UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MILANO DIPARTIMENTO DI BIOLOGIA E GENETICA PER LE SCIENZE MEDICHE Relazione annuale 2005 Dipartimento di Biologia e Genetica per le Scienze Mediche http://www.dibiogen.unimi.it Indirizzo: Via Viotti, 3/5 - Milano Telefono: +39 02 50315861 Fax: +39 02 50315864 E-Mail: [email protected] Direttore: Prof. Enrico Ginelli Macro-Settore: Scienze Biologiche Area di afferenza 1: Scienze Biologiche Area di afferenza 2: Scienze Mediche 1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura 1.1 Personale docente Professori di I fascia a tempo pieno Ginelli Enrico tel. 02503 15843 [email protected] Larizza Lidia " 02503 15844 [email protected] Malcovati Massimo " 02503 15842 [email protected] Siccardi Antonio " 022643 4787 [email protected] Tenchini Maria Luisa Giuditta " 02503 15840 [email protected] Professori di II fascia a tempo pieno Brega Agnese tel. 0382505559 [email protected] Di Lernia Roberto " 02503 15863 [email protected] Doneda Luigia " 02503 15850 [email protected] Grassi Fabio Maria " 02503 15852 [email protected] Marozzi Anna " 02503 15845 [email protected] Riva Paola Vanda " 02503 15862 [email protected] Rollier Anna Marta " 02503 15839 [email protected] Viale Giovanna " 02503 15829 [email protected] Professori di II fascia a tempo definito Macciardi Fabio tel. [email protected] Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti Asselta Rosanna tel. 02503 15861 [email protected] Battaglioli Elena " 02503 15844 [email protected] Beghini Alessandro " 02503 15856 [email protected] Dall'Aglio Annachiara " 02503 15844 [email protected] Dolfini Ersilia " 02503 15837 [email protected] Donelli Maria Grazia " 02390 14524 [email protected] Duga Stefano " 02503 15823 [email protected] Finelli Palma " 02619112026 [email protected] Gervasini Cristina " 02503 15848 [email protected] Rimoldi Valeria " 0250315848 [email protected] Roncoroni Leda Rosalba " 02503 15837 [email protected] Roversi Gaia " 02503 23205 [email protected] Spena Silvia " 02503 15848 [email protected] Vangelista Luca " 02503 15828 [email protected] Venturin Marco " 0250315836 [email protected] 1.2 Personale tecnico - amministrativo Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP Cirincione Eugenia tel. 02503 15833 [email protected] Magnani Ivana " 02503 15851 [email protected] Martinoli Emanuela " [email protected] Volpi Ludovica " [email protected] Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C Bossi Elena Giovanna tel. 02503 15837 [email protected] Carpano Luigia " 02503 15861 [email protected] Colapietro Patrizia " 02503 15851 [email protected] Lamera Roberto " 02503 15837 [email protected] Milano Alfonso " 02503 15838 [email protected] Scibilia Grazia " 02503 23288 [email protected] Toffolo Emanuela " 02503 15844 [email protected] Volonte' Marinella " 02503 15847 [email protected] 1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura Adamo Antonio tel. 02503 15844 [email protected] Casati Anna " 02503 15852 [email protected] Monaldini Luca " 02503 15848 [email protected] Moncini Silvia " 02503 15848 [email protected] Rossi Elena " 02503 15844 [email protected] Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura Bentivegna Angela tel. 02503 15858 [email protected] Bianchi Vera " 02503 15837 [email protected] Bodega Beatrice " 02503 15844 [email protected] Brioschi Matteo " 02503 15851 [email protected] Castronovo Paola " 02503 15859 [email protected] Combi Romina " 02503 15837 [email protected] Dall'Osso Claudia " 02503 15848 [email protected] Longoni Mauro " 02503 15851 [email protected] Moroni Ramona " 02503 15852 [email protected] Orzan Francesca " 02503 15851 [email protected] Organico Personale docente No. Professori I fascia a tempo pieno No. Professori I fascia a tempo definito No. Professori II fascia a tempo pieno 5 0 8 No. Professori II fascia a tempo definito No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito 1 15 0 Personale tecnico-amministrativo No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C 4 0 8 Dottorandi, specializzandi e borsisti No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura 5 No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 0 No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 10 2. Dati economico finanziari (Gli importi sono espressi in Euro) 2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo 64.950,00 Finanziamento complessivo da fondi MURST 55.000,00 Finanziamento complessivo da contributi CNR 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali 0,00 Finanziamento complessivo da Commissione Europea 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali Totale 63.863,00 183.813,00 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca Spese annuali complessive della struttura Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca Somme pagate 372.170,00 170.942,00 Somme impegnate 435.069,00 210.207,00 2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche 37.408,00 Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 6.745,00 2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali 0,00 Altri finanziamenti 0,00 3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 1 24 Enti pubblici MIUR - FIRB 2001 Afibrinogenia congenita: ricerca di mutazioni e analisi dei loro effetti funzionali No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 2 12 Enti privati Fondazione Sacra Familia Consulenza scientifica nel settore della genetica medica No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 3 12 Enti privati Istituto Auxologico Collaborazione e supervisione al servizio di genetica per i soggetti affetti da ritardo mentale No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente 4 24 Enti pubblici MIUR Ruolo del complesso del co-repressore trascrizionale composto da co REST/KIAA060/HDAC 1/2 in vitro e in vivo Titolo del progetto 40.000,00 TENCHINI MARIA LUISA GIUDITTA 13.758,00 LARIZZA LIDIA 7.644,00 LARIZZA LIDIA Finanziamento complessivo 55.000,00 (Euro) BATTAGLIOLI ELENA Responsabile del progetto No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto 5 24 Enti pubblici MIUR Ruolo delle duplicazioni e delle sequenza ripetute beta satellite/L SAV nell'evoluzione del Genoma umano Finanziamento complessivo 55.000,00 (Euro) GINELLI ENRICO Responsabile del progetto 6 24 Enti privati Bayer HealthCare Studio dei meccanismi molecolari responsabili del processamento intracellulare dell'mRNA e della Titolo del progetto proteina del fattore V della coagulaz Finanziamento complessivo 81.667,00 No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente (Euro) Responsabile del progetto No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto ASSELTA ROSANNA 7 36 Enti privati Istituto Auxologico Italiano Geni che condizionano tratti autistici in patologie del neurosviluppo su base mendeliana e cromosomica Finanziamento complessivo 6.860,00 (Euro) MACCIARDI FABIO Responsabile del progetto 4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura (congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre iniziative) 4.1 Convegni Docente Responsabile Titolo del Convegno L’uomo come risorsa: la