Autoimmunità - Euroimmun Italia
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Autoimmunità Infettivologia Allergologia Ricerca antigeni Biologia molecolare Automazione Catalogo prodotti 2014 Indice About us ............................................................................................................................................... 4 EUROIMMUN ................................................................................................................................. 6 EUROIMMUN ............................................................................................................................ 6 EUROIMMUN ITALIA ............................................................................................................... 8 Global business ...................................................................................................................... 10 Ricerca e sviluppo ........................................................................................................................ 12 25 anni di innovazione ........................................................................................................... 13 Pubblicazioni scientifiche ...................................................................................................... 14 Tecniche.............................................................................................................................................. 16 Immunofluorescenza indiretta .................................................................................................... 18 EUROIMMUN IFA: qualità insuperabile e originalità .......................................................... 18 ELISA ............................................................................................................................................. 20 EUROIMMUN ELISA: metodo quantitativo e preciso ......................................................... 20 EUROASSAY ................................................................................................................................ 22 blot in formato chip ............................................................................................................... 22 EUROLINE...................................................................................................................................... 24 Profili immunoblot multiparametrici per una ricerca completa di anticorpi�������������������� 24 Westernblot/EUROLINE-WB......................................................................................................... 26 Differenzazione affidabile con il metodo Westernblot......................................................... 26 EUROArray..................................................................................................................................... 28 Diagnostica molecolare con EUROArray............................................................................... 28 RIA.................................................................................................................................................. 30 EUROIMMUN RIA: metodo classico dalle elevate performance......................................... 30 Automazione....................................................................................................................................... 32 Immunofluorescenza indiretta..................................................................................................... 34 Sprinter..................................................................................................................................... 34 EUROPattern............................................................................................................................ 36 EUROStar III Plus..................................................................................................................... 38 ELISA.............................................................................................................................................. 40 EUROIMMUN Analyzer........................................................................................................... 40 Immunoblots................................................................................................................................. 42 EUROBlotOne........................................................................................................................... 42 EUROBlotMaster...................................................................................................................... 44 EUROLineScan......................................................................................................................... 46 EUROArray..................................................................................................................................... 48 EUROArrayScan....................................................................................................................... 48 Gestione della diluizione.............................................................................................................. 50 EUROLabLiquidHandler.......................................................................................................... 50 Gestione del laboratorio............................................................................................................... 52 EUROLabOffice........................................................................................................................ 52 Prodotti specifici per automazione EUROIMMUN.......................................................................... 58 Autoimmunità..................................................................................................................................... 64 Reumatologia................................................................................................................................ 60 Malattie del tessuto connettivo.............................................................................................. 60 Lupus eritematoso sistemico................................................................................................. 61 Vasculiti.................................................................................................................................... 62 Artrite reumatoide................................................................................................................... 63 Sindrome da antifosfolipidi.................................................................................................... 64 Epatologia...................................................................................................................................... 72 Epatite autoimmune................................................................................................................ 72 Cirrosi biliare primitiva........................................................................................................... 73 Gastroenterologia......................................................................................................................... 76 Malattia celiaca........................................................................................................................ 76 Malattie infiammatorie croniche intestinali.......................................................................... 77 Anemia perniciosa................................................................................................................... 78 Endocrinologia.............................................................................................................................. 82 Diabete..................................................................................................................................... 82 Tiroiditi..................................................................................................................................... 83 2 About us Neurologia..................................................................................................................................... 88 Sindromi neurologiche paraneoplastiche............................................................................. 88 Encefaliti autoimmuni............................................................................................................. 89 Altre malattie del sistema nervoso centrale e periferico..................................................... 90 Beta-amyloid, total tau............................................................................................................ 91 Nefrologia...................................................................................................................................... 96 Glomerulonefrite membranosa primaria.............................................................................. 96 Goodpasture's syndrome....................................................................................................... 97 Dermatologia............................................................................................................................... 100 Dermatiti autoimmuni........................................................................................................... 100 Controlli per Autoimmunità............................................................................................................ 104 Infettivologia..................................................................................................................................... 110 Batteri........................................................................................................................................... 112 Bordetella............................................................................................................................... 112 Borrelia................................................................................................................................... 113 Treponema pallidum............................................................................................................. 114 Chlamydia.............................................................................................................................. 115 Virus............................................................................................................................................. 122 Epstein-Barr virus.................................................................................................................. 122 Virus dell‘epatite E................................................................................................................ 123 TORCH.................................................................................................................................... 124 Diagnosi di infezioni speciali..................................................................................................... 132 Diagnostica del liquor (CSF)................................................................................................. 132 Infezioni e patologie tropicali............................................................................................... 133 Controlli per Infettivologia.............................................................................................................. 138 Allergologia....................................................................................................................................... 146 Profili allergologici...................................................................................................................... 148 Inalanti.................................................................................................................................... 148 Alimenti.................................................................................................................................. 149 Atopici.................................................................................................................................... 150 Veleni di insetti...................................................................................................................... 151 Allergologia molecolare............................................................................................................. 152 SPAC....................................................................................................................................... 152 Prodotti per allergologia.................................................................................................................. 153 Elenco allergeni................................................................................................................................ 155 Ricerca antigeni................................................................................................................................ 160 Diagnosi dello stress.................................................................................................................. 162 Cortisolo, sIgA, alfa amilasi.................................................................................................. 162 Metabolismo osseo..................................................................................................................... 163 25-OH vitamina D, ormone paratiroideo intatto, calcitonina............................................ 163 Prodotti per la ricerca di antigeni................................................................................................... 163 Biologia molecolare.......................................................................................................................... 166 Genetica molecolare................................................................................................................... 168 HLA-B27.................................................................................................................................. 168 HLA-DQ2/DQ8........................................................................................................................ 169 HLA-Cw6................................................................................................................................. 170 Factore V / Factore II............................................................................................................. 171 HFE (emocromatosi).............................................................................................................. 172 Prodotti per biologia molecolare.................................................................................................... 173 Altri reagenti e materiali................................................................................................................. 174 Condizioni generali di vendita........................................................................................................ 180 3 About us 4 About us 5 EUROIMMUN EUROIMMUN · EUROIMMUN ITALIA · Global business EUROIMMUN EUROIMMUN produce reagenti per la diagnostica medica di laboratorio. È specializzata nello sviluppo di metodiche analitiche per la determinazione di anticorpi specifici presenti in campioni di siero umano nella diagnosi di malattie autoimmuni, malattie infettive e in allergologia. Il suo portfolio include più di mille parametri diagnostici. L’azienda è stata fondata nel 1987 a Lubecca (Germania). Oggi lo staff di EUROIMMUN nel mondo conta oltre 1500 persone in 13 stati, il 60% di queste sono donne, 614 laureati e 103 con un dottorato. Il fatturato globale dell’azienda è di 125 milioni di euro. L’azienda ha una profonda esperienza nei campi dell’immunologia, biologia cellulare, istologia, biochimica e biologia molecolare. Inoltre, produce strumenti automatici per consentire l’esecuzione di tutte le metodiche proposte e software per la gestione dei dati. Il dipartimento per la Qualità (Institute for Quality Assurance), all’interno dell’azienda, gestisce diversi centri di formazione e organizza sistemi di valutazione della qualità, assicurando così il mantenimento di elevati standard qualitativi nei laboratori esterni. Inoltre, EUROIMMUN, da diversi anni, ha creato un dipartimento per la ricerca di base e collabora con oltre 50 istituzioni accademiche internazionali. EUROIMMUN è certificata ISO (ENISO 9001:2000, EN ISO 13485:2003, ISO 13485/CMDCAS). Parte sostanziale del successo aziendale è da attribuirsi al laboratorio di riferimento, che riceve giornalmente centinaia di campioni di siero da tutta la Germania e da molti altri paesi europei. Grazie a questo, i clienti EUROIMMUN possono confrontare i risultati ottenuti e assicurarsi della loro corretta interpretazione. EUROIMMUN ha assunto 350 persone negli ultimi due anni, può contare su esperti biologi, biochimici, ingegneri e medici, inoltre forma continuamente giovani come assistenti di laboratorio, tecnici industriali ed elettrotecnici. 