allegato i riassunto delle caratteristiche del prodotto

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
DuoTrav 40 microgrammi/ml + 5 mg/ml, collirio, soluzione
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml di soluzione contiene 40 microgrammi di travoprost e 5 mg di timololo (come timololo maleato)
Eccipienti: benzalconio cloruro 0,15 mg, olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (HC0-40) 5 mg
(vedere paragrafo 4.4)
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Collirio, soluzione (collirio)
Soluzione trasparente, incolore
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione
oculare che rispondono insufficientemente ai beta-bloccanti topici o agli analoghi delle prostaglandine
(vedere paragrafo 5.1).
4.2
Posologia e metodo di somministrazione
Uso negli adulti, inclusi gli anziani
Il dosaggio è di una goccia di DuoTrav nel sacco congiuntivale dello/degli occhio/occhi affetto/i una
volta al giorno, al mattino o alla sera. Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora.
Dopo la somministrazione, si raccomanda di occludere il condotto nasolacrimale o abbassare
delicatamente la palpebra. Questo può ridurre l'assorbimento sistemico dei medicinali somministrati
per via oculare e ottenere una riduzione delle reazioni avverse sistemiche.
Se si stanno utilizzando più farmaci oftalmici per uso topico, questi dovranno essere somministrati a
distanza di almeno 5 minuti (vedere paragrafo 4.5).
Se si salta una dose, proseguire il trattamento con la dose successiva come programmato. La dose non
dovrà essere superiore ad una goccia al giorno per occhio/i affetto/i.
Quando DuoTrav viene usato in sostituzione di un altro agente oftalmico anti-glaucoma, interrompere
la somministrazione dell’altro agente ed iniziare il giorno successivo la terapia con DuoTrav.
Pazienti in età pediatrica
L'efficacia e la sicurezza di DuoTrav in pazienti minori di 18 anni non sono state stabilite, e il suo uso
non è raccomandato in questi pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati.
Uso in caso di disfunzione renale ed epatica
Non sono stati condotti studi sull’uso di DuoTrav o colliri contenenti 5 mg/ml di timololo in pazienti
con disfunzione epatica o renale.
2
Travoprost è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave e in pazienti con
insufficienza renale da lieve a grave (clearance della creatinina fino a 14 ml/min). Non è stata
necessaria alcuna modifica del dosaggio in questi pazienti.
Uso oftalmico.
Il paziente deve rimuovere l'involucro protettivo esterno immediatamente prima di utilizzare il
prodotto. Per impedire la contaminazione della punta del flacone contagocce e della soluzione, porre
attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone.
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità al travoprost, al timololo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Asma bronchiale, un'anamnesi di asma bronchiale o pneumopatia ostruttiva cronica grave.
Bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, insufficienza cardiaca
manifesta o shock cardiogeno.
Rinite allergica grave e iperreattività bronchiale; distrofie corneali; ipersensibilità ad altri betabloccanti.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
Effetti sistemici
Come altri agenti oftalmici per uso topico, travoprost e timololo vengono assorbiti per via sistemica.
A causa del componente beta-adrenergico, timololo, si possono verificare gli stessi effetti indesiderati
cardiovascolari e polmonari osservati con gli agenti beta-bloccanti adrenergici sistemici. Prima di
iniziare la terapia con timololo, è necessario un controllo adeguato dell'insufficienza cardiaca. Pazienti
con anamnesi di disturbi cardiaci gravi devono essere tenuti sotto osservazione per rilevare eventuali
segni di insufficienza cardiaca e per il controllo delle pulsazioni. Sono state riportate, a seguito di
somministrazione di timololo maleato, reazioni respiratorie e reazioni cardiache, incluso il decesso
causato da broncospasmo in pazienti con asma e, raramente, il decesso in associazione a insufficienza
cardiaca. Gli agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti
soggetti a ipoglicemia spontanea o a pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile), poiché
gli agenti betabloccanti adrenergici possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta. Tali
agenti possono mascherare anche i segni dell'ipertiroidismo e causare un peggioramento dell'angina di
Prinzmetal, dei gravi disturbi circolatori periferici e centrali ed ipotensione.
Reazioni anafilattiche
Durante il trattamento con gli agenti beta-bloccanti adrenergici, i pazienti con un’anamnesi di atopia o
di grave reazione anafilattica causata da allergeni di varia natura possono non rispondere alle dosi
usuali di adrenalina impiegate per il trattamento di reazioni anafilattiche.
Terapia concomitante
Il timololo può interagire con altri farmaci (vedere paragrafo 4.5).
L’effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono risultare
potenziati se DuoTrav viene somministrato a pazienti che stanno già assumendo un agente
betabloccante orale.
Si sconsiglia l’uso topico di due agenti beta-bloccanti adrenergici o di due prostaglandine.
