Anticorpi
generalità
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Riconoscimento antigene
• Anticorpi
• Molecole MHC
• Recettore per l’Ag dei linfociti T (TCR)
• Anticorpi
– riconoscono diversi tipi di strutture antigeniche
• macromolecole
– proteine, lipidi, polisaccaridi
• piccole molecole
– apteni
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Anticorpi - generalità 1
• Gli anticorpi legano specificamente gli antigeni
sia nella fase di riconoscimento che in quella
effettrice della risposta umorale
– sono prodotti in una forma legata alla membrana dei
linfociti B e funzionano come recettore per l’antigene;
• l’interazione di questo recettore con l’antigene inizia la
risposta dei linfociti B - fase di riconoscimento
– sono prodotti anche in forma secreta
• gli anticorpi secreti si legano all’antigene e attivano diversi
meccanismi effettori che eliminano l’antigene - fase effettrice
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Anticorpi - generalità 2
• I linfociti B e le plasmacellule da essi derivate
sono le uniche cellule che producono anticorpi
• Gli anticorpi sono legati alla membrana cellulare
dei linfociti B con un dominio transmembrana
• Gli anticorpi in forma secreta (privi di dominio
transmembrana) sono presenti in
– plasma (siero)
– secrezioni delle mucose
– fluidi interstiziali dei tessuti (in minor misura)
• Anticorpi = Immunoglobuline = Gamma-globuline
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H, heavy = pesante
L, light = leggera
H
L
• Struttura simmetrica
composta da
H
L
– 2 catene leggere (L)
identiche (ca. 24 kD)
– 2 catene pesanti (H)
identiche (ca. 55 o 70 kD)
• Ciascuna catena leggera
è legata con ponte
disolfuro a una catena
pesante
legami disolfuro
• Le due catene pesanti
sono unite tra loro da
ponti disolfuro
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• Domini immunoglobulinici di
forma globulare costituiti da
ca. 110 a.a. presenti in
catene pesanti e leggere
• Le catene leggere sono
costituite da:
– una regione variabile VL
Cerniera
• un dominio Ig
– una regione costante CL
• un dominio Ig
• Le catene pesanti sono
costituite da:
– una regione variabile VH
• un dominio Ig
– una regione costante CH
• 3 o 4 domini Ig
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riconoscimento antigene
• Le regioni VL e VH
– sono giustapposte per formare il
sito di legame dell’antigene
– non partecipano a funzione
effettrice
– 2 siti di legame
Cerniera
• Le regioni costanti
– non partecipano al
riconoscimento dell’antigene
– riconoscono altre molecole e
recettori espressi su cellule
– determinano la funzione
effettrice dell’anticorpo
funzione effettrice
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Antigen-binding site, Fab region, Fc region
Antigen-binding
Site*
* Sito di legame dell’antigene
Fab region**
** Fragment, antigen-binding:
frammento che lega l’antigene
§
Fragment, crystallizable:
frammento cristallizzabile
Fc region§
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La digestione con papaina genera
- 2 frammenti Fab monovalenti
- 1 frammento Fc
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La digestione con pepsina genera
- 1 frammento F(ab’)2 bivalente
- diversi frammenti del Fc
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Regione cerniera
Cerniera
• Presente in IgG, IgA, IgD
– costituita da 10-60 a.a. secondo l’isotipo
• Situata tra CH1 e CH2
• Comformazione random flessibile
– permette variazione angolo tra CH1 e CH2
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Flessibilità della regione cerniera
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Figure 3-4 part 1 of 4
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Struttura terziaria IgG
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Domini Ig
• Un dominio Ig contiene
– 2 piani di foglietti b
• ciascuno composto da 3-5 catene polipetidiche antiparallele
– cisteine conservate legame disolfuro (generalmente)
• Proteine con omologia di sequenza e contenenti domini
Ig appartengono alla superfamiglia delle Ig
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Alcuni membri della superfamiglia Ig
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Forme di membrana e secreta degli anticorpi
• Nella forma secreta
(siero, ...) l’ultimo dominio
CH è seguito da pochi a.a.
idrofilici
• Nella forma di membrana l’ultimo dominio CH è seguito da:
– 26 a.a. idrofobici
• a elica che attraversa doppio strato lipidico
– seguiti da numero variabile di a.a. basici
• interagiscono con teste fosfolipidi sulla superficie intra-citoplasmatica
della membrana
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Forma di membrana e
monomero della forma secreta di IgM
Monomero; la
forma secreta
è pentamerica
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Forma di membrana e secreta di IgG3
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