6 About us EUROIMMUN in cifre 1987 125 M fondata a Lubecca, Germania fatturato annuale del Gruppo nel 2012 (in Euro) 1559 impiegati nel mondo 1110 impiegati in Germania, di cui 313 5 sedi in Germania 12 filiali in altri paesi 3 laureati 76 dipendenti con diploma di dottorato 52 apprendisti centri internazionali per il training 58 domande di brevetto in tutto il mondo 6o posto in “Top 100 Ranking of Medium-Sized Businesses” (Die Welt, 2013) Groß Groenau Lubecca Germania Dassow Rennersdorf Pegnitz 7 EUROIMMUN EUROIMMUN · EUROIMMUN ITALIA · Global business EUROIMMUN ITALIA La società EUROIMMUN ITALIA srl nasce a Padova nel Novembre del 2001 come unica filiale commerciale italiana della multinazionale tedesca EUROIMMUN AG. Nel corso degli anni gli ottimi risultati ottenuti hanno ulteriormente evidenziato il ruolo di EUROIMMUN ITALIA come filiale di riferimento all’interno del gruppo EUROIMMUN: questo ha portato la Casa Madre a far proprie determinate strategie, nate dall’esperienza italiana, allargandole anche alle altre filiali a livello internazionale. EUROIMMUN ITALIA forte di un costante sviluppo ha goduto di una continua crescita nei numeri sia in merito al fatturato che alle proprie risorse umane. Attualmente l’organico interno della nostra azienda è costituito da 29 dipendenti tra i quali 2 Area Manager, 3 Product Manager, 6 Product Specialist e 3 Instrumentation Specialist. La struttura commerciale di EUROIMMUN ITALIA copre tutto il territorio nazionale avvalendosi di una rete di 10 agenzie per la promozione del prodotto, 3 rivendite e 7 centri di assistenza tecnica esterna per gli strumenti. Dal 2003, EUROIMMUN ITIALIA, in quanto parte di un gruppo europeo, viene annualmente sottoposta ad audit da parte di una prestigiosa società di revisori di bilancio che verifica la correttezza delle procedure adottate nella stesura del bilancio aziendale rispetto agli standard europei. Dal 2005, in seguito all’emissione della norma UNI EN ISO 13485:2004, l’Azienda ha ritenuto opportuno revisionare il proprio Sistema di gestione per la Qualità adeguandolo ai nuovi requisiti, cogliendo l’occasione per sviluppare un vero e proprio sistema di gestione integrato certificando, oltre all’attività della commercializzazione e distribuzione di kit diagnostici, anche quella di assistenza tecnica legata alle forniture di strumentazioni per le gare in service. Questo permette un servizio di assistenza ai nostri clienti, che va dall’acquisto passando all’installazione, al collaudo, alla manutenzione fino alla formazione interna. Dal 2007, EUROIMMUN ITALIA ha avviato, presso il laboratorio della sede di Padova training di formazione dei clienti che desiderano ampliare le loro conoscenze nel campo dell’autoimmunità, dell’infettivologia e dell’allergologia. Dal 2008, la Società ha formalmente adottato il Modello di Organizzazione e Gestione secondo il D.Lgs. 231/2001. 8 About us EUROIMMUN ITALIA 9 EUROIMMUN EUROIMMUN · EUROIMMUN ITALIA · Global business Global business EUROIMMUN filiali EUROIMMUN uffici Distributori 10 About us Il paese che produce la quasi totalità dei prodotti EUROIMMUN è la Germania. Da lì reagenti, sistemi di analisi automatizzati e software di valutazione, vengono spediti a oltre 150 paesi nel mondo. Altri siti di produzione sono Hangzhou/Cina e Singapore, entrambe le filiali producono i prodotti EUROIMMUN per i loro mercati. Tutte le altre sono filiali commerciali, ciascuna con i propri laboratori per la formazione. EUROIMMUN Polska Sp. z.o.o. Ms. Barbara Łobos ul. Widna 2a 50-543 Wrocław POLAND Tel.: +48 71 3730808 Fax: +48 71 3730011 E-mail:[email protected] EUROIMMUN Italia s.r.l Dr. Fabio Valenti Via S. Crispino 46 35129 Padova ITALY Tel.: +39 049 7800178 Fax: +39 049 7808103 E-mail:[email protected] EUROIMMUN UK Ltd. Dr. Robert Diepold & Dr. Daniel Agustus Ashville House 131-139 The Broadway Wimbledon SW19 1QJ London GREAT BRITAIN Tel.: +44-20 85407058 E-mail:[email protected] Beijing Oumeng Biotechnol. Co., Ltd. Prof. Dr. Wang Jing Rm. 1901-1907, 19 Floor North Star Times Tower, No. 8 Bei Chen East Road, Chao Yang District 100101 Beijing CHINA Tel.: +86 10 58045000 Fax: +86 10 58045001 E-Mail:[email protected] EUROIMMUN Med. Diagnostics Canada Inc. Dr. Donglai Ma Unit 36 1100 Central Parkway West Mississauga, ON L5C 4E5 CANADA Tel.: +1 905 8961504 Fax: +1 905 8961506 E-mail:[email protected] EUROIMMUN (South East Asia) Pte. Ltd. Mr. Li Chuan 15 Changi North Street 1 #01-03 i-Lofts@Changi 498765 Singapore SINGAPORE Tel.: +65 65425638 Fax: +65 65425648 E-mail:euroimmun@euroimmun. com.sg EUROIMMUN US Inc. Ms. Kathryn Kohl 1100 The American Road Morris Plains NJ 07005 USA Tel.: +1 8009132022 Fax: +1 9736561098 E-mail:[email protected] EUROIMMUN Schweiz AG Mr. Hansruedi Steffen Hirschmattstr. 1 6003 Lucerne SWITZERLAND Tel.: +41 41 3609000 Fax: +41 41 3609020 E-mail:[email protected] EUROIMMUN (Hangzhou) Medical Laboratory Diagnostics Co., Ltd. Ms. Xu Xiaoyun No 38 Longjing Road 310013 Hangzhou, Zhejiang CHINA Tel.: +86 571 87975512 Fax: +86 571 87975212 E-mail:[email protected] Özmen Tibbi Laboratuar Teshisleri A. S. Ms. Kadriye Vogt & Mr. Peter Vogt Murat Sokak No 4 2. Levent Besiktas 34330 Istanbul TURKEY Tel.: +90 212 3258504 Fax: +90 212 3258506 E-mail:[email protected] EUROIMMUN Brasil Ltda. Mr. Gustavo Janaudis R. José Goncavales Galeão, 198 São Paolo, SP 03227-150 BRAZIL Tel.: +55 11 2305-0170 E-mail:g.janaudis@euroimmun. com.br EUROIMMUN South Africa Pty Ltd. Ms. Claudia Ohst 32 Athens Rd, Waves Edge Table View 7441 – Capetown SOUTH AFRICA Tel.: +27 21 5577666 Fax: +27 21 5577666 E-Mail:[email protected] 11 Ricerca e sviluppo 25 anni di innovazione · Pubblicazioni scientifiche 1979 1983 Tecnica TITERPLANE grazie all‘utilizzo di un supporto dedicato evita l‘utilizzo della camera umida 1990 1983 BIOCHIP per sezioni di tessuto, antigeni, strip immunoblot e array BIOCHIP Mosaico 1995 1987 Accoppiamento di sezioni di tessuto su vetrini 1996 Molteplici metodi di preparazione dei tessuti, cellule e singoli antigeni per la rilevazione di anticorpi in autoimmunità, infettivologia e allergologia 1996 25 Jahre EUROIMMUN 25 Jahre EUROIMMUN Soluzione antigenica BIOCHIPs EUROPLUS ® Tessuti Antigeni purificati Culture cellulari Cellule trasfettate EUROPLUS Mosaico Granulociti 25 Autoanticorpi anti materia grigia del cervello nel diabete mellito 2007 Tecnologia EUROBLOT: strip immunoblot contenenti antigeni specifici 2007 Scoperta di autoanticorpi anti lipociti nella lipoatrofia 2007 NH2 EUROPLUS EBV Tecnologia EUROPLUS: combinazioni di sezioni di tessuto e antigeni 2008 25 Jahre EUROIMMUN Cheratinociti basali Dermatology Mosaic 7 25 Jahre EUROIMMUN NC16A C15 COOH T7 His(NC 16A )4 lacI DNA sequenza codificante per peptidi della gliadina analoga pET24d-N-(NC16A)4 Peptide 1 Peptide 2 Sintesi Chimica 6145 bp GAF (peptide di fusione gliadina analoga) Kan sequenza di ottimizzazione e montaggio Espressione in E. coli GAF(3X) NC16A NC16A NC16A GAF-1 NC16A GAF-2 GAF-3 6 x His Antigene BP180 ricombinante per la diagnosi del pemfigoide bolloso 2010 EUROLabOffice software gestionale per il laboratorio analisi 2010 Gliadina deamidata ricombinante diagnosi della malattia celiaca per la 2010 EUROTide strumento automatico di nuova generazione 2011 25 Jahre EUROIMMUN 25 Jahre EUROIMMUN Clonazione Sequenza di DNA codificante l'antigene Plasmide Trasfezione ed espressione Presinatpica Antigene Cellule trasfettate Produzione di BIOCHIP Antigene Glutammato Glicina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Vetrino recettore NMDA Determinazione degli anticorpi (IFI) FITC FITC Anticorpi anti IgG umane coniugati con fluoresceina Anticorpo umano specifico NR1 NR2 Postsinaptica Antigene Vetrino Mosaico con cellulle trasfettate con antigeni ricombinanti per la diagnostica autoimmune, gastroenterica, neurologica e dermatologica 12 Anticorpi anti Recettore Glutammato (tipo NMDA) nella psicosi e nella demenza Idetificazione degli aquaporina-4 autoanticorpi anti Riconoscimento automatizzato via software delle sezioni di tessuto About us 25 anni di innovazione Tra i primi traguardi pioneristici aziendali c’è lo sviluppo del BIOCHIP (1983). Oggi, EUROIMMUN ha a sua disposizione strumenti per la produzione completamente automatizzata dei BIOCHIP, che furono progettati e prodotti all’interno dell’azienda e ora sono in uso in tutto il mondo. Inoltre, l’azienda dispone di un’ampia base tecnologica, che ha permesso di stimolare e promuovere nuovi fondamentali sviluppi nel campo della medicina di laboratorio. Esempi che includono la sintesi molecolare degli antigeni ricombinanti, il microscopio robotizzato per l’immunofluorescenza (CAIFM) e lo sviluppo di microarray multiparametrici per l’identificazione di polimorfismi genetici, tumori o organismi patogeni. 2003 2004 2005 2006 Nucleosomi H3 DNA Link 2009 H4 dsDNS H3 Primo test al mondo per la diagnosi sierologica della SARS H2B H2A H1 H4 H2B Autoanticorpi anti nucleosomi specifici per LES 2009 Produzione BIOCHIP completamente automatizzata 2009 Illuminazione a LED per microscopia in immunofluorescenza 2009 25 Jahre EUROIMMUN 25 Jahre EUROIMMUN ELISA for the detection of autoantibodies against DNA-bound lactoferrin in ulcerative colitis pancreas as the long sought-after autoantigens in Crohn‘s disease: CUZD1 and GP2 W. Stoecker 1, M. O. Glocker2, C. Probst 1, B. Teegen 1, A. Friedrich1, S. Sokolowski 1, and L. Komorowski 1 1 L. Komorowski, B. Teegen, C. Probst, W. Schlumberger, and W. Stoecker Ergebnis Computer H2O Substrat (H2O2) POD POD Pos. Neg. Grw. ? Farbstoff 98% +++ Centromeres 1:3200 Ergebnis visuell Mitose-Muster ++++ Zentromere 1:10000 Zusatz: ENA-EUROPLUS neg. Zytoplasmatisches Muster Negativ 2 M urea 10 mM EDTA 150 mM NaCl (phys.) 550 mM NaCl 150 mM NaCl (phys.) 550 mM NaCl 5 mM MgCl2 5 mM MgCl2/benzonase 5 mM MgCl2 5 mM MgCl2/benzonase 10 mM EDTA Kernmembran 2 M urea HEK293 Human Pancreas Human Pancreas Human Pancreas Ulcerative colitis Ku PCNA Synthese Pos. Neg. Grw. ? +++ Zentromere 1:3200 Alles löschen X Reset Mitosin (CENP F) Coilin (Few nuclear dots) Spindel-Apparat ANCA-associated vasculitis Zentriolen Jo-1 Andere Inoffizielle Bemerkungen Weitere Diagnostik Makros dsDNS ? 15/28 Serum-Nr.: 127 Rabbit anti-lactoferrin 1 M MgSO4 Synthese verifizieren Distribution of DNA in pre-treated 1 M MgSO4 + rec. lactoferrin Reconstitution of P-ANCA reactivity with UC-associated P-ANCA Nukleosomen Mikrotitergefäß IIFT of Crohn’s disease serum exhibiting a reticulogranular pattern EUROPattern software per la valutazione di anticorpi anti-nucleo (ANA) 2012 DNA legante la lactoferrina come antigene target nella colite ulcerosa 2013 25 Jahre EUROIMMUN EUROARRAY: sistema di analisi basato su microarray di DNA per la diagnosi geneticomolecolare HEK293-GP2 1:3200 94% Zentromere spezifischer humaner Autoantikörper 2012 University of Rostock, Proteome Center, Germany Muster nukleolär Pos. Neg. Grw. ? Wdh. Peroxidasemarkierter Anti-HumanAntikörper Nucleosomi leganti il DNA nativo sulla superficie del pozzetto ELISA 2 HEK293-CUZD1 ANA homogen Muster granulär Nuclear Dots farbloses Chromogen Diagnostica allergologica molecolare attraverso l‘utilizzo di singoli componenti purificati (SPAC) per la diagnosi delle polisensibilizzazioni IIFT of Crohn’s disease serum exhibiting a droplet pattern IIFT of PAb negative control serum CUZD1 e GP2: nuovi autoantigeni del morbo di Crohn EUROIMMUN 2013 25 Jahre EUROIMMUN Recettore della fosfolipasi A2 (PLA2R) determinazione sierologica di autoanticorpi anti PLA2R EUROLabLiquidHandler sistema modulare per la diluizione dei campioni 13 M L A Ricerca e sviluppo 25 anni di innovazione · Pubblicazioni scientifiche Pubblicazioni scientifiche Pubblicazioni 2012/2013 1. Allering L, Jöst H, Emmerich P, Günther S, Lattwein E, Schmidt M, Seifried E, Sambri V, Hourfar K, SchmidtChanasit J. 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Grunow B, Böhmert B, Fechner K. Specificity of antibodies established from mammals in rainbow trout (Oncorynchus mykiss). J Appl Ichthyol 1-5 (2013). About us 34. Hammer C, Stepniak B, Schneider A, Papiol S, Tantra M, Begemann M, Sirén A-L, Pardo LA, Sperling S, Mohd Jofrry S, Gurvich A, Jensen N, Ostmeier K, Lühder F, Probst C, Martens H, Gillis M, Saher G, Assogna F, Spalletta G, Stöcker W, Schulz TF, Nave K-A, Ehrenreich H. Neuropsychiatric disease relevance of circulating antiNMDA receptor autoantibodies depends on blood-brain barrier integrity. Mol Psychiatry 1-7 (3013). 35. Lederer S, Lattwein E, Hanke M, Sonnenberg K, Stoecker W, Lundkvist Å, Vaheri A, Vapalahti O, Chan PKS, Feldmann H, Dick D, Schmidt-Chanasit J, Padula P, Vial PA, Panculescu-Gatej R, Ceianu C, Heyman P, AvšičŽupanc T, Niedrig M. Indirect immunofluorescence assay for the simultaneous detection of antibodies against clinically important old and new world hantaviruses. 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A set of autoantigens associated with paraneoplastic neurological syndrome is commonly expressed in small-cell lung cancer cell lines. 11th Congress of the International Society of Neuroimmunology (ISNI), Boston, USA (2012). 8. Haven TR, Jaskowski TD, Suh-Lailam BB, Knapp D, Giles RS, Stöcker W, Tebo AE. Autoantibody class ist not restricted in N-methyl-D-aspartate receptor associated limbic encephalitis. 26th Annual Meeting of the Association of Medical Laboratory Immunologists (AMLI), Savannah, USA (2013). 2. Biesen R, Rose T, Dähnrich C, Dzionek A, Schlumberger W, Radbruch A, Burmester GR, Gruetzkau A, Hiepe F. IFNA and its response proteins IP-10 and SIGLEC1 are biomarkers of present and prospective disease activity in systemic Lupus erythematosus. 8th International Congress on Autoimmunity, Granada, Spain (2012). 9. Hochstrate N, Krause C, Ens K, Danckwardt M, Feirer C, Rohwäder E, Hahn M, Affeldt K, Rateike M, Morrin M, Wuttig D, Fechner K, Barth E, Stöcker W, Martinetz T, Voigt J. ANA and ANCA Diagnostics with ComputerAided Immunofluorescence Microscopy (CAIFM). 41st Congress of Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), Heidelberg/Mannheim, Germany (2013). 3. Probst C, Teegen B, Bogdanos DP, Stöcker W, Komorowski L. A recombinant cell-based IFA (RC-IFA) for the sensitive determination of autoantibodies against IMPDH2 (“rings and rods”). 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Boston, USA (2012). 10. Hochstrate N, Rateike M, Morrin M, Voigt J, Feirer C, Wuttig D, Fechner K, Affeldt K, Stöcker W. ComputerAided Immunofluorescence Microscopy (CAIFM) for ANCA Diagnostics. 16th International Vasculitis & ANCA Workshop, Paris, France (2013). 4. Westermann J, Schütt A, Probst C, Schlumberger W, Stöcker W. Autoantibodies against acetylcholine receptors in myasthenia gravis: RIA based on a new source for the epsilon containing receptor. 8th International Congress on Autoimmunity, Granada, Spain (2012). 11. Jacobs D, Slaets S, Struyfs H, Winderickx J, Engelborghs S, Herbst V, Stoops E, Vanmechelen E. A novel mTau assay for cerebrospinal fluid quantification. AD/PD™ 2013 – The Alzheimer‘s & Parkinson‘s Conference, Florence, Italy (2013). 5. Atzeni F, Sarzi-Puttini P, Infantino M, Manfredi M, Olivito O, Benucci M, Meyer W, Ott A. Determination of the serological profiles in anti-Ro52-positive patients with systemic autoimmune rheumatic diseases. European Congress of Rheumatology, EULAR, Madrid, Spain (2013). 12. Langenhahn J, Dworschak J, Fink D, Komorowski L, Stöcker W, Westermann J, Zillikens D, Schmidt E, Probst C. Specific immunoadsorption of pathogenic autoantibodies in pemphigus requires the entire ectodomains of desmoglein. International pre IID 2013 Satellite Meeting on Autoimmune Bullous Diseases, Luebeck, Germany (2013). 6. Axel K, Krüger C, Steller U, Pfeiffer T. Fast microarray test directly from whole blood for determination of 4 mutations in the HFE gene associated with hereditary haemochromatosis. 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and 45th Congress of the Italian Society of Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology (SIBioC), Milan, Italy (2013). 7. Ens K, Krause C, Saschenbrecker S, Rohwäder E, Fechner K, Stöcker W, Barth E, Martinetz T, Voigt J. Automated indirect immunofluorescence evaluation of antinuclear autoantibodies on HEp-2 cells. 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and 45th Congress of the Italian Society of Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology (SIBioC), Milan, Italy (2013). 13. Meyer W, Probst C, Komorowski L, Ott A, Scheper T, Schlumberger W, Stöcker W, Yan H. Preliminary report: Detection of antibodies against D-3-phosphoglycerate dehydrogenase (PGDH) in autoimmune liver diseases using a line immune assay. 11th Dresden Symposium on Autoantibodies, Dresden, Germany (2013). 14. Probst C, Komorowski L, Meyer W, Scheper T, Ott A, Charles PJ, Danko J, Bodoky L, Chinoy H, Schlumberger W. Evaluation of recombinant TIF1g in a line immune assay for the detection of autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathies. 