CORSO DI LAUREA MAGISTRALE IN ODONTOIATRIA E PROTESI DENTARIA SCHEDA DOCENTE DOMENICO D’ARCA RICERCATORE UNIVERSITARIO Indirizzo Dipartimento di Scienze Biomediche, Metaboliche e Neuroscienze, Via G. Campi, 287- 41125 Modena Ufficio Studio: IV piano - Chimica Biologica - Istituti Biologici Recapiti Telefonici Ufficio: +39 0592055610 Laboratorio: +39 0592055398 Fax: +39 0592055410 E-mail [email protected] Ricevimento Previo appuntamento telefonico o via email Corso Integrato Biochimica e Biologia Molecolare Insegnamenti - Biochimica - Biologia Molecolare Breve Curriculum Vitae 2001: laurea in Scienze Biologiche, 110/110, Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'Università di Modena e Reggio Emilia, Italia. Il mio progetto, come studente universitario, era focalizzato sul ruolo dei geni regolativi del metabolismo delle poliammine e della clusterina (SGP2, TRPM-2, APO-J) durante il ciclo cellulare e la trasformazione neoplastica. Ho contribuito alla realizzazione del programma di ricerca sopra indicato, ottenendo la pubblicazione su una rivista scientifica riconosciuta a livello internazionale. Ho iniziato il mio dottorato di ricerca nel 2003, Facoltà di Medicina e Chirurgia dell'Università di Modena e Reggio Emilia, Italia; durante la prima fase, il mio progetto consisteva nel definire meglio il ruolo della proteina clusterina nel cancro della prostata. In particolare, ho studiato la localizzazione e l'espressione delle diverse isoforme di questa proteina durante lo sviluppo del cancro prostatico in un modello di topi transgenici (Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate, TRAMP) e nelle linee di cellule trasformate. Importante lo studio da noi fatto sul coinvolgimento di questa proteina nella chemioprevenzione del tumore della prostata mediante l’uso di estratto di te’ verde. Ho contribuito alla realizzazione del programma di ricerca di cui sopra, e prodotto diverse pubblicazioni in riviste riconosciute a livello internazionale. Durante la seconda fase del mio programma di dottorato di ricerca 2004-2006, sono stato visiting researcher presso il Dipartimento di Urologia Thomas Jefferson University Hospital di Philadelphia, Pennsylvania, USA. I miei progetti erano focalizzati sulla caratterizzazione e analisi funzionale di MITOSTATIN, un nuovo gene soppressore del tumore, localizzato sul cromosoma 12, e lo studio in vivo degli effetti di rofecoxib sull’inibizione dello sviluppo dei tumori della vescica indotti dal cancerogeno BBN nei topi privi del gene soppressore del tumore FHIT. L'esperienza e quanto è stato realizzato in questo laboratorio eccezionale mi ha permesso di pubblicare i miei risultati nel internazionali peer-reviewed. Febbraio 2006: ho conseguito la laurea Dottorato di Ricerca in Medicina Sperimentale presso l'Università di Modena e Reggio Emilia, Facoltà di Medicina, Italia Ricerca 2000-2003: Studio delle funzioni dei geni regolatori del metabolismo delle poliammine e della clusterina (SGP-2, TRPM-2, ApoJ ecc.) sul ciclo cellulare e sulla trasformazione neoplastica, Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, Italia. Gennaio 2003-Agosto 2004: Studio del ruolo delle diverse isoforme della clusterina nelle cellule tumorali prostatiche e nella progressione neoplastica in topi transgenici TRAMP (Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate). Azione chemiopreventiva delle catechine sullo sviluppo di tumore in topi TRAMP: identificazione di geni specifici come markers di trasformazione e progressione neoplastica. Università degli studi di Modena e Reggio Emilia, Italia. Agosto 2004-Febbraio 2006: Caratterizzazione ed analisi funzionale di MITOSTATIN, un nuovo oncosoppressore nel tumore della vescica e della prostata (studi in vitro e in vivo). Studio in vivo degli effetti di Rofecoxib nell’inibizione e rallentamento dello sviluppo del tumore della vescica in seguito a trattamento con BBN in topi knock-out per FHIT gene oncosoppressore. Dipartimento di Urologia, Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, USA. Maggio 2007-Ottobre 2009: Analisi dei meccanismi molecolari nell’angiogenesi dei tumori (ruolo delle Id proteins nella pathway Hifα-VEGF). Ruolo di Huwe1, E3 ubiquitina ligasi, che agisce a monte della nuova N-Myc-DLL3-Nocth pathway controllando l’attivita’ delle cellule staminali neuronali e favorendo la neurogenesi. L’alterazione della funzione di Huwe1 e’ coinvolta nello sviluppo del tumore neuronale. Department