Effetti oculari
Travoprost può indurre un graduale cambiamento del colore dell’iride aumentando il numero di
melanosomi (granuli di pigmento) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono
essere informati circa la possibilità di un cambiamento permanente del colore dell’iride. Il trattamento
unilaterale può portare ad eterocromia permanente. Gli effetti a lungo termine sui melanociti e
ulteriori conseguenze sono attualmente sconosciuti. Il cambio del colore dell’iride avviene lentamente
e può non essere notato per mesi o anni. Il cambio di colorazione degli occhi è stato notato
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principalmente in pazienti con iridi di colore misto, es. blu - marrone, grigio - marrone, giallomarrone e verde-marrone; è stato tuttavia osservato anche in pazienti con occhi marroni. Tipicamente,
la colorazione marrone intorno alla pupilla si diffonde concentricamente verso la zona periferica degli
occhi interessati, ma tutta o parte dell’iride finisce per tendere al marrone.
Non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell’iride dopo sospensione
della terapia.
In studi clinici controllati, è stata riportata una pigmentazione progressivamente più scura della pelle
nella zona periorbitale e/o palpebrale in associazione all’uso di travoprost.
Travoprost può indurre cambiamenti graduali nelle ciglia dello(gli) occhio(i) trattato(i); tali
cambiamenti sono stati osservati in circa metà dei pazienti durante gli studi clinici e comprendono: un
aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero di ciglia. Il meccanismo
delle variazioni a livello delle ciglia e le loro conseguenze a lungo termine sono attualmente
sconosciute.
Studi nelle scimmie hanno dimostrato che travoprost determina un leggero allargamento della fessura
palpebrale. Comunque, questo effetto non è stato osservato durante gli studi clinici ed è considerato
specie specifico.
Non c’è esperienza sull’uso di DuoTrav nelle infiammazioni oculari; né nei glaucomi neovascolari, da
chiusura d’angolo, ad angolo stretto o congenito, e solo un’esperienza limitata nelle patologie oculari
legate a disfunzioni tiroidee, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e nel glaucoma
pigmentario o pseudoesfoliativo.
Si raccomanda cautela nell’utilizzo di DuoTrav in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con una
lacerazione della capsula posteriore o con lenti in camera anteriore, o in pazienti a rischio conclamato
per l’edema maculare cistoide.
In pazienti con fattori accertati di predisposizione al rischio di irite/uveite, DuoTrav può essere
utilizzato con cautela.
DuoTrav contiene benzalconio cloruro che può causare irritazione ed è noto che può provocare lo
scolorimento di lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con lenti a contatto morbide.
Ai pazienti si dovrà comunicare di togliere le lenti a contatto prima dell'applicazione di DuoTrav e di
reinserirle 15 minuti dopo l'instillazione di DuoTrav.
DuoTrav contiene olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40, che può causare reazioni cutanee.
4.5
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione.
Esiste la possibilità di effetti additivi quali ipotensione e/o bradicardia marcata quando le gocce
oculari con timololo sono somministrate in concomitanza a calcio antagonisti orali, guanetidina o
agenti beta-bloccanti, antiaritmici, glicosidi digitalici o parasimpaticomimetici.
La reazione ipertensiva all’improvvisa eliminazione della clonidina può essere potenziata quando si
assumono beta-bloccanti.
I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemico degli antidiabetici. I beta-bloccanti possono
mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
4
4.6
Gravidanza e allattamento
Donne potenzialmente gravide/contraccezione
DuoTrav non deve essere utilizzato in donne potenzialmente gravide a meno che non stiano adottando
misure contraccettive adeguate (vedere paragrafo 5.3).
Gravidanza
Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso del travoprost collirio in donne in gravidanza. Gli studi
condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio
potenziale per gli esseri umani non è noto.
Studi epidemiologici controllati condotti con beta-bloccanti somministrati per via sistemica non hanno
mostrato effetti malformativi, tuttavia in feti e neonati sono stati osservati effetti farmacologici come
bradicardia. I dati su un numero limitato di gravidanze esposte indicano assenza di effetti indesiderati
del timololo in collirio sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato tuttavia in un caso sono stati
riportati fenomeni di bradicardia e aritmia nel feto di una donna sottoposta a trattamento con timololo
in collirio. Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo.
DuoTrav non deve essere utilizzato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Allattamento
Non è noto se il travoprost somministrato in collirio viene escreto nel latte materno umano. Studi
condotti sugli animali hanno mostrato escrezione di travoprost e metaboliti nel latte materno. Il
timololo viene escreto nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di somministrazione del
timolo in collirio, la dose calcolata di timololo assunta dal lattante non è sufficiente a produrre un
beta-blocco clinico. Si sconsiglia l’utilizzo di DuoTrav da parte di donne che allattano.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Come per tutti i colliri, un temporaneo offuscamento della visione o altri disturbi visivi possono
compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si manifesta un offuscamento
della visione dopo l’istillazione, il paziente dovrà attendere che la visione torni chiara prima di
guidare veicoli o di usare macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
In studi clinici condotti su 721 pazienti, DuoTrav è stato somministrato una volta al giorno. Non è
stato riportato alcun effetto indesiderato oftalmico o sistemico grave correlato con l'uso di DuoTrav.
