luogo 26 Settembre 2008 - Complesso di Sant'Agostino, Benevento (BN)
° Congresso Terza Riunione dei Farmacologi Campani
° Titolo presentazione Sintesi di farmaci stimolanti lo scambiatore sodio/calcio ed identificazione dei target molecolari mediante la generazione di chimere e
mutazioni sito specifiche.
° Autori Cantile M, Molinaro P, Ambrosino P, Trapani I, Savarese A, Santagata V, Caliendo G, Annunziato L.
° Data e Luogo 26 Settembre 2008 - Complesso di Sant'Agostino, Benevento (BN)
° Congresso Terza Riunione dei Farmacologi Campani
° Titolo presentazione Modulazione dell'isoforma 1.1 dello scambiatore sodio/calcio da parte degli analoghi del modulatore lipidico PIP2 interagenti con il
sito dello XIP.
° Autori Lippiello P, Molinaro P, Pannaccione A, Secondo A, Esposito A, Cantile M, Trapani I, Di Renzo GF, Annunziato L.
ESPERIENZE FORMATIVE
° Periodo
Ottobre 2009- Dicembre 2009
° Struttura Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
° Laboratorio Immunologia
° Principali mansioni Tirocinio post-laurea
° Competenze acquisite Buona conoscenza delle tecniche di biologia cellulare: western blot
° Periodo Novembre 2006 -Luglio2009
° Struttura Università degli Studi di Napoli Federico II - Dipartimento di Neuroscienze e Scienze del Comportamento - Area Funzionale di Farmacologia
° Laboratorio Farmacologia Clinica
° Principali mansioni Elaborati di laurea triennale e specialistica volti alla identificazione di peptidi aventi attività regolatorie sullo scambiatore Sodio/Calcio.
° Competenze acquisite Ottima conoscenza delle tecniche di biologia molecolare: PCR, mutagenesi per delezione e sito-specifica, genotipizzazione;
clonaggio di vettori DNA mediante enzimi di restrizione ed ligation; elettroforesi su gel di agarosio in condizioni denaturanti e non denaturanti; estrazione di
DNA da gel, tessuto e cellule in coltura; estrazione di RNA da tessuti e colture cellulari; preparazione di cellule competenti ed elettrocompetenti;
trasformazione batterica chimica ed elettroporazione; estrazione di DNA da colture batteriche, miniprep e maxiprep; screening di vettori plasmidici per
digestione enzimatica.
Ottima conoscenza della gestione di colture cellulari: preparazione mezzi di coltura; congelamento/scongelamento cellule; transfezione transiente e stabile
mediante lipofectamina e marker di resistenza antibiotica; saggi di vitalità tramite MTT. Analisi di sequenze aminoacidiche e nucleotidiche per allineamenti e
sequenziamenti.
Buona conoscenza delle tecniche di cromatografia e spettroscopia UV/visibile.
CAPACITÀ E COMPETENZE
LINGUISTICHE
I LINGUA II LINGUA
° Lingua ITALIANO INGLESE
lettura Madrelingua Buono
scrittura Madrelingua Buono
espressione orale Madrelingua Buono
CAPACITÀ E COMPETENZE INFORMATICHE
° Sistemi operativi DOS; Windows 95/98-NT, XP, Vista
° Pacchetto Office Word, Excel, Power Point, Publisher
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
° Altri Software
Browser di rete, gestione della posta elettronica, Adobe Reader, Adobe Photoshop, Pinnacle studio, Vector NTI, Chromas PRO.
° Competenze di Bioinformatica
Biblioteca digitale PubMed, Blast
Autorizzo, ai sensi del Decreto Legislativo sulla privacy del 30 Giugno 2003 nr. 196, il trattamento dei dati personali contenuti nel presente Curriculum Vitae.
Ivana Trapani
Pubblicazioni:
Surace E.M., Manfredi A., Marrocco E, Gargiulo A, Mussolino C, Puppo A, Colella P, TRAPANI I., Allocca M, Di Vicino U, Doria M, Iodice C, and
Auricchio A. (2011). Gene therapy strategies for severe inherited photoreceptor diseases. In: XVI Convention Telethon
Cantile M, Molinaro P, Ambrosino P, TRAPANI I., Savarese A, Santagata V, Caliendo G, Annunziato L (2008). Sintesi di farmaci stimolanti lo scambiatore
sodio/calcio ed identificazione dei target molecolari mediante la generazione di chimere e mutazioni sito specifiche. In: Terza Riunione dei Farmacologi
Campani
Lippiello P, Molinaro P, Pannaccione A, Secondo A, Esposito A, Cantile M, TRAPANI I., Di Renzo GF, Annunziato L (2008). Modulazione dell'isoforma 1.1
dello scambiatore sodio/calcio da parte degli analoghi del modulatore lipidico PIP2 interagenti con il sito dello XIP. In: Terza Riunione dei Farmacologi
Campani
Testo inglese
1.
CARRELLA Sabrina
Curriculum:
NAME Sabrina Carrella
address 78, Via P.Mascagni, 80128,Napoli (NA), Italia.
Mobile phone (+39) 3297729762
E-mail [email protected]
Skype Sabrina.Carrella85
nationality Italian
Date of birth 25.03.1985
Education and formation:
DATE: January 2009-December 2012
Ph.D. in Molecular Medicine (SEMM: European School of Molecular Medicine)
University of Studies of Naples Federico II
Telethon Institute of Genetics and Medicine “TIGEM”
Via P. Castellino, 111
80131 Naples, Italy
“Study of the functional role of microRNAs in the regulatory networks underlying vertebrate eye development”
Supervisors: Dr. Banfi S (Tutor), Prof. Simeone A (Internal Co-Tutor), Prof. Bovolenta P (Exsternal Co-Tutor)
DATE: July 2008
Second level degree in Biology (biomolecular curriculum)
University of Studies of Naples Federico II, C.so Umberto I, 40 - NAPOLI
title of xperimental thesis work:
“Study of the Role of the miR-204 in the eye development”
110/110 with honour and mention
Prof. Maria Furia ; Dr. Sandro Banfi
DATE: July 2006
First level degree in General and Applicated Biology (biomolecular curriculum)
University of Studies of Naples Federico II, C.so Umberto I, 40 - NAPOLI
110/110 with honour
“Spinofilin / Neurabin II effect on the intracellular levels of the human oncosuppressor p14ARF”
Prof. Girolama La Mantia
DATE: September 1998- July 2003
Scientific school leaving graduate
100/100
Scientific high school (liceo) “Galileo Galilei”, via San Domenico, Naples
AWARDS
° Date March 2010
“ Graziella Persico Travel Award”
Institute of Genetics and Biophysics “A. Buzzati-Traverso” - CNR Naples
° Date June 2010
“ESHG Young Investigator Award”
Scientific Programme Committee at European Human Genetics Conference 2010
ATTENDACES and/or ABSTRACTS at NATIONAL and INTERNATIONAL CONFERENCES
Marianthi Karali, Alessandro Gennarino, Raffaella Avellino, Ivan Conte, Antonietta Carola, Silvia Catuogno, Sabrina Carrella, Vincenza Maselli, Sandro
Banfi. “MicroRNAs involved in eye development and function.” Human health foundation & CELBIO meeting (2008).