commercializzazione di parti, prodotti o funzioni del corpo umano Data Prof.ssa Anna Rollier Sede 26 Aprile 2005 Milano Data Sede 4.2 Seminari Titolo del Seminario Animali non umani: una questione di status morale Prove tecniche di trasmissione. Il nuovo ruolo della comunicazione nel rapporto tra scienza e società Medici e industria. Quali interessi? Quale statuto per l’embrione umano? Etiche a confronto Geni e comportamenti. Modelli di conoscenza Docente Responsabile Prof.ssa Anna Rollier 26 Aprile 2005 Milano Prof.sa Anna Rollier 2 Maggio 2005 Milano Prof.ssa Anna Rollier 3 Maggio 2005 Milano Prof.ssa Anna Rollier 9 Maggio 2005 Milano Prof.ssa Anna Rollier 10 Maggio 2005 Milano 5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico che fanno capo a docenti della struttura; partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali Docente Dott. Alessandro Beghini Dott. Alessandro Beghini Dott. Alessandro Beghini Prof. Antonio Siccardi Titolo della rivista, collana o pubblicazione Atlas of genetics and Cytogenetics in Oncology and Hematology Endocrine related Cancer Medical Science Monitor Journal of Biological Markers Editore Luogo di pubblicazione Jean-Loup Huret Bristol, UK Wichting Milano 6. Risultati dell'attività di ricerca Articoli su riviste -Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta First histopathological characterization of the liver of an afibrinogenemic patient: the Bbeta-Leu353Arg mutation is not associated with hepatic Endoplasmic Reticulum storage / S. Duga, P. Braidotti, R. Asselta, M. Maggioni, E. Santagostino , C. Pellegrini, G. Coggi, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Journal of Thrombosis and Haemostasis. - ISSN 1538-7933. - 3:4(2005). - p. 724-732 IF 5.262 -Asselta, Rosanna Factor X Shanghai: A mutation disrupting translocation to the endoplasmic reticulum / R. Asselta. In: Haematologica. - ISSN 0390-6078. - 90:12(2005).- p.1590 IF 4.575 -Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Liver histology of an afibrinogenemic patient with the Bbeta-L353R mutation showing no evidence of hepatic endoplasmic reticulum storage disease (ERSD); comparative study in COS-1 cells of the intracellular processing of the Bbeta-L353R fibrinogen vs. the ERSD-associated gamma-G284R mutant. / S. Duga, P. Braidotti, R. Asselta, M. Maggioni, E. Santagostino,C. Pellegrini, G. Coggi, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Journal of Thrombosis and Haemostasis. - ISSN 1538-7933. 3:4(2005). - p. 724-732 IF 5.262 -Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta A type II (Glu117stop), induction of allele-specific mRNA degradation and FXI deficiency / G. Soldà, R. Asselta, R. Ghiotto, M. Malcovati, M.L. Tenchini, G. Castaman, S. Duga. - In: Haematologica. - ISSN 0390-6078. - 90: 12(2005). - p. 1716-1718 IF 4.575 -Asselta, Rosanna - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta The DNA-pooling technique allowed for the identification of three novel mutations responsible for afibrinogenemia / L. Monaldini, R. Asselta, M. Malcovati, M.L. Tenchini, S. Duga. - In: Journal of Thrombosis and Haemostasis. - ISSN 1538-7933. - 3: 11(2005). - 2591-2593. IF 5.262 -Battaglioli, Elena Histone demethylation catalysed by LSD1 is a flavin-dependent oxidative process / F. Forneris, C. Binda, M.A. Vanoni, A. Mattevi, E. Battaglioli. - In: FEBS Letters. - ISSN 0014-5793. - 579:10(2005 Apr 11). - p. 2203-2207 IF 3.415 -Battaglioli, Elena Human histone demethylase LSD1 reads the histone code. / Forneris F, Binda C, Vanoni MA, Battaglioli E, Mattevi A. - In: Journal of Biological Chemistry. - ISSN 0021-9258. - 280: 50(2005). - p. 41360-41365 IF 5.854 -Battaglioli, Elena PHOX2B regulates its own expression by a transcriptional auto-regulatory mechanism / F. Cargnin, A. Flora, S. Di Lascio, E. Battaglioli, R. Longhi, F. Clementi, D. Fornasari. - In: Journal of Biological Chemistry. ISSN 0021-9258. - 280: 45(2005). - p. 37439-37448 IF 5.854 -Beghini, Alessandro Imatinib mesylate in the treatment of Core Binding Factor leukemias with KIT mutations - A report of three cases / R. Cairoli, A. Beghini, E. Morello, G. Grillo, M. Montillo, L. Larizza, E. Morra. - In: Leukemia research. - ISSN 0145-2126. - 29:4(2005). - p.397-400 IF 2.372 -Beghini, Alessandro - Larizza, Lidia - Magnani, Ivana The Kasumi-1 cell line: a t(8;21)-kit mutant model for acute myeloid leukemia. / L. Larizza, I. Magnani , A. Beghini. - In: Leukemia & Lymphoma. - ISSN 1042-8194. - 46:2(2005 Feb). - p. 247-25 IF 1.295 -Beghini, Alessandro - Magnani, Ivana Identification of oligodendroglioma specific chromosomal copy number changes in the glioblastoma MI-4 cell line by array-CGH and FISH analyses. [Erratum to document cited in CA144:085286] / Ivana Magnani, Frida Moroni Ramona, Gaia Roversi, Alessandro Beghini, Rolph Pfundt, Eric F. Schoenmakers, Lidia Larizza. - In: Cancer Genetics and Cytogenetics. - ISSN 0165-4608. - 161:2(2005). - p. 140-145 IF 1.640 -Beghini, Alessandro - Magnani, Ivana STI 571 inhibition effect on KITAsn822Lys-mediated signal transduction cascade / A. Beghini, M. Bellini, I. Magnani, P. Colapietro, R. Cairoli, E. Morra, L. Larizza. - In: Experimental Hematology. - ISSN 0301-472X. - 33:6(2005). - p.682-688 IF 4.091 -Brega, Agnese Identification of sixty-two novel and twelve known FBN1 mutations in eighty-one unrelated probands with Marfan Syndrome and other fibrillinopathies. / E. Arbustini, M. Grasso, S.Ansaldi, C. Malattia, A. Pilotto, E. Porcu, E. Disabella, N. Marziliano, A. Pisani, L. Lanzarini, S. Mannarino, D. Larizza, M. Mosconi, E. Antoniazzi, MC. Zoia, G. Meloni, L. Magrassi, A. Brega, MF. Bedeschi, I. Torrente, F. Mari, L. Tavazzi. – In: Human Mututation. – ISSN 1059-7794 - 26:5(2005). – p.235-49 IF 7.923 -Dolfini, Ersilia - Doneda, Luigia - Roncoroni, Leda Rosalba Cytogenetic analysis by comparative genomic hybridisation (CGH) and Q-banding of three human colon adencarcinoma celllines in two and three dimensional culture systems / E. Dolfini, M. G. Grimoldi, L. Doneda, L. Roncoroni, L. Ottaggio, C. Mariani, S. Viaggi. - In: European Journal of Genetic and Molecular Toxicology. - (2005). - p. 70. -Dolfini, Ersilia - Roncoroni, Leda Rosalba Cytoskeleton reorganization and ultrastructural damage induced by gliadin in a three-dimensional in vitro model / Ersilia Dolfini, Leda Roncoroni, Luca Elli, Chiara Fumagalli, Roberto Colombo, Simona Ramponi, Fabio Forlani, Maria Teresa Bardella. - In: World Journal of Gastroenterology. - ISSN 1007-9327. 11:48(2005). - p. 7597-7601. -Dolfini, Ersilia - Roncoroni, Leda Rosalba Damaging effects of gliadin on three-dimensional cell culture model / E. Dolfini, L. Elli, L. Roncoroni, B. Costa, M.P. Colleoni, V. Lorusso, S. Ramponi, P. Braidotti, S. Ferrero, M.L. Falini, M.T. Bardella. - In: World journal of gastroenterology.- ISSN 1007-9327. - 11:37(2005). - p.5973-5977 -Doneda, Luigia Early and delayed reproductive death in human cells exposed to high energy iron ion beams / D. Bettega, P. Calzolari, L. Doneda, M. Durante, L. Tallone. - In: Advances in Space Research - ISSN 0273-1177. 