Marcatori lesione colore nuovo
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Medico Azione Quesito Clinico I Interpretazione i Selezione dell’esame Refertazione Ri hi Richiesta dell’esame d ll’ Analisi R.Verna CLTL Raccolta del campione Preparazione Identificazione Trasporto Lundberg’s Loop Test diagnostici iniziali Dati clinici Ipotesi iniziali Test diagnostici di approfondimento Riduzione delle ipotesi Esclusione Conferma delle ipotesi Test di monitoraggio Trattamento R.Verna CLTL Schematizzazione delle finalità e dei momenti d’intervento degli esami di laboratorio nel pprocesso diagnostico g Medicina di laboratorio R.Verna CLTL Scienze di base Gestione Organizzazione Tecnologia La medicina di laboratorio come disciplina "ponte" fra scienze di base e clinica. Clinica Grandezze etiche variabili Bene collettivo Bene individuale R.Verna CLTL Dati Analitici Contatto fra reparti Referto Interpret Referto Interpret specifico Consul. Diagnost. Rappresentazione diagrammatica dell'etica del laboratorio medico nella diagnostica: comportamento p di due variabili etiche,, il bene individuale e il bene collettivo,, nel caso della professionalità impegnata nel lavoro di laboratorio. LA FINESTRA DIAGNOSTICA R.Verna CLTL D C sC B R.Verna CLTL sL A tL TEMPO tC Introduzione Produzione Liquidi Extracellulari R.Verna CLTL Liquidi Intracellulari Eliminazione extravasale Eliminazione extrarenale Eliminazione renale Modello elementare a compartimenti applicabile alla maggior parte delle sostanze che si analizzano in laboratorio C ll l del Cellula d l miocardio i di indenne i d C ll l del Cellula d l miocardio i di necrotica ti Enzima E i intracellulare Enzima in circolo Plasma Plasma Modello biodinamico elementare per la ricerca e quantificazione dei marker di lesione cellulare nel plasma ed altri liquidi biologici (esempio di marker di lesione del miocardio). R.Verna CLTL Entrata nel sistema linfatico Rilascio ((spazio p interstiziale)) Degradazione autolitica li i Catabolismo l l locale Entrata nel sangue (spazio intravascolare) Distribuzione ad altri liquidi corporei Clearance sistemica Schematizzazione della distribuzione e demolizione di una sostanza intracellulare fuoriuscita da una cellula e penetrata nei compartimenti extracellulari R.Verna CLTL Cellula lesa Spazio interstiziale K1 Cellula normale K2 Spazio intravasale K5 Cell. ematica K1 K9 Eliminazione K3 K7 Vie linfatiche K6 Eliminazione (?) Schema diagrammatico della distribuzione di una sostanza fuoriuscita dalle cellule R.Verna CLTL U//L di sie ero a b c CPK R.Verna CLTL AST 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Ore dalla legatura della coronaria Le fasi di incremento (a), di picco (b) e di decremento (c) di due marker di lesione (gli enzimi AST e CPK) nel siero dopo infarto sperimentale acuto del miocardio nel cane indotto mediante legatura della coronaria circonflessa sinistra Fattori che regolano la fuoriuscita dei marcatori di lesione dalla cellula e la loro permanenza nei liquidi organici ¾Gradiente di attività (concentrazione) fra cellula e spazi extracellulari ¾Peso molecolare ¾Localizzazione intracellulare ¾Tempo di attraversamento del plasma ¾Demolizione ¾Vie di eliminazione R.Verna CLTL Cause di fuoriuscita delle molecole dalle cellule 1) Modificazioni dell’apporto di ossigeno a) ipossia e anossia b) ridotto afflusso e ischemia c) il “paradosso paradosso dell dell’ossigeno” ossigeno 2) Modificazioni dell’apporto di substrati a) digiuno b) deplezione dei glucidi c) alterato bilancio proteico 3) Modificazioni del metabolismo cellulare a) inibizione della glicolisi b) inibizione delle ossidazioni c) disaccoppiamento della fosforila fosforilazione ione ossidati ossidativa a d) inibizione della sintesi proteica e) induzione enzimatica 4) Modificazioni delle strutture cellulari R.Verna CLTL a) azione dei detergenti b) alterazioni del citoscheletro c) perossidazione lipidica d) squilibri elettrolitici K K Na Na K K Na Na ATP ATP Ca Π Ca Ca Π Ca Π Π R.Verna CLTL K CITOPLASMA PROTEINE DI MEMBRANA Ca FILAMENTO CONTRATTILE ATP 0 Π N Na K Ca Π ENZIMI Na INTERSTIZIO Schema S h ddella ll patogenesi t i delle d ll alterazioni