Lezione Maturazione B e T

Maturazione dei linfociti
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Sviluppo dei linfociti B
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Maturazione dei linfociti B
Surrogato della catena
leggera (λ5 e VpreB)+
catena µ = recettore preB
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BCR = B Cell Receptor = IgM di
membrane + Igα/Igβ
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Igα/Igβ = CD79a/b
ITAM = Immunoreceptor Tyrosine Activation Motif
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Il recettore dei linfociti T (TCR) è simile ad
un frammento Fab legato alla membrana
TCR: 1 solo sito di legame
dell’antigene
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CD3 e ζ sono necessari per la trasmissione del segnale
del TCR
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Trasduzione del segnale
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Molecole importanti per l’attivazione dei linfociti T
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Il riconoscimento dell’antigene da parte
della cellula T è ristretto dal MHC
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Il riconoscimento dell’antigene da parte
della cellula T è ristretto dal MHC
TH= T helper = cellula adiuvante
TH= Cellula T CD4+ =
MHC classe II
CTL = cellula T citotossica
CTL =Cellula T CD8+ =
MHC classe I
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Funzioni dei
linfociti
nell’immunità
acquisita
CD4
MHC II
CD8
MHC I
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Classi di
linfociti
CD4+
(MHC
Classe II)
CD8+ (MHC Classe I)
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Sviluppo dei linfociti T
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Il timo è il sito di maturazione dei linfociti T
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Le cellule epiteliali del timo formano un reticolo
che circonda i timociti in via di maturazione
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Maturazione dei linfociti T
DN
DP
SP:
CD4+ = TH
SP:
CD8+ = CTL
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I timociti in diversi stadi di sviluppo si trovano in
zone diverse del timo
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Dal progenitore al linfocita T matura: circa 3 settimane
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La specificità dei segnali per la selezione positiva e negativa
devono essere diverse
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BASSA AVIDITA’
10-30% SUCCESSO
FORTE AVIDITA’
Selezione
timica:
98% morte
cellulare
Timo nel topo:
- 108 a 2 x 108
timociti
- 5 x 107 nuove
cellule generate
al giorno
- 106 a 2 x 106
cellule T mature
(2- 4%) lasciano
il timo
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Fasi della risposta immunitaria acquisita
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Attivazione
dei linfociti
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Fasi della risposta T
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Le cellule TH possono differenziarsi in
TH1, TH2, TH17 e Treg
Differenziamento
influenzato da:
-  Antigene
-  microambiente
-  APC
Le APC forniscono 3 tipi
di segnali alle cellule T:
Th17
TNF-α
1.  Attivazione via TCRAg/MHC
2.  Sopravvivenza via
CD28/B7
3.  Differenziamento via
pattern citochine
Treg
IL-13,
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Il microambiente creato dalle citochine orienta il
differenziamento delle sottopopolazioni
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Classi di
linfociti
TH1
TH1/TH2
CD4+
(MHC
Classe II)
CD8+ (MHC Classe I)
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Valori normali delle cellule ematiche
µl = mm3
%
50-70
Linfociti B = 10-15%
20-40
CD4+=TH= 50-60%
CD8+=CTL= 20-25%
Rapporto CD4+/CD8+
2:1
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Vie della ricircolazione linfocitaria
2L/giorno
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Immunodeficienze
congenite (primarie)
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Immunodeficienze acquisite (secondarie)
Infezione HIV: la causa più importante
2 tipi di meccanismi patogenici:
•  malnutrizione, neoplasie, e
infezioni
•  immunosuppressioni iatrogene
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Infezione HIV nel mondo
Nel 2006, 40 milioni di individui con infezione HIV, di
cui 5 milioni nuovi casi e più di 3 milioni di morti
Nel 2010, 34 milioni di individui con infezione HIV
(390.000 bimbi), di cui 2.7 milioni nuovi casi, 1.8
milioni morti
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