L'effetto indesiderato correlato con il trattamento che è stato riportato più frequentemente è l'iperemia
oculare (15,0%). Quasi tutti i pazienti (98%) che hanno manifestato iperemia oculare non hanno
interrotto la terapia in seguito a tale evento.
I seguenti effetti indesiderati sono stati ritenuti essere correlati con il trattamento e sono stati
classificati secondo la seguente convenzione: molto comuni (≥1/10), comuni (>1/100, fino a <1/10),
non comuni (>1/1000, fino a ≤1/100), rari (>1/10.000, fino a ≤1/1000) o molto rari (≤1/10.000). In
ogni raggruppamento per frequenze, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente
d’importanza.
Alterazioni psichiatriche:
Comuni:
irritabilità
Alterazioni del sistema nervoso:
Comuni:
vertigine, cefalea
Disturbi oculari:
Molto comuni: irritazione oculare, iperemia oculare
5
Comuni:
cheratite puntata, cellule in camera anteriore, effetto Tyndall, dolore oculare,
fotofobia, edema oculare, emorragia congiuntivale, macchie corneali, fastidio oculare,
anomala sensibilità oculare, riduzione dell’acuità visiva, disturbo visivo, visione
offuscata, occhio secco, prurito oculare, congiuntivite allergica, aumento della
lacrimazione, irritazione palpebrale, eritema della palpebra, dermatite palpebrale,
astenopia, crescita delle ciglia
Non comuni:
dolore palpebrale, allergia oculare, edema congiuntivale, blefarite, edema palpebrale,
prurito palpebrale
Alterazioni del sistema vascolare:
Comuni:
battito cardiaco irregolare, aumento della pressione del sangue, riduzione della
frequenza del battito cardiaco, diminuzione della pressione del sangue
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino:
Comuni:
broncospasmo
Non comuni:
dispnea, tosse, irritazione alla gola, gocciolamento dal naso
Alterazioni del sistema epatobiliare:
Non comuni: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comuni:
orticaria, iperpigmentazione della pelle (perioculare)
Non comuni:
dermatite da contatto
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Comuni:
dolore alle estremità
Alterazioni delle vie renali e urinarie:
Non comuni: cromaturia
Disturbi generali e alterazioni del sito di somministrazione:
Non comuni: sete
Travoprost: Ulteriori effetti indesiderati correlati al il trattamento riportati in studi clinici con terapia
concomitante (travoprost e timololo) o con monoterapia con travoprost, o eventi postmarketing
riportati nel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto di travoprost che non sono stati registrati con
l'uso di DuoTrav comprendono gli effetti indesiderati sotto riportati e presentati in ordine decrescente
di importanza all’interno di ciascuna classe sistemico organica (SOC) (Corpo):
Disturbi oculari:
edema maculare, uveite, irite, disturbi congiuntivali, congiuntivite, follicoli
congiuntivali, formazione di croste sul margine palpebrale,
iperpigmentazione dell’iride
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino:
asma
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: desquamazione della cute
Timololo: Ulteriori effetti indesiderati correlati al trattamento riportati in studi clinici con terapia
concomitante (travoprost e timololo) o monoterapia con timololo, o eventi riportati nel Riassunto
delle Caratteristiche del Prodotto di timololo che non sono stati riportati con l'uso di DuoTrav
comprendono i seguenti presentati in ordine decrescente di importanza all’interno di ciascuna classe
sistemico organica (SOC) (Corpo):
6
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia
Disturbi psichiatrici:
depressione
Alterazioni del sistema nervoso:
Disturbi oculari:
episodio cerebrovascolare, ischemia cerebrale, sincope,
miastenia grave, parestesia
disturbo corneale, diplopia, congiuntivite, ptosi palpebrale
Alterazioni cardiache: arresto cardiaco, aritmia, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare,
palpitazioni
Alterazione dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino:
Alterazione dell’apparato gastrointestinale:
diarrea, nausea
Alterazione della cute e del tessuto sottocutaneo:
eruzione cutanea, alopecia,
Disordini generali e alterazione del sito di somministrazione:
4.9
insufficienza respiratoria,
congestione nasale
dolori al torace, astenia
Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio di DuoTrav, il trattamento deve essere sintomatico. Il timololo non si
dializza con facilità.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà Farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Oftalmologici – preparati antiglaucoma e miotici – sostanze beta -bloccanti – timololo, associazioni.
Codice ATC: S01ED51
Meccanismo d'azione
DuoTrav contiene due principi attivi: travoprost e timololo maleato. Questi due componenti riducono
la pressione intraoculare con meccanismi d’azione complementari e l’effetto combinato risulta in una
riduzione della pressione intraoculare maggiore rispetto a quella indotta dai componenti somministrati
singolarmente.
Travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista completo altamente selettivo e con
un’alta affinità per il recettore FP delle prostaglandine, e riduce la pressione intraoculare aumentando
il deflusso dell’umore acqueo attraverso il trabecolato e la via uveosclerale. La riduzione della
pressione intraoculare nell'uomo inizia entro due ore circa dalla somministrazione e l'effetto massimo
è raggiunto dopo 12 ore. Una riduzione significativa della pressione intraoculare può essere
mantenuta per periodi superiori alle 24 ore con una dose singola.
Il timololo è un agente bloccante adrenergico non selettivo che non ha attività simpaticomimetica
intrinseca, sedativa diretta a livello del miocardio o stabilizzante di membrana. Studi di tonografia e
fluorofotometria sull'uomo indicano che la sua azione predominante è correlata con una riduzione
della formazione di umore acqueo e un leggero aumento della facilità di deflusso.
Farmacologia secondaria
Travoprost ha aumentato in misura significativa il flusso sanguigno alla testa del nervo ottico nei
conigli dopo 7 giorni di somministrazione oculare topica (1,4 microgrammi, una volta al giorno).
7
Effetti farmacodinamici
Effetti clinici
In uno studio clinico controllato della durata di dodici mesi, in pazienti affetti da glaucoma ad angolo
aperto o ipertensione oculare con un valore basale medio di PIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la
riduzione media della pressione intraoculare di DuoTrav somministrato una volta al giorno al mattino,
è risultata compresa tra 8 e 10 mmHg. La non inferiorità di DuoTrav confrontato con latanoprost
50 microgrammi/ml + timololo 5 mg/ml nella riduzione della pressione intraoculare media è stata
dimostrata a tutti i tempi in tutte le visite.
In uno studio clinico controllato della durata di tre mesi in pazienti affetti da glaucoma ad angolo
aperto o ipertensione oculare con un valore basale medio di PIO compreso tra 27 e 30 mmHg, la
riduzione media della pressione intraoculare di DuoTrav somministrato una volta al giorno al mattino,
è risultata compresa tra 9 e 12 mmHg e fino a 2 mmHg superiore rispetto a quella di travoprost
40 microgrammi/ml somministrato una volta al giorno alla sera e da 2 a 3 mmHg superiore a quella di
timololo 5 mg/ml somministrato due volte al giorno. Rispetto al travoprost, in tutte le visite effettuate
nel corso dello studio, è stata osservata una riduzione statisticamente superiore della pressione
intraoculare media al mattino (8 del mattino – 24 ore dopo l'ultima dose di DuoTrav).
In due studi clinici controllati della durata di tre mesi in pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto
o ipertensione oculare con un valore basale medio di pressione intraoculare compreso tra 23 e
26 mmHg, la riduzione della pressione intraoculare media di DuoTrav somministrato una volta al
giorno al mattino, è risultata compresa tra 7 e 9 mmHg. Le riduzioni della pressione intraoculare
media non erano inferiori, sebbene numericamente minori, rispetto a quelle ottenute con terapia
concomitante con travoprost 40 microgrammi/ml somministrato una volta al giorno alla sera e di
timololo 5 mg/ml somministrato una volta al giorno al mattino.
I criteri di inclusione adottati erano comuni in tutti gli studi, ad esclusione del criterio relativo al
valore di PIO d’ingresso ed alla risposta a precedenti terapie per la riduzione della PIO. Lo sviluppo
clinico di DuoTrav ha incluso sia pazienti non sottoposti a terapia che in terapia. Non è stato inserita
tra i criteri d’inclusione l’insufficiente risposta alla monoterapia.
I dati esistenti indicano che la somministrazione al mattino o alla sera ha la stessa efficacia in termini
di riduzione della pressione intraoculare. Nel prescrivere una dose al mattino piuttosto che alla sera si
deve tenere conto della praticità per il paziente nonché della sua probabilità di adesione al trattamento.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Travoprost e timololo vengono assorbiti attraverso la cornea. Travoprost è un profarmaco che subisce
una rapida idrolisi dell'estere nella cornea per ottenere l'acido libero attivo. Dopo la somministrazione
di una dose al giorno di DuoTrav per 3 giorni, in soggetti sani (N = 15), l'acido libero di travoprost
non era quantificabile nei campioni di plasma prelevati dalla maggioranza dei soggetti (80%) e non
era rilevabile in nessun campione un'ora dopo il dosaggio. Quando misurabili (≥ 0,01 ng/ml, il limite
di quantificazione dell'analisi), le concentrazioni erano comprese tra 0,011 e 0,020 ng/ml. Allo stato
stazionario il Cmax medio del timolo era pari a 0,692 ng/ml e il Tmax era circa 1 ora dopo la
somministrazione della dose singola giornaliera di DuoTrav.
