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1
re-bone®
corporate
gf-one®
actigen®
bone & tissue
management
UBGEN RE-BONE®
UBGEN RE-BONE®
Una linea specifica di sostituti ossei
e separatori cellulari che hanno lo
scopo di favorire la rigenerazione dei
tessuti negli interventi di chirurgia
ossea e ricostruttiva.
A specific line of bone substitutes and
cell separators designed to promote
tissue regeneration in bone and
reconstructive surgery.
La rigenerazione è una
scommessa sul futuro,
per creare qualcosa di
unicamente nuovo.
Regeneration is a bet
on the future, to create
something uniquely new.
RE-BONE®
il sostituto osseo
RE-BONE®
a bone substitute
È un materiale naturale di origine
animale trattato con un’innovativa
metodologia che permette di
mantenere intatta la struttura
della matrice ossea e la sua
osteoconduttività, rendendo
nel contempo il materiale
biocompatibile.
It is a natural material of animal origin
treated with an innovative method which
keeps the bone matrix structure and
its osteoconductivity unchanged, while
providing a biocompatible material.
RE-BONE® risulta essere quindi
un sostituto osseo più naturale in
quanto molto simile al tessuto osseo
umano: crea infatti un ambiente
favorevole alla chemiotassi e alla
proliferazione degli osteoblasti,
nonché alla neoangiogenesi grazie
al mantenimento delle proteine della
matrice extracellulare.7
Colorazione ematossilina/eosina.
Sez. istologica di osso bovino non trattato (20x)
Hematoxylin/eosin stain.
Histological section of untreated bovine bone (20x)
Tessuto Osseo
Bone Tissue
6
Tessuto Adiposo
Adipose Tissue
RE-BONE® is therefore a more natural
bone substitute, as it is very similar to
human bone; it creates an environment
conducive to osteoblast proliferation and
chemotaxis, as well as angiogenesis by
maintaining extracellular matrix proteins.7
Colorazione ematossilina/eosina.
Sez. istologica di RE-BONE®.
Hematoxylin/eosin stain.
Histological section of RE-BONE®.
Tessuto Osseo
Bone Tissue
Tessuto Adiposo
Adipose Tissue
7
Tab.1 - Proliferazione ADSC / ADSC proliferation
Proliferazione ADSC in coltura su osso RE-BONE® valutata a differenti time points Test MTT.
ADSC proliferation on cultured RE-BONE® bone assessed at different time points by MTT Assay.
Biocompatibilità del
sostituto osseo RE-BONE®
Biocompatibility of the
RE-BONE® bone substitute
3 giorni / days
Studi in laboratorio hanno dimostrato
l’efficacia rigenerativa del metodo di
decellularizzazione UBGEN.
Laboratory studies have demonstrated
the regenerative effectiveness of
UBGEN’s decellularisation method.
Tab.1
Coltivando cellule staminali
mesenchimali di derivazione adiposa
con il sostituto osseo RE-BONE®,
si è documentato un’aumento
della proliferazione cellulare fino a
raggiungere il 35% di cellule in più
dopo 14 giorni di coltura.
Tab. 1
By cultivating adipose-tissue derived
mesenchymal stem cells with the
RE-BONE® bone substitute, cell
proliferation increased resulting in up to
35% more cells after 14 more days of
culture.
7 giorni / days
14 giorni / days
Tab.2
Inoltre comparando la vitalità
cellulare di osteoblasti a contatto con
il sostituto osseo RE-BONE® con altro
biomateriale di derivazione bovina
disponibile in commercio, si può
notare una maggiore sopravvivenza
cellulare, dal 90% (campione di
comparazione) al 96% (campione di
RE-BONE®).
21 giorni / days
O.D. 570 nm 0,000
0,500
1,000
1,500
2,000
Tab.2 - Test di vitalità / Viability test
Test di vitalità cellulare di osteoblasti.
Osteoblast cell viability test.