11th Dresden Symposium on Autoantibodies, Dresden, Germany (2013). 15. Rentzsch K, Blöcker IM, Teegen B, Stöcker W, Graus F, Rogemond V, Hônnorat J, Hulsenboom ESP, Sillevis Smitt PAE, Probst C, Komorowski L. Multi-center validation study of DNER as the target of anti-PCA-Tr autoantibodies associated with paraneoplastic neurological syndrome. 11th Dresden Symposium on Autoantibodies, Dresden, Germany (2013). 16. Stoops E, Demeyer L, Struyfs H, Slaets S, Engelborghs S, Moser A, Busse S, Jahn H, Gäbler K, Herbst V. New generation of beta-amyloid immunoassays for the detection of Alzheimer’s disease. AD/PD™ 2013 – The Alzheimer‘s & Parkinson‘s Conference, Florence, Italy (2013). 17. Voigt J, Ens K, Krause C, Rohwäder E, Saschenbrecker S, Kaiser G, Fechner K, Barth E, Martinetz T, Stöcker W. Computer-aided immunofluorescence microscopy (CAIFM) for ANA diagnostics using HEp-2 cells. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies (APLA) and 4th Latin American Congress on Autoimmunity (LACA), Rio de Janeiro, Brazil (2013). 18. Voss J, Krüger C, Steller U. Fast microarray test for the determination of factor V Leiden and factor II prothrombin mutations directly from whole blood. 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine and 45th Congress of the Italian Society of Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology (SIBioC), Milan, Italy (2013). 19. Weimann A, Löwe T, Sarraß C, Hartwich P, Suer W, Schlumberger W, Stöcker W. EUROLINE SPAC and EUROBlotOne: Automated multi-parameter component resolved allergy diagnostics. 20th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 45th Congress of the Italian Society of Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology (SIBioC) and EAACI-WAO Congress, Milan, Italy (2013). 20. Westermann J, Denczyk E, Probst C, Komorowski L, Schlumberger W. Nonradioactive determination of autoantibodies against acetylcholine receptors in myasthenia gravis: A new enzyme-linked immunoassay for manual and automated processing. 11th Dresden Symposium on Autoantibodies, Dresden, Germany (2013). 21. Westermann J, Denczyk E, Probst C, Komorowski L, Schlumberger W. Autoantibodies against acetylcholine receptors: A new non-radioactive assay applying the complete epitope spectrum as antigenic target. 11th Dresden Symposium on Autoantibodies, Dresden, Germany (2013). 15 Tecniche 16 Tecniche 17 Immunofluorescenza indiretta EUROIMMUN IFA: qualità insuperabile e originalità EUROIMMUN IFA: qualità insuperabile e originalità I test in immunofluorescenza di EUROIMMUN grazie alla loro elevata tecnologia, contribuiscono alla standardizzazione e alla modernizzazione dell’immunofluorescenza indiretta. Attivazione: vetrini coprioggetto, attivati fisicamente e chimicamente, vengono coattati con cellule o sezioni tessutali. Sezioni di tessuto criostatico vengono fissate alla superficie del vetrino per mezzo di legami covalenti che permettono un’adesione 100 volte più resistente, evitando così il distaccamento dei substrati. Tessuto Antigeni purificati Colture cellulari Cellule trasf. Tecnologia dei BIOCHIP: vetrini coprioggetto, coattati con i substrati biologici, vengono tagliati in frammenti di 1 millimetro (BIOCHIP). Questo permette di ottenere 10 o più preparazioni “first-class” di qualità omogenea per sezione di tessuto e centinaia di BIOCHIP per colture cellulari. B IOCHIP Mosaics: utilizzando più BIOCHIP, coattati con differenti substrati posizionati uno accanto all’altro sullo stesso vetrino, è possibile ricercare contemporaneamente differenti anticorpi diretti contro diversi organi o agenti infettivi. In questo modo si possono evidenziare facilmente profili anticorpali dettagliati, permettendo una determinazione reciproca dei risultati ottenuti su differenti substrati. Tecnologia e Mosaici BIOCHIP Tecnica Titerplane: il siero dei pazienti o i reagenti vengono dispensati nei pozzetti di un supporto di reazione (titerplane). I vetrini con i BIOCHIP vengono successivamente posizionati in corrispondenza dei pozzetti del supporto di reazione in cui sono presenti i campioni o i reagenti; in questo modo tutti i BIOCHIP vengono a contatto con le soluzioni nel medesimo momento e le incubazioni possono iniziare contemporaneamente. Poiché le soluzioni sono posizionate in uno spazio chiuso non è necessaria la camera umida. Automazione: EUROIMMUN offre un’ampia gamma di opzioni per l’automazione in IFA, dalla semplice diluizione alla valutazione completamente automatica delle immagini in fluorescenza e all’archiviazione. 18 Tecniche Immunofluorescenza indiretta: un substrato – tanti autoanticorpi 19 ELISA EUROIMMUN ELISA: quantificazione e precisione EUROIMMUN ELISA: quantificazione e precisione Quando la precisione è necessaria la rilevazione degli anticorpi con il metodo ELISA fornisce risultati quantitativi ottimali per il monitoraggio della terapia e l’interpretazione dei risultati borderline. Ottimizzato per la completa automazione. Facile utilizzo: Pozzetti frazionabili Reagenti pronti all’uso Reagenti codificati e di colori diversi, interscambiabili tra lotti e diversi parametri Condizioni di incubazione standardizzate per la maggior parte dei test. RF absorbent incluso nel tampone di diluizione (test IgM) – nessun costo aggiuntivo. Protocolli di incubazione per tutti i test integrati negli analizzatori EUROIMMUN nessuna programmazione aggiuntiva è necessaria. Validazione dei test in accordo con la direttiva 98/79/CE e sulla base di EN ISO 13485:2003. Documenti di validazione dettagliati disponibili per tutti i parametri. Oltre 800 parametri da un unico produttore: Più di 70 parametri di autoanticorpi Più di 120 parametri di infettivologia Più di 650 parametri di allergologia 20 Tecniche 21 EUROASSAY EUROASSAY: blot in formato chip EUROASSAY: blot in formato chip Utilizzo semplice ed affidabile grazie alla tecnica TITERPLANE. È possibile analizzare contemporaneamente diversi campioni di siero in uno stesso vetrino. Risultati veloci: il tempo per l’analisi è 100 minuti. Durante la procedura di lavaggio si possono aggiungere al supporto di reazione tutti i reagenti necessari per la successiva incubazione. Tutte le incubazioni dei vetrini avvengono a temperatura ambiente e un’agitazione di tipo basculante, eseguita con il supporto di reazione, assicura la migliore sensibilità possibile. Basso consumo di reagenti: sono necessari solamente 50 µl di siero diluito e di reagenti. Valutazione: i risultati vengono interpretati visivamente; non è necessario investire su apparecchiature spettrofotometriche o simili. Le bande antigeniche sono presenti in posizioni ben definite. Il corretto completamento delle singole incubazioni viene verificato, in ogni pozzetto, mediante la colorazione della banda di controllo. I risultati positivi e negativi possono essere facilmente differenziati l’uno dall’altro in modo affidabile e l’intensità delle bande nRNP/Sm Scl-70 antigeniche è in stretta correlazione con il titolo anticorpale. Monospecifico: gli antigeni utilizzati sono stati purificati ed isolati mediante cromatografia per affinità. Le strip di membrana non contengono proteine che potrebbero causare cross-reattività e quindi dei risultati falsi positivi. Archiviazione: i vetrini incubati possono essere conservati per lungo tempo e i risultati possono essere facilmente conservati e documentati. 22 Sm Jo-1 SS-A SS-B Controlo Tecniche 23 EUROLINE Line blot per una ricerca completa di anticorpi Profili immunoblot multiparametrici per una ricerca completa di anticorpi Test di facile esecuzione, affidabile e di semplice valutazione. Veloce: il tempo totale di analisi è di circa 105 minuti. Tutte le fasi dell’incubazione sono eseguite a temperatura ambiente. Incubazione automatica: con EUROBlotOne e EUROBlotMaster. Sicurezza: le bande dell’antigene si trovano in posizioni predefinite. La corretta esecuzione dei singoli passaggi dell’incubazione è indicata dalla colorazione della banda di controllo presente su ogni strip EUROLINE. I risultati positivi e negativi possono essere individuati in modo facile e affidabile. L’intensità delle bande degli antigeni è associata al titolo anticorpale. Monospecifico: gli antigeni impiegati sono altamente purificati e sono per lo più isolati attraverso cromatografia per affinità. Le strip di membrana non contengono alcuna proteina superflua che possa provocare un risultato aspecifico. Analisi multiparametrica: l’utilizzo di più antigeni per ciascuna strip incrementa l’efficacia diagnostica. ANA 24 -B SS Ro SS -52 -A RN RN P C RNP A P 7 Sm 0 nR N P/ Sm 0 l-7 Sc -S PM -1 cl B Jo P N CE N u ds cle DN os o A m i PC N A ni Ri to Is 2 M .P ot Pr A AM Co nt ro llo bo sm . Valutazione: il programma EUROLineScan di EUROIMMUN è stato progettato per permettere le valutazioni quantitative delle strip EUROLINE, per semplificare la gestione dei dati e per fornire un rapporto dettagliato dei risultati. Innanzitutto, le strip EUROLINE vengono lette grazie ad uno scanner o una camera ad alta definizione. L’EUROLineScan riconosce la posizione delle strip, anche se sono state posizionate in modo non corretto, ne identifica le bande e ne misura l’intensità. EUROLineScan può essere facilmente integrato nel gestionale EUROLabOffice o in qualsiasi altro software LIMS per una comunicazione ottimale dei dati. Tecniche 25 Westernblot/EUROLINE-WB Differenziazione affidabile con il metodo Westernblot Differenziazione affidabile con il metodo Westernblot Elevato valore diagnostico: Veloce: il tempo complessivo per ogni test è di circa 115 minuti. Tutte le incubazioni sono eseguite a temperatura ambiente. Incubazione automatica: con EUROBlotOne e EUROBlotMaster. Valutazione precisa: la posizione delle bande viene definita in accordo ad una matrice di valutazione lottospecifica. Si ottiene un lotto separato per ogni corsa elettroforetica. Questo permette di evitare errori nell’assegnare la posizione alle differenti bande. Affidabile: ogni kit contiene una strip dello stesso lotto incubata con un siero positivo di riferimento; quindi non è necessario incubare un siero di controllo positivo. Le strip di membrana sono pre-numerate per evitare confusione e non è necessaria una laboriosa etichettatura. Il corretto completamento delle incubazioni viene rilevato dalla colorazione delle bande di controllo posizionate in fondo ad ogni strip. Q ualitativo: le reazioni positive o negative possono essere facilmente differenziate l’una dall’altra. L’intensità delle bande antigeniche correla con il titolo anticorpale. Metodo di elezione: nei casi in cui sia necessario confermare o differenziare i risultati positivi ottenuti con un test di screening (IFA o ELISA). EUROLINE-WB è una combinazione di Westernblot e line blot: le proteine di un estratto antigenico sono separate mediante elettroforesi in accordo al loro peso molecolare e sono trasferite su membrane di nitrocellulosa (Westernblot). Gli antigeni altamente purificati o ricombinanti vengono applicati alla strip (chip di membrana EUROLINE). Valutazione: il programma EUROLineScan di EUROIMMUN è stato progettato per permettere le valutazioni quantitative delle strip di Westernblot, per semplificare la gestione dei dati e per fornire un rapporto dettagliato dei risultati. Innanzitutto, le strip EUROLINE-WB vengono lette grazie ad uno scanner o di una camera ad alta definizione. L’EUROLineScan riconosce la posizione delle strip, anche se sono state posizionate in modo non corretto, ne identifica le bande e ne misura l’ intensità. EUROLineScan può essere facilmente integrato nel gestionale EUROLabOffice o in qualsiasi altro software LIMS per una comunicazione ottimale dei dati. 26 Tecniche gG1 EUROLINE-WB: HSV gG2 EUROLINE chip con antigeni purificati gC1 Western Blot con antigeni purificati mediante elettroforesi EUROLINE-WB 27 EUROArray Diagnostica molecolare con EUROArray Diagnostica molecolare con EUROArray Esecuzione semplice con ottimi risultati: Piattaforma array basata su tecnologie BIOCHIP ampiamente sperimentate. Estrazione DNA più veloce grazie al metodo diretto: il DNA genomico può essere estratto con il metodo diretto in modo da abbattere tempi e costi. Il campione viene semplicemente miscelato con due reagenti di estrazione presenti nel kit e può essere utilizzato direttamente nella PCR. Componenti PCR pronti all’uso: tutti i reagenti sono presenti nel kit. Non deve essere acquistato ulteriore materiale. Grazie a pochi passaggi operativi il test è veloce, efficiente e garantisce elevate perfomance diagnostiche. Ibridazione EUROArray – semplice e affidabile: l’affermata tecnica TITERPLANE permette la standardizzazione e la semplice ibridazione dei prodotti PCR con l’EUROArray. Valutazione completamente automatica e standardizzata, generazione di risultati e archivio: gli EUROArray incubati possono essere valutati automaticamente utilizzando il sistema di rilevazione EUROArrayScan. Sono richiesti approssimativamente 5 secondi a campione. La valutazione è standardizzata e corretta e i risultati non sono dipendenti o soggetti ad interpretazione. Controlli integrati assicurano una corretta esecuzione del test: diversi controlli integrati assicurano la corretta performance del test per ciascuna analisi e aiutano a monitorare la qualità del campione, la corretta ibridazione e l’assenza di contaminazioni incrociate. L’intero processo, dalla ricezione dei campioni ai risultati, è validato per la diagnostica in vitro e riporta il marchio CE (estrazione del DNA, kit di analisi, Microarray Scanner, software). Un’unica piattaforma con diverse applicazioni. Connessione LIMS disponibile: il software EUROArrayScan è progettato per l’importazione ed esportazione dei dati e dei risultati del test. 28 Tecniche Campione DNA PCR (reazione a catena della polimerasi) DNA microarray ibridazione Valutazione completamente automatizzata 29 RIA EUROIMMUN RIA: metodo classico dalle elevate performance EUROIMMUN RIA: metodo classico dalle elevate performance I radioimmunoassay EUROIMMUN (RIA/IRMA) sono test consolidati e affidabili: Procedura di analisi semplice con ridotti tempi di incubazione, pochi step di lavaggio e reagenti pronti all’uso. Altamente specifici grazie all’utilizzo di anticorpi e antigeni ottimali. Valutazione della qualità del test attraverso controlli presenti nei kit. Range di misurazione elevato grazie ad un’ottima calibrazione che riduce le ripetizioni dei campioni. Ampio spettro di metodi di separazione: tubi coattati (CT), precipitazione (P), separazione magnetica (MS), precipitazione con polietilene glicolico (PEG). Eccellente correlazione con sistemi comparabili con le medesime specifiche analitiche. Ottimo rapporto prezzo-qualità. Collegamento del programma gamma counter al software gestionale EUROLabOffice semplificando il lavoro della routine giornaliera: - Elaborazione dei dati e comunicazione con il software - Realizzazione di un protocollo di lavoro con un semplice click - Semplice realizzazione dei report e archiviazione dei risultati. 30 Tecniche 31 Automazione 32 Automazione Formato —1005: 10 —2005: 20 —1010: 10 —1050: 10 vetrini vetrini vetrini vetrini da da da da 5 pozzetti ciascuno 5 pozzetti ciascuno 10 pozzetti ciascuno 50 pozzetti ciascuno FC 1512 - 1010 -1 Codice prodotto Classificazione dei prodotti —AF:Coniugati fluoresceinati per test IFA (EUROPattern) —CA:Sieri di controllo per IFA EUROIMMUN (EUROPattern) —FC:Kit completo per IFA (EUROPattern) —FW:Vetrini singoli per IFA (EUROPattern) —AF:Coniugati fluoresceinati (FITC) per IFA (EUROLabLiquidHandler) —ZF:Altri reagenti per IFA EUROIMMUN (EUROLabLiquidHandler) —ZG:Accessori per EUROLabLiquidHandler —ZZ:Accessori per IFA EUROIMMUN (EUROLabLiquidHandler) I kit comprendono tutti i reagenti necessari per l’esecuzione del test. Ad esempio, nel caso dell’IFA, vetrini, FITC, sieri di controllo positivi (non disponibili per alcuni parametri), controlli negativi, liquido di montaggio, vetrini coprioggetto e bustine di PBS e Tween 20. L’EUROSORB per la determinazione della classe di anticorpi IgM e il tampone di diluizione 3 (solo per i test anti-borrelia in immunofluorescenza) non è incluso nei kit di immunofluorescenza. Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. Inoltre, alcuni Mosaici possono essere appositamente creati in base alle specifiche esigenze degli utilizzatori. Oltre a quelli presenti in questo listino, sono disponibili altri confezionamenti. 