23/01/12
Ghiandole endocrine centrali
Ipotalamo e ipofisi: ghiandole endocrine centrali
Ipotalamo e neuroipofisi
agiscono come unità per
secernere vasopressina e
ossicitina
1
23/01/12
La secrezione di ormoni
dell’adenoipofisi è regolata dagli
ormoni ipofisiotropi (peptidici)
Catena gerarchica di comando a
feedback negativo tra ipotalamo,
adenoipofisi e ghiandola
endocrina bersaglio
Sistema portale ipotalamico-ipofisario
Garantisce un rapido convogliamento degli ormoni ipofisiotropi all’adenoipofisi
2
23/01/12
Il rilascio di ormoni dall’adenoipofisi è sotto il controllo dell’ipotalamo
-RH: ormoni rilascianti
-IH: ormoni inibenti
Ormoni ipotalamici:
-RH: ormoni rilascianti
-IH: ormoni inibenti
Prolattina-RH
Tireotropina-RH
Corticotropina-RH
Ormone della crescita-RH e IH
Gonadotropine-RH
Regolazione dei fattori di rilascio e di inibizione ipotalamici
Input sia nervosi che ormonali:
Neuroni non protetti dalla barriera
emato-encefalica
Feedback negativo da parte degli
ormoni delle cellule bersaglio
3
23/01/12
Tessuti bersaglio degli ormoni dell’ipofisi
Epifisi e ritmi circadiani
Melatonina
4
23/01/12
Regolazione endocrina della crescita
Determinazione genica
Dieta adeguata
Assenza di malattie
croniche e condizioni
ambientali stressanti
Livelli normali di ormoni
che influenzano la
crescita (GH, ormone
tiroideo, insulina,
ormoni sessuali)
Ormoni tiroidei: regolazione della secrezione
L’ormone tiroideo è il principale fattore nella
determinazione del metabolismo basale.
Esercita inoltre altre azioni su:
• Termogenesi (correlata all’azione sul metabolismo)
• Metabolismo intermedio (azione sui substrati
metabolici: carboidrati, lipidi proteine)
• Simpatico-mimetica (aumenta responsività delle
TRH
TSH
cellule bersaglio alle catecolamine)
• Sistema cardiovascolare (effetto indiretto)
• Crescita (stimola secrezione di GH e produzione di
IGF-I)
• Sistema nervoso (influenza lo sviluppo del SNC)
5
23/01/12
Ghiandole endocrine periferiche: la tiroide
Ormoni tiroidei
6
23/01/12
Ormone tiroideo: sintesi, immagazzinamento e secrezione
Ormoni tiroidei: importanti
per la qualità di vita
Ø T3 e T4 sono lipofilici
Ø La maggior parte della T4 secreta
è trasformata in T3, biologicamente
quattro volte più attiva (nel fegato e
nei reni)
Ø Meno dell’1% della T3 rimane in
forma libera
7
23/01/12
Ormoni tiroidei: alterazioni della secrezione
Ghiandole surrenali
8
23/01/12
Ghiandole surrenali
Ormoni corticosurrenalici:
• Mineralcorticoidi: aldosterone
• Glucocorticoidi: cortisolo
• Ormoni sessuali: simili agli
ormoni secreti dalle gonadi
Catecolamine
Circuiti ipotalamo-ipofisi-surrene
9
23/01/12
Funzioni del cortisolo
•
Stimola la gluconeogenesi epatica: conversione degli amminoacidi in
carboidrati
•
•
•
•
•
•
•
•
Inibisce la captazione e l’utilizzo del glucosio di molti tessuti, ma
non dell’encefalo
Stimola la degradazione delle proteine
Facilita la lipolisi
Azione permissiva: sulle catecolammine (affinchè esercitino la loro
funzione vasocostrittiva) e sul glucagone (mobilizzazione del
glucosio)
Adattamento allo stress
Azione antiinfiammatoria e immunosoppressiva
Rende negativo il bilancio del calcio
Azione sulle funzioni cerebrali
Ghiandole surrenali: cortisolo
Vie di sintesi degli ormoni steroidei
10
23/01/12
La secrezione del cortisolo è regolata
dall’asse
ipotalamo- ipofisi- corticale del surrene
Somministrazione di cortisolo esogeno
• Sopprime l’azione del sistema immunitario
• Inibisce la risposta infiammatoria
Contro-indicazioni
Farmaci sostitutivi: FANS
11
23/01/12
Ipersecrezione primaria e secondaria del cortisolo
CRH e ACTH svolgono funzioni aggiuntive
ACTH e melanocortine
α-MSH: nell’uomo sopprime l’appetito
β-endorfina: morfino-simile
12
