ETIOPATOGENESI DELLE MALATTIE ALLERGICHE Dr. Paolo Borrelli Ambulatorio Allergologia Ospedale Regionale di Aosta I Congresso AAITO Regione Liguria Sestri Levante, 18/03/06 1 ALLERGENE Molecola eterologa, innocua per i soggetti normali, che determina nei soggetti divenuti sensibili specifiche reazioni immunitarie (umorali o cellulari) responsabili delle manifestazioni cliniche allergiche 2 ALLERGENI: CLASSIFICAZIONE A. DA INALAZIONE A. DA INGESTIONE A. DA INOCULAZIONE A. DA CONTATTO 3 ALLERGENI: STRUTTURA CHIMICA A. COMPLETI ִProteine, glicoproteine, glicidi ִPm di >10 kd ִSolubili, complessità spaziale A. INCOMPLETI (apteni) ִPolisaccaridi, sostanze chimiche semplici ִNecessitano di carrier 4 Aminobenzene è un aptene 5 DETERMINANTI ALLERGENICI - EPITOPI segmenti di molecola di 8-15 aa che generano la risposta immune specifica Maggiori Minori Sequenziali (continui, lineari) Conformazionali (discontinui) 6 ALLERGENI: INALANTI ALIMENTI La Marcia Allergica FUMO INQUINAMENTO GENI INFEZIONI INFIAMMAZIONE Predisposizione genetica 1 IPERREATTIVITA’ Sen sib iliz z IgE azion e 2 DANNO SEVERO Sin tom i 3 7 MACROFAGI E CELLULE DENDRITICHE PRESENTANO L’ALLERGENE INGLOBANO ANTIGENI HANNO RECETTORI SPECIFICI SI LEGANO A LINFOCITI CD4+ O CD8+ POLARIZZANO LA RISPOSTA IMMUNE (IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF, PAF…) 8 CELLULA DENDRITICA 9 PRESENTAZIONE ANTIGENE 10 LINFOCITI T Maturazione timica Circolazione tra sangue e organi linfatici… fino all’incontro con l’antigene CD8+ (difesa cellulare) CD4+ ִTH1 (secernono IL-2 e TNF-ɑ) attivano macrofagi ִTH2 (secernono IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13) attivano Ly B specifici producendo Ab 11 Fattori influenzanti il fenotipo linfocitario Th1 e Th2 (ipotesi dell’eccessiva igiene come favorente l’allergia) 12 LINFOCITA B 13 14 PLASMACELLULA 15 IgE Monomeri Peso di 190 kd Due catene pesanti e due leggere Domini costanti e variabili c < 1µg/dL Aumentano anche in altre patologie 16 Mastocita Recettori per IgE Granuli di: ִIstamina ִTriptasi, chimasi ִEparina Citochine (IL-3,IL-4, IL-5, IL6, GM-CSF) Meditori de novo ִLTC4, PGD2, PAF 17 Dalla sintesi delle IgE all’interazione allergene-IgE sulla cellula effettrice 18 Interazione IgE-allergene sulla cellula effettrice e rilascio di mediatori 19 Reclutamento degli eosinofili nelle vie aeree, da parte dell’azione combinata di mast-cells e Th2 linfociti. 20 Da reazione immediata a flogosi cronica 21 POLLINOSI 22 PIANTE ERBACEE Graminacee Urticacee Composite Chenopodiacee Plantaginacee Brassicacee Leguminose 23 FESTUCA ( Festuca pratensis Hudson. - Graminaceae) Foto: Dott. Vasco Bordignon 24 Graminacee: FESTUCA Microscopio ottico Microscopio elettronico 25 PARIETARIA (Parietaria judaica L. - Urticaceae) Foto: Dott. Vasco Bordignon 26 Erbe varie: PARIETARIA Microscopio ottico Microscopio elettronico Foto:ALK-Abellò 27 ASSENZIO SELVATICO ( Artemisia vulgaris L. - Compositae) Foto: Dott. Vasco Bordignon 28 E rb e varie : A R T E M I S I A M icro sco pio o ttico M icro sco pio elettro nico 29 FARINACCIO (Chenopodium album L. - Chenopodiaceae) 30 LANCIUOLA (Plantago lanceolata L. - Plantaginaceae) 31 PIANTE ARBOREE Oleacee Betullacee Salicacee Corylacee Cupressacee Fagacee 32 OLIVO ( Olea europaea L. - O leaceae) 33 Alberi: OLIVO Microscopio ottico 34 BETULLA ( Betula alba L. - Betulaceae) 35 Alberi: BETULLA Microscopio ottico Microscopio elettronico 36 ACARI Artropodi Genere Dermatophagoides 250 µ, 80-160 gg di vita Temperature medie, ambienti umidi Mesi autunnali e primaverili vivono preferenzialmente < 1600 m alt. 37 DERM. PTERONYSSINUS 38 MICETI Parassiti saprofiti riproduzione asessuata (deuteromiceti) o sessuata (zigomiceti) M. atmosferici (cladosporium, alternaria) M. domestici (aspergillus, monilia, penicillium) Actinomiceti (vedi bagassosi, polmone del contadino) 39 ALTERNARIA: le spore 40 Miceti di importanza allergologica: Alternaria, Cladosporium, Aspergillus 41 ALLERGENI ANIMALI DA INALAZIONE Gatto Cane Cavallo Bovini Conigli 42 ALTRI ALLERGENI DA INALAZIONE Lattice gomma Farine, polveri di semi, soia, altri alimenti… Parafenilendiamina, isocianati 43 ALLERGENI ALIMENTARI Latte (α - β albumina, caseine) Uovo (ovomucoide, ovoalbumina, livetina) Pesce Crostacei Arachidi Frutta/verdura frequentemente in casi di: ִ Crossreattività con pollini o con lattice… 44 CROSSREATTIVITA’ Betulla: mela, pera, pesca, uva, ciliegia, noci, carota, albicocca Graminacee: pomodoro, peperone, melone, kiwi, arancia, mandorla Parietaria: gelso, leguminose, basilico, salvia, cucurbitacee, anacardiacee Composite: sedano, mela, melone, anguria Lattice: banana, castagna, kiwi, avocado Acari: gamberetto, lumaca 45 IMENOTTERI Apis mellifera Vespa crabro Vespula germanica Polistes dominulus 46 APIS MELLIFERA 47 VESPULA SPP 48 POLISTES SPP 49 FARMACI BETALATTAMICI SULFAMIDICI SIERI ETEROLOGHI INSULINA MIORILASSANTI ANESTETICI GENERALI ENZIMI LATTICE GOMMA 50 ALLERGENI DA CONTATTO Metalli (nichel, cromo, cobalto) Sostanze chimiche (resine epossidiche, anilina) Cosmetici (balsamo perù, colofonia, profumi) Farmaci (neomicina, esteri paba, ) Abbigliamento (mordenti, apprettanti, gomme) Sostanze vegetali (terpeni vegetali) Fenomeno della fotosensibilizzazione (pomate) 51