Santino Prosperi
Dipartimento di Sanità Pubblica Veterinaria e
Patologia Animale
Università di Bologna
y malattia virale trasmessa da zanzare
y 6 generi
y
y 30 specie
y
caratterizzata da
y Ampio spettro di ospiti
y epatite acuta in agnelli e vitelli
y
aborto in qualsiasi stadio della gestazione in
pecore e vacche
y Grave zoonosi
caratterizzata nell’uomo da
y emorragie
y sindrome encefalica
y disturbi visivi
y sindrome influenzale
y
famiglia Bunyaviridae
genere Phlebovirus
y
Virus a RNA segmentato che permette
frequenti ricombinazioni
y
Genoma con 3 segmenti L, M, S
y
Differenti ceppi si diversificano solo per
la virulenza
• correlato con virus di flebotomi che
creano cross reazioni nei test
• dimensioni 90-110 nm
• con envelope
• con 2 glicoproteine G1 e G2
yresistenza
yplasma
yviene
y
alta in siero
a T < O°C
inattivato da
pH < 6.8
dalla formalina 0.25%, dal
betapropiolattone 0.1%, da ipoclorito di
sodio, solventi lipidici
y
ysubstrati colturali
yembrione di pollo, hamster,
topino per via endocerebrale
ycellule CER, VERO, BHK,
MK-2, primarie di rene
agnello
y
Diffusione geografica
y
Fino al 1970-71 la malattia è
rimasta confinata in Africa
Orientale e Australe
y
1973-77 esce dall'Africa
subsahariana con puntate in Sudan,
Egitto
y
Mauritania 1987,
muoiono 224 persone
y In Africa Orientale e Australe la
RVF è stata sempre associata a
forti precipitazioni con una ciclicità
di 5-15 anni
y In Egitto e in Africa Occidentale le
epidemie si sono verificate in
seguito a modificazione degli
ecosistemi a seguito della
costruzione di grandi invasi
•1993 diversi focolai ad Aswan in
Egitto
•Somalia 1998, muoiono 460
persone
•Kenya 1998, muoiono 300 persone
•Yemen, Arabia Saudita 2000
•Zimbabwe nel 2001
y Modalità di trasmissione
y Nei focolai naturali la malattia viene quasi
sempre trasmessa da insetti del genere
y Culex,
Aedes,Anopheles
come vettori biologici
e Mansonia
y Culicoides,
Tabanus, Glossina, Simulium e
Phlebotomus come vettori meccanici
y Varie specie di zecche ????
yCulex sp.
yDepongono le uova nei
bacini di acqua
stagnante
ysi riproducono solo in
queste condizioni
y Aedes
sp.: trasmissione transovarica
y Depongono le uova nel fango o nella
vegetazione erbacea vicino ai bacini di
acqua
y Possono rimanere quiescenti anche per
diversi anni
y La schiusa si avrà quando l’umidità
tornerà ottimale
y In queste condizioni possono mantenere
il virus della RVF nell’ambiente
y Le variazioni climatiche del pianeta
condizionano la replicazione degli insetti
vettori
y Con l’aumento della T aumenta il
metabolismo del vettore e l’attività
nutritizia
y Aumenta la deposizione delle uova
y Aumenta la replicazione del virus sulla
zanzara
y Di conseguenza aumenta la diffusibilità
del virus
y Nell’uomo per contatto diretto
y manipolando il materiale
y mediante aerosol
y mangiando latte e latticini freschi
y Meno con le carni (frollatura e cottura)
y Nel 1981 è stata dimostrato anche negli
animali
(scarsa importanza epidemiologica)
Animali recettivi
y
y
y
y
y
y
y
y
Ovini: agnelli, letalità 70-100%
Caprini: capretti, letalità 70-100%
Bovini: vitelli, letalità 10-70%
UOMO
Roditori selvatici
Ruminanti selvatici
Scimmie e carnivori presentano
viremia
yUOMO: zoonosi professionale
ySi infetta mediante la
puntura di zanzare
y In Egitto Culex pipiens nel
1977 con il coinvolgimento di
2-9 milioni di persone, Con 200
mila casi clinici e 600 morti
ySi infetta con il contatto
diretto
yIn Sud Africa nel 1974-75 i
vettori coinvolti non erano
antropofagi pertanto la
diffusione si è verificata a
contatto con materiale infetto
con un minor numero di casi
y Africa Orientale e Australe
y Epidemie associate a grandi
precipitazioni
y Con formazione di bacini dambos
che condizionano la replicazione
tutte le specie di zanzare
y Durata media di una epidemia 13 anni
y Periodi interepidemici di 5-15
anni:
y Nelle uova di Aedes sp.