35:2(2005). - p.280-285 IF 0.706 -Doneda, Luigia POU6F2 (POU domain, class 6, transcription factor 2) / D. Perotti, L. Doneda, P. Radice. - In: Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology.-(2005). http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Genes/POU6F2ID42963ch7p14.html -Duga, Stefano A novel fibrinogen gamma chain mutation (gamma 239 Gln-->His) is the cause of dysfibrinogenemia Vicenza / G. Castaman, R. Ghiotto, S. Duga, F. Rodeghiero. - In: Journal of thrombosis and haemostasis. - ISSN 15387933. - 3:3(2005). - p.600-601 IF 5.262 -Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta In vivo RNA-RNA duplexes from human alpha3 and alpha5 nicotinic receptor subunit mRNAs / G. Soldý, S. Boi, S. Duga, D. Fornasari, R. Benfante, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Gene. - ISSN 0378-1119. - 345: 2(2005). - p. 155-164 IF 2.694 -Finelli, Palma Cytogenetic and molecular evaluation of 241 small supernumerary marker chromosomes: cooperative study of 19 Italian laboratories / L. Dalprà, D. Giardino, P. Finelli, C Corti, C Valtorta, S Guerneri, P Ilardi, R. Fortuna, D. Coviello, G. Nocera, F.P. Amico, E. Martinoli, E. Sala, N. Villa, F. Crosti, F. Chiodo, L.V. di Cantogno, E. Savin, G Croci, F Franchi, G Venti, E Donti, V Migliori, A Pettinari, S Bonifacio, C Centrone, F. Torricelli, S. Rossi, P. Simi, P. Granata, R. Casalone, E. Lenzini, L.Artifoni, V. Pecile, S. Barlati, D. Bellotti, D. Caufin, A. Police, S. Cavani, G. Piombo, M. Pierluigi, L. Larizza. - In: Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics. - ISSN 1098-3600. - 7:9(2005):620-625 IF 3.082 -Finelli, Palma High-mobility group A2 gene expression is frequently induced in non-functioning pituitary adenomas (NFPAs), even in theabsence of chromosome 12 polysomy / G.M. Pierantoni, P. Finelli, E. Valtorta, D. Giardino, O. Rodeschini, F. Esposito, M. Losa, A. Fusco, L. Larizza. - In: Endocrine-Related Cancer. - ISSN 1351-0088. - 12: 4(2005). - p. 867-874 IF 4.905 -Finelli, Palma Trisomy 15q25.2-qter in an autistic child: Genotype-phenotype correlations / D. Giardino, L. Larizza, G. Gottardi, P. Finelli, M. T. Bonati, W. Roberts. - In: American Journal of Medical Genetics. Part A. - ISSN 1552-4825. 133:2(2005). - p. 184-188 IF 1.913 -Grassi, Fabio Maria Involvement of Prep1 in the alphabeta T-cell receptor T-lymphocytic potential of hematopoietic precursors / D. Penkov, P. Di Rosa, L.F. Diaz, V. Basso, E. Ferretti, F. Grassi, A. Mondino, F. Blasi. - In: Molecular and Cellular Biology. - ISSN 0270-7306. - 25: 24(2005). - p. 10768-1078 IF 7.093 -Larizza, Lidia Germline mosaicism in Rett syndrome identified by prenatal diagnosis / F. Mari, R. Caselli, S. Russo, F. Cogliati, F. Ariani, I. Longo, M. Bruttini, I. Meloni, C. Pescucci, K. Schurfeld, P. Toti, M. Tassini, L. Larizza, G. Hayek, M. Zappella, A. Renieri. - In: Clinical Genetics. - ISSN 0009-9163. - 67:3(2005 Mar). - p. 258-260 IF 3.276 -Macciardi, Fabio A linkage study between the GABAA beta2 and GABAA gamma2 subunit genes and major psychoses / A.M. Ambrosio, J.L.Kennedy, F. Macciardi, N. King, M.H. Azevedo, C.R. Oliveira, C.N. Pato. - In: CNS Spectrums. - ISSN 1092-8529. - 10:1(2005 Jan). - p. 57-61 IF 2.037 -Magnani, Ivana Effect of resveratrol on matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine (SPARC) on human cultured glioblastoma cells. / N. Gagliano, C. Moscheni, C. Torri, I. Magnani, A.A.E. Bertelli, M. Gioia. - In: Biomedicine & Pharmacotherapy. - 59:7(2005). - p. 359-364 IF 2.069 -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Two new putative susceptibility loci for ADNFLE / R. Combi, A. Montruccoli, V. Bianchi, M. Malcovati, M. Zucconi, L. Ferini-Strambi, L. Dalprà, M.L. Tenchini. - In: Brain research bullettin. - ISSN 0361-9230. - 67: 4(2005). - p. 257-273 IF 2.481 -Riva, Paola Vanda Evidence by expression analysis of candidate genes for congenital heart defects in the NF1 microdeletion interval / M. Venturin M., A. Bentivegna, R. Moroni, L. Larizza, P. Riva. - In: Annals of Human Genetics. - ISSN 0003-4800. - 69:Pt 5 (2005). - p.508-516 IF 3.192 -Riva, Paola Vanda Uncommon Alu-mediated NF1 microdeletion with a breakpoint inside the NF1 gene / C. Gervasini, M. Venturin, F. Orzan, A.Friso, M. Clementi, R. Tenconi, L. Larizza, P. Riva. - In: Genomics. - ISSN 08887543. 85:2(2005). - p. 273-279 IF 3.181 -Riva, Paola Vanda Update on the cytogenetics and molecular genetics of chordoma. / L. Larizza, P. Mortini, P. Riva. In: Hereditary Cancer in Clinical Practice. - ISSN 1731-2302. - 3: 1(2005). - p. 29-41 -Siccardi, Antonio NKG2D-independent suppression of T cell proliferation by H60 and MICA. / A.K. Kriegeskorte, F.E. Gebhardt, S. Porcellini, M. Schiemann, C. Stemberger, T.J. Franz, K.M. Huster, L.N. Carayannopoulos, W.M. Yokoyama, M. Colonna, A. Siccardi, S. Bauer, D.H. Busch. - In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - ISSN 0027-8424. - 102:33(2005). - p.11805-11810 IF 10.231 -Siccardi, Antonio Induction of murine mucosal CCR5-reactive antibodies as an anti-humanimmunodeficiency virus strategy. / C. Barassi, E. Soprana, C. Pastori, R. Longhi, E. Buratti, F. Lillo, C. Marenzi, A. Lazzarin, A.G. Siccardi, L. Lopalco. - In: Journal Of Virology. - ISSN 0022-538X. - 79:11(2005). - p. 6848-6858 IF 5.178 - Siccardi, Antonio Membrane IgE binds and activates Fc epsilon RI in an antigen-independent manner. / L. Vangelista, E. Soprana, M. Cesco-Gaspere, P. Mandiola, G. Di Lullo, R.N. Fucci, F. Codazzi, A. Palini, G. Paganelli, O.R. Burrone, Siccardi A. - In: Journal of Immunology. - ISSN 0022-1767. - 174: 9(2005). - p. 5602-5611 IF 6.387 -Tenchini, Maria Luisa Giuditta Frontal lobe epilepsy and mutations of the cortitropin-releasing hormone gene / R. Combi, L. Dalprý, L. Ferini-Strambi, M.L. Tenchini. - In: Annals of Neurology. - ISSN 0364-5134. - 58: 6(2005). 899-904 IF 7.571 Impact Factor totale 129.358 Impact Factor medio 4.312 Interventi a convegno - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Espressione in vitro e caratterizzazione funzionale di 4 mutazioni responsabili di carenza di fattore XI della coagulazione. / S. Duga, C. Bozzao, R. Asselta, R. Ghiotto, M. Malcovati, M.L. Tenchini, G. Castaman. - In: Congresso Nazionale della Società Italiana di Genetica Umana ; 8 : Atti / Societàý Italiana Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 233. - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Exploring the intracellular fate of coagulation factor V carrying the R2074C mutation. / C. Dall'Osso, R. Asselta, S. Duga, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Abstracts. 7. Convegno Federazione Italiana Scienze della Vita / Federazione Italiana Scienze della Vita. - Riva del Garda : FISV, 2005. - p. 21. - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Fibrinogen Mumbai: impaired secretion due to a novel missense mutation in the Bbeta-chain gene / L. Monaldini, S. Duga, R. Asselta, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Abstracts. 