Ivan Conte, Sabrina Carrella, Raffaella Avellino, Marianthi Karali, Sandro Banfi. “Mir-204 Modulates Optic Cup Patterning During Medaka Fish Embryonic
Eye Development”. ARVO meeting, Invest.Opthalmol.Vis.Sci. (2009).
Conte I, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. “miR-204 is
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
required for vertebrate eye development via Meis 2 targeting and Pax6 regulation” 6th European Zabrafish Genetics and Development Meeting.Rome, Italy
(2009).
Banfi S, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Conte I.” miR-204 is
required for vertebrate eye development”. 59th Annual ASHG Meeting, Hawaii. (2009)
Conte I, Carrella S, Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. ”The microRNA miR-204 is required for vertebrate eye development”.
ESHG. Gothemburg , Sweden (2010)
R. Avellino, S. Carrella, M. Karali, M. Pirozzi, R. Marco-Ferreres, P. Franco, P. Stoppelli, P.
Bovolenta, S. Banfi, I.Conte “miR-204 is required for lens morphogenesisi”. ISER (2012)
Pubblicazioni:
Conte I, CARRELLA S., Avellino R, Karali M, Marco-Ferreres R, Bovolenta P, Banfi S. (2010). miR-204 is required for lens and retinal development via
Meis2 targeting. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, vol. Proc Natl Acad Sci U
S A. 2010, ISSN: 1091-6490
2.
DORIA Monica
Curriculum:
Monica Doria
Home address: Via San Giacomo dei Capri 29
80128 Napoli, Italy
Laboratory address: Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), via P. Castellino, 111 - 80131 Naples (Italy)
Mobile: +39 3289543964
e-mail: [email protected]
CURRICULUM VITAE
CURRICULUM STUDIORUM
2004 Degree in Biomedical Laboratory Technologist, University of Napoli “Federico II”, Naples, Italy;
1996 - 1999 B.S. in Biomedical Laboratory Technologist, Seconda Università degli Studi, Naples, Italy;
1990 High school degree.
Professional Experience
October 2002 - Present Staff of Adeno-Associated Virus (AAV) vector Core, Telethon Institute of Genetics and Medicine, Naples, Italy
Supervisor: Dr. Alberto Auricchio;
Pubblicazioni:
Mussolino C, Della Corte M, Rossi S, Viola F, Di Vicino U, Marrocco E, Neglia S, DORIA M., Testa F, R. Giovannoni, M. Crasta, M. Giunti, E. Villani, M.
Lavitrano, M. L. Bacci, R. Ratiglia, F. Simonelli, Auricchio* A and Surace* E M (2011). AAV-mediated photoreceptor transduction of the pig cone-enriched
retina. GENE THERAPY, ISSN: 0969-7128
Lock M, McGorray S, Auricchio A, Ayuso E, Beecham E J, Blouin V, BoschF, M. Bose, B. Byrne, T. Caton, J. Chiorini, A. Chtarto, K.R. Clark, T. Conlon,
C. Darmon, DORIA M., A.M. Douar, T.R. Flotte, J. Francis, A. Francois, M. Giacca, M. Korn, I. Korytov, X. Leon, B. Leuchs, G. Lux, C. Melas, H.
Mizukami, P. Moullier, M. Muller, K. Ozawa, T. Philipsberg, K. Poulard, C. Raupp, C. Riviere, S. Roosendaal, R.J. Samulski, S. Soltys, R. Surosky, L.
Tenenbaum, D.L. Thomas, B. van Montfort, G. Veres, J.F. Wright, Y. Xu, O. Zelenaia, L. Zentilin, R.O. Snyder (2010). Characterization of a Recombinant
Adeno-Associated Virus Type 2 Reference Standard Material. HUMAN GENE THERAPY, ISSN: 1043-0342
Bello A, Tran K, DORIA M., Allocca M, Hildinger M, Beniac D, Kranendonk C, Auricchio A, Kobinger G P (2009). Isolation and evaluation of novel
adeno-associated virus sequences from porcine tissues. GENE THERAPY, ISSN: 0969-7128
Allocca M, DORIA M., Petrillo M, Colella M P, Hoyos G, Gibbs D, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Cutillo L, Sparrow J R, Wiliams D S,
Bennett J and Auricchio A (2008). Serotype-dipendent packaging of large genes in adeno-associated viral vectors results in effective in vivo gene delivery.
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION, ISSN: 0021-9738
Allocca M, DORIA M., Petrillo M, Colella M P, Hoyos G, Gibbs D, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Wiliams D S, Bennett J and
Auricchio A (2008). Serotype-dependent packaging of large genomes in adeno-associated viral vectors results in efficient in vivo gene delivery. In: The 11th
Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy, May 28-June 1, 2008, at the Hynes Convention Center in Boston, MA. Abstract # 676.
Allocca M, Hoyos G, DORIA M., Petrillo M, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Bennett J and Auricchio A (2008). AAV-mediated
gene transfer for Stargardt Disease. . In: ESGCT'2008 Annual Meeting, November 13-16, 2008 in Brugge, Belgium.