biochimico-strutturali che portano alla fuoriuscita di enzimi dalla cellula ISCHEMIA INSUFFICIENZA POMPA IONICA PERDITA CONTROLLO METABOLICO DANNO REVERSIBILE DANNO IRREVERSIBILE MORTE CELLULARE NECROSI TISSUTALE F Fuorius scita d dalla ce ellula DEFICIT ENERGETICO SCOMPENSO METABOLICO IONI (K, FOSFATI..) METABOLITI (LATTATO, ADENOSINA..) R.Verna CLTL DANNO DI MEMBRANA Macromolecole (enzimi, mioglobina, troponine etc…) 300 3.0 250 2.5 200 20 2.0 150 1.5 100 1.0 50 0.5 Tempo (h) 0 12 24 36 48 Liberrazione di m mioglobina neel tessuto mg g/dL Concentrrazione plasm matica ug/L R.Verna CLTL 60 Analisi della cinetica della mioglobina nel siero dopo infarto del miocardio secondo un modello a due compartimenti. Area viola: quantità totale di mioglobina liberata nell'area infartuale R.Verna CLTL 160 Curve di andamento della proteina C reattiva nella pancreatite acuta di diversa gravità: ( -- forma leggera; 0--0 forma grave: nell'area grigia è indicato l'intervallo di variazione per la casistica esaminata) 0 2 4 6 Giorni 8 10 12 Fonti tissutali di alcuni marker di lesione d’organo Marker Fonte tissutale principale Fonti tissutali minori Ad ele elevata ata specificità Alanina aminotransferasi Fegato α-Amilasi, isoenzima pancreatico Pancreas Creatinchinasi, isoenzima MB Cuore Muscolo scheletrico γ-Glutamiltransferasi Fegato/Vie biliari Pancreas, rene Lattatodeidrogenasi, isoenzima I Cuore Eritrociti, rene Emoglobina Eritrociti Lipasi Pancreas Fosfatasi acida p prostatica Prostata piastrine Eritrociti,, p Fosfatasi alcalina Fegato/Vie biliari, osso, rene Intestino, rene α-Amilasi Pancreas, ghiandole salivari Intestino, tratto genitale femminile Aspartato aminotransferasi Fegato, muscolo scheletrico, cuore Rene Creatinchinasi Muscolo scheletrico, cuore Sistema nervoso Lattatodeidrogenasi Fegato, muscolo scheletrico Varie Muscolo scheletrico A bassa specificità R.Verna CLTL Di t ib i Distribuzione zonale l a livello li ll epatico ti di alcuni l i enzimi i i specifici del metabolismo egli aminoacidi Negli epatociti periportali Alanina-aminotransferasi Aspartato-aminotrasferasi γ-glutamiltransferasi Carbamoilfosfato sintetasi R.Verna CLTL Negli epatociti perivenosi Glutamato deidrogenasi Glutamina sintetasi Ornitinoaminotransferasi IONI Livelli Pllasmatici MACROMOLECOLE METABOLITI R.Verna CLTL 0 6 12 Ore dall’inizio del dolore toracico 18 24 PROTEINE DEL MIOCARDIO Mioglobina Actina Actina, Miosina CK, AST Troponina LDH R.Verna CLTL RELAT ATIVE C CONC CENTR RATION N Myoglobin Troponin CK, AST LDH Normal 0 6 12 18 24 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Days Hours y R.Verna CLTL TIME AFTER INFARCT R.Verna CLTL Schematizzazione della provenienza di enzimi e di i isoenzimi i i dalle d ll strutture cellulari ll l i Conce entrazione d dei markerr Marker precoce Marker tardivo R.Verna CLTL Finestra diagnostica del marker precoce Finestra diagnostica del marker tardivo Tempo dalla lesione Co oncentrazion ne enzimi neel sangue R.Verna CLTL CPK LAD Conc. critica CPK Conc. critica LAD 0 2 4 6 Giorni all’inizio del dolore toracico Finestre diagnostiche “Finestre diagnostiche” per la creatinchinasi (CPK) e la latticodeidrogenasi (LAD) nell’infarto miocardico. U/L 600 400 Colica Biliare GGT 200 100 ALP 80 60 40 R.Verna CLTL 20 1 2 3 4 5 AST - ALT ALP - GGT Finestre diagnostiche 6 Giorni Comportamento di enzimi epatici utilizzati come marker di lesione nell’ittero ostruttivo R.Verna CLTL Normale Stadio della neoplasia Infiltrante Con metastasi In remissione Recidiva Concen ntrazione criitica o variazzione rilevab bile del mark ker Concentrazzione nei liqu uidi biologicci In situ 0 A B C D E F Tempo Schema illustrante l’ampiezza delle finestre diagnostiche in funzione della gravità delle lesioni Concentrrazione del m marker 4 R.Verna CLTL 3 2 1 Concentrazione critica o variazione rilevante del marker 1 2 3 4 Finestre diagnostiche Schema S h ill illustrante t t l’ampiezza l’ i delle d ll finestre fi t diagnostiche di ti h in i funzione f i della gravità delle lesioni. Concenttrazione Livello critico Linea di base Finestra diagnostica di marcatore aspecifico Finestra diagnostica di marcatore specifico