7. Convegno Federazione Italiana Scienze della Vita / Federazione Italiana Scienze della Vita. - Riva del Garda : FISV, 2005. - p. 21. - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Identificazione di 5 nuove mutazioni puntiformi responsabili di carenza di fattore V della coagulazione. / R. Asselta, C. Dall'Osso, S. Duga, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: 8. Congresso della Societàý Italiana di Genetica Umana : Atti / Società Italiana Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 244. - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta Identificazione e caratterizzazione della prima mutazione missense nel gene per la catena Aalpha del fibrinogeno responsabile di afibrinogenemia congenita / R. Asselta, M. Platè, S. Duga, M. Malcovati, M.L. Tenchini. - In: Atti dell' 8. Congresso Nazionale / Società Italiana di Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 287. - Asselta, Rosanna - Duga, Stefano - Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta La mutazione tipo II (Glu117stop) causa carenza di fattore XI della coagulazione mediante degradazione allele specifica del corrispondente mRNA. / G. Soldà, R. Asselta, R. Ghiotto, M. Malcovati, M.L. Tenchini, G. Castaman, S. Duga. - In: Atti dell' 8. Congresso della Societàý Italiana di Genetica Umana / Società Italiana Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 234. - Ballarati L., Giardino D., Finelli P., Valtorta C., Sala E., Police M.A., Pecile V., Dolce S., Lo nardo F., Dalprà L., Guarneri S., Tedeschi M.F., Bonati M.T., Larizza L. Molecular cytogenetic definition of five 13q partila deletions and karyotype-phenotype correlation. 5th European Cytogenetics Conference-Madrid June 4-7, 2005. Chromosome Research vol13 supplement 1, 2005 - -Battaglioli E., Forneris F, Binda C, Dall’Aglio A, Vanoni MA, Mattevi A, Ginelli E. LSD1: una nuova flavoproteina coinvolta in processi di rimodellamento della cromatina, AIBG MEETING, Sirolo, Italia, September 2005 - Battaglioli E, Forneris F, Binda C, Dall’Aglio A, Vanoni MA, Mattevi A. New insight into neural gene silencing: the REST/CoREST transcriptional repressor complex” ISAN MEETING, Marsiglia, Francia. July 2005 - Elena Battaglioli, Federico Forneris, Claudia Binda, Annachiara Dall’Aglio, Maria Antonietta Vanoni and Andrea Mattevi. “LSD1, lysine specific histone demethylase 1: a new flavoprotein involved in transcriptional regulation”. SIBBM Milano, Italia, May 2005 - Battaglioli E, Forneris F, Binda C, Dall’Aglio A, Vanoni MA and Mattevi A “A New Flavoprotein Involved in Transcriptional Regulation” (15th Internationa Symposium on Flavins and Flavoproteins, Shonan Village Center, Japan, April 2005) - Bione S, Sala C, Rizzolio F, Goegan M, Ricotti R, Marozzi A, Vegetti W, Nappi R, Toniolo D. DIAPH2 is a susceptibility gene for POF. European Society of Human genetics, Praga, 2005 - Bione S, Sala C, Rizzolio F, Pramparo T, Goegan M, Ricotti R, Causarano V, Bodega B, Marozzi A, Zuffardi O, Toniolo D. Premature Ovarian Failure (POF): lo stato dell'arte. VIII Congresso Naz. SIGU (Società Nazionale di Genetica Umana), Cagliari; 2005 - Bonati MT, Monteverdi F, Russo S, Cogliati F, Finelli P, Giardino D, Elia M, La rizza L. Angelman Sindrome a resource to unfolde autism genes. ASHG 2005. Salt Lake City, October 25-29, 2005 - Castaman, G, Ghiotto, R, Rossetti, G, Habart, D, Tagliaferri, A, Duga, S. Eight Novel Mutations in FXI Gene. XX ISTH Congress, Sidney, 6-12 agosto 2005, J. Thromb. Haemost, 3 (S1), P2040, 2005 - Combi R, Dalprà L, Ferini-Strambi L, Tenchini ML. Two new putative loci for ADNFLE identified in an Italian family suggest a digenic inheritance for the diesease. European J. Hum. Genet., 68-69, 2005. - Della Monica M, Giardino D., Finelli P., Lonardo F., Valtorta E., Scarano G. Subtelomeric cryptic rearrangement: further case of deletion 4p16.3. Eur J Hum Genet volume 13 supplement 1- May 2005. - Diegoli M, Grasso M, Porcu E, Disabella E, Tagliani M, Lucchelli C, Ansaldi S, Pasotti M, Serio A, Tavazzi L, Brega A, Arbustini E. The difficult task of sensorineural hearing loss (SNHL) in patients with idiopathic cardiomyopathies. Annual meeting of the ESHG: Prague 2005 – May 7-10: Europ. J Hum Genet 13 (Suppl.): pag. 128 (P0227). - Diegoli M, Grasso M, Pilotto A, Disabella E, Porcu E, Ansaldi S, Tagliani M, Lucchelli C, Pasotti M, Brega A, Tavazzi L, Arbustini E. Il difficile studio della sordità neurosensoriale (SNLH) in pazienti con cardiomiopatia idiopatica. VIII Congresso Nazionale SIGU: Cagliari 2005 – 28-30 settembre. pag. 366. - Di Pasquale E, Rossetti R, Borgato S, Sacco M, Cavallo L, Marozzi A, Radetti G, Einaudi S, deLuca F, Russo G, Cole T, Beck-Peccoz P, Nelson L, Persani L. Analysis of BMP15 Gene in a Large Series of Women with Idiopathic Premature Ovarian Failure. Endo 2005 – the endocrine Society - 87° Annual Meeting, San Diego, 2005. - Duga, S, Asselta, R, Bozzao, C, Ghiotto, R, Malcovati, M1 Tenchini, ML, Castaman, G. In-vitro Expression And Functional Characterization Of Four Mutations Causing Factor XI Deficiency. XX ISTH Congress, Sidney, 6-12 agosto 2005, J. Thromb. Haemost, 3 (S1), P2039, 2005. - Duga S, Bozzao C, Asselta R, Ghiotto R, Malcovati M, Tenchini M.L, Castaman G. Espressione in vitro e caratterizzazione funzionale di 4 mutazioni responsabili di carenza di fattore XI della coagulazione. VIII Congresso SIGU, Chia Laguna, 28-30 settembre 2005, 233. - Finelli P, Russo S, Masciadri M, Recalcati MP, Giardino D, Faravelli F, La rizza L. Effetto di posizione mediato da uno dei breakpoints di una traslocazione bilanciata t(15;16)(p11.2;q11.2) de novo in una paziente con fenotipo Angelman-like. VIII SIGU 2005, Chia Laguna 28-30 Settembre. - Finelli P., Russo S., Recalcati P., Ferraiolo S., Giardino D., Cavalleri F., Cogliati F., Tibiletti M.G., Zoccante L., Bonati MT., Larizza L. Submicroscopic chromosomal rearrangements in Beckwith-Wiedeman patients. 5th European Cytogenetics Conference-Madrid June 4-7, 2005. Chromosome Research vol13 supplement 1, 2005. - Giardino D., Ballarati L., Finelli P., De Canal G., Pallotta R., Saponari A., Lo nardo F., Ciavarella M.G., Zollino M., Neri G., Larizza L. Molecular cytogenetic characterization and genotype-phenotype correlation in five patients with cryptic 2q37 monosomy and Albrigth Hereditary Osteodystrophy-like syndrome. 5th European Cytogenetics Conference-Madrid June 4-7, 2005. Chromosome Research vol13 supplement 1, 2005. - Finelli P, Russo S, Masciadri M, Recalcati MP, Giardino D, Faravelli F, La rizza L.A balanced de novo translocation t(15;16)(p11.2;q11.2) mediates a position effect in a patient with epilepsy and severe neurodevelopmental delay. ASHG 2005. Salt Lake City, October 25-29, 2005. - Finelli P, Recalcati MP, Giardino D, Valtorta C, Malvestiti F., Valtorta E., Monteverdi F, Bonati MT, Larizza L. Identificazione mediante FISH di microriarrangiamenti nella regione 15q11-13 in pazienti con fenotipo autistico. VIII SIGU 2005, Chia Laguna 28-30 Settembre. - Finelli P, Recalcati MP, Giardino D, Valtorta C, Malvestiti F., Valtorta E., Monteverdi F, Bonati MT, Larizza L. Identificazione mediante FISHdi microriarrangiamenti nella regione 15q11-13 in pazienti con fenotipo autistico. VIII SIGU 2005, Chia Laguna 28-30 Settembre. - Longoni M., Orzan F., Stroppi M., Boari N., Pecciarini L., Doglioni C., Mortini P., Larizza L., Riva P. - Studio comparativo di LOH e di espressione in linee cellulari di cordoma e nei tumori di origine. 