Tab. 2
Furthermore, by comparing the cell
viability of osteoblasts in contact with the
RE-BONE® bone substitute and another
commercially available bovine-derived
biomaterial, cell survival appeared to
increase from 90% (comparative sample)
to 96% (RE-BONE® sample).
Controllo Negativo
Negative Control
99%
Controllo Positivo
Positive Control
Biomat. comparativo
Comparative Biomat.
17%
90%
96%
UBGEN RE-BONE®
% Vitality
8
00,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
9
PROTEINA MARKER OSSEO
BONE MARKER PROTEIN
FUNZIONE
FUNCTION
Type I Collagene
Dona integrità ed elasticità al tessuto osseo, interagendo nei
processi di reclutamento degli osteoblasti, di angiogenesi e di
deposizione della matrice minerale.
It gives integrity and elasticity to the bone tissue, interacting in the
processes of osteoblast recruitment, angiogenesis and mineral matrix
deposition.
Osteocalcin
Stimola il processo di mineralizzazione del tessuto osseo.1
It stimulates the bone tissue mineralisation process.1
Osteonectin
Stimola l’interazione del collagene con le cellule del tessuto
osseo, influenza l’adesione cellulare alla matrice collagenica e
facilita la differenziazione cellulare.2
Stimulates interaction between collagen and bone cells, promotes cellto-collagen-matrix adhesion and facilitates cell differentiation.2
Osteopontin
Aiuta l’aggregazione e la comunicazione fra le cellule del tessuto
osseo. È implicata anche nei processi di angiogenesi.3
Helps bone cell aggregation and communication. Also involved in
angiogenesis processes.3
Capacità osteoinduttiva
Osteoinductive capacity
L’osteoinduttività si riferisce all’abilità
dell’innesto osseo di indurre la
stimolazione di cellule staminali non
differenziate (o osteoprogenitrici) dai
tessuti circostanti a differenziarsi in
osteoblasti.1
Questa caratteristica dipende dalla
struttura del biomateriale: più essa
ricorda la matrice extracellulare del
tessuto osseo più il biomateriale è
osteoinduttivo.
Osteoinduction refers to the ability of
the bone graft to induce undifferentiated
stem cells (or osteoprogenitors) from
surrounding tissues to differentiate into
osteoblasts.1
This property depends on the structure
of the biomaterial: the more similar it is to
the bone’s extracellular matrix, the more
osteoinductive is the biomaterial.
Tab.3
Il sostituto osseo RE-BONE® preserva
la maggior parte delle proteine della
matrice cellulare ossea importanti
per la rigenerazione del tessuto
circostante.
Grazie al mantenimento della
struttura extracellulare RE-BONE®
stimola l’osteoinduttività del tessuto.
Sperimentazioni in vitro con ADSCs
dimostrano infatti che il sostituto
osseo RE-BONE® è in grado di
indurre un fenotipo osteoblastico
sulle cellule staminali mesenchimali,
grazie all’induzione di specifici
marker ossei quali l’osteopontina,
l’osteonectina, l’osteocalcina e il
collagene di tipo I.8
L’espressione d’insieme di queste
proteine caratterizza il fenotipo del
tessuto osseo.4
Tab.3 - Analisi dell’espressione genica / Gene expression analysis
Analisi dell’espressione genica delle cellule coltivate in vitro su sostituto osseo RE-BONE®.
Gene expression analysis of cells cultured in vitro on RE-BONE® bone substitute.
Osteopontin
Osteonectin
Tab.3
The RE-BONE® bone substitute
preserves most of the bone cell matrix
proteins which play a role in tissue
regeneration.
By maintaining the extracellular
structure, RE-BONE® stimulates tissue
osteoinductivity.
In vitro experiments with ADSCs
demonstrate that the RE-BONE® bone
substitute can induce an osteoblast-like
phenotype in mesenchymal stem cells
by stimulating specific bone markers
such as osteopontin, osteonectin,
osteocalcin and type I collagen.8
The overall expression of these proteins
determines the bone phenotype.4
Osteocalcin
Collagen Type I
10
Relative RNA quantity 0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
11
15 giorni dall’innesto di osso RE-BONE® / 15 days after implanting the RE-BONE® bone graft
Innesto all’interno del seno mascellare di pecora al 15° giorno.