23/01/12
Ghiandole surrenali
Ormoni corticosurrenalici:
• Mineralcorticoidi: aldosterone
• Glucocorticoidi: cortisolo
• Ormoni sessuali: simili agli
ormoni secreti dalle gonadi
Catecolamine
Ghiandole surrenali: aldosterone
Vie di sintesi degli ormoni steroidei
13
23/01/12
Fattori che influenzano il rilascio di aldosterone
Diretti alla corteccia surrenale:
Aumento della concentrazione extracellulare di potassio
Aumento dell’osmolarità
Indiretti attraverso la via di RAAS:
Diminuzione pressione arteriosa
Diminuzione del flusso a livello della macula densa
Attività dell’aldosterone
sul sistema renale
14
23/01/12
Bilancio del sodio: regolazione operata dall’aldosterone
Tubulo distale
Stimoli che causano la secrezione di renina
15
23/01/12
Sistema renina-angiotensina-aldosterone
Via di RAAS
Aldosterone e vasopressina (ADH)
16
23/01/12
Meccanismo d’azione dell’ADH
Dotto collettore
La Vasopressina regola il riassorbimento idrico
Riflessi renali innescati da modificazioni di:
Pressione arteriosa e volemia
Barocettori aortici e carotidei e Recettori di stiramento atriali
inibiscono il rilascio di ADH
Osmolarità dei liquidi organici
Osmorecettori ipotalamici
provocano rilascio di ADH e stimolano la sete
17
23/01/12
Variazioni del volume ematico inducono risposte omeostatiche
Aumento della volemia
18
23/01/12
Ghiandole surrenali
La midollare del surrene è costituita da neuroni
simpatici post-gangliali modificati (mancano di
assoni sul tessuto bersaglio).che liberano il
trasmettitore (80% adrenalina, prodotta nella
midollare, 20% noradrenalina, prodotta nelle fibre
simpatiche post-gangliali) direttamente nel
sangue.
Le catecolammine sono immagazzinate nei
granuli cromaffinici.
Catecolammine: adrenalina +
piccolo pool di noradrenalina
Adrenalina e noradrenalina
hanno affinità diverse per
differenti tipi di recettori
Neuro-ormoni (80% adrenalina, 20%
noradrenalina) immagazzinati in granuli
cromaffinici
Recettori β2 (adrenalina) scarsamente
influenzati da SN simpatico (presenti in tessuti
non innervati)
Esempio:
Ø muscolo scheletrico (promozione metabolica
e vasodilatazione)
Ø cuore (vasodilatazione)
19
23/01/12
Azioni dell’adrenalina
1.
2.
3.
4.
5.
Risposta allo stress
Regolazione della pressione arteriosa
Vasodilatazione delle vie aeree
Regolazione del metabolismo intermedio
Riduce attività digestiva
L’adrenalina collabora con il SNA nella risposta
“combatti e fuggi”
Azione sul sistema cardio-circolatorio
20
23/01/12
L’adrenalina media risposte fisiologiche
collaborando con fattori metabolici locali
1. Vasodilatazione dei vasi coronarici
2. Vasodilatazione dei vasi dei muscoli scheletrici attivi
3. Dilatazione delle vie respiratorie
Inoltre
Mobilizzazione dei carboidrati e lipidi immagazzinati mediante:
• gluconeogenesi epatica (utilizzo di substrati energetici per produrre glucosio)
• glicogenolisi epatica (per aumentare la glicemia)
• inibizione del rilascio di insulina (iperglicemizzante)
• stimolazione del rilascio di glucagone (
• aumento la concentrazione ematica di acidi grassi
(Appropriate per la risposta combatti o fuggi)
L’adrenalina media altre azioni
Azione sul Sistema Nervoso Centrale:
Promozione stato di attivazione (arousal) e vigilanza (aiuta nella
risposta combatti o fuggi)
Termoregolazione tramite induzione della sudorazione
Agisce sui muscoli lisci oculari per dilatare la pupilla e appiattire il
cristallino (aumento del campo visivo)
21
23/01/12
Risposta integrata di stress
Stress = Stimoli: fisici, chimici, fisiologici, infettivi, psichici, emozionali e sociali
La risposta di stress è
coordinata dall’ipotalamo
Mobilizza riserve
energetiche
N.B. stressori psico-sociali possono
indurre una risposta di stress
nociva
22