Distribuzione:
L'acido libero di travoprost può essere misurato nell'umore acqueo degli animali durante le prime ore
e nel plasma umano solo durante la prima ora dopo la somministrazione oculare di DuoTrav. Il
timololo può essere misurato nell'umore acqueo umano dopo la somministrazione oculare di timololo
e nel plasma fino a 12 ore dopo la somministrazione oculare di DuoTrav.
Metabolismo
Il metabolismo è la principale via di eliminazione sia di travoprost che dell'acido libero attivo. Le vie
metaboliche sistemiche sono parallele a quelle delle prostaglandine endogene F2α che sono
8
caratterizzate dalla riduzione del doppio legame 13 - 14, dall’ossidazione dell’idrossile in posizione
15 e dalle scissioni β-ossidative della parte superiore della catena laterale.
Timololo viene metabolizzato per due vie. Una via produce una catena laterale etanolamminica
sull'anello tiadiazolico e l'altra genera una catena laterale etanolica sull’atomo di azoto della morfolina
ed una seconda catena laterale simile con un gruppo carbonile adiacente all'azoto. Il t1/2 del timololo
nel plasma è 4 ore dopo la somministrazione oculare di DuoTrav.
Escrezione
L'acido libero di Travoprost e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente dai reni. Un
quantitativo inferiore al 2% di una dose oculare di travoprost è stato ritrovato nelle urine sotto forma
di acido libero. Il timololo e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente dai reni. Circa il 20% di
una dose di timololo viene escreta non modificata nelle urine e il resto viene escreto nelle urine sotto
forma di metaboliti.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nelle scimmie, è stato dimostrato che la somministrazione di DuoTrav due volte al giorno induce un
incremento della fessura palpebrale ed un aumento della pigmentazione dell'iride simili a quelli
osservati con la somministrazione oculare di prostanoidi.
Travoprost
La somministrazione oculare topica di travoprost nelle scimmie a concentrazioni fino a 0,012%
nell'occhio destro, due volte al giorno per un anno, non ha prodotto alcun risultato in termini di
tossicità sistemica.
Studi sulla tossicità riproduttiva con travoprost sono stati effettuati su ratti, topi e conigli per via
sistemica. Le conclusioni mostrano una correlazione tra l'attività agonista del recettore FP nell'utero e
mortalità embrionale precoce, perdita dopo l'impianto, fetotossicità. In femmine di ratto gravide, la
somministrazione sistemica di travoprost a dosi superiori a 200 volte la dose clinica durante il periodo
di organogenesi, ha comportato un aumento dell'incidenza di malformazioni. Bassi livelli di
radioattività sono stati misurati nel fluido amniotico e nei tessuti fetali di femmine di ratto gravide a
cui è stato somministrato 3H-travoprost. Studi sulla riproduzione e sullo sviluppo hanno dimostrato un
effetto marcato sulla perdita del feto con una frequenza elevata osservata nei ratti e nei topi
(180 pg/ml e 30 pg/ml di plasma, rispettivamente) a esposizioni da 1,2 a 6 volte l'esposizione clinica
(fino a 25 pg/ml).
Timololo
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo dovuti all'uso di timololo sulla base di studi
convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale
cancerogeno. Studi di tossicità riproduttiva con timololo hanno mostrato un ritardo dell'ossificazione
fetale in ratti senza alcun effetto avverso sullo sviluppo postnatale (7000 volte la dose clinica) e un
aumento di riassorbimenti fetali nei conigli (14000 volte la dose clinica).
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli Eccipienti
Benzalconio cloruro
Mannitolo
Trometamolo
Olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (HC0-40)
Acido borico
Disodio edetato
Acido cloridrico (per la regolazione del pH)
Acqua depurata
9
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Flacone ovale da 2,5 ml con erogatore e tappo a vite, tutto fornito in un involucro in polipropilene.
Confezioni contenenti 1, 3 o 6 flaconi.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts HP2 7UD
Regno Unito.
8.
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI)
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
9.
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO.
10
ALLEGATO II
A.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE
IN COMMERCIO
11
A.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
S.A. Alcon Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgio
B.
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
•
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE
AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
•
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED
EFFICACE DEL MEDICINALE
Non pertinente.
•
ALTRE CONDIZIONI
Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve assicurare l’istituzione ed il
funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima della commercializzazione del prodotto.
Come previsto dalla linea guida del CHMP sul Sistema di Gestione del Rischio di farmaci per uso
umano deve essere fornito un aggiornamento del sistema di gestione del Rischio.
12
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
13
A. ETICHETTATURA
14
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CARTONE PER FLACONE SINGOLO da 2,5 ml + CARTONE PER 3 FLACONI da 2,5 ml +
CARTONE PER 6 FLACONI da 2,5 ml
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
DuoTrav 40 microgrammi/ml + 5 mg/ml collirio, soluzione
Travoprost/Timololo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml di soluzione contiene 40 microgrammi di travoprost e 5 mg di timololo (come timololo maleato)
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Benzalconio cloruro, mannitolo, trometamolo, olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (HCO-40),
acido borido, disodio edetato, acido cloridrico (per la regolazione del pH), acqua depurata.