Allocca M, Hoyos G, DORIA M., Petrillo M, Kim S R, Maguire A, Rex T S, Di Vicino U, Sparrow J R, Bennett J and Auricchio A (2008). Gene therapy of a
mouse model of Stargardt's disease using adeno-associated viral vectors packaging large genes. In: ARVO's 2008 Annual Meeting, Eyes on Innovation, April
27-May 1, 2008 in Fort Lauderdale, FL. Abstract #1129.
Tessitore A, Faella A, O'Malley T, Cotugno G, DORIA M., Kunieda T, Matarese G, Haskins M and Auricchio A (2008). Biochemical, pathological and
skeletal improvement of Mucopolysaccharidosis VI after gene transfer to liver but not to muscle. MOLECULAR THERAPY, ISSN: 1525-0016
Auricchio A, Allocca M, DORIA M., Cellerino A, Pollock R, Domenici L (2003). AAV-mediated retinal gene transfer in animal models of retinal
degeneration. In: XII Telethon Convention, Riva del Garda, Italy 23-25 November 2003
Bilancio A, Di Domenico M, Lombardi M, Fiorentino R, Ametrano D, Vitale F, DORIA M., Castoria G, Migliaccio A and Auricchio F (2000). Inhibitors
targeting the Src/Ras/Erks pathway prevent cancer cell S-phase entry induced by steroids. In: 2nd Milan Breast Cancer Conference - Milano (Italy) 14-16
giugno 2000
Bilancio A, Di Domenico M, Lombardi M, de Falco A, Fiorentino R, Ametrano D, Vitale F, DORIA M., M.V. Barone M V, Castoria G, Migliaccio A and
Auricchio F (2000). Activation of the Src/Ras/Erks pathway is required for steroid-induced S-phase entry of human mammary carcinoma-derived cells. In: II
Congresso F.I.S.V. Riva del Garda (Italy). 30 settembre - 4 ottobre 2000.
3.
FRANCO Brunella
Curriculum:
Brunella Franco, M.D.
Date and place of birth : M arch 7, 1962, Napoli, Italy
Citizenship : Italian
Languages : Italian, English
Marital Status : Married
Address : Via Posillipo 23, Napoli, ITALY
Business Address Via P. Castellino 111 - 80131, Naples, Italy
Telephone : 011-39-081-6132215 - 297 (secretariat)
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Fax : 011-39-081-5790919/6132351
e-mail : [email protected]
Current Appointments:
Coordinator and Senior Staff Scientist Telethon Institute for Genetics and Medicine(T.I.GE.M.), Naples, ITALY
Associate Professor of Medical Genetics
Department of Pediatrics
University of Naples “Federico II” Medical School
Lecturer for the European School of Molecular Medicine(SEMM), Naples-Milan, Italy
Education and Professional Training
1980 "Maturità classica" Liceo Ginnasio A. Pansini, Naples, Italy
1987 Medical Degree II Faculty of Medicine and Surgery -University of Naples, Italy
1987 License II Faculty of Medicine and Surgery - University of Naples, Italy
1991 Residency in Pediatrics - Department of Pediatrics - University of Genoa, Italy
Research Training
Predoctoral activity
1986-1987 Predoctoral training in Pediatrics at the Department of Pediatrics. II Faculty of Medicine, University of Naples, Italy;
Director: Prof. S. Auricchio;
Supervisor: Dr. E. Del Giudice.
Postdoctoral activity
1987-1988 Postdoctoral training in Pediatrics at the Department of Pediatrics, II Faculty of Medicine, University of Naples, Italy;
Director: Prof. S. Auricchio;
Supervisor: Dr. E. Del Giudice.
1989 Research Associate at the Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Professor and Director: C.T.Caskey;
Supervisors: Drs. P. Patel and J.R.L. Lupski.
1990 Postdoctoral fellow at the Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Professor and Director: C.T.Caskey;
Supervisors: Drs. P. Patel and J.R.L. Lupski.
1991 Postdoctoral fellow at the Institute for Molecular Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas;
Professor and Director: C.T.Caskey;
Supervisor: Dr. A. Ballabio.
1992 Postdoctoral fellow in Pediatrics at the Department of Pediatrics, Gaslini Institute, Genoa, Italy.
Supervisor: Prof. R.Gatti
AWARDS
1990 M.D.A. (Muscular Dystrophy Association) fellowship
1991 Carl M. Pearson Neuromuscular Disease Research fellowship for the research project:"Molecular Genetics of Charcot-Marie disease".
2006 Italian Society of Pediatrics 2006 Award for the best publication in basic research in Pediatrics. (Ferrante MI et al., Nature Genetics, 38, 112-117, 2006).
SCIENTIFIC ACTIVITY
Journal Peer Review Activity
Serve as a reviewer for international journals: American Journal of Human Genetics, American Journal of Medical Genetics, European Journal of Human
Genetics, Human Molecular Genetics, Genome Research, Gene, BioMed Central Medical Genetics
Professional Membership
American Society of Human Genetics
European Society of Human Genetics
Italian Society of Human Genetics
Federation of American Societies for Experimental Biology
International Editorial Boards
1999 Editor of the HUGO committee for the X chromosome
RESEARCH INTERESTS
Identification of human disease genes and elucidation of pathogenetic mechanisms of inherited diseases.
INVITED SEMINARS AND ORAL PRESENTATION TO SCIENTIFIC MEETINGS:
1. III meeting "DNA analysis of genetic diseases: state of the art in Italy". Spoleto, April 17-19, 1991.
2. 8th International Congress of Human Genetics, Washington, U.S.A., 6-11 October, 1991.
3. 4th Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society/European Society for Pediatric Endocrinology meeting. San Francisco California, 3-7 June, 1993.
4. 27th Meeting of the European Society of Human Genetics (ESHG). Late breaking science section. 23-27 May, Berlin, Germany, 1995.
5. X Italian National congress FISME, Spoleto, 20-23 September, 1995.
6. 28th Annual Meeting of the European Society of Human Genetics (ESHG). 23-27, 11-13 April, London, New England, 1996.
7. Second Paediatric Congress, Berlin, Germany 24-27 Aprile, 1996.
8. Workshop on DiGeorge and related 22q deletion syndromes, Paris, October 28-29, 1996.
9. 7th X Chromosome Workshop, The Sanger Centre, Hinxton, Cambridgeshire
1st-4th October 1996. In this meeting Dr. Franco served as one of the Editor.