8° Congresso Nazionale SIGU (Società Nazionale di Genetica Umana) Chia (CA), 28 Settembre - 1 Ottobre 2005 - Marozzi A. Diagnostica genetica dell’amenorrea ipergonadotropa. SIDR, VII week-end clinico “L’amenorrea”, Roma, 2005 - Marozzi A, Bodega B, Vegetti W, Crosignani PG, Ginelli E. Genetica dell’insufficienza ovarica idiopatica. XX Convegno di medicina della riproduzione “Iter terapeutico della coppia infertile”, Abano Terme, 2005 - Monaldini L, Duga S, Asselta R, Malcovati M e Tenchini ML. Fibrinogen Mumbai: impaired sexcretion due to a novel missense mutation in the Bbeta-chain gene. 7° Convegno FISV, Riva del Garda, 22-25 settembre 2005, 21 - Moncini S., Bevilacqua A., Venturin M., Nicolin A., Riva P. - Studio funzionale di elementi cis-regolatori della trascrizione predetti nel 3’UTR del gene CDK5R1. 8° Congresso Nazionale SIGU (Società Nazionale di Genetica Umana) Chia (CA), 28 Settembre - 1 Ottobre 2005 - Pasotti M, Repetto A, Serio A, Grasso M, Marziliano N, Campana C, Brega A, Diegoli M, Tavazzi L, Arbustini E. A large gap between age at diagnosis by screening and by symptoms in parent/offspring pairs with autosomal-dominant dilated cardiomyopathy. Annual meeting of the ESHG: Prague 2005 – May 7-10: Europ J Hum Genet 13 (Suppl.): pag 122 (P0197) - Recalcati P., Finelli P., Giardino D., Corti C., De Grada L., Rusconi E., Valsecchi MR., Monteverdi F., Bonati MT., Larizza L. Esiste una specificità cognitivo-comportamentale nei pazienti con cariotipo maschile e delezione monoallelica comprendente il cluster dei geni DMRT1, DMRT2 e DMRT3? VIII SIGU 2005, Chia Laguna 28-30 Settembre. - Russo S., Finelli P., Ferraiolo S., Cavalleri F., Cogliati F., Recalcati P., Tibiletti M.G., Toccante L., Bonati MT., Larizza L. Cryptic genomic rearrangements in Beckwith-Wiedeman patients. Eur J Hum Genet volume 13 supplement 1- May 2005 - Soldà, G, Asselta, R, Ghiotto, R, Malcovati, M, Tenchini, ML, Castaman, G, Duga, S. Type II Mutation (Glu117stop) Causes Factor XI Deficiency By Inducing Allele Specific mRNA Degradation. XX ISTH Congress, Sidney, 6-12 agosto 2005, J. Thromb. Haemost, 3 (S1), OR 126, 2005 - -Tenchini, Maria Luisa Giuditta Epilessia notturna del lobo frontale: non solo canalopatia! / R. Combi, A. Gazzola, L. Dalprà, L. Ferini-Strambi, M.L. Tenchini. - In: Congresso Nazionale della Società Italiana di Genetica Umana ; 8 : Atti / Società Italiana Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 525. - -Tenchini, Maria Luisa Giuditta Epilessie idiopatiche e mutazioni nei geni per i canali del sodio / R. Combi, M. Rigoldi, M. Contri, D. Grioni, F. Bertola, C. Arosio, G. Casati, M.L. Tenchini, M. Bertolini, G. Tredici, L. Dalprà- In: Congresso della Società Italiana di Genetica Umana ; 8 : Atti / Società Italiana Genetica Umana. - Cagliari : SIGU, 2005. - p. 543 - Valtorta E., Romitti L. Giardino D., Manfredini E., Vaccai R., Larizza L., Finelli P.. Monosomia e pentasomia parziale di regioni contigue del 18p riscontrate in una paziente con ritardo generalizzato dello sviluppo. VIII SIGU 2005, Chia Laguna 28-30 Settembre. - Venturin M, Moncini S, Villa V, Brunelli S, Russo S, Bonati MT, Larizza L, Riva P - Genotype-phenotype correlation in NF1 microdeletion sindrome: CDK5R1 and OMG mutations in mental retarded patients and genes specifically expressed in embryonic heart. The American Society of Human Genetics Annual Meeting. Salt Lake City (Utah) USA October 25-29, 2005 - Venturin M., Moncini S., Villa V., Brunelli S., Nicolin A., Larizza L., Riva P. -Identificazione di geni candidati per il ritardo mentale e le anomalie cardiache nella sindrome da microdelezione NF1 e studio di elementi regolatori nel 3’UTR di CDK5R1 implicato nello sviluppo del SNC. VIII° Congresso A.I.B.G., Sirolo (AN), 15-17 Settembre 2005 - Venturin M., Moncini S., Villa V., Russo S., Bonati M.T., Larizza L., Riva P. - Nuove mutazioni e polimorfismi nella regione codificante e nelle regioni UTR di CDK5R1 e OMG in pazienti affetti da ritardo mentale non sindromico. 8° Congresso Nazionale SIGU (Società Nazionale di Genetica Umana) Chia (CA), 28 Settembre - 1 Ottobre 2005 Libri -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta ESERCIZI - Per la preparazione agli esami di ammissione di Professioni Sanitarie e Scienze Motorie. / . P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-312-9. -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta ESERCIZI - Per la preparazione agli esami di ammissione e orientamento dei corsi di laurea di Area Scientifica / P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-315-3. -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta ESERCIZI - Prove d'esame ufficiali con soluzione e commento, per la preparazione agli esami di ammissione di Medicina, Odontoiatria, Veterinaria / P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-311-0. -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta TEORIA - Per la preparazione agli esami di ammissione e orientamento dei corsi di laurea di Area Scientifica / P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-314-5. -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta TEORIA - Per la preparazione agli esami di ammissione in Medicina, Odontoiatria, Veterinaria. / P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-310-2. -Malcovati, Massimo - Tenchini, Maria Luisa Giuditta TEORIA - Per la preparazione agli esami di ammissione in Professioni Sanitarie e Scienze Motorie / P.Allevi, L.Anastasia, M.C.Cantone, M.Malcovati, A.M.Paganoni, M.Poli, M.L.Tenchini. - Edises, 2005. - ISBN 88-7959-313-7. Relazioni interne o rapporti di ricerca -Doneda, Luigia SUE (Solare Ultraviolet Experiment) / E.Burattini , A. Grilli , F. Belloni , D. Bettega , P. Calzolari , F. Malvezzi Campeggi, F. Monti , L.Tallone, S.Crema, L. Doneda. - (INFN-LNF Annual Report; 05/05). - In: INFN- Laboratori Nazionali di Frascati, Annual Report 2004. - Frascati: SISPubblicazioni,2005. - p. 189-191. Riepilogo Dipartimento di Biologia e Genetica per le Scienze Mediche - Articoli su rivista 35 - Interventi a convegno 43 - Libri 6 - Relazioni interne o rapporti di ricerca 1 7. Centri di ricerca con sede nel dipartimento o istituto, consorzi per la ricerca cui partecipa la struttura Docente Prof.ssa Anna Rollier Prof.ssa Anna Rollier Organo Working Group on bioethics of Church an Society Commisin of teh Conference of European Churches Comitato direttivo di Bioetica (CDB) del Consiglio di Europa 8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo, coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo 8.1 Facoltà Docente Prof. Massimo Malcovati Prof. Massimo Malcovati Prof.sa Paola Riva Prof.sa Maria Luisa Tenchini Prof.sa Maria Luisa Tenchini Organo Presidenza del coordinamento didattico e del Corso di Laurea Specialistica in Medicina e Chirurgia Comitato direttivo del Centro di Orientamento agli Studi e alle Professioni mediche Commissione per la valutazione didattica Vice Direttore del Dipartimento di Biologia e Genetica per le Scienza Mediche Vice