Per ulteriori dettagli vedere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Collirio, soluzione;
1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Per uso oftalmico. Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI
DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.:
Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.
Apertura:
15
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way
Hemel Hempstead
Herts, HP2 7UD
Regno Unito.
12.
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/0/00/000/001 1 x 2,5 ml
EU/0/00/000/02 3 x 2,5 ml
EU/0/00/000/03 6 x 2,5 ml
13.
NUMERO DI LOTTO
Lot:
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L'USO
16
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Nome di fantasia approvato.
DuoTrav
16
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
ETICHETTA FLACONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
DuoTrav 40 microgrammi/ml + 5 mg/ml collirio, soluzione.
Travoprost/timololo
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
Per ulteriori informazioni sollevare l'etichetta in corrispondenza della freccia
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.:
Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.
Apertura:
4.
NUMERO DI LOTTO
Lot :
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
2,5 ml
6
ALTRO
17
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
INVOLUCRO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
DuoTrav 40 microgrammi/ml + 5 mg/ml collirio soluzione
Travoprost/timololo
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.:
Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lot :
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
2,5 ml
6
ALTRO
18
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
19
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
DuoTrav 40 microgrammi/ml + 5 mg/ml collirio, soluzione
travoprost/timololo
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Se, dopo averlo letto, ha ancora
dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per altri
individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
1.
A CHE COSA SERVE DuoTrav
Il collirio soluzione DuoTrav viene utilizzato per il trattamento di livelli elevati di pressione
oculare. Tali livelli di pressione possono condurre ad una patologia denominata glaucoma.
Pressione oculare elevata. Gli occhi contengono un liquido limpido, acquoso che nutre l’interno
dell'occhio. Man mano che il liquido fuoriesce, l'occhio produce continuamente altro liquido. Se
l'occhio si riempie di liquido più velocemente di quanto si svuoti, la pressione cresce all’interno
dell'occhio. Se aumenta troppo, può danneggiare la vista.
DuoTrav è un’associazione di trattamenti per il glaucoma. Travoprost è un analogo della
prostaglandina il cui meccanismo d'azione consiste nell'aumentare il deflusso di liquido riducendo la
pressione nell’occhio. Timololo è un beta-bloccante il cui meccanismo d'azione consiste nel ridurre la
produzione di liquido all'interno dell'occhio. I due principi attivi agiscono contemporaneamente al
fine di ridurre la pressione all'interno dell'occhio.
2.
PRIMA DI USARE DUOTRAV
Non usi DuoTrav:
•
Se è allergico a travoprost, alle prostaglandine, al timololo, ai beta-bloccanti o ad uno qualsiasi
degli eccipienti di DuoTrav.
•
in caso di problemi alle vie respiratorie come asma, bronchite o altri tipi di problemi
respiratori
•
in caso di febbre da fieno grave
•
in caso di battiti cardiaci rallentati, insufficienza cardiaca o disturbi del ritmo cardiaco
•
in caso di opacizzazione della superficie trasparente oculare.
Chieda al suo medico se lei è soggetto ad una di queste condizioni.
Faccia particolare attenzione
•
DuoTrav può causare difficoltà respiratoria o affanno. Se, durante l'utilizzo di DuoTrav, è
preoccupato per le alterazioni del suo ritmo respiratorio, consulti immediatamente il medico.
•
Se dovesse manifestarsi una qualsiasi reazione allergica grave durante l'utilizzo di DuoTrav,
qualunque sia la causa, il trattamento a base di adrenalina potrebbe risultare non sufficientemente
20
efficace. Pertanto, nel caso venga sottoposto a qualsiasi altro trattamento, comunichi all’operatore
sanitario che sta assumendo DuoTrav.
•
Se soffre di angina, problemi circolatori o bassa pressione sanguigna Duotrav può aggravare
queste patologie. Se, è preoccupato per qualsiasi alterazione di uno di questi sintomi, consulti
immediatamente il medico.
•
Se è affetto da diabete. DuoTrav può mascherare i sintomi di basso livello di zucchero nel
sangue (ipoglicemia) come debolezza e vertigini, pertanto lo utilizzi con cura.
•
Se ha meno di 18 anni. DuoTrav non deve essere utilizzato in soggetti al di sotto dei 18 anni
d’età.
•
DuoTrav può cambiare il colore della sua iride (la parte colorata dell'occhio). Questo
cambiamento potrebbe essere permanente.
•
DuoTrav può aumentare la lunghezza, lo spessore, il colore e/o il numero delle sue ciglia e può
causare un’insolita crescita di peli sulle sue palpebre.