y Presenza di foci endemici nelle
foreste legata a specie di
mammiferi non identificate (Congo)
y Mantenimento da parte di roditori,
ruminanti selvatici, primati e
chirotteri
y Diffusione in Egitto perché:
y Popolazione vergine verso la RVF
y Entrata in funzione della diga di Aswan
y Altissima densità di animali e persone
y Culex pipiens si nutre su uomo e animali
y Tecniche di macellazione: iugulazione
y Mancanza di un piano di educazione
sanitaria
y Lungo il Nilo o con il trasporto di
insetti o con lo spostamento degli
animali
yDiffusione in Senegal e
Mauritania:
yRVF era endemica
yPresenza in uova di Aedes sp.
yCreazione di un grande bacino
di acqua dolce
yModello predittivo realizzato
y Diffusione in Arabia Saudita e
Yemen, regione Tihama
y RVF poteva essere endemica ????
y Commercio degli animali recettivi dal
Corno d’Africa
y Conseguenza dell’epidemia del 1998
in Africa Orientale
y Attualmente endemica in zone umide
irrigue (Tihama)
y Penetrazione mediante puntura di
insetto
y Circolo ematico dove replica, con lieve
viremia
y Organo bersaglio fegato dove replica
y Torna nel circolo con imponente
viremia
y Localizzazioni secondarie in linfonodi,
polmone, surrenale e feto
y Nel feto provoca la morte con aborto
y Eliminazione mediante latte e altri
secreti
y Virus esce dall’ospite con latte, scolo
nasale, feto, invogli fetali
y Studiata nel topo
y Inoculazione per via paraenterale
y Dopo 1 ora nel fegato
y Dopo 3 ore corpi inclusi negli epatociti
y In seguito epatite acuta
y Distruzione massiva degli epatociti
y Epatite iperacuta
y Nell’agnello e nel vitello ha una evoluzione
molto simile
yTasso
di morbilità 20-90%
yperiodo
di incubazione: 12 h in forma
iperacuta, 24-48 h acuta
yForma
iperacuta
in agnelli < 6 settimane con letalità 9095% fulminante per collasso con dolori
addominali, diarrea e febbre
y
Forma acuta (ovini-bovini)
febbre precoce, viremia bifasica molto
alta, depressione
y
y
scolo nasale mucopurulento
y
diarrea emorragica dopo il 3°giorno
lacrimazione, ittero, rigurgito nasale
materiale ruminale
yForma
acuta
ylinfoadenopatia,emoglobinuria
yaborto con tasso 85-100% in
qualsiasi periodo di gestazione
ycalo
produzione lattea
yLetalità alta 20-70% in I insorgenza
yin razze indigene nel Sub Sahara esiste
un'alta resistenza naturale pertanto
spesso si può osservare una
forma subacuta
yNel
bovino adulto a volte solo aborto,
altre volte inapparente
y Nel bufalo selvatico (Syncerus
caffer)
y Viremia transitoria e può abortire
y Nel dromedario
y Mortalità neonatale, aborti, viremia
y Nei ruminanti selvatici
y Viremia, a volte aborti ma difficilmente
apprezzabili
y Zoonosi di tipo professionale
y Si contrae per contatto diretto,
mangiando carni e latticini, anche
mediante aerosol
y Simile alla dengue con
y Febbre 38-40°C
y Cefalea, astenia, sudorazione
y Dolori muscolari e articolari
y Debolezza, vertigini
y Dolorabilità epatica con
ittero,nausea, vomito, epistassi
y Fotofobia
y Complicazioni distacco di retina
(Egitto) e cardiorespiratorie
(Somalia)
yFegato
y ittero non frequente
y congesto e tumefatto
y Friabile e con colore giallastro
y Emorragie subcapsulari
y Necrosi puntiformi generalizzate di
1 mm
yRene
yCongestione e emorragie della
corteccia
yEmorragie sottocutanee e
viscerali
yIn agnelli e vitelli
yInfiammazione emorragica e
necrotica del tratto
digerente
yEnfisema e congestione
polmonare
yLinfonodi
yCongesti e tumefatti
yEmorragici
yCistifellea e abomaso
yCongestione e emorragie
y Microscopicamente
y Degenerazione delle cellule
centrolobulari
y Inclusioni intranucleari acidofile
y Trombocitopenia
y Coagulopatia intravascolare
y Presenza di trombi di fibrina a livello
del rene, del fegato e polmone
y Cellule epatiche con picnosi, carioressi,
cariolisi
y Degradazione del citoplasma con
formazione di corpi scuri eosinofili
y Diagnosi differenziale
y
Se escludiamo l’aborto la malattia va differenziata con:
y Clostridiosi
y Nairobi Sheep Disease
y Blue tongue
y Idropericardite
y Peste bovina
y Peste dei piccoli ruminanti
y Afta epizootica ??????
