Ruolo metabolico delle flavine
Deidrogenasi flaviniche che trasferiscono 2 elettroni
•Acil CoA deidrogenasi (beta–ossidazione acidi grassi)
•Diidrolipoildeidrogenasi (complessi piruvato dh etc.)
•Glutatione reduttasi (difesa antiossidante)
•Tioredossina reduttasi (regolazione ossidoriduttiva)
Deidrogenasi flaviniche che trasferiscono un singolo elettrone
•NADH deidrogenasi (ETC mitocondriale)
•Flavoproteina trasportatrice di elettroni (ETF) (ETC mitocondriale)
•Succinato deidrogenasi (ciclo acido citrico e ETC)
•Citocromo P450 reduttasi (sistema citocromo P450)
Ossidasi flaviniche (producono H2O2 per riduzione di O2)
•Mono ammino ossidasi (MAO) (inattivazione di neurotrasmettitori)
•L-amminoacido ossidasi
•Xantina ossidasi (catabolismo delle purine)
Ossidasi flaviniche (producono O2- per riduzione di O2)
•NADPH ossidasi (nei macrofagi attivati)
Diidrolipoil deidrogenasi nel complesso della piruvato deidrogenasi
(2 elettroni)
La glutatione reduttasi
(2 elettroni)
La beta-ossidazione degli acidi grassi
mitocondriale è molto sensibile alla carenza di
Riboflavina;
prevale la omega-ossidazione microsomiale
con formazione di acidi dicarbossilici
(adipico, sebacico)
che vengono poi escreti con le urine
Sistema microsomiale del citocromo P450
Monossigenasi a funzione mista
• Nel reticolo endoplasmatico l’NADPH dona gli elettroni ad una flavoproteina (NADPHcitocromo P450 reduttasi)
• Contiene sia FAD che FMN
•è associata alla membrana
Sistema microsomiale del citocromo P450
1. NADPH cede elettroni al FAD
2. L’FMN li cede al ferro-eme del
citocromo P450
3. Gli elettroni possono derivare
anche dal sistema del citocromo
b5
S
SOH
L’idrossilazione rende il composto più solubile e facilmente eliminabile
Sistema mitocondriale del citocromo P450
Nella corticale del surrene, sintesi degli ormoni steroidei
Funzioni fisiologiche del sistema del citocromo P450
•biosintesi degli ormoni steroidei a partire dal colesterolo
(sistema mitocondriale)
•detossificazione/attivazione degli xenobiotici
(inclusi farmaci ed etanolo)
(sistema del reticolo endoplasmatico)
Funzioni fisiologiche del citocromo P450
La detossifcazione/attivazione degli xenobiotici
L’aggiunta di un gruppo
–OH trasforma queste molecole in
composti più polari che possono
essere più facilmente escreti nelle
urine o attraverso
la bile
Monoaminossidasi (MAO)
flavoproteina mitocondriale
trasformazione di una ammina in una aldeide
(catabolismo di serotonina, dopamina, noradenalina)
RCH2NH2 + FAD
RCH=NH + H2O
FADH2 + O2
RCH=NH + FADH2
RCHO + NH3
FAD + H2O2
•l’atomo di ossigeno incorporato nel substrato proviene dall’ H2O
• i 2 elettroni sottratti al substrato vengono ceduti all’O2 con formazione di H2O2
Valutazione dello stato nutrizionale
•Dosaggio della glutatione reduttasi eritrocitaria
FAD
2 GSH + NADP +
GSSG + NADPH
Glutatione reduttasi
Un recupero dell’attività >1.4 volte, per aggiunta di FAD
nel test, indica uno stato di carenza
•Dosaggio acidi grassi dicarbossilici nelle urine
NIACINA (vitamina B3 o PellagraPreventing)
(vitameri: ACIDO NICOTINICO, NICOTINAMMIDE o NIACINAMMIDE)
•Fonti alimentari: carni, fegato, cereali, legumi, tè, caffè
•PRI: 18 (M) e (F) mg NE/die
•Coenzima: NAD+, NADP+
•Ruolo metabolico: reazioni di ossidoriduzione, ADP-ribosilazioni e
deacetilazioni di proteine
•Sindrome da carenza: pellagra (3 D: dermatite, demenza, diarrea)
NAD+/NADH = 1000
NADP+/NADPH = 0.01
BIODISPONIBILITA’ DELLA NIACINA
Nei cereali (mais) è poco biodisponibile perché legata covalentemente a carboidrati
complessi (niacitina) e in minor quantità ai peptidi (niacinogeni) per cui diventa
disponibile solo in seguito a trattamento in ambiente basico
Può essere rilasciata per trattamento con idrossido di calcio
CaOH
La tostatura dei chicchi di caffè trasforma la trigonellina (Acido 1-metil
nicotinico) in acido nicotinico (niacina)
La niacina può essere sintetizzata a partire dal
triptofano (amminoacido essenziale)
60 mg di triptofano → equivalenti a 1 mg di Niacina
100g proteine →1 g Trp
→ equivalenti a 16 mg di niacina
Sintesi del NAD:
dal triptofano
a chinolinato
•Triptofano diossigenasi
•Inibita feed back e repressione sintesi da NADP
•Chinunerinasi:
•inibita dal farmaco anti-tubercolare isoniazide