33 Immunofluorescenza indiretta Sprinter · EUROPattern · EUROStar Sprinter I sistemi Sprinter sono strumenti progettati per processare in completa automazione dall’identificazione, diluizione e dispensazione dei campioni, fino all’incubazione e lavaggio dei vetrini. Il sistema di lavaggio è ad immersione e assicura un chiaro segnale di fluorescenza con un minimo background. La linea Sprinter fornisce la flessibilità, la performance e l’affidabilità richiesta dai laboratori, riducendo al minimo il lavoro manuale. IF Sprinter è progettato per laboratori di piccole e medie dimensioni, mentre Sprinter XL per quelli di grandi dimensioni. Gli strumenti sono disponibili in diverse configurazioni, in base alle esigenze, e possono essere utilizzati in combinazione per l’esecuzione dei test ELISA. Sistema consolidato: sistema completamente automatizzato per l’esecuzione di test IFA e ELISA in un solo strumento. R isultati rapidi ed affidabili: quattro aghi di dispensazione (Sprinter XL) per una veloce ed efficiente analisi dei campioni. Modalità di lavaggio ottimizzata per segnali fluorescenti brillanti. Sicurezza analitica: riconoscimento automatico dei vetrini attraverso codice a barre, lettore integrato per l’identificazione del campione e collegamento bidirezionale. Flessibilità: differenti configurazioni a seconda del laboratorio. Il collegamento con il sistema gestionale EUROLabOffice (opzionale) fornisce soluzioni uniche per ottimizzare i processi in sierologia. Sistema intuitivo: progettato per garantire un’interfaccia hardware e software “user friendly”. Capacità variabile: 96, 160 o 240 campioni e fino a 30 vetrini o 6 micropiastre (Sprinter XL), o 15 vetrini o 2 micropiastre (IF Sprinter). 34 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice IF Sprinter IFA Automazione IFA per 96 campioni, fino a 15 vetrini YG 0032-0101 IF Sprinter IFA/ELISA Automazione IFA / ELISA per 96 campioni, fino a 15 vetrini / 2 micropiastre YG 0032-0101-3 Sprinter XL 160 IFA Automazione IFA per 160 campioni, fino a 30 vetrini, 4 aghi lavabili YG 0033-0101-5 Sprinter XL 160 IFA/ELISA Automazione IFA / ELISA 160 campioni, fino a 30 vetrini / 6 micropiastre, 4 aghi lavabili, con incubatore YG 0033-0101-3 Sprinter XL 240 IFA Automazione IFA per 240 campioni, fino a 30 vetrini, 4 aghi lavabili YG 0033-0101-25 Sprinter XL 240 IFA/ELISA Automazione IFA / ELISA per 240 campioni, fino a 30 vetrini / 6 micropiastre, 4 aghi lavabili, con incubatore YG 0033-0101-23 35 Immunofluorescenza indiretta Sprinter · EUROPattern · EUROStar EUROPattern Il nuovo sistema EUROPattern consente di automatizzare la microscopia in immunofluorescenza (caricamento vetrini, lettura, archiviazione e interpretazione dei pattern fluoroscopici), ottimizzando e migliorando la diagnostica soprattutto per la determinazione degli anticorpi anti-nucleo, gli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili e degli anticorpi anti-dsDNA su Crithidia luciliae (CLIFT). Il sistema comprende un microscopio completamente automatizzato con caricatore per vetrini (capacità: 500 pozzetti) associato ad un software per il riconoscimento dei pattern (1) che non solo crea una lista preliminare dei campioni (“positivi” o “negativi”), ma è anche in grado di riconoscere i principali pattern ANA e ANCA (2). Le opzioni consentono di raggruppare i campioni negativi in un elenco dedicato, in cui è possibile confermare il risultato rapidamente e in modo affidabile premendo il tasto del mouse (3). EUROPattern semplifica l’elaborazione del risultato e, ancora più importante, aumenta la qualità, dato che l’automazione consente la standardizzazione del processo. In ogni caso, EUROPattern può essere adattato per le esigenze e gli standard diagnostici di riferimento del laboratorio. Grazie alla sua integrazione nel software gestionale di laboratorio EUROLabOffice, EUROPattern può essere inserito in qualsiasi ambiente di laboratorio. La rapidità del sistema e la riduzione al minimo dei processi manuali, consentono di utilizzare EUROPattern anche quando i ritmi di lavoro richiesti sono molto alti. Microscopia automatizzata associata ad un moderno sistema di refertazione con visualizzazione diretta sullo schermo del computer (ANA, ANCA, Crithidia, tessuti, EUROPLUS – anche in mosaici). Riconoscimento del pattern di fluorescenza per ANA ed ANCA, ma anche pattern misti e titolazione. E secuzione rapida fino a 500 pozzetti analizzati automaticamente in sequenza e fino a 200 analisi in una sola ora. Identificazione automatica dei vetrini mediante codici Data Matrix. Refertazione digitale e associazione dei dati di ogni paziente. M icroscopia con e senza oculari con visualizzazione sullo schermo – la camera oscura è ormai obsoleta. Microscopia con oculare per la verifica diretta dei risultati. Archiviazione di immagini e risultati. 36 Automazione Prodotti Strumento EUROPattern Descrizione Codice Sistema completo per la microscopia a immunofluorescenza assistita da computer; rapido nell’acquisizione delle immagini e nel riconoscimento dei pattern, compresi pattern misti e titolazione; fino a 200 analisi all’ora; gestione dei dati e comunicazione con il LIMS e altri dispositivi attraverso EUROLabOffice 1 YG 0075-0101-1 Avvio Microscopio EPA 2 Verifica risultato finale 3 Verifica tutti 37 Immunofluorescenza indiretta Sprinter · EUROPattern · EUROStar EUROStar III Plus EUROStar III Plus è un microscopio a fluorescenza a LED progettato per soddisfare i requisiti specifici dell’immunofluorescenza indiretta. Per acquisire le immagini è sufficiente collegare una fotocamera direttamente al fototubo integrato. Non è più necessario alternare tra oculare e fotocamera, grazie ad un comodo splitter 50/50. Inoltre, EUROIMMUN mette a disposizione EUROPicture, un software altamente funzionale, che consente di visualizzare e di elaborare le immagini digitali. Per la microscopia convenzionale in campo chiaro e scuro a luce trasmessa, EUROStar III Plus comprende una lampada alogena come dispositivo standard, con la possibilità di dotazioni aggiuntive per la microscopia a contrasto di fase. R isultati sicuri e riproducibili: l’illuminazione a LED regolata è una soluzione innovativa di EUROIMMUN che garantisce una fluorescenza costante. Conveniente: il LED ha durata di oltre 50.000 ore ed è a basso consumo energetico. Eco-compatibile: assenza di mercurio, assenza di radiazioni UV. Sistema intuitivo: il LED fornisce la luminosità necessaria subito dopo l’accensione e il partitore di fascio 50/50 elimina il bisogno di alternare tra fotocamera e oculare. A ssistenza per una gestione di qualità: EUROIMMUN controlla regolarmente la luce emessa dai microscopi EUROStar III Plus installati, fornendo la relativa certificazione. Affidabilità: in tutto il mondo sono in uso oltre 1000 microscopi EUROStar. 38 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice EUROStar III Plus Microscopio a fluorescenza LED con luminosità costante e controllata, durata del LED > 50.000 ore, comodo partitore di fascio 50/50, microscopio a luce trasmessa, fotocamera e software opzionale EUROPicture per l’acquisizione delle immagini, campo scuro e contrasto di fase opzionali YG 0306-0101-3 EUROIMMUN cLED Sorgente luminosa per la fluorescenza a LED con luminosità costante e controllata, durata del LED > 50.000 ore, adatto alla maggior parte dei microscopi Zeiss con attacco per lampada a vapori di mercurio YG 0331-0101 39 ELISA EUROIMMUN Analyzer EUROIMMUN Analyzer I dispositivi EUROIMMUN Analyzer sono sistemi consolidati e avanzati per la completa automazione dei test ELISA; le loro caratteristiche assicurano la gestione ottimale delle operazioni di routine. L’utilizzo dei reagenti EUROIMMUN ELISA in associazione con gli EUROIMMUN Analyzer consente di avviare la lista di lavoro in modo rapido e semplice, ma anche sicuro, dato che i reagenti vengono riconosciuti e assegnati in modo automatico. Un ulteriore miglioramento qualitativo è dato dall’unità opzionale di termoregolazione climatica, che consente di mantenere costanti le condizioni di incubazione — prescindendo dalle temperature del laboratorio che possono essere troppo alte o poco stabili. Il dispositivo EUROIMMUN Analyzer I-2P è progettato per gestire un volume piccolo-medio di campioni, mentre per volumi più consistenti è disponibile EUROIMMUN Analyzer I. U n unico sistema per tutti i tipi di diagnostica: un solo strumento per l’esecuzione completamente automatizzata di tutti i test ELISA di EUROIMMUN: diagnostica autoimmune, sierologia infettiva e allergologia. Flessibile: un sistema aperto con oltre 800 parametri validati da EUROIMMUN per siero, plasma e CSF (fluido cerebro-spinale); fino a 12 analisi diverse per micropiastra. O perazioni convenienti, rapide e sicure: ad esempio, l’identificazione e l’assegnazione automatica del reagente in base al codice a barre riportato e la scansione dei certificati di controllo qualità attraverso lo scanner per codici a barre a 2-D. Grazie a reagenti pronti all’uso e a protocolli di analisi pre-programmati, l’utente può avviare immediatamente le analisi. C apacità e performance: il dispositivo è veloce da caricare e la gestione efficiente dei tempi consente di eseguire rapidamente i test programmati. Fino a 70 analisi l’ora, fino a sette piastre e 180 campioni per ogni ciclo di analisi per EUROIMMUN Analyzer I; fino a 50 analisi l’ora, fino a tre piastre e 144 campioni per ogni ciclo per EUROIMMUN Analyzer I-2P. S icurezza per il paziente: diagnostica affidabile grazie ai sistemi di analisi validati e ad un pacchetto di sicurezza ben strutturato. 40 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice EUROIMMUN Analyzer I-2P Test ELISA completamente automatizzati, gestisce fino a 3 micropiastre YG 0015-0101 EUROIMMUN Analyzer I Test ELISA completamente automatizzati, gestisce fino a 7 micropiastre YG 0014-0101 41 Immunoblots EUROBlotOne · EUROBlotMaster · EUROLineScan EUROBlotOne Il dispositivo EUROBlotOne è uno strumento compatto da tavolo che consente l’elaborazione completamente automatizzata degli immunoblot. Il caricamento del dispositivo è facile ed è guidato dal software. Il sistema gestisce i processi di identificazione e diluizione dei campioni, così come tutti i cicli di incubazione e le fasi di lavaggio. Le strip incubate vengono fotografate e il programma EUROLineScan procede alla lettura dei risultati, tutto in completa automazione. EUROLineScan può essere collegato in modo bidirezionale al LIMS oppure a EUROLabOffice. Sistema completamente automatico: elaborazione degli immunoblot – dall’identificazione del campione al referto finale. Sicuro: il sistema di identificazione integrato mediante codice a barre assicura la corretta analisi del campione. Operatività walk-away: fino a 44 campioni o strip in un unico ciclo. Flessibile: combinazione dei parametri per diagnostica autoimmune e infettivologia in un unico ciclo e diagnostica autoimmune, infettivologia e allergologia in un unico dispositivo; elaborazione di una vasta gamma di nuovi e innovativi test multiparametrici. S emplificazione della diagnostica di routine: software e hardware intuitivi, manutenzione ridotta. Affidabile: valutazione automatica mediante il software consolidato e intuitivo EUROLineScan. 42 Automazione Prodotti Strumento EUROBlotOne Descrizione Elaborazione completamente automatica dei blot, dall’identificazione e diluizione del campione sino alla registrazione delle immagini e al referto finale; fino a 44 campioni/strip; parametri per diagnostica autoimmune, infettivologia e allergologia Codice YG 0153-0101 43 Immunoblots EUROBlotOne · EUROBlotMaster · EUROLineScan EUROBlotMaster I sistemi EUROBlotMaster sono dei piccoli dispositivi semi-automatici da tavolo che consentono l’elaborazione dei test immunoblot. Il caricamento di reagenti, blot e campioni è guidato dal software. I sistemi EUROBlotMaster operano in modalità walk-away: tutti i cicli di incubazione e le fasi di lavaggio previste dal protocollo sono eseguite in completa automazione. Richiedono una manutenzione giornaliera minima di poco più di cinque minuti. Elaborazione delle strip immunoblot standardizzata – maggiore accuratezza e riproducibilità. Diagnostica autoimmune, infettivologia e allergologia combinati in un solo dispositivo. Due modelli disponibili: 30 oppure 44 strip per ciclo. Facile da usare. Combinazione di coniugati/analisi diversi in un unico ciclo. Automazione di tutti i blot EUROIMMUN (EUROLINE, EUROLINE-WB, Western blot). 44 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice EUROBlotMaster Sistema automatico che gestisce fino a 30 blot strip di EUROIMMUN YG 0151-0101 EUROBlotMaster 44 Sistema automatico che gestisce fino a 44 blot strip di EUROIMMUN YG 0151-0101-1 45 Immunoblots EUROBlotOne · EUROBlotMaster · EUROLineScan EUROLineScan Il software EUROLineScan esegue in completa automazione le valutazioni quantitative dei sistemi di analisi a membrana, gestisce i dati e fornisce un rapporto dettagliato dei risultati. Inoltre, EUROLineScan semplifica la procedura di incubazione grazie a protocolli di lavoro ben strutturati. In base al protocollo di lavoro, le strip incubate vengono acquisite mediante uno scanner (EUROBlotScanner) oppure attraverso una camera (EUROBlotCamera) quando si trovano ancora nella vaschetta di incubazione. EUROLineScan riconosce automaticamente la posizione delle strip, identifica le bande e ne misura l’intensità. L’utente può visualizzare i risultati e le immagini della strip in una visuale generale e/o in un report dettagliato dove può confermare i risultati suggeriti dal sistema. I dati possono essere modificati o aggiunti anche manualmente. Infine, i risultati vengono salvati automaticamente assieme ai dati immagine. Sistema di valutazione per la diagnostica autoimmune, infettivologia e allergologia. Per tutti i sistemi blot di EUROIMMUN: EUROLINE, EUROLINE-WB e Westernblot. Identificazione e quantificazione delle bande completamente automatica. Possibilità di modificare i risultati. Gestione e documentazione di tutti i dati individuali. Archiviazione in formato elettronico di tutte le immagini. Collegamento al LIMS e possibilità di messa in rete per ottimizzare la trasmissione e l’integrazione dei dati. Possibilità di personalizzare le finestre di selezione e i layout di stampa in base alle esigenze del cliente. 46 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice EUROLineScan Identificazione, quantificazione, valutazione e archiviazione completamente automatica delle strip incubate, assistenza per la creazione del protocollo YG 0006-0101 EUROBlotScanner Digitalizzazione veloce mediante scanner YG 0102-0101 EUROBlotCamera Digitalizzazione rapida, acquisita direttamente dalla vaschetta di incubazione YG 0104-0101 47 EUROArray EUROArrayScan EUROArrayScan Gli EUROArray vengono acquisiti da EUROIMMUN Microarray Scanner dopo l’ibridazione. Il software EUROArrayScan riconosce automaticamente la posizione degli array e quantifica i segnali degli spot per ogni sonda di DNA. In pochi secondi il software calcola i risultati delle analisi in base all’intensità del segnale di tutti i campioni, creando un rapporto in cui documenta i rilievi. Il processo tiene automaticamente conto dei controlli integrati. Non è necessario procedere alla valutazione e all’interpretazione manuale del segnale. Il software EUROArrayScan crea un protocollo di lavoro ben strutturato per ogni ciclo di analisi: in questo modo l’elaborazione dei campioni risulta ancora più semplice e sicura. Il referto finale consente all’utente di ottenere una presentazione generale dei risultati di tutti i campioni con il dettaglio dei risultati di ogni analisi e/o un referto finale completo che contiene tutti i risultati parziali con l’immagine dell’array di riferimento, per poter confermare il rilievo consigliato. I risultati vengono salvati automaticamente con le immagini, eliminando così la necessità di conservare i microarray incubati. Il software EUROArrayScan è interfacciabile con il LIMS in uso (es. EUROLabOffice). Analisi e sistema di valutazione per la diagnostica molecolare. V alutazione, refertazione e archiviazione dei dati completamente automatica. Valutazione rapida mediante microarray scanner – un vetrino in meno di 20 secondi. Possibilità di aggiungere i propri commenti al risultato. Collegamento al LIMS e possibilità di messa in rete per ottimizzare la trasmissione e l’integrazione dei dati. 48 Automazione Prodotti Strumento EUROIMMUN Microarray Scanner, compreso il software EUROArrayScan Descrizione Sistema EUROArrayScan per la valutazione, interpretazione e archiviazione completamente automatica dei risultati per i campioni di DNA incubati mediante tecnologia EUROArray Codice YG 0601-0101 49 Gestione della diluizione EUROLabLiquidHandler EUROLabLiquidHandler EUROLabLiquidHandler consente di svolgere in modo estremamente flessibile diverse attività di laboratorio, tra cui la gestione delle diluizione a partire dalle provette primarie, in base a protocolli configurabili, oppure il trasferimento dei campioni in provette secondarie. È un utile sostegno per l’immunofluorescenza indiretta, ELISA e i protocolli immunoblot. Il sistema a più puntali consente di completare le fasi di pipettamento rapidamente e in parallelo, il tutto supportato da un software moderno e intuitivo. Il software accompagna l’utente nello svolgimento di alcuni facili passaggi necessari per caricare il sistema e per inserire i dati attraverso un moderno schermo touchscreen con supporto grafico. Tutti gli articoli EUROIMMUN e le provette primarie utilizzate dal sistema vengono identificate automaticamente e posizionate direttamente dal dispositivo nella fase di caricamento: di conseguenza, l’inserimento manuale dei dati diventa superfluo e viene ridotto al minimo il bisogno di presidiare il sistema. EUROLabLiquidHandler può comunicare in modo bidirezionale con un sistema LIMS oppure con EUROLabOffice. Modularità: dimensione dello strumento a scalare (capacità del piano di lavoro per 15, 30 o 45 corsie). Da 1 a 10 puntali utilizzabili, a seconda dell’applicazione. Versatilità: rack per campioni e reagenti dedicati a seconda dell’applicazione (ad es. per ELISA, microscopia a immunofluorescenza e blots). Rack combinati per ottimizzare la capacità del dispositivo. Flessibilità: profili di diluizione singoli. L’area di lavoro è priva di componenti installati in modo permanente. Semplice da integrare nel complesso flusso di lavoro del laboratorio. Efficienza: sistema multi-puntale intelligente, per ottimizzare i percorsi e i tempi di elaborazione. Rappresentazione grafica di tutti gli articoli, processo di caricamento semplificato e guidato su schermo. Coinvolgimento minimo dell’operatore: il lettore di codici a barre 2-D integrato consente di inserire in modo rapido e completo i dati relativi a campioni, reagenti e accessori. I campioni vengono caricati una sola volta, grazie alla capacità di elaborare diverse liste di lavoro (es. screening e successiva titolazione dei campioni positivi). Sicurezza: archiviazione e documentazione completa, priva di errori di campioni e reagenti (compresi i numeri dei lotti) mediante codici a matrice dati e codici a barre. Monitoraggio della correttezza delle operazioni mediante uno speciale modulo di analisi e valutazione, protocolli di manutenzione supportati dal software. 