Graft within a sheep’s sinus on the 15th day.
Biomateriale / Biomaterial
Osteoblasti ovini a contatto con i biomateriale.
Ovine osteoblasts in contact with the biomaterial.
Collagene deposto dai fibrobalsti ovini.
Collagen deposited by ovine fibroblasts.
Colorazione ematossilina/eosina (40x).
Hematoxylin/eosin stain (40x).
Vaso
Vessel
Interazione tra biomateriale
e matrice extracellulare di pecora.
Interaction between biomaterial
and sheep’s extracellular matrix.
Colorazione Tricromia di Masson (20x).
Masson’s trichrome stain (20x).
12
Capacità osteoconduttiva
Osteoconductive capacity
L’osteoconduttività è l’abilità
dell’innesto di assicurare l’adesione,
la sopravvivenza e la proliferazione
delle cellule osteogenetiche,
fornendo una struttura interconnessa
attraverso la quale le nuove cellule
possono migrare e i nuovi vasi si
possono formare.5
Studi di rialzo del seno mascellare
su animale hanno dimostrato
come il sostituto osseo RE-BONE®
sia in grado di indurre un’ottima
rigenerazione ossea guidata (GBR).
Già dopo 15 giorni dall’innesto
di granuli RE-BONE® nel seno
mascellare di pecora, si nota la
presenza di alcuni vasi intorno
al sostituto osseo, requisito
fondamentale per la formazione
di nuovo tessuto osseo in quanto
garantisce:
_ nutrimento ed eliminazione delle
sostanze di rifiuto;
_ migrazione delle cellule
osteoprogenitrici nell’innesto;
_ differenziamento delle cellule
osteoprogenitrci indotto dal
biomateriale;
_ movimento degli osteoblasti già
differenziati per la deposizione di
nuova matrice.
Si può notare inoltre l’avvicinamento
degli osteoblasti verso la superficie
di contatto del biomateriale/tessuto
ospite, e il loro inserimento nella
struttura del biomateriale con la
deposizione di fibre di collagene.
Osteoconductivity refers to the
situation in which the graft supports the
attachment, survival and proliferation
of osteogenic cells, providing an
interconnected structure through which
new cells can migrate and new vessels
can form.5
Sinus lift studies carried out in animal
models have shown that the RE-BONE®
bone substitute can induce excellent
(GBR) guided bone regeneration.
15 days after implantation of RE-BONE®
granules into a sheep’s maxillary
sinus, some vessels started to appear
around the bone substitute, which
is a fundamental requirement for the
formation of new bone as it ensures:
_ nourishment and elimination of waste
products;
_ migration of osteoprogenitor cells into
the graft;
_ osteoprogenitor cell differentiation
induced by the biomaterial;
_ movement of differentiated osteoblasts
for the deposition of new matrix.
It can also be seen that osteoblasts
approach the biomaterial/host tissue
contact surface, and settle in the
biomaterial structure with collagen fibre
deposition (bright blue).
13
30 giorni dall’innesto di osso RE-BONE® / 30 days after implanting the RE-BONE® bone graft
Innesto all’interno del seno mascellare di pecora al 30° giorno.
Graft within a sheep’s sinus on the 30th day.
Vaso
Vessel
Fibre di collagene deposte dai fibroblasti ovini.
Collagen fibres deposited by ovine fibroblasts.
Osteoblasti in contatto con il biomateriale.
Osteoblasts in contact with the biomaterial.
Biomateriale
Biomaterial
Colorazione ematossilina/eosina (20x).
Hematoxylin/eosin stain (20x).
Fibre di collagene deposte dai fibroblasti ovini.
Collagen fibres deposited by ovine fibroblasts.