Preside Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia 8.2 Ateneo Docente Organo Dott.sa Ersilia Dolfini Dott.sa Ersilia Dolfini Commissione d’Ateneo per l’e-learning Centro per lo studio della celiachia Prof. Massimo Malcovati Incarico ministeriale nella Commissione per la preparazione dei quiz per l’ammissione alla scuola di specializzazione Prof. Massimo Malcovati Prof.sa Maria Luisa Tenchini Commissione Regionale per l’Educazione Medica Continua, in rappresentanza dell’Università di Milano Comitato d’area 05 della Commissione Ricerche scientifiche Prof.sa Maria Luisa Tenchini Direttore del CUS-MI-BIO (Centro Universitario di Milano Scuola per la diffusione delle Bioscienze Prof.sa Giovanna Viale CUS - MI - BIO 9. Dati di contesto didattico No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 86 No. insegnamenti corsi di laurea 57 No. insegnamenti corsi di diploma universitario 0 No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione 29 No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento 0 No. insegnamenti corsi di dottorati 0 No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea 0 No. corsi di aggiornamento 0 No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura 3000 No. esami profitto corsi di laurea 2880 No. esami profitto corsi di diploma universitario 0 No. esami profitto scuole di specializzazione 120 No. esami profitto scuole di perfezionamento 0 No. tesi di laurea 12 No. tesine di diploma 14 No. tesi di specialità 1 No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 9 No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna 1 No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo 8 No. di tirocinanti 0 No. programmi di tutoraggio 0 No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 0 Totale insegnamento da docenti afferenti alla struttura di cui insegnamenti a) Corsi di Laurea specialistica - Medicina e Chirurgia Corso integrato di Biologia e Genetica (Linea C) “ “ “ “ “ “ Corso integrato di Biologia e Genetica (Linea D) M. Malcovati R. Di Lernia A. Brega A. Rollier S. Dolfini Faccio L. Larizza L. Larizza F. Macciardi A. Beghini A. Beghini L. Larizza L. Larizza L. Larizza Corso integrato di Biologia e Genetica (linea San Paolo) Corso di Medicina interna (6° anno) “ “ Corso di Semeiotica sistematica I (Linea C,polo centrale) “ “ (Linea D) “ “ “ “ “ (Linea F) Corso di Semeiotica sistematica II (San Paolo) - Odontoiatria e Protesi Dentaria Biologia generale applicata agli studi medici G. Viale - Biotecnologie mediche e medicina molecolare, biennio specialistico Bioetica A.M. Rollier Colture in vitro di cellule di mammifero M.L. Tenchini Diagnostica biotecnologica II L. Larizza “ “ P. Finelli “ “ F. Macciardi Eziopatogenesi dei tumori L. Larizza Genetica medica e molecolare E. Ginelli “ “ A. Beghini “ “ F. Macciardi DF DI 24 24 44 48 44 24 2 8 10 5 5 12 2 12 18 20 20 20 60 23 12 6 12 6 8 12 20 6 Ingegneria cellulare e tissutale Laboratorio di metodologie molecolari “ “ Manipolazione e trapianto di cellule staminali Terapia biotecnologica I anno “ “ II anno M.L. Tenchini A. Marozzi E. Battaglioli M.L. Tenchini A. Siccardi A. Siccardi 2 4 4 4 30 40 30 30 b) Corsi di Laurea triennali Classe: Biotecnologie - Biotecnologie mediche DF DI Bioetica Biologia cellulare Biologia molecolare Genetica Genetica molecolare umana A. Rollier M.L. Tenchini S. Duga P. Riva A. Marozzi 27 42 40 44 28 32 16 58 32 Principi di diagnostica e terapia biotecnologica I triennio Metodologie molecolari e cellulari “ “ “ A. Siccardi E. Ginelli E. Battaglioli 10 30 10 32 32 DF DI F. Grassi F. Grassi 30 15 12 6 P. Finelli P. Finelli 30 15 12 6 F. Grassi F. Grassi 30 15 12 6 M.G.Donelli 16 Classe: Professioni sanitarie infermieristiche e professione sanitaria ostetrica - Infermiere (Osp. Fatebenefratelli) Biologia Genetica (da mutuare con Policlinico) - Infermiere (Osp. Niguarda) Biologia Genetica - Infermiere (Policlinico) Biologia Genetica - Ostetrica/o Biologia e genetica Classe: Professioni sanitarie della prevenzione - Assistente sanitario Fenomeni biologici ed ereditari R. Asselta (da mutuare con tecnico della prevenzione nell'ambiente e nei luoghi di lavoro) DF 36 DI - Tecnico della prevenzione nell’ambiente e nei luoghi di lavoro Biologia e genetica R. Asselta 36 Classe: Professioni sanitarie della riabilitazione - Logopedista Biologia e genetica DF M. G. Donelli DI 30 - Fisioterapista Biologia e genetica E. Dolfini (da mutuare con fisioterapisti tra Don Gnocchi, San Carlo, San Paolo) - Ortottista e assistente di oftalmologia 20 15 Biologia e genetica 20 30 E. Dolfini - Riabilitazione psichiatrica Biologia e genetica (da mutuare con ortottisti) - Terapista occupazionale Biologia e Genetica E. Dolfini 20 30 F. Battaglioli 16 L. Doneda DF 50 M. G. Donelli 30 M.G. Donelli 30 F. Macciardi 16 L. Doneda L. Doneda 50 40 A. Beghini 45 L. Doneda M.L. Tenchini DF 36, 2 edizioni. .“ 12, 2 edizioni P. Riva L. Doneda M. Malcovati M.L. Tenchini A. Brega S. Dolfini Faccio R. Di Lernia A.M. Rollier R. Di Lernia F. Grassi 20, 2 edizioni 20, 2 edizioni 16, 2 edizione 16, 2 edizione 20, 2 edizioni 20, 2 edizioni 36, 3 edizioni 6, 1 seminario 80, 2 edizioni 8, 1 edizione P. Riva M.L. Tenchini S. Duga 16, 1 edizione 40, 1 internato 40, 1 internato Classe: Professioni sanitarie tecniche - Dietistica Biologia e genetica (da mutuare con tecnico di laboratorio biomedico) DI 32 - Tecnico audiometrista Biologia e genetica (da mutuare con logopedisti) - Tecnico audioprotesista Biologia e genetica (da mutuare con logopedisti) - Tecnico di neurofisiopatologia Genetica medica - Tecnico sanitario di laboratorio biomedico Biologia e genetica Citogenetica e genetica medica - Tecnico sanitario di radiologia medica Biologia e genetica 32 16 c) Attività elettive e formative - Corso di Laurea specialistica in Medicina e Chirurgia Analisi cromosomiche “ Citogenetica convenzionale e molecolare: applicazioni in campo diagnostico . “ Clonaggio del DNA . “ “ Consultazione banche dati di interesse biomedico Dal cromosoma al gene Laboratorio di scienze della vita La procreazione medicalmente assistita La scienza in piazza Memoria e self nel sistema linfoide Risorse bioinformatiche del progetto genoma umano per l’inquadramento di fenotipi clinici Ricerca sulle basi molecolari delle malattie genetiche “ “ “ - Corso di Laurea specialistica in Odontoiatria e protesi dentaria DF Aids: dalla biologia del virus al letto del malato 24, 1 edizione G. Viale - Corso di Laurea triennale in Biotecnologie Mediche Aspetti biotecnologici dell’AIDS Storia delle idee in genetica molecolare A. Siccardi A. Siccardi DF 6, 1 edizione 8, 1 edizione - Corso di Laurea triennale in Ortottista e assistente di oftalmologia Biologia cellulare e molecolare: un'esperienza didattica on-line E. Dolfini 1 6, 1 edizione d) Scuole di Specializzazione - Anatomia patologica II Genetica medica Audiologia e Foniatria Genetica medica - Biochimica clinica Biologia e genetica “ “ Ingegneria genetica - Dermatologia e venereologia Genetica medica - Ematologia I Biologia molecolare Genetica medica DF A. Beghini 4 L. Larizza 2 S. Duga A. Marozzi M.L. Tenchini 8 8 10 L. Larizza 6 M. Malcovati L.Larizza 2 2 - Endocrinologia e malattie del ricambio Genetica medica L. Larizza 2 Biochimica Biochimica cellulare: metabolismo degli acidi nucleici Bioetica Biologia cellulare “ “ “ “ Genetica di popolazioni Genetica generale Genetica generale/medica “ “ Genetica molecolare “ “ Genetica psichiatrica Genetica statistica Immunogenetica “ “ M. Malcovati S. Duga A. Rollier M.L. Tenchini G. Viale F. Grassi A. Brega S. Dolfini Faccio L. Doneda L.Larizza P. Riva A. Marozzi F. Macciardi F. Macciardi A. Siccardi G. Viale F. Grassi 8 12 6 6 6 8 12 12 8 24 8 8 6 6 6 8 4 Patologie genomiche Predisposizone genetica al cancro P. Finelli A. Beghini 12 12 L. Larizza 2 A. Marozzi L. Larizza 4 4 S. Duga 2 - Genetica medica - Ginecologia e ostetricia I Genetica medica - Ginecologia e ostetricia II Genetica Genetica medica - Ginecologia e ostetricia III Biologia molecolare - Igiene e Medicina Preventiva Genetica medica F. Macciardi 10 Genetica medica - Medicina interna I F. Macciardi 9 Genetica medica L. Larizza 4 - Medicina interna II Patologia medica A. Beghini 10 M. Malcovati 8 F. Macciardi 16 G. Viale 6 - Malattie infettive - Microbiologia e virologia Biologia molecolare (da mutuare con Genetica medica) - Nefrologia Genetica medica - Neurochirurgia Biologia (da mutuare con il corso di Biologia cellulare a Genetica medica) - Neurologia Biologia molecolare M. Malcovati 8 Genetica medica L. Larizza 8 P. Finelli 4 F. Macciardi 3 - Ortopedia Genetica medica - Psichiatria Genetica medica - Psicologia Clinica Fondamenti di Bioetica Genetica medica A. Rollier 10 M.L. Tenchini 12 10. Commento conclusivo del direttore Nell'ambito della Facoltà di Medicina e Chirurgia, il Dipartimento di Biologia e Genetica per le Scienze Mediche rappresenta il principale punto di riferimento culturale per la Biologia e la Genetica umana e Medica. Storicamente l'attività scientifica della struttura è prevalentemente rivolta all'identificazione di mutazioni, di geni, di regioni cromosomiche e di meccanismi biologici alla base di malattie nell'uomo. Altri campi di interesse riguardano l'area della genomica strutturale e funzionale, che include: a) studi sull'organizzazione del genoma umano, e i meccanismi di controllo dell’espressione genica. Nel 2005, i risultati più significativi, certificati da numerose pubblicazioni su riviste dotate di editorial board, riguardano la continuazione degli studi su diverse patologie, tra cui: coagulopatie, NF1 (neurofibromatosi di tipo 1), menopausa precoce, ritardo mentale ereditario autismo e diversi tipi di tumori. In breve: nell’ambito dello studio delle basi molecolari della afibrinogenemia congenita, dal momento che l’elevata eterogeneità di locus e/o allelica rappresenta uno dei principali ostacoli alla comprensione della patogenesi molecolare di molte malattie genetiche, rendendone necessario uno screening mutazionale completo e, conseguentemente, complicando e aumentando i costi della diagnosi molecolare soprattutto quando è necessaria in ambito prenatale) sono stati messe a punto delle metodiche (DNA pooling) atte a velocizzare e rendere meno costosa la diagnosi di afibrinogenemia congenita. La metodica del DNA pooling è stata applicata con successo alla identificazione di 3 nuove mutazioni (IVS1+1 G>A; 1754-1755insT; 3884-3885insTGA) nel gene per la catena alfa del fibrinogeno. Inoltre, La mutazione nel gene per la catena Bβ del fibrinogeno Bβ-Arg353Leu, come precedentemente dimostrato dal nostro gruppo di ricerca, determina afibrinogenemia mediante blocco della secrezione del fibrinogeno. Essendo note mutazioni che determinano ipofibrinogenemia associata a patologia epatica da accumulo della proteina mutata nel reticolo endoplasmico degli epatociti, è stato determinato il destino intracellulare del fibrinogeno mutante Bβ-Arg353Leu, sia mediante analisi istologiche effettuate su un campione di tessuto epatico prelevato da un paziente afibrinogenemico omozigote per la mutazione Bβ-Arg353Leu, sia mediante espressione in vitro della proteina mutata (effettuata con trasfezioni in cellule eucariotiche, seguite da esperimenti di pulse-chase e immunoprecipitazione). La digestione con l’enzima Endoglicosidasi H delle proteine ricombinanti immunoprecipitate ha consentito di dimostrare un blocco della secrezione prima della traslocazione verso l’apparato di Golgi. Come dimostrato dalle analisi istologiche, il blocco secretivo non è accompagnato da un accumulo della proteina mutata nel reticolo endoplasmico degli epatociti. Analisi di real-time RT-PCR hanno altresì dimostrato livelli normali dell’mRNA Bβ nel fegato del paziente afibrinogenemico. Per quanto riguarda il gene NF1 in base ad un studio su pazienti con sindrome da microdelezione NF1, abbiamo identificato CDK5R1 e OMG come possibili geni candidati per l’insorgenza di ritardo mentale (RM). Al fine di verificare il coinvolgimento di CDK5R1 e/o OMG nel RM è stato intrapreso uno studio di analisi mutazionale in pazienti selezionati per RM aspecifico non X-linked. I geni CDK5R1 ed OMG sono caratterizzati da un lungo 3’- e 5’UTR, rispettivamente. Al fine di identificare sequenze consensus per elementi di regolazione post-trascrizionale, recentemente descritti nelle regioni UTR, abbiamo utilizzato lo strumento bioinformatico “UTRscan” che ha permesso di predire la presenza di alcune di queste sequenze in entrambi i geni. Il sequenziamento di CDK5R1 e di OMG su 100 pazienti con RM, iniziato nella porzione codificante, è stato esteso anche alle regioni UTR. Tale analisi ha permesso di identificare 4 mutazioni, delle quali 2 sono situate nel 3’UTR, e 2 nuovi polimorfismi nel gene CDK5R1. Una delle due mutazioni nel 3’UTR si trova a sole 8 pb da una potenziale regione di regolazione post-trascrizionale e, in base alle predizioni della struttura secondaria dell’mRNA mutato effettuate mediante il software Mfold, causerebbe un diverso ripiegamento del trascritto rispetto a quello wild-type. Relativamente al gene OMG sono state osservate 3 mutazioni di cui una è una sostituzione missenso Thr/Ala, e due sono sostituzioni nel 5’UTR. E’ stata quindi effettuata la predizione della struttura secondaria della proteina normale e mutata con il programma bioinformatico PSIPRED. L’analisi ha permesso di visualizzare, per la sostituzione Thr/Ala, una variazione conformazionale a livello della regione C-terminale il cui significato è da indagare. Il sequenziamento di 150 individui normali non ha evidenziato in nessun caso la presenza delle mutazioni osservate. È stato nel frattempo intrapreso uno studio funzionale degli elementi regolatori predetti nel 3’UTR del gene CDK5R1, mediante la preparazione di costrutti chimerici in cui tali elementi sono stati introdotti a livello del 3’UTR di un gene reporter per la luciferasi: tali esperimenti hanno permesso di dimostrare un effetto di destabilizzazione del trascritto per alcuni di essi, mentre altri costrutti hanno un ruolo stabilizzante; in entrambi i casi i dati sono stati confermati dalla quantizzazione dei trascritti chimerici mediante Real-Time RT-PCR. Data poi la significativa incidenza di anomalie cardiovascolari nei pazienti con sindrome da microdelezione