50 Automazione Prodotti Strumento Descrizione Codice EUROLabLiquidHandler 15-x 15 corsie, fino a 10 puntali lavabili, fino a 150 campioni YG 0815-0101 EUROLabLiquidHandler 30-x 30 corsie, fino a 10 puntali lavabili, fino a 300 campioni YG 0830-0101 EUROLabLiquidHandler 45-x 45 corsie, fino a 10 puntali lavabili, fino a 500 campioni YG 0845-0101 51 Gestione del laboratorio EUROLabOffice EUROLabOffice Il sistema gestionale EUROLabOffice semplifica e velocizza le attività di routine dei laboratori di diagnostica e aumenta la sicurezza, poichè organizza tutte le procedure, rende tracciabili tutti i dati e tutti i processi. EUROLabOffice offre molteplici vantaggi, sia per i piccoli laboratori che hanno per lo più postazioni di lavoro manuali, sia per i laboratori con volumi di lavoro più elevati che operano mediante una rete di sistemi automatizzati. E fficienza consolidata in sierologia: supporta tutti i prodotti EUROIMMUN per la diagnostica autoimmune, sierologia infettiva e allergologia. Massimizzazione delle soluzioni automatizzate: controllo di tutti i dispositivi EUROIMMUN per l’automazione dell’elaborazione dei campioni e riduzione dei processi manuali. Agisce da interfaccia centrale tra tutti i dispositivi EUROIMMUN e il LIMS. Aumenta l’efficienza e la riproducibilità di tutte le fasi delle analisi: il supporto cartaceo diventa superfluo e le procedure di lavoro vengono svolte in base a protocolli automatizzati – dalla gestione dei test richiesti all’ottimizzazione delle analisi, mediante l’archiviazione delle immagini in IFA e dei blot. E laborazione totale dei dati: comunicazione automatica e completa dei dati tra il LIMS e tutte le postazioni di lavoro. S upporto per la refertazione: presentazione chiara di tutti i risultati dei test svolti in giornata per ogni singolo paziente, accesso diretto allo storico del paziente mediante una funzione di ricerca intuitiva, documentazione e archiviazione di tutte le informazioni di interesse. S istema aperto e flessibile: si adatta ai processi di laboratorio già presenti e garantisce la massima flessibilità grazie a soluzioni personalizzate. 52 Automazione IFA LIMS RICHIESTA TEST REPORT RISULTATI ELISA EUROLabOffice BLOT MICROARRAY GESTIONE DATI PAZIENTI CREAZIONE DI PROTOCOLLI TRASMISSIONE DEI RISULTATI Prodotti Software EUROLabOffice Descrizione Software gestionale che consente di ottimizzare le procedure di analisi e il collegamento tra i sistemi automatizzati, per garantire efficienza e sicurezza nei laboratori di diagnostica medica. Codice YG 0250-0101-1 53 Prodotti specifici Coniugati fluoresceinati per test IFA (EUROPattern) Codice AF 702-0115 AF 702-0160 Antisiero Formato FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) con propidium iodide per EUROPattern 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) Controlli per test IFA EUROIMMUN (EUROPattern) Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CA 1200-0101-3 CA 1200-0105-3 CA 1200-0110-3 Anticorpi anti-citoplasma dei granulociti pattern citoplasmatico (controllo cANCA, controllo PR3), controllo con titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1211-0101-3 CA 1211-0105-3 CA 1211-0110-3 Anticorpi anti-Mieloperossidasi pattern perinucleare (controllo pANCA controllo MPO), controllo con titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1570-0105-4 CA 1570-0110-4 Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern omogeneo, per EUROPattern IgG 0.5 ml 1.0 ml CA 1572-0101-3 CA 1572-0105-3 Anticorpi anti-dsDNA (controllo dsDNA) siero di controllo con l’indicazione del titolo IgG 0.1 ml 0.5 ml 54 Automazione Test IFA per Autoimmunità (EUROPattern) Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Citoplasma dei granulociti (cANCA, pANCA), nuclei dei granuloc. (GS-ANA) IgG granulociti, fissati in etanolo umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 10 x 10 20 x 10 FC 1201-1005-2 new! FC 1201-1010-2 FC 1201-2010-2 “Mosaic Granulociti 2” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA IgG 2 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) umana umana FC 1201-1005-13 new! FC 1201-1010-13 FC 1201-2010-13 “Mosaic Granulociti 13” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA cANCA, pANCA IgG 3 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) HEp-2+granulociti (EOH) granulociti (HCHO) umana umana umana FC 1201-1005-22 new! FC 1201-1010-22 FC 1201-2010-22 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 22” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 4 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FC 1201-1005-25 new! FC 1201-1010-25 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 25” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA, cANCA, pANCA membrana basale glomerulare (GBM) pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 6 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) HEp-2+granulociti (EOH) granulociti (HCHO) BIOCHIPs di GBM BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FC 1201-1005-32 new! FC 1201-1010-32 FC 1201-2010-32 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 32” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 5 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) HEp-2+granulociti (EOH) BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 nuclei celluari (ANA), EUROPattern nuclei cellulari (ANA) IgG HEp-2 fegato (2 BIOCHIPs per poz.) "ANA Mosaic 2" EUROPattern Nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM IgG 2 BIOCHIPs per poz.: HEp-2 rene FC 1512-1005-1 FC 1512-1010-1 FC 1512-2005-1 FC 1512-2010-1 nuclei celluari (ANA), EUROPattern nuclei cellulari (ANA) IgG HEp-20-10 fegato (2 BIOCHIPs per poz.) umana scimmia 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 FC 1520-1005 FC 1520-1010 FC 1520-2005 FC 1520-2010 FC 1520-5010 FC 1520-0010 nuclei celluari (ANA), EUROPattern IgG HEp-2 umana 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 100 x 10 FC 1522-1005 FC 1522-1010 FC 1522-2005 FC 1522-2010 FC 1522-5010 FC 1522-0010 nuclei celluari (ANA), EUROPattern IgG HEp-20-10 umana 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 100 x 10 dsDNA EUROPattern IgG emoflagellati Crithidia luciliae 10 x 05 10 x 10 20 x 10 dsDNA (sensitive) EUROPattern IgG emoflagellati Crithidia luciliae 10 x 05 10 x 10 20 x 10 FC 1200-1005 new! FC 1200-1010 FC 1200-2010 FC 1510-1005-1 FC 1510-1010-1 FC 1510-2005-1 FC 1510-2010-1 FC 1510-1010-2 new! FC 1572-1005 new! FC 1572-1010 FC 1572-2010 FC 1572-1005-1 new! FC 1572-1010-1 FC 1572-2010-1 umana umana umana umana umana umana umana umana umana scimmia umana ratto 10 x 05 10 x 10 20 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 10 55 Prodotti specifici Coniugati fluoresceinati per test IFA (EUROLabLiquidHandler) Codice Antisiero Formato AF 101-0546 FITC-coniugato anti-IgA (capra) 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 102-0546 FITC-coniugato anti-IgG (capra) 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 103-0546 FITC-coniugato anti-IgM (capra) 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 106-0546 FITC-coniugato anti-IgAGM umane (IgA + IgG + IgM capra) 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 107-0546 FITC-coniugato anti-IgAG umane (IgA + IgG capra) 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 302-0546 FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) pre-adsorbite su primate 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 601-0546 FITC-coniugato anti-IgA umane (capra) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 602-0546 FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 603-0546 FITC-coniugato anti-IgM umane (capra) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 606-0546 FITC-coniugato anti-IgAGM umane (IgA + IgG + IgM capra) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 607-0546 FITC-coniugato anti-IgAG umane (IgA + IgG capra) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 612-0546 FITC-coniugato anti-C3c umano (coniglio) con Blu di Evans 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank AF 702-0546-2 FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) con propidium iodide 5 x 46.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank 56 Automazione Altri reagenti per IFA EUROIMMUN (EUROLabLiquidHandler) Codice Reagente Formato Tampone di diluizione (IFA) 5 x 30.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank ZF 1020-0530-2 new! Tampone di diluizione 2 (IFA) (solo per anti-dsDNA sensitive IFA) 5 x 30.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank ZF 1020-0530-3 new! Tampone di diluizione 3 (IFA) borrelia 5 x 30.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank ZF 1020-0530 new! ZF 1101-05100 new! PBS-Tween (IFA) 5 x 30.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank ZF 1121-0530 new! Tampone CMV (IFA) (solo per Anti-CMV IFA) 5 x 30.0 ml (pronto per l’uso) in EUROTank Accessori per EUROLabLiquidHandler Codice Reagente Formato ZG 0009-0505 new! Setup Clean 500 ml ZG 0862-10100 new! Liquido di sistema EUROLabLiquidHandler 10 x 100 ml (concentrato 10x) ZG 0870-0180 new! EUROTank incl. cop, 100 ml, colore: nero 80 pezzi ZG 0871-0180 new! EUROTank incl. cop, 100 ml, colore: naturale 80 pezzi Accessori per IFA EUROIMMUN (EUROLabLiquidHandler) Codice Reagente Formato ZZ 9999-0105-11 new! supporto vetroso barcodato per vetrini da 5 pozzetti ZZ 9999-0110-12 new! supporto vetroso barcodato per vetrini da 10 pozzetti ZZ 9999-0150-13 new! supporto vetroso barcodato per vetrini da 50 pozzetti 57 Autoimmunità 58 Autoimmunità Formati —1601: 16 strip singole —1208: 12 strip da 8 pozzetti ciascuna —9601: 96 pozzetti frazionabili (12 strip da 8 pozzetti ciascuna) —5001: confezioni da 50 tubi —10001: confezioni da 100 tubi —1003: 10 vetrini da 3 pozzetti ciascuno —1005: 10 vetrini da 5 pozzetti ciascuno —2005: 20 vetrini da 5 pozzetti ciascuno —1010: 10 vetrini da 10 pozzetti ciascuno —1050: 10 vetrini da 50 pozzetti ciascuno —1001: 10 vetrini, ciascuno da utilizzare per un solo paziente —1002: 10 vetrini, ciascuno da utilizzare per due pazienti FA 1914 - 1005 -1 A Codice prodotto Classi delle immunoglobuline —A: IgA —G: IgG —M: IgM —O: IgGM — P: Polivalente (IgAGM) Classificazione dei prodotti — AF: Coniugati fluoresceinati (FITC) per IFA EUROIMMUN — CA: Sieri di controllo per IFA EUROIMMUN (autoimmunità) — CV: Sieri di controllo per IFA EUROIMMUN (determinazione di altri anticorpi) — DA: EUROASSAY (autoimmunità) — DL: EUROLINE (autoimmunità) — DP: EUROLINE (allergologia) — DW: Westernblot (autoimmunità) — EA: ELISA (autoimmunità) — EQ: ELISA (sieroproteine e marcatori tumorali) — EV: ELISA (altri anticorpi) — FA: Kit completo per IFA EUROIMMUN (autoimmunità) — FB: Vetrini singoli per IFA EUROIMMUN (autoimmunità) — FV: Kit completo per IFA (altri anticorpi) — FX: Vetrini singoli per IFA EUROIMMUN (altri anticorpi) — RA: RIA (autoimmunità) — RD: RIA (determinazione diretta degli ormoni) I kit comprendono tutti i reagenti necessari per l’esecuzione del test. Ad esempio, nel caso dell’IFA, vetrini, FITC, sieri di controllo positivi (non disponibili per alcuni parametri), controlli negativi, liquido di montaggio, vetrini coprioggetto e bustine di PBS e Tween 20. L’EUROSORB per la determinazione della classe di anticorpi IgM e il tampone di diluizione 3 (solo per i test anti-borrelia in immunofluorescenza) non è incluso nei kit di immunofluorescenza. Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. Inoltre, alcuni Mosaici possono essere appositamente creati in base alle specifiche esigenze degli utilizzatori. Oltre a quelli presenti in questo listino, sono disponibili altri confezionamenti. 59 Reumatologia CTD · LES · Vasculiti · AR · APS Malattie del tessuto connettivo Informazioni cliniche: le malattie del tessuto connettivo (CTD) sono malattie reumatiche e comprendono il lupus eritematoso sistemico (vedi il capitolo LES), la sclerosi sistematica progressiva, la sindrome di Sjögren, le miositi e la sindrome di Sharp. Gli autoanticorpi i cui antigeni target si trovano nel nucleo (anticorpi anti-nucleo, ANA) sono importanti marker sierologici per le CTD. Gli antigeni target includono gli acidi nucleici, le proteine nucleari e quelle ribonucleari. La prevalenza degli anticorpi anti-nucleo nelle malattie reumatiche infiammatorie è compresa tra il 20 e il 100% dei pazienti. Di conseguenza, una diagnostica differenziale degli ANA è indispensabile per la diagnosi delle diverse malattie reumatiche e della loro differenziazione da altre malattie autoimmuni. Diagnostica: il gold standard per la determinazione degli ANA è il test in immunofluorescenza indiretta (IFA) con cellule epiteliali umane (HEp-2), che conferisce alta sensibilità e specificità. I campioni positivi e negativi producono una grande differenza di segnale. Nella valutazione microscopica uno specifico pattern fluoroscopico è prodotto per ogni autoanticorpo, in base alla posizione dei diversi auto antigeni. Nel caso di un risultato positivo, i diversi substrati con lo specifico antigene (ELISA, Westernblot, Immunoblot) sono utilizzati per la differenziazione finale. L’uso esclusivo di questi test monospecifici è insufficiente per la determinazione degli autoanticorpi anti-nucleo, poichè non tutti gli antigeni pertinenti sono finora disponibili in una forma purificata. Quindi, l’ANA corrispondente può essere individuato soltanto in immunofluorescenza (IFA). Cell. HEp-2: ANA, pattern granulare 60 Autoimmunità CTD · LES · Vasculiti · AR · APS Lupus Eritematoso Sistemico Informazioni cliniche: il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica appartenente al gruppo delle collagenosi. La diagnosi è basata su 11 criteri definiti dall’American College of Rheumatology (ACR) e modificati nel 1997. Se 4 degli 11 criteri sono presenti, la probabilità di LES è compresa tra l’80 e il 90%. Gli anticorpi anti-dsDNA sono l’obiettivo principale nella diagnosi sierologica di LES. Questi anticorpi possono essere evidenziati nel 60 - 90% dei pazienti in base all’attività della malattia. In rari casi, gli anticorpi anti-dsDNA possono essere presenti sia in pazienti con altre malattie autoimmuni (per esempio epatite autoimmune) o infettive, che in persone clinicamente in buona salute. L’85% della popolazione appartenente a quest’ultimo gruppo sviluppa la patologia entro i 5 anni dalla determinazione degli anticorpi anti-dsDNA. Tuttavia, se gli anticorpi anti-dsDNA non sono individuati, non si può escludere il LES. Ulteriori marker specifici per il LES sono gli anticorpi anti nucleosomi purchè siano determinati con un sistema di test avanzato che utilizza un antigene target purificato dagli istoni H1, Scl-70 e da altre proteine non istoniche. Diagnostica: le diverse metodologie di test disponibili per la rilevazione sistematica degli autoanticorpi anti-dsDNA sono: ELISA, EUROASSAY, EUROLINE, RIA e l’immunofluorescenza su substrato Crithidia luciliae (CLIFT). EUROIMMUN ha messo a punto un nuovo test: l’ELISA Anti-dsDNA-NcX, che supera di gran lunga le caratteristiche di qualità diagnostiche del convenzionale test ELISA anti-dsDNA. Il segreto dell’innovazione è l’utilizzo di nucleosomi altamente purificati come siti di legame. Poiché i nucleosomi Crithidia luciliae: Ab contro dsDNA hanno una forte abilità adesiva, anche la più piccola concentrazione di questi è particolarmente adatta a legarsi al dsDNA isolato alla superficie della micropiastra. La Poli-L-lisina ed il solfato di protamina sono ormai obsoleti e molti falsi positivi possono essere evitati. In uno studio comparativo clinico su 378 pazienti affetti da malattie reumatiche (di cui 209 con LES), il test ELISA Anti-dsDNA-NcX ha dato una sensibilità più alta dell’8% rispetto al RIA anti-dsDNA, dimostrando così le sue qualità diagnostiche. 