Inizio mineralizzazione della matrice.
Beginning of matrix mineralisation.
WOVEN BONE
Adesione degli osteoblasti
all’osso bovino decellularizzato.
Osteoblast adhesion to decellularised bovine bone.
A conferma delle analisi di
osteoinduzione in vitro che hanno
dimostrato l’espressione di
marker ossei da parte delle celulle
indifferenziate già a 21gg, anche le
analisi istologiche di innesti ossei
a 30gg dimostrano una marcata
presenza di osteoblasti penetrati nei
pori del biomateriale, i quali hanno
iniziato a depositare nuova
matrice di collagene.
La deposizione di collagene da
parte degli osteoblasti contribuisce
alla formazione di quello che viene
definito WOVEN BONE, cioè una
struttura di collagene molto densa,
destinata in una fase successiva ad
essere mineralizzata diventando così
osso maturo.
L’ottima rigenerazione ossea
che si nota da queste immagini
è resa possibile dalla presenza
di numerosi vasi presenti in
prossimità del biomateriale
che aiutano la migrazione di
cellule osteoprogenitrici e
l’approvvigionamento di nutrienti
nonché l’eliminazione di prodotti di
scarto.9
Confirming the results of in-vitro
osteoinduction analysis, which
demonstrated the expression of bone
markers in undifferentiated cells after
21 days, even the histological analysis
of bone grafts after 30 days showed
a marked presence of osteoblasts
penetrating into the pores of the
biomaterial, where they started to
deposit new collagen matrix.
Osteoblast-deposited collagen
contributes to the formation of the
so-called WOVEN BONE, ie a very
dense collagen structure, which will
be mineralised at a later stage, thus
becoming mature bone.
The excellent bone regeneration that
can be seen from these images was
made possible by the presence of
numerous vessels in the vicinity of the
biomaterial, which promote the migration
of osteoprogenitor cells, as well as the
supply of nutrients and the elimination
of waste products.9
Colorazione Tricromia di Masson (20x).
Masson’s trichrome stain (20x).
14
15
Granuli RE-BONE® 150x
150x RE-BONE® granules
Granuli RE-BONE® 15000x
15000x RE-BONE® granules
Microporosità della
struttura minerale
Microporosity of
the mineral structure
La microporosità di un biomateriale
è un fattore importante per la
rigenerazione tissutale.
Aumentando la superficie di contatto
dell’innesto con le cellule del tessuto
circostante si aumenta la probabilità
di colonizzazione del biomateriale da
parte delle cellule progenitrici ossee.
Biomateriali nanostrutturati, infatti,
mimano la matrice extracellulare
dell’osso naturale, creando un
microambiente che promuove
l’adesione, la proliferazione e la
differenziazione cellulare.6
Sono state quindi condotte analisi al
microscopio elettronico a scansione
per valutare qualitativamente la
microporosità del sostituto osseo
RE-BONE®.
The microporosity of a biomaterial is a
key factor for tissue regeneration.
An increased contact surface between
the graft and the cells of the surrounding
tissue increases the likelihood that the
biomaterial will be colonised by bone
progenitor cells.
Nanostructured biomaterials mimic the
extracellular matrix of natural bone,
creating a microenvironment that
promotes cell adhesion, proliferation and
differentiation.6
Analyses were conducted under a
scanning electron microscope to assess
the quality of the RE-BONE® bone
substitute’s microporosity.
Dalle immagini riportate si può
notare come la microrugosità del
materiale intesa come apertura,
fessurazione e non-continuità della
superficie sia presente sia a livello più
macroscopico (scala di osservazione
a 200 μm), sia a livello microscopico,
livello di dimensione cellulare (scala
di osservazione a 1 μm).
In the images shown here, the material’s
micro-roughness - intended as
surface opening, cracking and noncontinuity - can be observed at both the
macroscopic (observation scale of 200
μm) and the microscopic, cellular level
(observation scale of 1 μm).