y Materiale da inviare al laboratorio
y Feti abortiti
y Invogli fetali
y Scoli vaginali
y Cervello dei feti
y Sangue con e senza anticoagulanti
y Fegato
y Milza e linfonodi
y Inoculazione in topino, hamster, agnelli,
uova embrionate
y Inoculazione in colture cellulari CER,
VERO e BHK-21
y recentemente anche da linee derivate da
insetti
y Colture primarie di rene o di testicolo di
agnello e vitello
y Identificazione del virus mediante
yImmunofluorescenza
ySieroneutralizzazione
yAGID
yELISA capture
yImmunoperossidasi
yRT Pcr
yRicerca degli anticorpi
y Inibizione della emoagglutinazione
y AGID
y IFI
y ELISA
yELISA capture per IgM
ySieroNeutralizzazione
i
y Nella scelta di tecniche bisogna tener conto d
y Sensibilità/specificità
y Semplicità/rapidità di esecuzione
y Costo della prova
y Possibilità di testare sieri umani e
animali
y Disponibilità dei reagenti
y Disponibilitò di un antigene inattivato
y In Paesi indenni da malattia, nel rispetto della
normativa sul commercio internazionale
y Controllo sugli animali vivi e sui
prodotti di origine animale di
importazione
y Certificazione del Paese esportatore
y Divieto di importazione di animali (BAN)
y Attuato in Yemen e Arabia
Saudita nel 1998 e 2000
In caso di deroghe per animali
selvatici
y reale quarantena nel Paese
esportatore in stalle protette
da insetti (OIE, 2000)
y Controllo sierologico sugli
animali importati
y Disinfezione dei mezzi di
trasporto
y In Paesi infetti (FAO,2002)
y Lotta ai vettori ????
y Controllo della movimentazione
degli animali
y Abbattimento degli animali
infetti?
y Sorveglianza siero epidemiologica
y Educazione sanitaria
y Valutazione delle modificazioni climatiche
tramite sistemi satellitari
y indice normale di vegetazione
y Misurazione delle nuvole fredde
y Sorveglianza siero epidemiologica (vedi
progetto in Somalia)
y Controllo sulle persone che rientrano da zone a
rischio
y Precauzione per persone che maneggiano
materiale infetto
y Vaccini vivi attenuati
y Ceppo neurotropo passato nel topino per 102-106
volte, non innocuo del tutto per animali gravidi
y Ceppo Smithburn coltivato su cellule BHK-21
y Una inoculazione immunizza per 2 anni
bovini e ovicaprini
y Aborti in animali gravidi e può essere
teratogeno
y È patogeno per l’uomo
y Basso costo, stabile, buon immunogeno
y Vaccini inattivati
y Inattivato con formalina e adiuvato
y Necessitano due vaccinazioni a 3-6
mesi
y Nel bovino solida immunità passiva
y Immunità dura solo un anno
y Costo elevato per la produzione
y Può essere abbinato ad altri vaccini
yVaccino per l’uomo
y Vaccino inattivato con la formalina
y Prodotto su cellule diploidi umane
y Necessitano 3 vaccinazioni
y Ceppo attenuato MP-2
y deleto geneticamente in tre punti
y Impiegato sperimentalmente negli animali
in Africa Occidentale
y Non dà effetti collaterali in animali
gravidi
y Sieroconversione nel 90%
y Utilizzabile in focolaio in atto
y Impiegato sperimentalmente in persone
strettamente a rischio
y Clone 13
y deleto naturalmente
y apre prospettive per nuovi
vaccini
y stimola elevata produzione di
Ab con una bassissima viremia
y Ribavirina
y Plasma di persona immune
y Induttore di interferon
yAntibiotici contro
sovrainfezioni