61 Reumatologia CTD · LES · Vasculiti · AR · APS Vasculiti Informazioni cliniche: secondo il sistema di classificazione introdotto alla Chapel Hill Consensus Conference, appartengono alle vasculiti ANCA associate (AAV): la granulomatosi di Wegener (WG, anche granulomatosi con poliangite, GPA), la poliangioite microscopica (MPA), la vasculite renale e la sindrome di Churg-Strauss. Gli ANCA (anticorpi anti citoplasma dei neutrofili) sono autoanticorpi diretti contro antigeni presenti nei granuli citoplasmatici dei monociti neutrofili. Sono marker sierologici importanti per la diagnosi delle AAV. Diagnostica: la diagnosi degli autoanticorpi anti granulociti neutrofili si basa prevalentemente sull’immunoflurescenza indiretta (IFA). Il substrato standard dell’immunofluorescenza è un mosaico BIOCHIP contenente granulociti umani fissati in etanolo e formaldeide ed insieme ad un BIOCHIP di HEp-2 e granulociti sedimentati diventa un test estremamente utile al fine di una diagnosi differenziale. La tecnica EUROPLUS permette la combinazione di substrati di coltura cellulare convenzionale con singoli antigeni definiti (PR3, MPO, GBM) in un unico pozzetto. Ciò semplifica considerevolmente l’interpretazione dei pattern in immunofluorescenza. Granulociti fissati in etanolo: cANCA La tecnica IFA permette la differenziazione di due tipi di ANCA: quello citoplasmico (cANCA), associato alla granulomatosi di Wegener e quasi sempre diretto contro la proteinasi 3 (PR3) e quello perinucleare (pANCA), che corrisponde ad un’ampia gamma di malattie che solitamente reagiscono bene alla terapia immunosopressiva. Gli antigeni target dei pANCA sono: mieloperossidasi (MPO), elastasi, lattoferrina, lisozima, catepsina G, beta-glucuronidasi, azurocidina, Proteina di membrana 1 associata a lisosoma, alfa-enolasi ed altre. La positività in immunofluorescenza deve essere confermata attraverso test mono specifici come il test ELISA anti-PR3 o anti-MPO. I test IFA ed ELISA dovrebbero essere eseguiti parallelamente, poiché la combinazione di entrambi fornisce le più alte specificità e sensibilità per la rilevazione degli ANCA. Innovativo test ELISA anti-PR3 con antigene ricombinante: i pozzetti del test ELISA anti-PR3-hn-hr sono caratterizzati dalla presenza di un mix di PR3 ricombinante e nativo. Il test acquisisce una sensibilità significativamente più alta (94%) ed una specificità molto buona (99%) rispetto al test ELISA che utilizza esclusivamente l’antigene nativo (78% e 88%, rispettivamente). La significativa maggiore sensibilità del test ELISA anti-PR3-hn-hr e l’utilità nell’utilizzo del monitoraggio terapeutico è stata descritta anche in bibliografia (Damoiseaux et al., Ann Rheum Dis 2009, 68 (2):228-233). MPO è il principale antigene target dei pANCA ma non tutti risultano positivi al test ELISA anti-MPO. Nel caso di risultati in immunofluorescenza positivi, dubbi o non supportati dalla clinica, la determinazione attraverso antigeni target con un test ELISA è obbligatorio per la verifica e la differenziazione dei risultati, ad es. il test ELISA antiMPO o il profilo ELISA ANCA con gli antigeni PR3, MPO, elastasi, la catepsina G, lisozima e lattoferrina. I pANCA sono inoltre di grande importanza nella differenziazione delle malattie croniche infiammatorie intestinali (67% colite ulcerosa, 7% morbo di Crohn). La lattoferrina legante il DNA è stata identificata come il principale antigene target (Teegen et al. 2009). 62 Autoimmunità CTD · LES · Vasculiti · AR · APS Artrite reumatoide Informazioni cliniche: l’artrite reumatoide (AR) è una delle malattie autoimmuni più comuni e ne è affetta circa l’1% della popolazione mondiale. È caratterizzata dall’infiammazione della membrana sinoviale, che si diffonde simmetricamente dalle piccole alle grandi articolazioni. I sintomi iniziali comprendono gonfiore e dolore delle articolazioni della dita con annessa rigidità mattutina. La diagnosi precoce e l’inizio immediato della terapia adatta è necessaria per tenere la malattia sotto controllo. Il test sierologico più comunemente eseguito nei casi sospetti di AR è stato per molto tempo la determinazione del fattore reumatoide (FR). Questi sono anticorpi (principalmente di classe IgM) che reagiscono con le globuline (IgG) e si presentano nel siero del 60 - 80% dei pazienti affetti da AR. Il FR è un indicatore sensibile ma non molto specifico per le AR, poiché si presenta anche in individui sani ed in pazienti con varie infezioni o affetti da altre malattie autoimmuni (per esempio Lupus Eritematoso Sistemico, sindrome di Sjögren, sclerodermia). Il marker sierologico più importante per AR è l’autoanticorpo anti peptide citrullinato (CCP). Gli anticorpi anti-CCP sono principalmente di classe IgG ed hanno una specificità del 98% per AR. A causa della loro alta specificità sono migliori del fattore reumatoide per la diagnosi di AR. Gli anticorpi anti-CCP possiedono una specificità molto più alta di FR (anti-CCP: 97%, FR: 62%) con la stessa sensibilità (anti-CCP: 79%, FR: 78%). Si rilevano molto presto nel corso della malattia e hanno un alto valore predittivo. Gli anticorpi anti-CCP possono essere individuati nelle fasi iniziali della malattia nel 79% dei pazienti. I pazienti con anticorpi anti-CCP sviluppano danni alle articolazioni più severi rilevate dalla radiologia rispetto ai pazienti anti-CCP negativi. La determinazione degli anticorpi anti-CCP è altamente consigliata per una diagnosi precoce di AR, cruciale per l’inizio immediato della terapia appropriata e la prevenzione di danni. Inoltre, permette la differenziazione da altre malattie reumatiche quali il lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren o polimiositi/dermatomiositi. Diagnostica: l’anti-CCP dovrebbe essere individuato utilizzando esclusivamente il test ELISA contenente l’antigene CCP nativo (CCP, CCP2 di seconda generazione) descritto nelle molte pubblicazioni di Walter van Venrooij et al. Soltanto questo antigene possiede la sensibilità e la specificità ottimali descritte in numerosi studi internazionali. 63 Reumatologia CTD · LES · Vasculiti · AR · APS Sindrome da antifosfolipidi Informazioni cliniche: i primi criteri di classificazione ufficiale per la sindrome da antifosfolipidi (APS) sono stati enunciati nel 1998 durante un workshop all’ottavo “International Symposium on Anti-phosholipid Antibodies” tenutosi a Sapporo, Giappone (Sapporo criteria; Wilson et al., Arthritis & Rheumatism 1999). Secondo questi criteri, le APS possono essere diagnosticate se almeno un criterio clinico e uno sierologico vengono riscontrati. I criteri clinici comprendono la trombosi vascolare, che deve essere stabilita secondo i criteri indicati, le complicazioni in gravidanza quali le nascite premature, gli aborti spontanei e l’eclampsia. Quando i criteri sono stati aggiornati nel 2004 (criteri di Miyakis; Miyakis et al., Journal of Thrombosis and Haemostasis 2005) sono stati aggiunti gli anticorpi anti-β2 glicoproteina 1. L’adempimento dei criteri ora comprende almeno uno di seguenti tre parametri: anticorpi anti cardiolipina (ACA; IgG o IgM), β2 glicoproteina 1 (anti-β2GP1; IgG o IgM) o un test positivo per il lupus anticoaugulante (LA). Conformemente alle raccomandazioni ufficiali i criteri sierologici per la diagnosi di APS sono soddisfatti solamente quando il risultato viene confermato 12 settimane dopo con un ulteriore test. Nel 2012, un aggiornamento ulteriore dei criteri di classificazione (Lakos et al., Arthritis & Rheumatism 2012) ha incluso la raccomandazione supplementare che quando i test per le IgM e le IgG per ACA o anti- β2GP1 IgG sono negativi, andrebbero testate pure le IgA. Nella diagnosi sierologica delle APS, gli autoanticorpi di diverse classi di immunoglobuline (IgAGM) possono presentarsi simultaneamente, sebbene spesso soltanto una classe di Ig sia individuata. L’associazione di particolari classi di immunoglobuline (IgAGM) con parametri clinici particolari è ancora oggetto di controverse discussioni. Dal momento che circa il 10% della popolazione sana ha anticorpi anti-fosfolipidi (APLA) nella forma di ACA o LA e questi anticorpi possono essere indotti anche da infezioni o farmaci specifici (per esempio procainamide ed idralazina), è importante collegare i risultati sierologici con i criteri clinici. Diagnostica: la tecnica ELISA è il metodo per la determinazione degli APLA, poiché è altamente sensibile, semplice da eseguire e non richiede il plasma fresco. EUROIMMUN offre micropiastre ELISA per la determinazione quantitativa degli autoanticorpi anti cardiolipina, β2 2GP1 e la fosfatidilserina. Le classi di immunoglobulina IgA, IgG e IgM possono essere determinate esclusivamente o insieme (IgAGM). In alternativa, il lupus anticoaugulante può essere determinato facendo uso di una procedura a più fasi secondo le linee guida della International Society on Thrombosis and Haemostasis. I test di coagulazione di fosfolipidi-dipendenti utilizzati per questo scopo hanno un’alta specificità per APS, ma una bassa sensibilità. Inoltre, dal momento che non c’è un gold standard, i risultati variano in base alla metodologia usata, rendendo difficile ottenere risultati sierologici affidabili. I test EUROIMMUN ELISA per la rilevazione degli anticorpi anti cardiolipina e β2GP1 mostrano una specificità molto alta negli studi clinici. I sieri dei pazienti affetti da parvovirus B19 o da epatite virale e sieri di donatori in buono stato di salute hanno dimostrato risultati positivi compresi tra 0 – 2%, mentre in studi dove sono stati utilizzati prodotti di altre aziende sono stati ottenuti valori compresi tra il 12-50%. APLA può verificarsi in casi di sifilide, che spiega in qualche modo l’alta occorrenza (11 - 13%) degli anticorpi ACA e anti- β2GP1 in questi pazienti. La prevalenza sia degli autoanticorpi in APS (86%) che di SLE (24 - 25%) corrisponde ai dati presenti in letteratura. Per ACA in particolare è stato trovato un accordo con uno studio internazionale (corte di 1000 pazienti, 88% dei pazienti affetti da APS era positivo agli ACA; Cervera R. et al., Arthritis & Rheumatism 2002). 64 Autoimmunità Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1505-9601 G Peptide citrullinato ciclico (CCP) IgG CCP sintetico altamente purificato (seconda generazione) 1/5/20/100/200 UR/ml 96 x 01 EA 151a-4802 G Sa IgG antigene Sa citrullinato 2/20/200 UR/ml 48 x 02 EA 1560-9601 G Istoni IgG nativo, istoni altamente purificati, timo di bovino 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1571-9601 G DNA a doppia elica (dsDNA) IgG dsDNA nativo altamente purificato 10/100/800 UI/ml 96 x 01 EA 1572-9601 G dsDNA-NcX IgG dsDNA genomico altamente purificato, legato con nucleosomi 10/100/800 UI/ml 96 x 01 EA 1574-9601 G Nucleosomi IgG nativo, nucleosomi, timo di vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1576-9601 G DNA a singola elica (ssDNA) IgG ssDNA denaturato 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1584-9601 G PM/Scl IgG ricombinante, espressione in E. coli 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1590-1208-1 G ENA ProfilePlus 1 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1 separatamente) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 12 x 08 EA 1590-1208-2 G ENA ProfilePlus 2 (Proteine-P, nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, centromero separatamente) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 12 x 08 EA 1590-9601-7 G ENA Pool Plus (mix Antig Ag: nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EA 1590-9601-8 G ANA screen (mix di Antig: dsDNA, istoni, Proteine-P ribosomiale, nRNP/ Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, centromero) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EA 1590-9601-9 G Anti ENA Pool (mix di Antig: nRNP/sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Proteine-P-rib., Ro-52) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EA 1590-9601-11 G ANA screen 11 (mix di Antig: PCNA, PM-Scl, Protein-P rib., nRNP/Sm, Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, Jo-1 centromero) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EA 1590-1208-12 G ENA SLE Profile 2 (dsDNA, istoni, nucleosomi, nRNP, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70 separatamente) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 12 x 08 EA 1590-9601-14 G ANA screen 9 (mix di Antig: PCNA, PM-Scl, Protein-P rib. nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1) IgG vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EA 1591-9601 G nRNP/Sm IgG nativo, U1-nRNP, incl. 70K, A, C, B, B’, D, E, F, G, timo di vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1593-9601 G Sm IgG nativo, U2, U4, U5, U6-nRNP, incl. B, B’, D, E, F, G, timo vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1595-9601 G SS-A (Ro) IgG nativo, proteine spec. per SS-A (60 kDa), timo vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1597-9601 G SS-B (La) IgG nativo, proteina spec. per SS-B (48 kDa), timo di vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1599-9601 G Scl-70 IgG nativo, DNA topoisomerasi I, timo di vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1611-9601 G Centromero IgG proteina centromerica B ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 65 Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1621-9601 A Cardiolipina (AMA M1) IgA nativo, cuore bovino 2/12/120 PL IgA U/ml 96 x 01 EA 1621-9601 G Cardiolipina (AMA M1) IgG nativo, cuore bovino 2/12/120 PL IgG U/ml 96 x 01 EA 1621-9601 M Cardiolipina (AMA M1) IgM nativo, cuore bovino 2/12/120 PL IgM U/ml 96 x 01 EA 1621-9601 P Cardiolipina (AMA M1) IgAGM nativo, cuore bovino 2/12/120 UR/ml 96 x 01 EA 162a-9601 A Fosfatidilserina IgA nativo, cervello di bovino 2/12/120 UR/ml 96 x 01 EA 162a-9601 G Fosfatidilserina IgG nativo, cervello di bovino 2/12/120 UR/ml 96 x 01 EA 162a-9601 M Fosfatidilserina IgM nativo, cervello di bovino 2/12/120 UR/ml 96 x 01 EA 162a-9601 P Fosfatidilserina IgAGM nativo, cervello di bovino 2/12/120 UR/ml 96 x 01 EA 1632-9601 A Beta-2-glicoproteina 1 IgA nativo, siero umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1632-9601 G Beta-2-glicoproteina 1 IgG nativo, siero umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1632-9601 M Beta-2-glicoproteina 1 IgM nativo, siero umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1632-9601 P Beta-2-glicoproteina 1 IgAGM nativo, siero umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1641-9601 G Proteine-P ribosomiale IgG nativo, P0/P1/P2 della subunità 60S dei ribosomi, timo vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1661-9601 G Jo-1 IgG nativo, istidil-tRNA sintetasi, timo di vitello 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1814-9601 A Fattore reumatoide IgA (Ab di classe IgA anti-IgG) IgA IgG, umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1814-9601 G Fattore reumatoide IgG (Ab di classe IgG anti-IgG) IgG IgG, capra 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1814-9601 M Fattore reumatoide IgM (Ab di classe IgM anti-IgG) IgM IgG, umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1818-9601 G Immuno complessi circolanti (CIC) IgG nativo, C1q umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 66 Autoimmunità EUROASSAY per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DA 1590-1003-1 G DA 1590-1005-1 G Anti-ENA ProfilePlus (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1 separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-2 G Anti-ENA ProfilePlus con AMA M2 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, AMA M2 separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 DA 1590-1003-6 G DA 1590-1005-6 G Anti-ENA ProfilePlus con dsDNA (nRNP/Sm, Sm, dsDNA, Jo-1, SS-A, SS-B, Scl-70 separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-9 G DA 1590-1005-9 G Anti ENA Profile (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-18 G DA 1590-1005-18 G Anti-ENA ProfilePlus con prot. centromerica B (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, prot. centromerica B separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-20 G DA 1590-1005-20 G Anti-ENA ProfilePlus con istoni (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, istoni separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-25 G DA 1590-1005-25 G Anti-ENA ProfilePlus con PM-Scl (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, PM-Scl separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-29 G DA 1590-1005-29 G Anti-ENA ProfilePlus con Ro-52 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, Ro-52 separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-30 G DA 1590-1005-30 G Scl-70, Jo-1, PM-Scl IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-32 