There are also some visible cracks within
the granule, which will allow cells and
vessels to colonise the graft in depth,
decreasing bone substitute resorption
time.
È inoltre evidente la presenza di
fessurazioni interne al granulo
che permetteranno alle cellule e
ai vasi di colonizzare l’innesto in
profondità, diminuendo il tempo di
riassorbimento del sostituto osseo.
Granuli RE-BONE® 1000Kx
1000Kx RE-BONE® granules
17
RE-BONE®
confezioni e codici.
RE-BONE
packaging and codes.
®
18
PRODOTTO
PRODUCT
CONFEZIONE
PACK
CODICE
CODE
RE-BONE®
Boccetta granuli 0,25g - 0,25-1 mm
Granules vial 0.25g - 0.25-1 mm
BMrebone01A
Boccetta granuli 0,5g - 0,25-1 mm
Granules vial 0,5g - 0,25-1 mm
BMrebone01B
Boccetta granuli 1g - 0,25-1 mm
Granules vial 1g - 0,25-1 mm
BMrebone01C
Boccetta granuli 2g - 1-2 mm
Granules vial 2g - 1-2 mm
BMrebone01D
Boccetta granuli 0,5g - 1-2 mm
Granules vial 0,5g - 1-2 mm
BMrebone01E
Boccetta granuli 1g - 1-2 mm
Granules vial 1g - 1-2 mm
BMrebone01F
Boccetta granuli 2g - 1-2 mm
Granules vial 2g - 1-2 mm
BMrebone01G
Boccetta granuli 5g - 1-2 mm
Granules vial 5g - 1-2 mm
BMrebone01H
Blocchetto da 10x10x10 mm
10x10x10 mm block
BMrebone02A
Blocchetto da 10x10x20 mm
10x10x20 mm block
BMrebone02B
Siringa da 0,25g per granuli da 0,25-1mm
0.25g syringe for 0.25-1mm granules
BMrebone03A
Siringa da 0,5g per granuli da 0,25-1 mm
0,5g syringe for 0,25-1 mm granules
BMrebone03B
Siringa da 0,5g per granuli da 1-2 mm
0,5g syringe for 1-2 mm granules
BMrebone03C
19
20
Applicazioni cliniche
Clinical Applications
Mantenimento dell’alveolo e
della cresta; chirurgia del seno
ad accesso laterale e crestale;
deiscenze e fenestrazioni in lesioni
peri-implantari; aumento verticale in
difetti a 2 pareti; aumento orizzontale
in difetti a 2 pareti; rigenerazione
periodontale in recessioni gengivali e
in difetti intraossei a 2 pareti.10
Maintaining the socket and bony crest;
sinus surgery by side and crestal
access; peri-implant dehiscence
defects/fenestrations; vertical
augmentation of 2-wall defects;
horizontal augmentation of 2-wall
defects; periodontal regeneration in
gingival recessions and 2-wall intrabony
defects.10
21
Membrana Shelter:
la serenità di essere
protetti.
Shelter Membrane:
the serenity to be
protected.
Membrana C-Shelter
(in collagene)
C-Shelter Membrane
(collagen)
C-Shelter è una membrana in
collagene naturale di matrice
tridimensionale che viene
completamente riassorbita
dall’organismo senza alcun processo
infiammatorio.
C-Shelter is a natural collagen
membrane with three-dimensional matrix
which is completely absorbed by the
body without any inflammatory process.
In combinazione con il sostituto
osseo RE-BONE® permette di
raggiungere ottimi risultati nella
rigenerazione ossea guidata. Durante
il processo rigenerativo C-Schelter
offre la barriera necessaria
per permettere un’adeguata
rigenerazione ossea impedendo
la crescita dei tessuti molli nel sito
estrattivo e nel contempo permette a
cellule e vasi sanguigni di penetrare e
integrarsi nei tessuti circostanti.