10. European School of Medical Genetics: 10th course. Sestri Levante (Genoa). March 16-22, 1997.
11. Dipartment of Clinical and Biological Sciences - University of Turin February 26, 1997.
12. Canadian/Italian Applied Genomics Workshops. Toronto, November 2-4,1997.
13. X Course of Pediatric Neurology held and organized by the Foundation Pierfranco e Luisa Mariani. Bergamo 17-18 March 1998.
14. European school of Medical Genetics: 11th course. Sestri Levante (Genoa). March 21-27, 1998.
15. Genetics, Biochemistry and Evolution Institute (IGBE), CNR. Pavia, 20 April, 1998.
16. 30th Annual meeting of the European Society of Human Genetics (ESHG), Lisbon, Portugal, 10-13 May, 1998.
17. 13th International Chromosome Conference. Numana, 8-12 September 1998.
18. 2° Course of Molecular Biology AIEOP: from laboratory to the Clinic. Padoa 9-11 September 1998.
19. Annual meeting of the Portuguese Society of Human Genetics. IGM (Instituto de Genetica Medica) Conference - Porto - Portugal. 28-29 January 1998
20. Seminar at CEINGE, Naples. May 19th, 2003
21. Seminar at the Institute of Human Genetics, University of Hambourg, Germany. January 29, 2004.
22. Tutorial Seminar within the Tutorial Program for Pediatricians - Department of Pediatrics, University Federico II, Naples. April 7, 2004
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Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
23. ITALIAN/CANADIAN INTERNATIONAL COLLABORATIONS IN GENETICS WORKSHOP. Faculty Club, University of Toronto. October 25, 2004
24. XIII Telethon Scientific Convention. Salsomaggiore terme. March 6-8, 2005.
25. EQUAL Training Course. Florence, Italy, 2-3 Settembre 2005.
26. VIII meeting Italian Society of Human Genetics (SIGU). Cagliari, 28th September-01st October 2005.
27. Seminario presso il DIBIT - Istituto Vita-Salute San Raffaele, Milano, April 3, 2006
28. European School of Genetics Medicine, 19° Course of Medical Genetics, Bertinoro di Romagna, Bologna, April 26-May 2, 2006.
29. 62nd Meeting Italian Society of Pediatrics. Catania. October 6th, 2006.
30. Meeting on Clinical Genetics, Department of Pediatrics and Medical Genetics, Milan, 5th June 2006.
31. The American Society of Human Genetics, 56th Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, October 9-13, 2006
32. Department of Human Genetics, University of Turin. November 24th, 2006.
33. 9th Eurocat European Symposium Naples Italy, May 7, 2007.
34. Symposium on Trends in Human Genetics. Toshali Sands, Puri, Orissa, INDIA, 20-22 August, 2007.
35. British Human Genetics Conference, York, UK, 17-19 September, 2007.
36. X Meeting of the Italian Society of Human Genetics, Montecatini Terme, Italia, 14-16 Novembre 2007.
37. ” Up-to-date in Nefrologia, Napoli, 9 Gennaio 2008.
38.” - 3rd Minisymposium on “The Biology of Cilia and Flagella”, Dipartimento di Biologia Evolutiva, Università di Siena, Italia, 16 Maggio, 2008.
39. FASEB conference. Polycystic kidney disease: Basic, translational and clinical Science. Snowmass Village Colorado, USA 27 luglio-1 Agosto 2008.
40. Seminari di Genetica Medica 2008-2009, I.R.C.C.S. Burlo Garofolo, Università degli Studi di Trieste, Sezione di Genetica Medica, Dipartimento di
Scienze della Riproduzione e dello Sviluppo, Trieste, Italy, 14 Gennaio 2009.
41. XIV Telethon Scientific Convention. Riva del Garda, Trento, Italy, 9-11 Marzo 2009
42. 43rd Annual Scientific Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, Birmingham, UK, 2 - 5 Settembre 2009
43. Annual Conference of the German Genetics Society, Colonia, Germania, 16 -19 Settembre 2009
44. XLVII ERA-EDTA Congress, 25-28 giugno 2010, Munich, Germany
45. XIII Incontro nazionale di genetica clinica, Policlinico A. Gemelli, 14-15 Febbraio 2011, Roma, Italia
TEACHING AND MENTORING
Prof. Franco participated as a teacher to many national and international courses and carried out teaching activity for national and international PhD programs.
Furthermore, she was and she is still involved in teaching of Medical Genetics at the Faculty of Medicine (Professor of Medical Genetics).
FUNDINGS
European Community: “Characterization and distribution of CEPH BACs“
for the period 13/05/97 - 12/04/99
Telethon Foundation: “An eXceptional chromosome” for the period 7/1/00 - 6/30/03.
European Community FP6: “A complete collection of X chromosome genes: an important tool for systematic expression studies and disease gene
identification”.For the period 3/1/00 - 31/08/03
Telethon Foundation: “Molecular basis of Oral-facial-digital type I syndrome”. For the period 1/7/03 - 30/06/06.
Funding though the Italian Ministry of Research and University (MIUR): “Molecular chracterization of human neoplasias”. For the period 1/1/03- 1/1/2006.
Fondazione Mariani: “Study of the role of Ofd1 in brain development”.
For the period 1/1/2005-31/12/2006
Telethon Foundation: “Oral-facial-digital type I syndrome as a model system to study ciliary function”. For the period 1/7/06 - 30/06/09.
Funding from Campania Region: “La sindrome oro-facio-digitale di tipo 1 come modello per studiare la funzione ciliare”. For the period 1/1/07 - 31/12/07.
European Community FP7: “Pathophysiology of rare diseases due to ciliary dysfunction: nephronophthisis, Oral-facial-digital type I and Bardet-Biedl
syndromes”. For the period 01/02/08 - 31/01/2011. Scientific coordinator of the project.
Italian Ministry of Research and University (MIUR). “Functional studies in X-linked mental retardation in in vivo and in vitro models”. For the period
9/22/2008- 2010. Scientific coordinator of the project.
European Commission / VII PQ. SYSCILIA "An integrated approach to dissect cilia function and its disruption in human genetic disease". For the period
01/06/10 - 31/05/2015.