NF1, abbiamo intrapreso una ricerca di geni candidati. L’analisi in silico dei geni della regione 17q11.2 deleta non ha evidenziato geni candidati a funzione nota, espressi durante lo sviluppo del cuore. In seguito all’analisi, mediante RT-PCR e Northern blotting in tessuti fetali umani, di 9 geni a funzione ignota o il cui pattern di espressione non era stato studiato durante lo sviluppo fetale, abbiamo evidenziato una forte espressione in cuore e aorta fetali dei geni JJAZ1, CENTA1 e HCA66. Poichè nel periodo gestazionale considerato lo sviluppo del cuore è già ad uno stadio avanzato abbiamo esteso lo studio a tessuti embrionali di topo. Precisamente è stata condotta un’analisi mediante RTPCR su RNA estratto da embrione totale di topo (7 e 8.5 dpc) e su cuore e cervello a differenti stadi di sviluppo (10.5, 12.5 e 14.5 dpc). Lo studio ha confermato che i geni ortologhi Hca66, Jjaz1 and Centa2 sono espressi durante gli stadi precoci dello sviluppo del cuore, prima della formazione delle 4 camere cardiache. Al fine di studiare la localizzazione dell’espressione dei 3 geni durante lo sviluppo embrionale sono state allestiti esperimenti di ibridazione in situ whole mount su embrioni di topo (da 8 a 12 dpc) che hanno confermato una chiara espressione nel cuore del gene Centa2, oltre che nel romboencefalo e nella vescicola otica. I dati ottenuti sono stati successivamente confermati mediante esperimenti d’ibridazione in situ su criosezioni, che hanno mostrato l’espressione di Centa2 nel cuore fino a 15 dpc. Lo studio delle basi molecolari della menopausa precoce ha permesso di evidenziare in una casistica di 190 donne affette una elevata frequenza di donne portatrici dello stato di carrier della mutazione a carico del gene FMR1. Un altro campo di ricerca è rappresentato dallo studio delle basi molecolari della epilessia notturna del lobo frontale (ADNFLE). La ADNFLE è stata fino ad oggi considerata una epilessia idiopatica a trasmissione mendeliana semplice, a causa dell’identificazione di mutazioni in geni codificanti subunità del recettore nicotinico neuronale per l’acetilcolina (nAChR) che cosegregavano con la malattia. Tuttavia, le mutazioni nel recettore nAChR sono state identificate solo nel 12% dei casi ADNFLE, lasciando aperto il problema dei geni e dei meccanismi patogenetici coinvolti. In una famiglia a nostra disposizione, abbiamo effettuato una ricerca di altri loci associati alla malattia, che ha consentito di identificare due nuovi loci putativi per l’ADNFLE (sui cromosomi 3p22-p24 e 8q11.2-q21.1) e di ipotizzare una trasmissione almeno digenica della malattia. Numerose ricerche sono state poi rivolte al mappaggio dei punti di rottura alla base di riarrangiamenti cromosomici apparentemente bilanciati in pazienti con sindromi polimalformative e ritardo mentale al fine di identificare possibili geni candidati. Si è poi focalizzata l’attenzione sulla patogenesi molecolare dell’autismo evidenziando mediante l’identificazione di pazienti autistici portatori di duplicazioni di 15q25-qter e 16p12.1-11.2 e la caratterizzazione fine dei riarrangiamenti, nuovi geni di suscettibilità per l’autismo in nuove regioni genomiche non ancora ben identificate. Un'area cospicua delle ricerche riguarda lo studio molecolare dei tumori che include: la caratterizzazione citogenetica e molecolare della leucemia linfoide cronica e acuta, il mappaggio di una regione candidata nel cordoma e l’identificazione di geni candidati per il glioma mediante ibridazione Genomica Comparativa su array (CGH) di linee di glioma. Nell'ambito della caratterizzazione del ruolo di c-kit nella leuchemogenesi mieloide è stato evidenziato che c-kit è sempre attivato nei pazienti affetti da LMA indicando che c-kit rappresenta il più frequente bersaglio di mutazioni nelle leucemie di tipo CBFL. Nell'area della genomica strutturale e funzionale, studi sono stati rivolti alla evoluzione della sequenza beta satellite nei primati e alla caratterizzazione strutturale e funzionale di un complesso di co-repressione trascrizionale (CoREST) coinvolto nel silenziamento della trascrizione di diversi geni neuro specifici. Tutte le ricerche effettuate in ambito Dipartimentale hanno quindi diverse finalità, che vanno dalla comprensione dei meccanismi molecolari alla base delle patologie, alla diagnostica e alla terapia delle stesse. I principali obiettivi che la struttura intende perseguire nel 2006 riguardano la ricerca, la didattica, l’organizzazione interna e la progettazione scientifica del trasferimento del Dipartimento presso la nuova sede di via Amadeo. Rispetto alla ricerca, partendo dai risultati acquisiti, nel 2006 verranno perseguiti obiettivi sempre più specifici. Per le malattie a base genica questo prevede: a) un’ulteriore caratterizzazione funzionale dello spettro mutazionale delle coagulopatie ereditarie; b) uno studio funzionale degli elementi regolatori predetti nel 3’UTR del gene CDK5R1, mediante la preparazione costrutti chimerici costituiti da un gene reporter per la luciferasi, e mediante saggi di degradazione dell’RNA al fine di correlare le mutazioni osservate in pazienti affetti da NF1 e ritardo mentale con il quadro fenotipico; e) un’analisi molecolare nel tentativo di derivare il coinvolgimento della premutazione FRAXA nello sviluppo della POF. Anche per i tumori, la preventiva identificazione di regioni cromosomiche correlate alla patologia apre la strada alla possibile identificazione di geni candidati (proto-oncogeni e oncosoppressori) nelle regioni già identificate, come 19q13 per i gliomi e 1p36 per i cordomi. Da un punto di vista di genomica strutturale e funzionale si intende approfondire l'analisi delle regioni paraloghe del genoma umano (come quelle del braccio corto dei cromosomi acrocentrici), per verificare sia la presenza di eventuali geni, sia il possibile effetto della paralogia sull’espressione dei geni ribosomali. Come si può derivare da quanto esposto, le ricerche attuali e future del dipartimento si muovono in un campo abbastanza vasto, che però presenta caratteristiche comuni che vanno dall'utilizzo delle moderne tecnologie di biologia cellulare, molecolare e di genetica molecolare alle finalità comuni, rappresentate dal trasferimento, a medio o a lungo termine, di questo bagaglio di conoscenze in campo clinico. L’attività di ricerca dei docenti della struttura fornisce anche un sostanziale apporto per l’erogazione di un’efficace didattica, particolarmente nell’ambito dei corsi di Laurea in Medicina e Chirurgia e in Biotecnologie Mediche (laurea triennale e specialistica). A questo riguardo, l'evoluzione e l'applicazione sempre crescente delle discipline biologiche in campo medico sta radicalmente cambiando il modo di interpretare la Medicina, a tal punto che oggigiorno si parla di Medicina molecolare. In quest’ottica il futuro trasferimento del Dipartimento presso la nuova sede di via Amadeo rappresenta uno strumento fondamentale per migliorare l’attività di ricerca svolta presso il Dipartimento e per renderlo un’importante riferimento per tutta la Facoltà di Medicina e Chirurgia nell’ambito della Medicina Molecolare.