Caratteristiche:
_ riassorbimento in 4-5 settimane;
_ matrice tridimensionale;
_ stabilizza e protegge il sostituto
osseo RE-BONE®;
_ controlla il sanguinamento delle ferite;
_ ideale per la protezione di piccoli difetti;
_ praticità e facilità di utilizzo (può essere
sagomata per procedure che richiedono una
forma specifica).
24
Combined with the RE-BONE® bone
substitute, it allows for reaching excellent
results in guided bone regeneration.
During the regenerative process,
C-Schelter provides the necessary
barrier for adequate bone regeneration,
preventing the growth of soft tissue at
the extraction site while allowing cells
and blood vessels to penetrate into and
integrate with the surrounding tissue.
Features:
_ resorption in 4-5 weeks;
_ three-dimensional matrix;
_ stabilises and protects the RE-BONE® bone
substitute;
_ controls wound bleeding;
_ ideal for protecting small defects;
_ convenient and easy to use (may be modelled
for procedures requiring a specific shape).
25
Membrana Shelter
confezioni e codici.
Shelter Membrane
packaging and codes.
Membrana P-Shelter
(in pericardio)
P-Shelter Membrane
(pericardium)
P-Shelter è una membrana in
pericardio ottenuta dal tessuto
mesenchimale di origine bovina,
attraverso un’innovativa procedura di
decellularizzazione che permette di
mantenere la struttura della matrice
extracellulare di collagene.
P-Shelter is a pericardium membrane
obtained from mesenchymal tissue
of bovine origin through an innovative
decellularisation procedure which
preserves the structure of the
extracellular collagen matrix.
La composizione multidirezionale
delle fibre collagenose di pericardio
consente di dare maggiore stabilità e
protezione al sito di innesto.
Caratteristiche:
_ riassorbimento nel lungo periodo (3-6 mesi);
_ protezione della ferita chirurgica e
stabilizzazione del coagulo di sangue;
_ promuove indirettamente la proliferazione
osteoblastica e delle cellule del ligamento
parodontale proteggendo il sito dalla
colonizzazione dei tessuti molli;
_ stabilità a diversi tipi di suturazione;
_ praticità e facilità di posizionamento
(può essere sagomata per procedure che
richiedono una forma specifica).
26
The multidirectional composition of
pericardium collagen fibres provides
greater stability and protection at the
graft site.
Features:
_ long-term reabsorption (3-6 months);
_ protection of the surgical wound and blood clot
stabilisation;
_ indirectly promotes osteoblast and periodontal
ligament cell proliferation, protecting the site
against soft tissue colonisation;
_ stability for different types of sutures;
_ convenient and easy to place (may be modelled
for procedures requiring a specific shape).
27
Bibliografia / Bibliography
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Journal of Bone & Joint Surgery. 2002, 84: 454-464.
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Sivolella S, Bressan E, Zavan B. Nanostructured Biomaterials
for Tissue Engineered Bone Tissue Reconstruction.
International Journal of Molecular. Science. 2012, 13: 737757.
Immagini SEM gentilmente concesse da Nobil Bio Ricerche srl.
Immagini gentilmente concesse dalla Dott.ssa Barbara Zavan Università delgi Studi di Padova.
SEM images kindly provided by Nobil Bio Ricerche srl.
Images kindly provided by Dr. Barbara Zavan University of Padua.
30
UBGEN nasce nel 2011 con l’obiettivo di offrire prodotti innovativi
correlati alle tradizionali riabilitazioni protesiche implantologiche.
Grazie alle linee di biomateriali, fattori di crescita e coating implantari,
operiamo nel settore della rigenerazione dei tessuti con l’obiettivo di produrre
risultati concreti e predicibili.
UBGEN was founded in 2011 with the aim to offer innovative products
related to traditional implant-prosthetic rehabilitation.
With our lines of biomaterials, growth factors and implant coatings,
we operate in the field of tissue regeneration with the aim of producing tangible results.
UBGEN: the future of regeneration is here.
UBGEN srl
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35010 Vigonza (PD) Italy
T +39 049 628630
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