Fondation Jerome Lejeune. “Oral-facial-digital type I as a model system to study the role of primary cilia in intellectual disabilities”. For the period
2011-2012.
SELECTED PUBLICATIONS (30 out of 81)
1. Franco B, Guioli S, Pragliola A, Incerti B, Bardoni B, Tonlorenzi R, Carrozzo R, Maestrini E, Pieretti M, Taillon-Miller P, Brown CJ, Willard HF,
Lawrence C, Persico MG, Camerino G and Ballabio A. A gene deleted in Kallmann's syndrome shares homology with neural cell adhesion and axonal
path-finding molecules. Nature 353, 529-36 (1991).
2. Bick D, Franco B, Sherins RJ, Heye B, Pike L, Crawford J, Maddalena A, Incerti B, Pragliola A, Meitinger T and Ballabio A. Brief report: intragenic
deletion of the KALIG-1 gene in Kallmann's syndrome. N. Engl. J. Med. 326, 1752-5 (1992).
3. Franco B, Meroni G, Parenti G, Levilliers J, Bernard L, Gebbia M, Cox L, Maroteaux P, Sheffield L, Rappold GA, Andria G, Petit C and Ballabio A. A
cluster of sulfatase genes on Xp22.3: mutations in chondrodysplasia punctata (CDPX) and implications for warfarin embryopathy. Cell 81, 15-25 (1995).
4. Montini E, Rugarli EI, Van de Vosse E, Andolfi G, Mariani M, Puca AA, Consalez GG, den Dunnen JT, Ballabio A and Franco B. A novel human
serine-threonine phosphatase related to the Drosophila retinal degeneration C (rdgC) gene is selectively expressed in sensory neurons of neural crest origin.
Hum. Mol. Genet. 6, 1137-45 (1997).
5. Puca AA, Zollo M, Repetto M, Andolfi G, Guffanti A, Simon G, Ballabio A and Franco B. Identification by shotgun sequencing, genomic organization,
and functional analysis of a fourth arylsulfatase gene (ARSF) from the Xp22.3 region. Genomics 42, 192-9 (1997).
6. Montini E, Andolfi G, Caruso A, Buchner G, Walpole SM, Mariani M, Consalez G, Trump D, Ballabio A and Franco B. Identification and characterization
of a novel serine-threonine kinase gene from the Xp22 region. Genomics 51, 427-33 (1998).
7. Banfi S, Bassi MT, Andolfi G, Marchitiello A, Zanotta S, Ballabio A, Casari G and Franco B. Identification and characterization of AFG3L2, a novel
paraplegin-related gene. Genomics 59, 51-8 (1999).
8. Buchner G, Montini E, Andolfi G, Quaderi N, Cainarca S, Messali S, Bassi MT, Ballabio A, Meroni G and Franco B. MID2, a homologue of the Opitz
syndrome gene MID1: similarities in subcellular localization and differences in expression during development. Hum. Mol. Genet. 8, 1397-407 (1999).
9. Montini E, Buchner G, Spalluto C, Andolfi G, Caruso A, den Dunnen JT, Trump D, Rocchi M, Ballabio A and Franco B. Identification of SCML2, a
second human gene homologous to the Drosophila sex comb on midleg (Scm): A new gene cluster on Xp22. Genomics 58, 65-72 (1999).
10. Buchner G, Broccoli V, Bulfone A, Orfanelli U, Gattuso C, Ballabio A and Franco B. MAEG, an EGF-repeat containing gene, is a new marker associated
with dermatome specification and morphogenesis of its derivatives. Mech. Dev. 98, 179-82 (2000).
11. Buchner G, Orfanelli U, Quaderi N, Bassi MT, Andolfi G, Ballabio A and Franco B. Identification of a new EGF-repeat-containing gene from human
Xp22: a candidate for developmental disorders. Genomics 65, 16-23 (2000).
12. Ferrante MI, Ghiani M, Bulfone A and Franco B. IL1RAPL2 maps to Xq22 and is specifically expressed in the central nervous system. Gene 275, 217-21
(2001).
13. Ferrante MI, Giorgio G, Feather SA, Bulfone A, Wright V, Ghiani M, Selicorni A, Gammaro L, Scolari F, Woolf AS, Sylvie O, Bernard L, Malcolm S,
Winter R, Ballabio A and Franco B. Identification of the gene for oral-facial-digital type I syndrome. Am. J. Hum. Genet. 68, 569-76 (2001).
14. Toutain A, Dessay B, Ronce N, Ferrante MI, Tranchemontagne J, Newbury-Ecob R, Wallgren-Pettersson C, Burn J, Kaplan J, Rossi A, Russo S, Walpole
I, Hartsfield JK, Oyen N, Nemeth A, Bitoun P, Trump D, Moraine C and Franco B. Refinement of the NHS locus on chromosome Xp22.13 and analysis of
five candidate genes. Eur J Hum Genet 10, 516-20 (2002).
15. Ferrante MI, Barra A, Truong JP, Banfi S, Disteche CM and Franco B. Characterization of the OFD1/Ofd1 genes on the human and mouse sex
chromosomes and exclusion of Ofd1 for the Xpl mouse mutant. Genomics 81, 560-9 (2003).
16. Morleo M, Pramparo T, Perone L, Gregato G, Le Caignec C, Mueller RF, Ogata T, Raas-Rothschild A, de Blois MC, Wilson LC, Zaidman G, Zuffardi O,
Ballabio A and Franco B. Microphthalmia with linear skin defects (MLS) syndrome: clinical, cytogenetic, and molecular characterization of 11 cases. Am J
Med Genet A 137, 190-8 (2005).
17. Ferrante MI, Zullo A, Barra A, Bimonte S, Messaddeq N, Studer M, Dollé P & Franco B. The Oral-Facial-Digital Type I protein is required for primary
cilia formation and for left-right axis specification. Nature Genetics, Vol. 38(1):112-7 (2006).
18. Wimplinger I, Morleo M, Rosenberger G, Iaconis D, Orth U, Meinecke P, Lerer I, Ballabio A, Gal A, Franco B and Kutsche K. Mutations of the
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Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
mitochondrial holocytochrome c-type synthase in X-linked dominant microphthalmia with linear skin defects (MLS) syndrome. Am J Hum Genet, Vol. 79
(5):8 78-89 (2006).
