romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 I N Pagina VII D I C E Introduzione XI Capitolo 1 La malattia Calogero Caruso e Giuseppina Candore 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Introduzione L’omeostasi Cenni storici Il concetto di evoluzione Cause prossime e cause remote Conclusioni 1 2 3 3 4 6 Capitolo 2 La risposta immune naturale e specifica: cellule e tessuti del sistema immune Calogero Caruso e Federico Licastro 2.1 2.2 L’immunità innata L’importanza delle barriere I recettori del sistema immunitario innato La risposta infiammatoria Le cellule dell’infiammazione Le risposte di fase acuta Significato biologico delle risposte di fase acuta La risoluzione e la cronicizzazione L’immunità specifica o clonotipica 9 11 12 14 19 20 21 22 23 Capitolo 3 Citochine Giuseppina Colonna Romano e Alessandra Aquino 3.1 3.2 Caratteristiche generali delle citochine Classificazione delle citochine Citochine che regolano l’immunità innata e l’immunoflogosi Citochine che regolano l’immunità specifica Citochine ematopoietiche Citochine che regolano la migrazione cellulare (chemochine) 29 32 32 35 36 37 romane_PATOLOGIA ok VIII 25-10-2006 14:13 Pagina VIII INDICE ISBN 88-408-1364-0 Capitolo 4 Chemiotassi e molecole di adesione Elisa Porcellini e Federico Licastro 4.1 4.2 4.3 La chemiotassi Le molecole di adesione Le sostanze chemiotattiche 41 42 45 Capitolo 5 Antigeni, anticorpi, TCR Giuseppina Colonna Romano e Alessandra Aquino 5.1 5.2 Caratteristiche generali degli antigeni Riconoscimento degli antigeni Riconoscimento degli antigeni da parte dei linfociti B Struttura e funzioni degli anticorpi Riconoscimento degli antigeni da parte dei linfociti T Genetica 47 49 49 50 55 56 Capitolo 6 Il complemento Elisa Porcellini e Federico Licastro 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 Attivazione del complemento attraverso la via classica La formazione del complesso di attacco alla membrana Attivazione del complemento attraverso la via alternativa Attivazione del complemento attraverso la via lectinica Le anafilotosine I meccanismi di controllo del sistema del complemento Deficit di molecole del complemento 62 64 65 66 66 67 69 Capitolo 7 Gruppi sanguigni e sistema HLA Giuseppina Colonna Romano e Matteo Bulati 7.1 7.2 I gruppi sanguigni Il sistema AB0 Il sistema Rh Incompatibilità materno fetale Il sistema HLA HLA e malattie 71 72 74 75 75 romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 Pagina IX ISBN 88-408-1364-0 INDICE IX Capitolo 8 Linfociti Giuseppina Colonna Romano e Matteo Bulati 8.1 8.2 Introduzione Ontogenesi dei linfociti Classi di linfociti Linfociti T Linfociti Natural Killer Linfociti B Fasi della risposta immune 83 84 87 87 91 92 93 Capitolo 9 Reazioni infiammatorie acute e croniche Giuseppina Candore e Florinda Listì 9.1 9.2 Infiammazione acuta Cambiamenti vascolari Eventi cellulari Le molecole di adesione La chemiotassi La fagocitosi e l’attivazione dei neutrofili I mediatori chimici Mediatori plasmatici Mediatori cellulari L’evoluzione dell’infiammazione acuta Infiammazione cronica Infiammazione granulomatosa 96 96 97 98 100 100 101 101 104 106 106 107 Capitolo 10 Reazioni immunopatogene Martina Chiappelli e Federico Licastro 10.1 L’ipersensibilità di tipo I Allergeni Gli anticorpi IgE Le cellule granulose basofile I mediatori della reazione di ipersensibilità di tipo I Predisposizione alle allergie 10.2 L’ipersensibilità di tipo II 10.3 L’ipersensibilità di tipo III 10.4 L’ipersensibilità di tipo IV 10.5 L’ipersensibilità di tipo V 112 113 114 115 115 116 119 120 122 124 romane_PATOLOGIA ok X 25-10-2006 14:13 Pagina X INDICE ISBN 88-408-1364-0 Capitolo 11 Autoimmunità Federico Licastro 11.1 Risposte immunitarie, antigeni autologhi e malattie autoimmuni 11.2 La suscettibilità alle malattie autoimmuni e fattori genetici: i geni HLA 11.3 Gli auto-anticorpi e le cellule T autoreattive causano danno ai tessuti 11.4 Fattori ambientali e suscettibilità individuale alle malattie autoimmuni 11.5 Il danno ai tessuti può essere provocato mediante trasferimento adottivo 11.6 Meccanismi che interferiscono con la delezione clonale o anergia verso gli autoantigeni 11.7 La co-stimolazione e l’antigene autologo 11.8 Autoimmunità e