Uso con altri medicinali
DuoTrav può interagire con altri medicinali che lei sta assumendo, compresi altri colliri per il
trattamento di glaucoma. Informi il medico se sta assumendo o ha intenzione di assumere medicinali
per ridurre la pressione sanguigna, farmaci per il cuore, o medicinali per il trattamento del diabete. Si
ricordi di menzionare anche i farmaci da banco che ha comprato senza ricetta medica.
Gravidanza e allattamento
Non usi DuoTrav in caso di gravidanza. Se esiste la possibilità di rimanere incinta, mentre utilizza
questo farmaco dovrà adottare un’adeguata contraccezione.
In caso di allattamento DuoTrav può essere escreto nel latte.
Chieda consiglio al medico prima di assumere qualsiasi medicinale.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Potrebbe avere un offuscamento della vista per un certo periodo dopo l’uso di DuoTrav.
Non guidi o usi macchinari fino alla scomparsa di tali sintomi.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di DuoTrav
• Se porta lenti a contatto morbide. Non usi il collirio mentre porta le sue lenti.
Aspetti 15 minuti dopo aver usato il collirio prima di rimettere le lenti. Un conservante contenuto
in DuoTrav (Benzalconio cloruro) può scolorire le lenti a contatto morbide.
• DuoTrav contiene olio di ricino idrogenato, che può causare reazioni cutanee.
3.
COME USARE DUOTRAV
Usi sempre DuoTrav seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi deve consultare il
medico o il farmacista.
Dosaggio normale
Adulti: 1 goccia nell'occhio/negli occhi una volta al giorno - al mattino o alla sera. Assuma la dose
ogni giorno alla stessa ora.
21
Utilizzi DuoTrav in entrambi gli occhi solo su prescrizione del medico. Utilizzi il farmaco per il
periodo di tempo che le consiglia il suo medico.
DuoTrav può essere usato solamente come collirio.
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Immediatamente prima di usare il flacone per la prima volta, strappi l’involucro protettivo
esterno e tolga il flacone (figura 1) e scriva la data di apertura del flacone nello spazio apposito
sull’etichetta
Prenda il flacone di DuoTrav e uno specchio
Si lavi le mani
Sviti il tappo
Prenda in mano il flacone, tra il pollice e le altre dita, e lo tenga rivolto verso il basso
Pieghi indietro la testa. Abbassi la palpebra inferiore con un dito pulito, così da formare una
“tasca” tra la palpebra e l’occhio. La goccia andrà inserita lì.(figura 2)
Tenga la punta del flacone vicino all’occhio. Può essere utile usare lo specchio
Non tocchi l’occhio o la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con la punta del
flacone. Potrebbe infettare il collirio
Prema delicatamente il flacone per far fuoriuscire una goccia di DuoTrav per volta. (figura 3)
Dopo aver usato DuoTrav, prema un dito all’angolo dell’occhio, vicino al naso (figura 4).
Questo aiuta ad impedire che DuoTrav si distribuisca nel resto del corpo
Se deve mettere il collirio in entrambi gli occhi, ripeta i passaggi per l’altro occhio
Riavviti il tappo immediatamente dopo l’uso
Usare un solo flacone alla volta. Non aprire l’involucro protettivo esterno fino al momento di
usare il flacone.
Volti la pagina per ulteriori informazioni
Quanto usarne
< vedere lato 1
Se una goccia non entra nell'occhio, riprovi.
Se assume più DuoTrav di quanto deve, lo allontani risciacquando con acqua tiepida. Non assuma
altre gocce fino al momento previsto per la successiva somministrazione.
Se dimentica di assumere DuoTrav, prosegua il trattamento con la dose successiva programmata.
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. La dose non dovrà essere
superiore ad una goccia al giorno per occhio/occhi malato/malati.
Se interrompe l'assunzione di DuoTrav senza averne parlato con il medico la pressione nell'occhio
sarà incontrollata, ciò può comportare la perdita della vista.
Se sta usando altri colliri, lasci passare almeno 5 minuti tra l'instillazione di DuoTrav e quella degli
altri colliri.
22
Se ha altri dubbi sull'uso di questo farmaco, si rivolga al medico o al farmacista.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, DuoTrav può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Generalmente può continuare ad assumere le gocce, a meno che gli effetti riscontrati non siano
gravi. Se è preoccupato, si rivolga al medico o al farmacista. Non interrompa l’assunzione di DuoTrav
senza averne parlato con il medico.
Effetti indesiderati molto comuni
Questi possono insorgere fino in 15 persone su 100.
irritazione oculare, arrossamento dell'occhio.
Effetti indesiderati comuni
Uno o più di questi effetti possono insorgere fino in 10 persone su 100.