G DA 1590-1005-32 G Anti-ENA ProfilePlus con Proteine-P ribosomiale (nRNP/Sm, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, Proteine-P ribosomiale separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1590-1003-33 G DA 1590-1005-33 G Anti-ENA ProfilePlus con nucleosomi (nRNP/Sm, Sm, nucleosomi, Jo-1, SS-A, SS-B, Scl-70 separatamente) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 67 EUROLINE per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato Profilo Miositi (Mi-2, Ku, PM-Scl, Jo-1, PL-7, PL-12, Ro-52, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1530-1601-3 G Profilo Miositi 3 (Mi-2, Ku, PM-Scl100, PM-Scl75, SRP, Jo-1, PL-7, PL-12, OJ, EJ, Ro-52 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1530-1601-4 G new! Miopatie Infiammatorie Autoimmuni (Mi-2 alfa, Mi-2 beta, TIF1g, MDA5, NXP2, SAE1, Ku, PM-Scl100, PM-Scl75, Jo-1, SRP, PL-7, PL-12, EJ, OJ separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 Profilo Sclerosi (Nucleoli) (Scl-70, CENP A, CENP B, RP11, Rp155, fibrillarina, NOR90, Th/To, PM-Scl100, PM-Scl75, Ku, PDGFR, Ro-52 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1590-1601-1 G DL 1590-6401-1 G Anti-ENA ProfilePlus 1 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, Jo-1 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DL 1590-1601-3 G DL 1590-6401-3 G ANA Profile 3 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, PM-Scl, Jo-1, CENP B, PCNA, dsDNA, nucleosomi, istoni, Proteine-P ribosomiale, AMA M2 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DL 1590-1601-5 G DL 1590-6401-5 G ANA Profile 5 (nRNP/Sm, Sm, RNP70, RNPA, RNPC, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, PM-Scl, Jo-1, CENP B, PCNA, dsDNA, nucleosomi,istoni, Proteine-P ribosomiale, AMA M2 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DL 1590-1601-8 G DL 1590-6401-8 G ANA Profile 1 (nRNP/Sm, Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, Jo-1, CENP B, dsDNA, nucleosomi, istoni, Proteine-P ribosomiale, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DL 1590-1601-31 G DL 1590-6401-31 G ANA Profile/ Mi/ Ku (Mi-2, Ku, nRNP/Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, PM-Scl, Jo-1, CENP B, PCNA, dsDNA, nucleosomi, Istoni, Prot-P ribosomiale, AMA-M2 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DL 1530-1601 G DL 1532-1601 G Westernblot per la determinazione di anticorpi Codice DW 1520-1601-3 G DW 1520-3001-3 G Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Formato EUROLINE-WB HEp-2 antigeni cellulari (nucleolari, citoplasmici, mitocondriali) + CENP B, SS-A e Ro-52 IgG antigene totale, estratto SDS di cellule HEp-2 + SS-A nativo e CENP B e Ro-52 ricombinanti 16 x 01 30 x 01 Test RIA per Autoimmunità Codice RA 1571-10001 68 Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato DNA a doppia elica (dsDNA) precipitazione DNA plasmidico 6 standard, variabile 0-100 UI/ml 100 x 01 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FA 1510-0010-1 FA 1510-1003-1 FA 1510-1005-1 FA 1510-1010-1 FA 1510-2005-1 FA 1510-2010-1 FA 1510-5010-1 Nuclei cellulari (ANA test totale) IgG HEp-2 fegato (2 BIOCHIPs per poz.) umana scimmia 100 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 FA 1510-1005-2 FA 1510-1010-2 Nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM IgG HEp-2 rene (2 BIOCHIPs per poz.) umana ratto 10 x 05 10 x 10 FA 1510-1005-10 FA 1510-1010-10 “EUROPLUS Mosaic ANA 10” Nuclei cellulari (ANA) SS-A + SS-B IgG 2 BIOCHIPs per poz.: HEp-2 BIOCHIPs SS-A + SS-B umana 10 x 05 10 x 10 FA 1512-0010-1 FA 1512-1003-1 FA 1512-1005-1 FA 1512-1010-1 FA 1512-2005-1 FA 1512-2010-1 FA 1512-5010-1 Nuclei cellulari (ANA test totale) IgG HEp-20-10 fegato (2 BIOCHIPs per poz.) umana scimmia 100 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 FA 1512-1005-2 FA 1512-1010-2 Nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM IgG HEp-20-10 rene (2 BIOCHIPs per poz.) umana ratto 10 x 05 10 x 10 FA 1512-1010-3 Nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA), LKM IgG HEp-20-10 fegato (2 BIOCHIPs per poz.) umana ratto 10 x 10 FA 1512-1005-10 FA 1512-1010-10 “EUROPLUS ANA Mosaic 10A” nuclei cellulari (ANA) SS-A + SS-B IgG 2 BIOCHIPper poz HEp-20-10 BIOCHIPs SS-A + SS-B FA 1512-1005-20 FA 1512-1010-20 “EUROPLUS ANA Mosaic 20A” Nuclei cellulari (ANA) Nuclei cellulari (ANA) SS-A + SS-B Proteine-P ribos. IgG 4 BIOCHIP per poz. HEp-20-10 fegato BIOCHIPs SS-A + SS-B Biochips Prot-P rib. FA 1512-1005-22 FA 1512-1010-22 “EUROPLUS ANA Mosaic 22A” Nuclei cellulari (ANA) Nuclei cellulari (ANA) nRNP/Sm + Sm + SS-A SS-B + Scl-70 + Jo-1 IgG 4 Biochips per poz.: HEp-20-10 fegato BIOCHIPs nRNP/Sm+Sm+SS-A BIOCHIPs SS-B + Scl-70 + Jo-1 FA 1520-0010 FA 1520-1005 FA 1520-1010 FA 1520-2005 FA 1520-2010 FA 1520-5010 Nuclei cellulari (ANA) IgG HEp 2 umana 100 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 FA 1522-0010 FA 1522-1005 FA 1522-1010 FA 1522-2005 FA 1522-2010 FA 1522-5010 Nuclei cellulari (ANA) IgG HEp-20-10 umana 100 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 50 x 10 FA 1572-1003 FA 1572-1005 FA 1572-1010 FA 1572-2003 FA 1572-2005 FA 1572-2010 dsDNA IgG emoflagellati Crithidia luciliae 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 03 20 x 05 20 x 10 dsDNA (sensitive) IgG emoflagellati Crithidia luciliae 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 TIF1-gamma IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 05 FA 1572-1003-1 FA 1572-1005-1 FA 1572-1010-1 FA 1572-2005-1 FA 1572-2010-1 FA 1671-1005-50 new! umana umana scimmia umana scimmia 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 69 Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Sistemici Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie FA 1800-1005-1 FA 1800-1010-1 FA 1800-2005-1 “Mosaic Basic Profile 1” nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 3 BIOCHIPs per poz.: HEp-2 rene stomaco umana ratto ratto FA 1800-1003-2 FA 1800-1005-2 FA 1800-1010-2 FA 1800-2005-2 FA 1800-2010-2 “Mosaic Basic Profile 2” nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 3 BIOCHIPs per poz.: fegato rene stomaco ratto ratto ratto FA 1800-1003-3 FA 1800-1005-3 FA 1800-1010-3 FA 1800-2005-3 “Mosaic Basic Profile 3” nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA), mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: HEp-2 fegato rene stomaco umana scimmia ratto ratto FA 1800-1003-25 FA 1800-1005-25 FA 1800-2005-25 “Mosaic Basic Profile 25” nuclei cellulari (ANA), LKM nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: fegato fegato rene stomaco ratto scimmia ratto ratto FA 1802-1005-1 “Mosaic Basic Profile 1A” nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 3 BIOCHIPs per poz.: HEp-20-10 rene stomaco umana ratto ratto FA 1802-1003-3 FA 1802-1005-3 FA 1802-1010-3 FA 1802-2005-3 FA 1802-2010-3 “Mosaic Basic Profile 3A” nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA), mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: HEp-20-10 fegato rene stomaco umana scimmia ratto ratto FA 1802-1010-23 “Mosaic Basic Profile 23A” nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA) muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: HEp-20-10 fegato rene stomaco umana scimmia topo topo FA 1805-1005-13 FA 1805-1010-13 FA 1805-2005-13 “Mosaic Basic Profile 13B” nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA), LKM mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: HEp-2 fegato rene stomaco umana ratto ratto ratto FA 1812-1003-3 FA 1812-1005-3 FA 1812-1010-3 FA 1812-2005-3 FA 1812-0010-3 “Mosaic Basic Profile 3C” nuclei cellulari (ANA) nuclei cellulari (ANA), LKM mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: HEp-20-10 fegato rene stomaco umana ratto ratto ratto 70 Formato 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 100 x 10 Autoimmunità 71 Epatologia Epatite autoimmune · Cirrosi biliare primitiva Epatite autoimmune Informazioni cliniche: l’epatite autoimmune (EA; precedentemente chiamata epatite lupoide, epatite attiva cronica) colpisce principalmente le donne (75% dei casi). La malattia si manifesta con un aumento di bilirubina, enzimi del fegato ed immunoglobuline, cambiamenti istologici caratteristici (la biopsia del fegato mostra la necrosi delle cellule del parenchima con infiltrazione delle cellule di plasma e del linfocita) e dalla presenza di vari autoanticorpi. La malattia può presentarsi sia dalla prima infanzia sia durante la vecchiaia, ma è più frequente in giovani in età adulta. In Europa occidentale, l’incidenza di EA è 1,9 casi ogni 100.000 abitanti all’anno, se non trattata, l’epatite autoimmune può rapidamente trasformarsi in cirrosi epatica. Tuttavia, con la terapia immunosoppressiva a basso dosaggio regolata fin da subito, i pazienti hanno un’aspettativa di vita normale. Al momento della diagnosi, deve essere esclusa un’infezione da virus di epatite mediante indagine sui parametri sierologici appropriati. Diagnostica: gli autoanticorpi circolanti svolgono un ruolo significativo nella diagnosi dell’EA. Si presentano nella maggior parte dei pazienti, sebbene il loro ruolo in patogenesi sia discutibile. Non c’è chiara correlazione fra l’attività della malattia o la prognosi ed il titolo anticorpale. I seguenti autoanticorpi sono associati con EA: anticorpi anti nucleo (ANA), nDNA, muscolo liscio (ASMA, il più importante antigene target: F-actina), antigene epatico solubile/antigene del fegato-pancreas (SLA/LP), microsomi del fegato-rene (LKM-1, antigene target: citocromo P450 IID6) e antigene Cell. VSM47: Ab contro F-actina citosolico del fegato di tipo 1 (LC-1, antigene target: formiminotransferase cyclodeaminase). Gli autoanticorpi anti SLA/LP possono essere rilevati con diversi parametri in immunoenzimatica che hanno la migliore accuratezza diagnostica di tutti gli anticorpi coinvolti nell’EA. Gli anticorpi anti-SLA/LP si presentano singolarmente o insieme ad altri autoanticorpi. La loro prevalenza è soltanto fra il 10 e il 30%, ma il valore predittivo è quasi del 100%. Essenzialmente, ogni positività è un’evidenza di epatite autoimmune (in concordanza con la presenza di sintomi clinici corrispondenti). Inoltre, alte concentrazioni di autoanticorpi anti muscolo liscio (ASMA) indicano EA. Una parte degli anticorpi è diretta contro gli epitopi conformazionali della F-actina, presenti soltanto in sezioni tessutali congelate o cellule del tessuto che di conseguenza non possono essere individuati da un test ELISA o Westernblot. Contrariamente all’altro ASMA, gli anticorpi anti F-actina sono un indicatore molto specifico per l’epatite autoimmune di tipo 1. Con la nuova linea cellulare VSM47 (muscolo liscio vascolare) il reticolo micro filamentoso (MF) della fluorescenza può differenziarsi facilmente e chiaramente dai reticoli non MF, facilitando così la diagnosi della EA di tipo 1. 72 Autoimmunità Epatite autoimmune · Cirrosi biliare primitiva Cirrosi biliare primitiva Informazioni cliniche: la cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia cronica infiammatoria immuno-mediata della colecisti ad eziologia ignota. La malattia è caratterizzata dalla predominanza del sesso femminile (> 90%) con la maggior parte dei casi osservati fra i 40 e i 60 anni d’età. L’incidenza di PBC nelle diverse zone del mondo è valutata tra i 4-31 casi/milione all’anno. La PBC è caratterizzata dall’infiltrazione linfocellulare intorno ai dotti biliari intra-epatici (canalicoli della bile) e dall’accumulo di acidi biliari (colestasi). La malattia comincia spesso con i sintomi generali non specifici e molto varianti, quali irritazione (prurito), fatica e dolore nella regione in alto a destra dell’addome. Un ittero ostruttivo si sviluppa dopo un periodo di tempo variabile. L’aumento di lipidi nel siero è un indicatore importante per la PBC. Istologicamente, i cambiamenti si presentano nel fegato con una colangite distruttiva cronica e non suppurativa: pericolangite granulare, ovvero la lenta e progressiva distruzione di piccoli e medi condotti biliari con seguente fibrosi, il cui stadio finale è la completa cirrosi. Oltre al fegato, spesso altri organi con funzioni esocrine vengono colpiti, soprattutto le ghiandole lacrimali, salivali ed il pancreas. Diagnostica: la diagnosi di PBC comprende i test di funzione epatica (determinazione della fosfatasi alcalina, aspartato transaminasi e alanina transaminasi), la determinazione dei lipidi del siero, lo screening per gli anticorpi anti-mitocondri (AMA) e anticorpi anti-nucleo (ANA) e la differenziazione da altre malattie infiammatorie croniche del fegato, come l’epatite virale cronica, l’epatite autoimmune o colangite sclerosante primaria. La rilevazione di AMA è molto importante nella diagnosi di PBC. Gli anticorpi anti-antigene M2 sono l’indicatore diagnostico più sensibile e più specifico. Questi anticorpi possono essere trovati nel 94% dei pazienti affetti da PBC. La sieropositività con un elevato titolo degli anticorpi anti-M2 è un importante strumento nella diagnosi di PBC e anche un fattore predittivo molto rilevante per il futuro sviluppo della patologia in pazienti senza disordini o sintomi significativi di disfunzioni epatiche indicativi delle malattie della colecisiti. Oltre agli AMA, anche gli ANA Rene di ratto: AMA possono essere trovati in circa un terzo dei pazienti affetti da PBC grazie all’immunofluorescenza indiretta. In questi ultimi dieci anni, è stato possibile identificare una serie di strutture nucleari come antigeni target specifici nella PBC. Questi includono le proteine della leucemia promielocitica (PML) e Sp100, che generano in IFA un pattern nuclear dot e due componenti del complesso del poro nucleare (gp210 e p62) che specificamente sono state associate ad un pattern perinucleare. 73 Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1302-9601 G Antigene solubile epatico/ antigene fegato-pancreas (SLA/LP) IgG SLA/LP ricombinante espressione in E. coli 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1307-9601 G Ag citoplasmatico epatico tipo 1 (LC-1) IgG formiminotransferasiciclodeaminasi ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto semiquantitativo 96 x 01 EA 1321-9601 G Microsomi fegato-rene LKM-1 IgG citocromo P450 IID6 ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1622-9601 G AMA M2-3E IgG nativo, complesso piruvato deidrogenasi, cuore bovino + antigeni ricombinanti M2 (BPO) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EUROASSAY per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato AMA M2, LKM-1, SLA/LP IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 DA 1300-1003-2 G DA 1300-1005-2 G LKM-1, LC-1, SLA/LP IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 DA 1300-1003-3 G Liver profile AMA M2, LKM-1, LC-1, SLA/LP IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 SLA/SP IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 AMA Profile (AMA M2, M4, M9 separatamente) IgGM EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato . DL 1300-1601-2 G Liver profile 2 (AMA-M2, M2-3E, LC-1, LKM-1, SLA/LP, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1300-1601-3 G Liver profile (AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA/LP, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1300-1601-4 G Profilo Epatopatie Autoimmuni (AMA M2, M2-3E, Sp100, PML, gp210, LC-1, LKM-1, SLA/LP, Ro-52 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DA 1300-1003 G DA 1302-1003 G DA 1620-1003-1 O EUROLINE per Autoimmunità Codice Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Antigeni epatici specifici IgAGM fegato scimmia 10 x 05 10 x 10 FA 1300-1003-1 FA 1300-1005-1 FA 1300-1010-1 FA 1300-2005-1 “Liver Mosaic 1” microsomi fegato-rene (LKM) ANA LKM, mitocondri (AMA) IgAGM 2 BIOCHIPs per poz.: fegato rene ratto ratto FA 1300-1003-2 FA 1300-1005-2 FA 1300-2005-2 “Liver Mosaic 2” antigeni epatici, nuclei cellulari (ANA) AMA M7, antigeni cardiaci, nuclei cellulari (ANA), LKM, ANA mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgAGM 6 BIOCHIPs per poz.: fegato cuore HEp-2 fegato rene stomaco scimmia scimmia umana ratto ratto ratto Codice FA 1300-1005 FA 1300-1010 74 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie FA 1300-1005-3 “Liver Mosaic 3” antigeni epatici, nuclei cellulari (ANA) muscolo scheletrico nuclei cellulari (ANA) LKM, nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgAGM 6 BIOCHIPs per poz.: fegato muscolo iliopsoas HEp-2 fegato rene stomaco scimmia scimmia umana ratto ratto ratto FA 1300-1005-8 FA 1300-2005-8 “Liver Mosaic 8” antigeni epatici, nuclei cellulari (ANA) F-actina nuclei cellulari (ANA) LKM, ANA mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgAGM 6 BIOCHIPs per poz.: fegato VSM47 HEp-2 fegato rene stomaco scimmia ratto umana ratto ratto ratto “Liver Mosaic 9” F-actina LKM, ANA LKM, mitocondri (AMA) muscolatura liscia (ASMA) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: VSM47 fegato rene stomaco ratto ratto ratto ratto Codice FA 1300-1005-9 G new! FA 1300-1010-9 G FA 1300-1005-9 FA 1300-1010-9 IgAGM Formato 10 x 05 10 