19. F. Gurrieri, B. Franco, H. Toriello, G. Neri. Oral -facial-digital syndromes: a review and diagnostic guidelines. American Journal of Medical Genetics,
143A(24):3314-23, 2007.
20. G. Giorgio, M Alfieri, C Prattichizzo, A Zullo, S Cairo, B. Franco. Functional characterization of the OFD1 protein reveals a nuclear localization and
physical interaction with subunits of a chromatin-remodeling complex. Molecular Biology of the cell, 18(11):4397-404, 2007.
21. M. Morleo, B. Franco. Dosage compensation of the mammalian X chromosome influences the phenotypic variability of X-linked dominant male-lethal
disorders. Journal of Medical Genetics, 45(7):401-8, 2008.
22. C. Prattichizzo, M. Macca, V. Novelli, G. Giorgio, A. Barra, B. Franco and the OFDI collaborative group. Mutational spectrum of the Oral-facial-digital
type I syndrome: a study on a large collection of patients. Human Mutation, 29(10):1237-46., 2008.
23. C. Thauvin-Robinet, B. Franco, P. Saugier-Veber, B. Aral, N. Gigot, A. Donzel, L. Van Maldergem, E. Bieth, V. Layet, M. Mathieu, A. Teebi, J.
Lespinasse, P. Callier, F. Mugneret, A. Masurel-Paulet, E. Gautier, F. Huet, J.R. Teyssier, M. Tosi, T.Frébourg, L. Faivre. Genomic deletions of OFD1
account for 23% of oral-facial-digital type 1 syndrome after negative DNA sequencing. Human Mutation, 30(2): E320-9, 2009.
24. S. Blotta, P. Tassone, P. Tagliaferri, S. Amin, D. Cervi, Y-T. Tai, K. Podar, C.S. Mitsiades, J. Jakubikova, A. Zullo, S. Venuta, B. Franco, N.C. Munshi,
and K.C. Anderson. Identification of tumor-associated antigens differentially expressed between Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and
Multiple Myeloma. 2009, Blood, 114(15):3276-84, 2009.
25. M. Macca, B. Franco. The molecular basis of oral-facial-digital syndrome, type 1. Am J Med Genet C Semin Med Genet, 151C(4):318-325, 2009.
26. A. Zullo, D. Iaconis, A. Barra, A. Cantone, N. Messadeq, G. Capasso, P. Dolle', P. Igarashi, B. Franco. Kidney-specific inactivation of Ofd1 leads to relal
cystic disease associated with upregulation of the mTOR pathway. Hum Mol Genet, 15;19(14):2792-803, 2010.
27. Y Sun, R Almomani, E Aten, J Celli, J van der Heijden, H Venselaar, SP Robertson, A Baroncini, B Franco, Y Sun, R Almomani, E Aten, J Celli, J van
der Heijden, H Venselaar, SP Robertson, A Baroncini, B Franco, Basel-Vanagaite L, Horii E, Drut R, Ariyurek Y, den Dunnen JT, Breuning MH. Terminal
osseous dysplasia is caused by a single recurrent mutation in the FLNA gene. American Journal of Human Genetics 87(1):146-53, 2010.
28. S Bimonte, A De Angelis, L Quagliata, F Giusti, R Tammaro, R Dallai, MG Ascenzi, Graciana Diez Roux, B Franco. Ofd1 is Required in Limb Bud
Patterning and Endochondral Bone Development. Developmental Biology, 349(2):179-91, 2011
29. C Thauvin-Robinet, G Lesca, B Aral, N Gigot, S Lambert, L Gueneau, M Macca, B Franco, F Huet, MT Zabot, T Attié-Bitach, J Attia-Sobol, L Faivre.
Cerebral dysgenesis does not exclude OFD I syndrome. Am J Med Genet A, 155(2):455-7, 2011
30. A D'Angelo, B Franco. The primary cilium in different tissues - Lessons from patients and animal models. Pediatric Nephrology, 26(5):655-62, 2011
Pubblicazioni:
A D&#X2019, ANGELO, FRANCO B. (2011). The primary cilium in different tissues - Lessons from patients and animal models. PEDIATRIC
NEPHROLOGY, vol. 26; p. 655-662, ISSN: 0931-041X
C. THAUVIN-ROBINET, G. LESCA, B. ARAL, N. GIGOT, S. LAMBERT, L. GUENEAU, M. MACCA, FRANCO B., F. HUET, M.T. ZABOT, T.
ATTIÉ-BITACH, J. ATTIA-SOBOL, L. FAIVRE. (2011). Cerebral dysgenesis does not exclude OFD I syndrome. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL
GENETICS. PART A, vol. 155; p. 455-457, ISSN: 1552-4825
S BIMONTE, A DE ANGELIS, L QUAGLIATA, F GIUSTI, R TAMMARO, R DALLAI, MG ASCENZI, GRACIANA DIEZ ROUX, FRANCO B. (2011).
Ofd1 is Required in Limb Bud Patterning and Endochondral Bone Development. DEVELOPMENTAL BIOLOGY, vol. 349; p. 179-191, ISSN: 0012-1606
A. ZULLO, D. IACONIS, A. BARRA, A. CANTONE, N. MESSADEQ, G. CAPASSO, P. DOLLE&#X2019, , P. IGARASHI, FRANCO B. (2010).
Kidney-specific inactivation of Ofd1 leads to relal cystic disease associated with upregulation of the mTOR pathway. HUMAN MOLECULAR GENETICS,
vol. 15); p. 2792-2803, ISSN: 0964-6906
Y SUN, R ALMOMANI, E ATEN, J CELLI, J VAN DER HEIJDEN, H VENSELAAR, SP ROBERTSON, A BARONCINI, FRANCO B., L
BASEL-VANAGAITE, E HORII, R DRUT, Y ARIYUREK, JT DEN DUNNEN, MH BREUNING. (2010). Terminal osseous dysplasia is caused by a single
recurrent mutation in the FLNA gene. AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS, vol. 87; p. 146-153, ISSN: 0002-9297
A. D&#X2019, ANGELO, FRANCO B. (2009). The dynamic cilium in human diseases. PATHOGENETICS, vol. 13; p. 3-3, ISSN: 1755-8417
C. THAUVIN-ROBINET, FRANCO B., P. SAUGIER-VEBER, B. ARAL, N. GIGOT, A. DONZEL, L. VAN MALDERGEM, E. BIETH, V. LAYET, M.
MATHIEU, A. TEEBI, J. LESPINASSE, P. CALLIER, F. MUGNERET, A. MASUREL-PAULET, E. GAUTIER, F. HUET, J.R. TEYSSIER, M. TOSI, T.