Effetti nell'occhio: infiammazione all’interno dell’occhio; dolore e gonfiore oculare; sensibilità alla
luce, sanguinamento congiuntivale; visione offuscata; occhio secco; prurito oculare, allergia
oculare; aumento della lacrimazione; irritazione, prurito, arrossamento, dolore e edema della
palpebra; occhio affaticato, aumento della crescita o del numero delle ciglia,
Effetti nel corpo: irritabilità, vertigini, cefalea, battito cardiaco rallentato o irregolare, aumento o
riduzione della pressione sanguigna, respiro corto, orticaria, iscurimento della pelle intorno agli occhi,
dolore alle mani ed ai piedi
Effetti indesiderati non comuni
Uno o più di questi effetti possono insorgere fino in 1 persona su 100
Effetti sull'occhio: edema congiuntivale
Effetti su altre parti del corpo: tosse, irritazione alla gola, gocciolamento rinofaringeo, esami epatici
del sangue alterati, infiammazione cutanea e prurito, urina colorata, sete.
Altri effetti indesiderati che sono stati precedentemente riportati con pazienti che utilizzavano colliri
contenenti travoprost o timololo che non sono stati riferiti con DuoTrav, includono:
Effetti nell’occhio: visione doppia, formazione di croste sulla palpebra, palpera curva, cambio del
colore dell’iride.
Effetti nel corpo: arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, dolore al petto, stroke, riduzione del flusso
sanguigno al cervello, svenimento, bassi livelli di zucchero nel sangue, depressione, affaticamento
generale, sensazione di intorpidimento o formicolio, diarrea, nausea, desquamazione della pelle,
eruzioni cutanee, naso chiuso, perdita dei capelli.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
23
5.
COME CONSERVARE DUOTRAV
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usare il collirio dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione e sul flacone (indicata
con “Scad.”). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.
Per impedire infezioni, deve eliminare il flacone 4 settimane dopo la prima apertura e deve
iniziare un nuovo flacone. Scriva la data di apertura nell'apposito spazio sull'etichetta e sulla
confezione.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene DuoTrav
I principi attivi sono travoprost 40 microgrammi/ml e timololo 5 mg/ml.
Gli eccipienti sono: Benzalconio cloruro, mannitolo, trometamolo, olio di ricino poliossidrilato
idrogenato 40 (HCO-40), acido borico, disodio edetato, acido cloridrico (per la regolazione del pH),
acqua depurata.
Per mantenere i normali livelli di acidità (livelli di pH) si aggiungono piccole quantità di acido
cloridrico.
Descrizione dell’aspetto di DuoTrav e contenuto della confezione
DuoTrav è un liquido (una soluzione limpida, incolore) fornito in una confezione contenente un
flacone di plastica da 2,5 ml con tappo a vite oppure in una confezione contenente tre o sei flaconi di
plastica da 2,5 ml con tappi a vite. Ciascun flacone è inserito in un involucro. È possibile che non
tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Alcon Laboratories (UK) Ltd.,
Boundary Way,
Hemel Hempstead,
Herts HP2 7UD,
Regno Unito.
Produttore
S.A. Alcon - Couvreur N.V.,
Rijksweg 14,
B - 2870 Puurs,
Belgio.
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Per ulteriori informazioni su DuoTrav, contatti l’ufficio Alcon locale.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
SA Alcon-Couvreur NV
+ 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)
Lietuva
Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė
+ 370 5 2 314 756
Česká republika
Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o.
+ 420-225 377 300
Magyarorszag
Alcon Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd
+ 36-1-463-9080
Danmark
Alcon Danmark A/S
+ 45 3636 3434
Nederland
Alcon Nederland BV
+ 31 (0) 183 654321
Deutschland
Alcon Pharma GmbH
+ 49 (0)761 1304-0
Norge
Alcon Norge AS
+ 47 67 81 79 00
Ελλάδα
Κύπρος
Άλκον Λαµποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ
+ 30 210 68 00 811 (Ελλάδα)
Österreich
Alcon Ophthalmika GmbH
+ 43 (0)1 596 69 70
Eesti
Alcon Eesti
+ 372 6262 170
Polska
Alcon Polska Sp. z o.o.
+ 48 22 820 3450
España
Alcon Cusí, S.A.
+ 34 93 497 7000
Portugal
Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos
Oftalmológicos, Lda.
+ 351 214 400 330
France
Laboratoires Alcon
+ 33 (0)1 47 10 47 10
Slovenija
Alcon Pharmaceuticals, Podružnica v Ljubljani
+ 386 1 422 5280
Ireland
Malta
United Kingdom
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
+ 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)
Slovenská Republika
Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz
+ 421 2 5441 0378
Island
K. Pétursson ehf.
+ 354 – 567 3730
Suomi/Finland
Alcon Finland Oy
+ 358 (0)9 8520 2260
Italia
Alcon Italia S.p.A.
+ 39 02 81803.1
Sverige
Alcon Sverige AB
+ 46 (0)8 634 40 00
E-post:[email protected]
Latvija
Alcon Pharmaceuticals Ltd
+ 371 7 321 121
Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il XXXXX.
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