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ETIOPATOGENESI DELLE
MALATTIE ALLERGICHE
Dr. Paolo Borrelli
Ambulatorio Allergologia Ospedale Regionale di Aosta
I Congresso AAITO Regione Liguria
Sestri Levante, 18/03/06
1
ALLERGENE
Molecola eterologa, innocua per i
soggetti normali, che determina
nei soggetti divenuti sensibili
specifiche reazioni immunitarie
(umorali o cellulari) responsabili
delle manifestazioni cliniche
allergiche
2
ALLERGENI: CLASSIFICAZIONE
A. DA INALAZIONE
A. DA INGESTIONE
A. DA INOCULAZIONE
A. DA CONTATTO
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ALLERGENI:
STRUTTURA CHIMICA
A. COMPLETI
ִProteine, glicoproteine, glicidi
ִPm di >10 kd
ִSolubili, complessità spaziale
A. INCOMPLETI (apteni)
ִPolisaccaridi, sostanze chimiche semplici
ִNecessitano di carrier
4
Aminobenzene è un aptene
5
DETERMINANTI ALLERGENICI
- EPITOPI segmenti di molecola di 8-15 aa che
generano la risposta immune specifica
Maggiori
Minori
Sequenziali (continui, lineari)
Conformazionali (discontinui)
6
ALLERGENI:
INALANTI
ALIMENTI
La Marcia Allergica
FUMO
INQUINAMENTO
GENI
INFEZIONI
INFIAMMAZIONE
Predisposizione genetica
1
IPERREATTIVITA’
Sen
sib
iliz
z
IgE azion
e
2
DANNO SEVERO
Sin
tom
i
3
7
MACROFAGI E CELLULE
DENDRITICHE PRESENTANO
L’ALLERGENE
INGLOBANO ANTIGENI
HANNO RECETTORI SPECIFICI
SI LEGANO A LINFOCITI CD4+ O CD8+
POLARIZZANO LA RISPOSTA IMMUNE (IL-1,
IL-6, IL-8, GM-CSF, PAF…)
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CELLULA DENDRITICA
9
PRESENTAZIONE ANTIGENE
10
LINFOCITI T
Maturazione timica
Circolazione tra sangue e organi linfatici…
fino all’incontro con l’antigene
CD8+ (difesa cellulare)
CD4+
ִTH1 (secernono IL-2 e TNF-ɑ) attivano macrofagi
ִTH2 (secernono IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13) attivano
Ly B specifici producendo Ab
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Fattori influenzanti il fenotipo linfocitario Th1 e Th2
(ipotesi dell’eccessiva igiene come favorente l’allergia)
12
LINFOCITA B
13
14
PLASMACELLULA
15
IgE
Monomeri
Peso di 190 kd
Due catene pesanti e due
leggere
Domini costanti e variabili
c < 1µg/dL
Aumentano anche in altre
patologie
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Mastocita
Recettori per IgE
Granuli di:
ִIstamina
ִTriptasi, chimasi
ִEparina
Citochine (IL-3,IL-4, IL-5, IL6, GM-CSF)
Meditori de novo
ִLTC4, PGD2, PAF
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Dalla sintesi delle IgE all’interazione
allergene-IgE sulla cellula effettrice
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Interazione IgE-allergene sulla cellula
effettrice e rilascio di mediatori
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Reclutamento degli
eosinofili nelle
vie aeree, da parte
dell’azione
combinata di
mast-cells e
Th2 linfociti.
20
Da reazione immediata a
flogosi cronica
21
POLLINOSI
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PIANTE ERBACEE
Graminacee
Urticacee
Composite
Chenopodiacee
Plantaginacee
Brassicacee
Leguminose
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FESTUCA
( Festuca pratensis Hudson. - Graminaceae)
Foto: Dott. Vasco Bordignon
24
Graminacee: FESTUCA
Microscopio ottico
Microscopio elettronico
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PARIETARIA
(Parietaria judaica L. - Urticaceae)
Foto: Dott. Vasco Bordignon
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Erbe varie: PARIETARIA
Microscopio ottico
Microscopio elettronico
Foto:ALK-Abellò
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ASSENZIO SELVATICO
( Artemisia vulgaris L. - Compositae)
Foto: Dott. Vasco Bordignon
28
E rb e varie : A R T E M I S I A
M icro sco pio o ttico
M icro sco pio elettro nico
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FARINACCIO
(Chenopodium album L. - Chenopodiaceae)
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LANCIUOLA
(Plantago lanceolata L. - Plantaginaceae)
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PIANTE ARBOREE
Oleacee
Betullacee
Salicacee
Corylacee
Cupressacee
Fagacee
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OLIVO
( Olea europaea L. - O leaceae)
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Alberi: OLIVO
Microscopio ottico
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BETULLA
( Betula alba L. - Betulaceae)
35
Alberi: BETULLA
Microscopio ottico
Microscopio elettronico
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ACARI
Artropodi
Genere Dermatophagoides
250 µ, 80-160 gg di vita
Temperature medie, ambienti umidi
Mesi autunnali e primaverili
vivono preferenzialmente < 1600 m alt.
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DERM. PTERONYSSINUS
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MICETI
Parassiti saprofiti
riproduzione asessuata (deuteromiceti) o
sessuata (zigomiceti)
M. atmosferici (cladosporium, alternaria)
M. domestici (aspergillus, monilia,
penicillium)
Actinomiceti (vedi bagassosi, polmone del contadino)
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ALTERNARIA: le spore
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Miceti di importanza allergologica:
Alternaria, Cladosporium, Aspergillus
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ALLERGENI ANIMALI DA
INALAZIONE
Gatto
Cane
Cavallo
Bovini
Conigli
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ALTRI ALLERGENI DA
INALAZIONE
Lattice gomma
Farine, polveri di semi, soia, altri
alimenti…
Parafenilendiamina, isocianati
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ALLERGENI ALIMENTARI
Latte (α - β albumina, caseine)
Uovo (ovomucoide, ovoalbumina, livetina)
Pesce
Crostacei
Arachidi
Frutta/verdura frequentemente in casi di:
ִ Crossreattività con pollini o con lattice…
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CROSSREATTIVITA’
Betulla: mela, pera, pesca, uva, ciliegia, noci,
carota, albicocca
Graminacee: pomodoro, peperone, melone,
kiwi, arancia, mandorla
Parietaria: gelso, leguminose, basilico, salvia,
cucurbitacee, anacardiacee
Composite: sedano, mela, melone, anguria
Lattice: banana, castagna, kiwi, avocado
Acari: gamberetto, lumaca
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IMENOTTERI
Apis mellifera
Vespa crabro
Vespula germanica
Polistes dominulus
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APIS MELLIFERA
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VESPULA SPP
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POLISTES SPP
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FARMACI
BETALATTAMICI
SULFAMIDICI
SIERI ETEROLOGHI
INSULINA
MIORILASSANTI
ANESTETICI GENERALI
ENZIMI
LATTICE GOMMA
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ALLERGENI DA CONTATTO
Metalli (nichel, cromo, cobalto)
Sostanze chimiche (resine epossidiche, anilina)
Cosmetici (balsamo perù, colofonia, profumi)
Farmaci (neomicina, esteri paba, )
Abbigliamento (mordenti, apprettanti, gomme)
Sostanze vegetali (terpeni vegetali)
Fenomeno della fotosensibilizzazione (pomate)
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