FRÉBOURG, L. FAIVRE (2009). Genomic deletions of OFD1 account for 23% of oral-facial-digital type 1 syndrome after negative DNA sequencing.
HUMAN MUTATION, vol. 30; p. E320-E329, ISSN: 1059-7794
C. THAUVIN-ROBINET, P. CALLIER, FRANCO B., O. ZUFFARDI, M. PAYET, B. ARAL, N. GIGOT, A. DONZEL, A. L. MOSCA-BOIDRON, A.
MASUREL-PAULET, F. HUET, J.R. TEYSSIER, F. MUGNERET, L. FAIVRE (2009). Search for genomic imbalances in a cohort of 20 patients with
oral-facial-digital syndromes negative for mutations and large rearrangements in the OFD1 gene. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS.
PART A, vol. Aug;149A; p. 1846-1849, ISSN: 1552-4825
M. MACCA, FRANCO B. (2009). The molecular basis of oral-facial-digital syndrome, type 1. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART
C, SEMINARS IN MEDICAL GENETICS, vol. Oct 28;151C; p. 318-325, ISSN: 1552-4868
S. BLOTTA, P. TASSONE, P. TAGLIAFERRI, S. AMIN, D. CERVI, Y-T. TAI, K. PODAR, C.S. MITSIADES, J. JAKUBIKOVA, A. ZULLO, S.
VENUTA, FRANCO B., N.C. MUNSHI, AND K.C. ANDERSON (2009). Identification of tumor-associated antigens differentially expressed between
Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and Multiple Myeloma. BLOOD, vol. Oct 8;114; p. 3276-3284, ISSN: 0006-4971
S. SAAL, L. FAIVRE, B. ARAL, N. GIGOT, A. TOUTAIN, L. VAN MALDERGEM, A. DESTREE, I. MAYSTADT, JP COSYNS, PS JOUK, B. LOEYS,
D. CHAUVEAU, E. BIETH, V. LAYET, M. MATHIEU, J. LESPINASSE, A. TEEBI, FRANCO B., E. GAUTIER, C. BINQUET, A. MASUREL-PAULET,
C. MOUSSON, JB GOUYON, F. HUET, C. THAUVIN-ROBINET (2009). Renal insufficiency, a frequent complication with age in oral-facial-digital
syndrome type I. CLINICAL GENETICS, vol. Oct 8; p. 00-00, ISSN: 0009-9163
C. PRATTICHIZZO, M. MACCA, V. NOVELLI, G. GIORGIO, A. BARRA, FRANCO B., OFDI COLLABORATIVE GROUP. (2008). Mutational
spectrum of the Oral-facial-digital type I syndrome: a study on a large collection of patients. HUMAN MUTATION, vol. 29; p. 1237-1246, ISSN: 1059-7794
M. MORLEO, FRANCO B. (2008). Dosage compensation of the mammalian X chromosome influences the phenotypic variability of X-linked dominant
male-lethal disorders. JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, vol. 45; p. 401-408, ISSN: 0022-2593
BARONCINI A, CASTELLUCCIO P, MORLEO M, SOLI F, FRANCO B. (2007). Terminal osseous dysplasia with pigmentary defects: clinical description
of a new family. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART A, vol. 143; p. 51-7, ISSN: 1552-4825
F. GURRIERI, FRANCO B., H. TORIELLO, G. NERI (2007). Oral -facial-digital syndromes: a review and diagnostic guidelines. AMERICAN JOURNAL
OF MEDICAL GENETICS. PART A, vol. 143; p. 3314-3323, ISSN: 1552-4825
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4.
PEPE Stefano
Curriculum:
Personal information
Date of birth: 30/03/1981
Place of birth: Naples
Marital status: Married
Nationality: Italian
Residence in: Naples
Contact: e-mail: [email protected]
Education:
° 1999. Graduation Diploma in industrial Chemistry in L'Istituto Tecnico Industriale “F. Giordani” in Naples with a graduation of 76/110
° 2005. University degree in “Biomedical laboratory Technics”. Universita degli Studi di Siena (Siena, Italy). With a graduation of 110/110. Thesis title:
“Analisi molecolare e funzionale delle mutazioni del gene SUMF1 nel deficit multiplo di solfatasi” (“Functional and molecular analysis of SUMF1 gene
mutations in Multiple Defiencicy sulfatase sindrome”).