of Neurology and Institute for Cancer Genetics Columbia University, New York, USA. Settembre 2008: Ricercatore presso l’Universita’ degli studi di Modena e Reggio Emilia, Dipartimento di Scienze Biomediche, Modena, Italia. Pubblicazioni più recenti 1. Bettuzzi S., Scaltriti M., Caporali A., Brausi M., D’Arca D., Astancolle S., Davalli P. and Corti A. (2003) “Successful prediction of prostate cancer recurrence by gene profiling in combination with clinical data: a 5 years follow-up study”. Canc Res 63, 3469-3472 2. Scaltriti M., Brausi M., Amorosi A., D’Arca D., Astancolle S., Corti A., Caporali A. and Bettuzzi S. (2004) “Pattern of clusterin (SGP-2, ApoJ) mRNA and protein-expression in low and high grade human prostate cancer”. Int. J. Cancer, 108, 23-30 3. Caccamo A.E., Scaltriti M., Caporali A., D’Arca D., Scorcioni F., Candiano G., Mangiola M. and Bettuzzi S. (2003) “Nuclear traslocation of a truncated clusterin isoform is associated to induction of anoikis in SV40-immortalized human prostate epithelial cells (PNT1A)”. Ann NY Acad Sci 1010, 514519 4. Caccamo A.E., Scaltriti M., Caporali,A., D’Arca D., Scorcioni F., Candiano G., Mangiola M. and Bettuzzi S. (2004) “Cell detachment and apoptosis induction of immortalized human prostate epithelial cells are associated with early accumulation of 45 Kda nuclear isoform of clusterin”. Biochem J 15;382(Pt 1):157-68. 5. Caporali A., Davalli P., Astancolle S., D’Arca D., Brausi M., Bettuzzi S. and Corti A. (2004) “The chemopreventive action of catechins in the TRAMP mouse model of prostate carcinogenesis involves clusterin overexpression”. Carcinogenesis 25 (11): 2217-24. Epub 2004 Sep 9. 6. Caccamo A.E., Scaltriti M., Caporali A., D’Arca D.,Corti A., Corvetta D., Sala A. and Bettuzzi S. (2004) “Ca2+ depletion induces nuclear clusterin, a novel effector of apoptosis in immortalized human prostate cells”. Cell Death Differ 12(1):101-4. No abstract available. 7. Marverti G., Monti M.G., Pegg A.E., McCloskey D.E., Bettuzzi S., Ligabue A., Caporali A., D’Arca D., Moruzzi M.S. (2005) “Spermidine/spermine N1-acetyltransferase transient over-expression restores sensitivity of resistant human ovarian cancer cells to N1,N12-bis(ethyl)spermine and to cisplatin”. Carcinogenesis 2005 Oct;26(10):1677-1686. Epub 2005 May 19.8. Carnevali S., Luppi F., D’Arca D., Caporali A., Ruggieri M.P., Vettori M.V., Caglieri A., Astancolle S., Panico F., Davalli P., Mutti A., Fabbri L.M., Corti A. (2006) “Clusterin Decreases Oxidative Stress in Lung Fibroblasts Exposed to Cigarette Smoke”. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Aug 15;174(4):393-9. 9. Vecchione A, Fassan M, Anesti V, Morrione A, Goldoni S, Baldassarre G, Byrne D, D’Arca D, Palazzo JP, Lloyd J, Scorrano L, Gomella LG, Iozzo RV, Baffa R. (2009) “MITOSTATIN, a putative tumor suppressor on chromosome 12q24.1, is downregulated in human bladder and breast cancer”. Oncogene Jan 15;28(2):257-69. Epub 2008 Oct 20. 10. D’Arca D, LeNoir J, Wildemore B, Gottardo F, Bragantini E, Shupp-Byrne D, Zanesi N, Fassan M, Croce CM, Gomella LG, Baffa R. (2009) “Prevention of bladder cancer in the FHIT knock-out mouse model with ROFECOXIB, a Cox-2 inhibitor”. Urol Oncology: Seminars and Original investigations. Apr 15 [Epub ahead to print]. 11. Zhao X, D’Arca D, Lim WK, Brahmachary M, Carro MS, Ludwig T, Cardo CC, Guillemot F, Aldape K, Califano A, Iavarone A, Lasorella A. (2009) “The N-Myc-DLL3 Cascade Is Suppressed by the Ubiquitin Ligase Huwe1 to Inhibit Proliferation and Promote Neurogenesis in the Developing Brain”. Dev Cell. 2009 Aug; 17(2):210-21. 12. Domenico D’Arca, Xudong Zhao, Wenming Xu, Nadya C. Ramirez-Martinez, Antonio Iavarone and Anna Lasorella. (2010) “The Huwe1 ubiquitin ligase is essential to synchronize neuronal and glial differentiation in the developing cerebellum “. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 30; 107(13):587580. Epub 2010 Mar 15. 13. Fassan M, D'Arca D, Letko J, Vecchione A, Gardiman MP, McCue P et al. (2011) “Mitostatin is down-regulated in human prostate cancer and suppresses the invasive phenotype of prostate cancer cells”. PLoS One. 2011 May 6;6(5):e19771. 14. Pierpaola Davalli, Federica Rizzi, Andrea Caporali, Davide Pellacani, Serena Davoli, Saverio Bettuzzi , Maurizio Brausi, Domenico D’Arca. (2012) “Anticancer activity of green tea polyphenols in prostate gland”. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:984219. Epub 2012 May 15.