infezioni 128 129 131 134 134 135 137 138 Capitolo 12 Febbre e altre reazioni infiammatorie sistemiche Giuseppina Candore, Mariangela Russo e Valentina Orlando 12.1 La febbre Temperatura corporea normale e sua regolazione Regolazione della temperatura nella febbre (set point) Pirogeni Decorso e tipi di febbre Significato adattativo della febbre Trattamento della febbre Le ipertermie 12.2 Altri effetti centrali delle citochine proinfiammatorie Le risposte di fase acuta Leucocitosi e formula leucocitaria Lo shock settico o endotossinico 141 142 143 144 145 148 149 149 150 151 155 155 Capitolo 13 Cicatrizzazione e guarigione delle ferite Giuseppina Candore e Maria Paola Grimaldi 13.1 Riparazione delle ferite dermo-epidermiche 13.2 Riparazione delle fratture ossee 157 160 romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 Pagina XI ISBN 88-408-1364-0 INDICE 13.3 Piaghe da decubito 13.4 I processi riparativi come causa di malattia 161 162 Capitolo 14 Parametri immunologici e infiammatori in patologia Domenico Lio 14.1 Velocità di eritrosedimentazione (VES) Proteina C reattiva 14.2 Esami di laboratorio nelle patologie autoimmuni Malattie autoimmuni tiroidee Malattie autoimmuni sistemiche 166 167 168 169 170 Capitolo 15 Il ciclo cellulare. Iperplasia, ipertrofia e atrofia Giuseppina Candore e Carmela Rita Balistreri 15.1 Il ciclo cellulare Controllo del ciclo cellulare 15.2 Iperplasia, ipertrofia e atrofia 175 176 180 Capitolo 16 Caratteristiche generali delle cellule neoplastiche. Classificazione dei tumori Calogero Caruso e Daniele Di Carlo 16.1 Caratteristiche generali delle cellule neoplastiche Il concetto di tumore La cancerogenesi Tumori benigni e maligni 16.2 Classificazione dei tumori Tumori benigni Tumori maligni Tumori misti Stadiazione dei tumori 183 183 184 185 189 189 190 190 191 Capitolo 17 Epidemiologia dei tumori umani Giancarlo Vecchio 17.1 Concetti generali di epidemiologia dei tumori umani 195 XI romane_PATOLOGIA ok XII 25-10-2006 14:13 Pagina XII INDICE ISBN 88-408-1364-0 Definizione di prevalenza e incidenza Generazione di ipotesi sulle cause dei tumori umani Metodi per la valutazione del rischio oncogeno 17.2 Epidemiologia descrittiva dei tumori umani Influenza del sesso su incidenza e mortalità per tumore Andamento della mortalità per tumore nel mondo occidentale Distribuzione geografica dei tumori Distribuzione dei tumori a seconda dell’età 17.3 Fattori ambientali e tumori Tabacco Alcol Fattori alimentari Esposizioni occupazionali che influenzano il rischio di tumori 17.4 Fattori di rischio per alcuni specifici tipi di tumori Cancro della mammella Melanoma Cancro polmonare 195 195 196 198 198 199 199 200 201 202 203 204 204 205 205 207 211 Capitolo 18 Agenti cancerogeni e cancerogenesi Calogero Caruso e Sonya Vasto 18.1 Cancerogenesi chimica 18.2 Cancerogenesi fisica Sorgenti di radiazioni a bassa frequenza Sorgenti di radiazioni ad alta frequenza Esposizione alle basse frequenze Esposizione alle alte frequenze Esposizione a sorgenti di radiazioni infrarosse (IR) Esposizione a sorgenti di radiazioni ultraviolette (UV) Esposizione a sorgenti di radiazioni ionizzanti 18.3 Cancerogenesi biologica Virus oncogeni a DNA Papillomavirus umano Virus di Epstein-Barr Virus dell’epatite B Virus oncogeni a RNA Altri cancerogeni biologici Infezione da Helicobacter pylori Dieta e cancro 214 216 217 217 218 219 219 220 220 221 222 222 222 223 223 224 224 224 romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 Pagina XIII ISBN 88-408-1364-0 INDICE Capitolo 19 Oncogeni e geni oncosoppressori Giancarlo Vecchio 19.1 Oncogeni Cenni storici Funzioni dei proto-oncogeni Fattori di crescita e recettori Componenti citoplasmatici e nucleari presenti lungo il percorso del signaling cellulare Geni implicati nel controllo dell’apoptosi e del ciclo cellulare Mutazioni che trasformano i proto-oncogeni in oncogeni Struttura degli oncogeni 19.2 Geni oncosoppressori Il gene Rb Il gene p53 Altri geni oncosoppressori Importanza dei geni oncosoppressori in patologia umana Conclusioni 225 226 227 229 231 233 233 235 236 237 238 239 241 242 Capitolo 20 Le metastasi Calogero Caruso, Sonya Vasto e Daniele Di Carlo 20.1 La metastasi tumorale 20.2 Modalità di diffusione