Professional experience
2001 to 2007 : Technical laboratory contract at Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM) in Dr. Cosma laboratory
August/07 to present: Lab Manager at Telethon Institute of Genetics and Medicine in Naples
Pubblicazioni:
Maria Pia Cosma, PEPE S., Ida Annunziata, Robert F. Newbold, Markus Grompe, Giancarlo Parenti, Andrea Ballabio (2003). The Multiple Sulfatase
Deficiency Gene Encodes an Essential and Limiting Factor for the Activity of Sulfatase. CELL, vol. 113; p. 445-456, ISSN: 0092-8674
Maria Pia Cosma, PEPE S., Giancarlo Parenti, Carmine Settembre, Ida Annunziata, Richard Wade-Martins, Carmela Di Domenico, Paola Di Natale, Anuj
Mankad, Barbara Cox, Graziella Uziel, Grazia M.S. Mancini, Enrico Zammarchi, Maria Alice Donati, Wim J. Kleijer, Mirella Filocamo, Romeo Carrozzo,
Massimo Carella and Andrea Ballabio (2004). Molecular and Functional Analysis of SUMF1 Mutations in Multiple Sulfatase
Deficiency. HUMAN
MUTATION, vol. 23; p. 576-581, ISSN: 1059-7794
Ester Zito, Alessandro Fraldi, PEPE S., Gary Kobinger, Paola Di Natale, Andrea Ballabio & Maria Pia Cosma (2005). Sulphatases activities is regulated by
the interactio between sulphatase-modyfing factor 1 with SUMF2. EMBO REPORTS, vol. 6; p. 655-660, ISSN: 1469-221X
Cardone M, Polito VA, PEPE S., Mann L, D'Azzo A, Auricchio A, Ballabio A, Cosma MP (2006). Correction of Hunter syndrome in the MPSII mouse model
by AAV2/8-mediated gene delivery. HUMAN MOLECULAR GENETICS, ISSN: 0964-6906
Zito E, Buono M, PEPE S., Settembre C, Annunziata I, Surace EM, Dierks T, Monti M, Cozzolino M, Pucci P, Ballabio A, Cosma MP (2007). Sulfatase
modifying factor 1 trafficking through the cells: from endoplasmic reticulum to the endoplasmic reticulum. EMBO JOURNAL, ISSN: 0261-4189
Fraldi A, Biffi A, Lombardi A, Visigalli I, PEPE S., Settembre C, Nusco E, Auricchio A, Naldini L, Ballabio A, Cosma MP (2007). SUMF1 enhances
sulfatase activities in vivo in five sulfatase deficiencies. BIOCHEMICAL JOURNAL, ISSN: 0264-6021
Capotondo A, Cesani M, PEPE S., Fasano S, Gregori S, Tononi L, Venneri MA, Brambilla R, Quattrini A, Ballabio A, Cosma MP, Naldini L, Biffi A (2007).
Safety of arylsulfatase A overexpression for gene therapy of metachromatic leukodystrophy. HUMAN GENE THERAPY, ISSN: 1043-0342
Yis U, PEPE S., Kurul SH, Ballabio A, Cosma MP, Dirik E (2008). Multiple sulfatase deficiency in a Turkish family resulting from a novel mutation. BRAIN
& DEVELOPMENT, ISSN: 0387-7604
Lluis F, Pedone E, PEPE S., Cosma MP (2008). Periodic activation of Wnt/b-catenin signalling enhances somatic cell reprogramming mediated by cell fusion.
CELL STEM CELL, ISSN: 1934-5909
Lluis F. Pedone E, PEPE S., Cosma MP (2010). The Wnt/ß-catenin signaling pathway tips the balance between apoptosis and reprograming of cell fusion
hybrids. STEM CELLS, ISSN: 1066-5099
Frederic Lluis, Luigi Ombrato, Elisa Pedone, PEPE S., Bradley J. Merrill, and Maria Pia Cosma (2011). T-cell factor 3 (Tcf3) deletion increases somatic cell
reprogramming by inducing epigenome modifications. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF
AMERICA, ISSN: 1091-6490
5.
PERONE Lucia
Curriculum:
Pubblicazioni:
Chiesa N, De Crescenzo A, Mishra K, PERONE L., Carella M, Palumbo O, Mussa A, Sparago A, Cerrato F, Russo S, Lapi E, Cubellis MV, Kanduri C,
Cirillo Silengo M, Riccio A, Ferrero GB. (2012). The KCNQ1OT1 imprinting control region and non-coding RNA: new properties derived from the study of
Beckwith-Wiedemann syndrome and Silver-Russell syndrome cases. HUMAN MOLECULAR GENETICS, ISSN: 0964-6906
Lonardo F, PERONE L., Maioli M, Ciavarella M, Ciccone R, Monica MD, Lombardi C, Forino L, Cantalupo G, Masella L, Scarano F. (2011). Clinical,
cytogenetic and molecular-cytogenetic characterization of a patient with a de novo tandem proximal-intermediate duplication of 16q and review of the
literature. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART A, ISSN: 1552-4825
Lonardo F, Parenti G, Luquetti DV, Annunziata I, Della Monica M, PERONE L., De Gregori M, Zuffardi O, Brunetti-Pierri N, Andria G, Scarano G (2007).
Contiguous gene syndrome due to an interstitial deletion in Xp22.3 in a boy with ichthyosis, chondrodysplasia punctata, mental retardation and ADHD.
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, ISSN: 1769-7212
Melis D, Pia Sperandeo M, PERONE L., Staiano A, Andria G, Sebastio G. (2006). Mosaic 13q13.2-ter deletion restricted to tissue of ectodermal and
mesodermal origins. CLINICAL DYSMORPHOLOGY, ISSN: 0962-8827
Manuela Morleo, Tiziano Pramparo, PERONE L., Giuliana Gregato, Cedric Le Caignec, Robert F. Mueller, Tsutomu Ogata, Annick Raas-Rothschild, Marie
Christine de Blois, Louise C. Wilson, Gerald Zaidman, Orsetta Zuffardi, Andrea Ballabio, and Brunella Franco (2005). Microphthalmia With Linear Skin
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Defects (MLS) Syndrome: Clinical, Cytogenetic, and Molecular Characterization of 11 Cases. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS. PART
A, ISSN: 1552-4825
6.
TRAPANI Ivana
Curriculum:
Pubblicazioni:
Surace E.M., Manfredi A., Marrocco E, Gargiulo A, Mussolino C, Puppo A, Colella P, TRAPANI I., Allocca M, Di Vicino U, Doria M, Iodice C, and
Auricchio A. (2011). Gene therapy strategies for severe inherited photoreceptor diseases. In: XVI Convention Telethon
Cantile M, Molinaro P, Ambrosino P, TRAPANI I., Savarese A, Santagata V, Caliendo G, Annunziato L (2008). Sintesi di farmaci stimolanti lo scambiatore
sodio/calcio ed identificazione dei target molecolari mediante la generazione di chimere e mutazioni sito specifiche. In: Terza Riunione dei Farmacologi
Campani
Lippiello P, Molinaro P, Pannaccione A, Secondo A, Esposito A, Cantile M, TRAPANI I., Di Renzo GF, Annunziato L (2008). Modulazione dell'isoforma 1.1
dello scambiatore sodio/calcio da parte degli analoghi del modulatore lipidico PIP2 interagenti con il sito dello XIP. In: Terza Riunione dei Farmacologi
Campani
MIUR - BANDO 2010-2011 - MODELLO B