metastatica Disseminazione per via ematica Disseminazione per via linfatica Disseminazione per via transcelomatica Disseminazione per via subaracnoidea Disseminazione per via canalicolare 245 247 247 249 249 250 250 Capitolo 21 Immunologia dei tumori Pier-Luigi Lollini 21.1 Immunologia dei tumori 21.2 Immunosorveglianza 21.3 Antigeni tumorali 21.4 Scarsa immunogenicità dei tumori 21.5 Principi di immunoterapia dei tumori 251 253 253 255 256 XIII romane_PATOLOGIA ok XIV 25-10-2006 14:13 Pagina XIV INDICE 21.6 Anticorpi monoclonali 21.7 Citochine 21.8 Vaccini antitumorali ISBN 88-408-1364-0 257 258 258 Capitolo 22 Marcatori tumorali Massimiliano Corsi 22.1 Marcatori proteici CEA (antigene carcinoembrionario) CA 19-9 Alfa-fetoproteina (AFP) Gonadotropina corionica (hGC) CA 125 Antigene prostatico specifico (PSA) CA 15-3 HER-2/neu 22.2 Enzimi come marcatori tumorali Fosfatasi alcalina Enolasi neurone specifica 22.3 Conclusioni 262 262 262 263 263 263 264 264 265 265 265 265 265 Capitolo 23 Fisiopatologia del sistema cardiovascolare e del sangue Calogero Caruso, Daniele Di Carlo e Vito Ditta 23.1 Fisiopatologia del sistema cardiovascolare Iperemia Ischemia Trombosi Embolia Infarto Lo shock L’aterosclerosi Fisiopatologia del cuore L’emostasi 23.2 Fisiopatologia del sangue Anemia sideropriva Talassemie Anemia delle malattie croniche Anemia megaloblastica 270 270 270 270 271 272 272 273 276 281 283 288 289 290 290 romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 Pagina XV ISBN 88-408-1364-0 Anemie emolitiche da difetto intraglobulare della membrana eritrocitaria: sferocitosi ereditaria Anemie emolitiche da difetto enzimatico Anemia drepanocitica Anemie emolitiche autoimmuni Policitemia e poliglobulia INDICE 291 292 294 294 295 Capitolo 24 Fisiopatologia del rene e dei polmoni Calogero Caruso, Irene Cuppari e Anna Maria Campagna 24.1 Il rene Meccanismi patogenetici di danno glomerulare Sindrome nefritica Sindrome nefrosica Insufficienza renale acuta Insufficienza renale cronica Regolazione dell’equilibrio idroelettrolitico 24.2 L’apparato respiratorio Equilibrio acido base: il ruolo del polmone e del rene Iperventilazione Ipoventilazione Controllo volontario della respirazione Patologia dell’apparato respiratorio Insufficienza respiratoria Broncopneumopatia cronica ostruttiva 297 297 298 299 300 302 305 307 308 310 310 310 310 313 314 Capitolo 25 Fisiopatologia dell’apparato endocrino Calogero Caruso e Anna Maria Campagna 25.1 Introduzione Classificazione degli ormoni Sistemi di regolazione Meccanismi patogenetici delle malattie endocrine 25.2 Ipofisi Adenomi ipofisari Ipopituitarismo Diabete insipido 25.3 Tiroide Ipertiroidismo 317 318 319 321 321 321 323 323 324 325 XV romane_PATOLOGIA ok XVI 25-10-2006 14:13 Pagina XVI INDICE Morbo di Basedow-Flajani-Graves Ipotiroidismo 25.4 Surrene Insufficienza corticosurrenalica Iperfunzione surrenalica Sindromi adrenogenitali congenite Feocromocitoma 25.5 Pancreas Fisiopatologia del pancreas endocrino: il diabete mellito Fisiopatologia Diabete mellito 1 Diabete mellito 2 ISBN 88-408-1364-0 326 326 327 327 328 328 328 328 328 330 330 331 Capitolo 26 Fisiopatologia dell’apparato digerente Calogero Caruso e Irene Cuppari 26.1 Fisiopatologia dell’esofago 26.2 Fisiopatologia dello stomaco Nausea e vomito Diarrea e malassorbimento La celiachia Costipazione o stipsi 26.3 Fisiopatologia del fegato e delle vie biliari Itteri Cirrosi epatica Calcolosi biliare Pancreatite acuta Pancreatite cronica 333 335 336 336 337 338 339 339 340 341 342 342 Capitolo 27 Marcatori di danno tissutale Domenico Lio 27.1 Esame emocromocitometrico I leucociti 27.2 Esame delle urine Esame chimico fisico Analisi del sedimento 344 346 351 352 355 romane_PATOLOGIA ok 25-10-2006 14:13 Pagina XVII ISBN 88-408-1364-0 INDICE XVII Capitolo 28 Marcatori di danno cellulare Massimiliano Corsi 28.1 Localizzazione, quantificazione, natura del danno cellulare 28.2 Danno epatico Marcatori di danno epatico 28.3 Marcatori di danno cardiaco Enzimi e proteine utili nella diagnostica della patologia miocardica 28.4 Marcatori di danno pancreatico Enzimi di origine pancreatica Uso clinico degli enzimi pancreatici 359 360 361 362 Glossario 367 Indice analitico 370 362 365 365 365