x 05 20 x 05 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FA 1301-1010-1 Nuclei cellulari (ANA) mitocondri (AMA) IgAGM fegato rene (2 BIOCHIPs per poz.) topo topo 10 x 10 FA 1620-1003 FA 1620-1005 FA 1620-1010 FA 1620-2005 FA 1620-2010 Mitocondri (AMA), LKM IgAGM rene ratto 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 FA 1620-1003-1 FA 1620-1005-1 FA 1620-1010-1 FA 1620-2005-1 FA 1620-2010-1 Mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgAGM rene stomaco (2 BIOCHIPs per poz.) ratto ratto 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 FA 1620-1005-2 FA 1620-1010-2 Mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) IgAGM rene stomaco (2 BIOCHIPs per poz.) topo topo 10 x 05 10 x 10 FA 1620-1003-3 FA 1620-1005-3 FA 1620-2005-3 “EUROPLUS” mitocondri (AMA), LKM antigene M2 IgAGM 2 BIOCHIPs per poz.: rene BIOCHIPs di M2 ratto 10 x 03 10 x 05 20 x 05 FA 1620-1005-5 FA 1620-1010-5 “EUROPLUS” mitocondri (AMA), LKM muscolatura liscia (ASMA) nuclei cellulari (ANA) antigene M2 IgAGM 4 BIOCHIPs per poz.: rene stomaco HEp-2 BIOCHIPs M2 ratto ratto umana FA 1621-1005 Mitocondri (AMA) LKM IgAGM rene topo 10 x 05 FA 1651-1003 FA 1651-1005 FA 1651-1010 F-actina IgG VSM47 ratto 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1710-1003 FA 1710-1005 FA 1710-1010 FA 1710-2005 FA 1710-2010 Muscolatura liscia (ASMA) IgAGM stomaco ratto 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 Muscolatura liscia (ASMA) F-actina IgAGM stomaco VSM47 (2 BIOCHIPs per poz.) ratto ratto 10 x 05 Muscolatura liscia (ASMA) IgAGM stomaco topo 10 x 05 FA 1710-1005-1 FA 1711-1005 10 x 05 10 x 10 75 Gastroenterologia Malattia celiaca · CIBD · Anemia perniciosa Malattia celiaca Informazioni cliniche: enteropatia sensibile al glutine è una malattia autoimmune che si presenta in individui predisposti ad una reazione di sensibilità al glutine. Per quanto è noto, i peptidi della gliadina sono riassorbiti nelle mucose intestinali e deamidati dalla transglutaminasi (tTG). Questo porta la trasformazione di glutamina ad acido glutammico e definite posizioni negli amminoacidi. In individui con predisposizione genetica, i peptidi della gliadina si legano alle molecole HLA-DQ2/DQ8 dell’antigene esposto e vengono presentati alle cellule T helper. Si avvia un’estesa reazione immunitaria, causa di cambiamenti patologici del tessuto, danneggiando specialmente l’intestino tenue. I sintomi che derivano da questo danno sono l’atrofia dei villi del piccolo intestino e diarrea cronica, mentre dalle conseguenze di malassorbimento si verifica perdita di peso, lo steatorrea e l’avitaminosi. Alcuni pazienti con la celiachia sono affetti anche dalla malattia di Duhring (10%), una patologia cronica della pelle accompagnata dalla formazione di bolle. La malattia celiaca è egualmente associata ad aborti nel primo trimestre di gravidanza. I danni a lungo termine conosciuti ad oggi comprendono principalmente l’osteoporosi ed il linfoma dell’intestino tenue. La diagnosi della celiachia latente è una sfida particolare per i medici. In pediatria, l’ipotesi della malattia celiaca andrebbe considerata in tutti i casi di disordini di crescita inspiegabili, lo sviluppo ritardato e la diarrea cronica. Diagnostica: per la diagnosi della malattia celiaca, possono essere determinati gli anticorpi anti-endomisio (EMA), la tTG e la gliadina. La classe anticorpale IgA anti endomisio e tTG hanno un’alta rilevanza diagnostica con quasi il 100% di sensibilità e specificità. La diagnosi sierologica è ugualmente indicata per il monitoraggio della terapia oltre a confermare la diagnosi. Secondo le nuove linee guida della Società Europea di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione Pediatrica (ESPGHAN) ci sono diversi algoritmi Fegato di scimmia: Ab contro endomisio diagnostici (Husby et al., 2012): uno, per i pazienti con sintomi che indicano celiachia e uno per quelli asintomatici con un elevato rischio per la malattia celiaca (per esempio parenti di primo grado affetti dalla patologia, pazienti a rischio di diabete mellito di tipo 1, tiroidite autoimmune, carenza selettiva di IgA, epatite autoimmune e sindrome di Turner o Down). Per risultati diagnostici ottimali, gli anticorpi anti tTG IgA e IgA totali dovrebbero essere determinati specialmente nei pazienti con sintomi corrispondenti. Le nuove linee guida sottolineano l’importanza di analizzare EMA e HLA-DQ2/ DQ8 e di test in grado di individuare IgG specifiche per la celiachia, come gli anticorpi anti peptidi deamidati della gliadina (GAF-3X). Ai pazienti a rischio celiachia dovrebbe in primo luogo essere analizzata l’eventuale presenza di HLA-DQ2/DQ8. In caso di risultato negativo, la malattia celiaca può essere esclusa. 76 Autoimmunità Malattia celiaca · CIBD · Anemia perniciosa Malattie infiammatorie croniche intestinali Informazioni cliniche: le più importanti malattie croniche infiammatorie intestinali (CIBD = Chronic Inflammatory Bowel Diseases) comprendono la colite ulcerosa (UC) e la malattia di Crohn (CD). La UC fa parte delle CIBD in individui geneticamente predisposti a reazioni autoimmuni contro la mucosa e sottomucosa del colon o del retto e reazioni immunitarie aumentate della flora intestinale. L’infiammazione si estende continuamente dal retto, dalla regione anale verso l’alto. La CD è classificata come una malattia autoimmune della mucosa intestinale ed è tra le CIBD con un alto tasso di recidiva. L’infiammazione granulomatosa cronica, che può interessare tutto il tratto digestivo dalla cavità orale all’ano, si trova nella maggior parte dei casi solo nel piccolo intestino inferiore (ileo terminale) e nell’intestino crasso (colon), molto raramente nell’esofago e nella bocca. È caratteristico per CD un attacco discontinuo e segmentale della mucosa intestinale, con interessamento di diverse sezioni dell’intestino colpite simultaneamente. Diagnostica: i sistemi diagnostici sono indispensabili per la diagnosi differenziale delle CIBD. Gli alti requisiti diagnostici sono soddisfatti da singoli test IFA, nonché da diversi mosaici IFA altamente specifici (profili CIBD), che sono stati sviluppati appositamente per la diagnosi sierologica delle malattie intestinali autoimmuni CD e UC. Gli autoanticorpi contro gli acini delle cellule del pancreas esocrino sono un indicatore affidabile per CD e hanno un elevato significato della malattia a causa della specificità dell’organo, associazione con la stessa e la frequente concentrazione elevata nel siero. Poichè l’infiammazione della parete intestinale nella CD è causata dagli autoantigeni contenuti nel pancreas, in particolare i proteoglicani CUZD1 e GP2, la determinazione di anticorpi contro antigeni del pancreas rPAg1 (CUZD1) e / o pag2 (GP2) utilizzando un sistema in IFA rappresenta una nuova dimensione nella diagnosi sierologica della CD. Gli anticorpi contro Saccharomyces cerevisiae (ASCA) arricchiscono la diagnosi sierologica della CD con un ulteriore parametro specifico. Intestino di scimmia: Ab contro cell. caliciformi Gli autoanticorpi contro le cellule caliciformi intestinali, che si presentano esclusivamente nella UC, sono indicatori patognomonici per questa malattia autoimmune. L’antigene bersaglio responsabile della UC non è stato ancora chiaramente identificato. La determinazione sierologica di autoanticorpi contro la lattoferrina legante il DNA contribuisce in modo significativo alla diagnosi delle CIBD, in particolare della UC. 77 Gastroenterologia Malattia celiaca · CIBD · Anemia perniciosa Anemia perniciosa Informazioni cliniche: l’anemia perniciosa (PA) è caratterizzata da una carenza di vitamina B12 con sintomi di anemia ipercromica. La caratteristica comparsa di megaloblasti nel midollo osseo e di megalociti nel sangue, può essere risolta prescrivendo vitamina B12 (fattore intrinseco). Nel caso di gastrite atrofica cronica, la mucosa dello stomaco è infiltrata da linfociti, plasmacellule e granulociti. Le cellule epiteliali diventano necrotiche, mentre le cellule parietali gastriche vengono sostituite da cellule mucoidi. Come fase finale, si sviluppa un’atrofia nel corso di molti anni. La gastrite atrofica cronica porta ad una produzione limitata di pepsina, acido cloridrico e fattore intrinseco. Come reazione le cellule-G proliferano e secernono una maggiore quantità di gastrina. La PA si sviluppa frequentemente in forme di gastrite atrofica cronica dopo molti anni (dovuta allo stoccaggio della vitamina B12). La PA è una malattia autoimmune. Autoanticorpi contro il fattore intrinseco e contro le cellule parietali dello stomaco sono coinvolti nella patogenesi, e anche alcuni meccanismi immunitari cellulari giocano un ruolo importante. Diagnostica: gli autoanticorpi anti fattore intrinseco (IF) sono specifici per la PA, ma non sono rilevabili nel siero di ogni paziente affetto da PA. Gli anticorpi contro il tipo 1 si possono verificare nel siero del 70% dei pazienti affetti da PA, mentre anticorpi contro il tipo 2 si possono verificare nel 35% dei pazienti, ma solo se gli anticorpi contro il tipo 1 sono presenti. Gli anticorpi contro le cellule parietali possono essere rilevati in pazienti Stomaco di scimmia: Ab contro cell. parietali con gastrite atrofica cronica e PA, ma si verificano anche in pazienti con endocrinopatie e in persone apparentemente sane. Essi sono principalmente di classe IgG e IgA. Mentre la sensibilità diagnostica per PA è molto alta, cioè 80-90 %, la specificità per PA è limitata a causa del gran numero di stati di malattia associati. La prevalenza di gastrite atrofica cronica è pari a 100%. Questa malattia può essere rilevata mediante endoscopia in tutti i pazienti con anticorpi anti-cellule parietali. Mentre la prevalenza di anticorpi anti-cellule parietali diminuisce nel corso di PA, molti pazienti sviluppano anticorpi contro IF solo molto più tardi. 78 Autoimmunità Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1361-9601 G Cellule parietali (PCA) IgG nativo, H+/K+ ATPasi, mucosa gastrica porcina 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1362-9601 G Fattore intrinseco IgG nativo, mucosa gastrica porcina 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1910-9601 A Transglutaminasi tissutale (endomisio) IgA ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1910-9601 G Transglutaminasi tissutale (endomisio) IgG ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto semiquantitativo 96 x 01 Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Classe Ig Calibrazione Formato EV 2841-9601 A Saccharomyces cerevisiae mannano di S. cerevisiae IgA 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EV 2841-9601 G Saccharomyces cerevisiae mannano di S. cerevisiae IgG 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EV 3011-9601 A Gliadina (GAF-3X) Peptidi sintetici (GAF-3X) IgA 2/25/200 UR/ml 96 x 01 EV 3011-9601 G Gliadina (GAF-3X) Peptidi sintetici (GAF-3X) IgG 2/25/200 UR/ml 96 x 01 Test IFA per la determinazione di anticopri diretti verso altri antigeni Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie FV 2841-1003 A FV 2841-1005 A FV 2841-1010 A FV 2841-2005 A FV 2841-1003 G FV 2841-1005 G FV 2841-1010 G FV 2841-2005 G Saccharomyces cerevisiae IgA striscio fungino Saccharomyces cerevisiae FV 3011-1003 A FV 3011-1005 A FV 3011-1010 A FV 3011-1003 G FV 3011-1005 G FV 3011-1010 G Gliadina (GAF-3X) IgG IgA IgG BIOCHIPs gliadina Formato 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 79 Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Cellule parietali (PCA) IgG stomaco scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 Cellule parietali (PCA) mitocondri (AMA), LKM IgG stomaco rene (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia ratto 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 Fattore intrinseco IgG BIOCHIPs fattore intrinseco “EUROPLUS” cellule parietali (PCA) fattore intrinseco IgG 2 BIOCHIPs per poz.: stomaco BIOCHIPs fattore intrinseco scimmia Cellule caliciformi intestinali IgAG intestino scimmia FA 1380-1003-1 FA 1380-1005-1 “Mosaico Intestino/Pancreas” cellule caliciformi intest. acini IgAG 2 BIOCHIPs per poz.: intestino pancreas scimmia scimmia FA 1380-1005-3 Acini cellule caliciformi intest. saccharomyces cerevisiae cANCA, pANCA, GS-ANA IgA/G pancreas intestino striscio fungino granulociti (EOH) (4 BIOCHIPs per poz.) FA 1380-1003-4 FA 1380-1005-4 “Profilo CIBD 1” fila superiore: acini cellule caliciformi intest. cANCA, pANCA, GS-ANA fila inferiore: saccharomyces cerevisiae IgA/G Cellule caliciformi intestinali IgA/G FA 1381-1003-3 acini cell.caliciformi S. cerevisiae cANCA, pANCA, GS-ANA IgA/G pancreas cell.caliciformi striscio fungino granulociti (EOH) (4 BIOCHIPs per poz.) FA 1381-1003-4 FA 1381-1005-4 “Profilo CIBD 2” fila superiore: acini cell. caliciformi cANCA, pANCA,GS-ANA fila inferiore: S. Cerevisiae IgA/G "Mosaico malattia di Crohn 1" antig pancreas rPAg1 (CUZD1) antig pancreas rPAg2 (GP2) IgG “Profilo CIBD 3” fila superiore: ag. del pancreas rPAg1 (CUZD1)/ rPAg2 (GP2) cellule caliciformi cANCA, pANCA,GS-ANA, lattoferina ligante-DNA ANCA negativo fila inferiore: S. cerevisiae IgA/G Codice FA 1360-1003 FA 1360-1005 FA 1360-1010 FA 1360-2005 FA 1360-2010 FA 1360-1003-1 FA 1360-1005-1 FA 1360-1010-1 FA 1360-2005-1 FA 1362-1003 FA 1362-1005 FA 1362-1003-1 FA 1362-1005-1 FA 1362-1010-1 FA 1362-2005-1 FA 1380-1003 FA 1380-1005 FA 1381-1003 FA 1391-1005-1 new! FA 1391-1010-1 FA 1391-1003-4 FA 1391-1005-4 80 10 x 03 10 x 05 scimmia scimmia S. cerevisiae umana 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 05 10 x 03 10 x 05 pancreas intestino granulociti (EOH) scimmia scimmia umana striscio fungino S. cerevisiae cellule caliciformi EU 80 10 x 03 scimmia EU 80 S. cerevisiae umana 10 x 03 pancreas cell.caliciformi granulociti (EOH) striscio fungino scimmia EU 80 umana S. cerevisiae 3 BIOCHIPs per poz.: cellule trasfettate cellule trasfettate cell non trasfettate EU 90 EU 90 EU 90 cellule trasfettate cellule non trasfettate cellule caliciformi granulociti (EOH) gran. spec.lattoferina granulociti HSS striscio fungino EU 90 EU 90 EU 80 umana umana umana S. cerevisiae 10 x 03 10 x 05 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Codice FA 1911-1003 A FA 1911-1005 A FA 1911-1010 A FA 1911-2005 A FA 1911-2010 A FA 1911-0010 A FA 1911-1003 G FA 1911-1005 G FA 1911-1010 G FA 1911-1003-1 A FA 1911-1005-1 A FA 1911-1010-1 A FA 1911-1005-1 G FA 1913-1003 A FA 1913-1005 A FA 1913-1010 A FA 1913-2005 A FA 1913-1003 G FA 1913-1005 G Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Endomisio IgA esofago scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 100 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 2 BIOCHIPs per poz.: esofago BIOCHIPs gliadina (GAF-3X) scimmia intestino tenue scimmia 2 BIOCHIPs per poz.: intestino tenue BIOCHIPs gliadina (GAF-3X) scimmia IgG “EUROPLUS” endomisio gliadina (GAF-3X) Endomisio IgA IgG IgA IgG FA 1913-1003-1 A FA 1913-1005-1 A FA 1913-1010-1 A FA 1913-2005-1 A FA 1913-1003-1 G FA 1913-1005-1 G “EUROPLUS” endomisio gliadina (GAF-3X) FA 1913-1003-2 A FA 1913-1005-2 A FA 1913-1010-2 A FA 1913-1005-2 G Endomisio Endomisio FA 1913-1010-6 A FA 1913-1010-6 G “EUROPLUS” Endomisio gliadina (GAF-3X) Endomisio Endomisio IgA IgG FA 1913-1005-7 A FA 1913-1010-7 A FA 1913-2005-7 A FA 1913-2010-7 A FA 1913-1005-7 G FA 1913-1010-7 G FA 1913-2005-7 G FA 1913-2010-7 G Endomisio Endomisio Endomisio IgA FA 1914-1003 A FA 1914-1005 A FA 1914-1010 A FA 1914-2005 A FA 1914-2010 A FA 1914-1003 G FA 1914-1005 G FA 1914-1010 G FA 1914-2005 G Endomisio IgG IgA IgG esofago intestino tenue (2 BIOCHIPs per poz.) 4 BIOCHIPs per poz.: intestino tenue BIOCHIPs gliadina (GAF-3X) esofago fegato scimmia scimmia scimmia “EUROPLUS” Endomisio gliadina (GAF-3X) FA 1914-1003-2 A FA 1914-1005-2 A FA 1914-1010-2 A FA 1914-2005-2 A FA 1914-1005-2 G Endomisio Endomisio FA 1914-1005-3 A FA 1914-1010-3 A FA 1914-2005-3 A FA 1914-1005-3 G “EUROPLUS” Endomisio Endomisio gliadina (GAF-3X) Endomisio 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 10 scimmia scimmia IgG intestino tenue esofago fegato (3 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia scimmia 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 IgA fegato scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 2 BIOCHIPs per poz.: fegato BIOCHIPs gliadina scimmia IgG FA 1914-1003-1 A FA 1914-1005-1 A FA 1914-1010-1 A FA 1914-2005-1 A FA 1914-1003-1 G FA 1914-1005-1 G FA 1914-1010-1 G FA 1914-2005-1 G FA 1919-1010 A IgA 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 IgA IgG IgA intestino tenue fegato (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia IgG IgA 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 IgG 3 BIOCHIPs per poz.: fegato intestino tenue BIOCHIPs gliadina (GAF-3X) scimmia scimmia 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 IgA cordone ombelicale umana 10 x 10 81 Endocrinologia Diabete · Tiroiditi Diabete Informazioni cliniche: il diabete di tipo 1 (diabete mellito insulino-dipendente, IDDM) è il risultato della distruzione delle cellule beta mediata dalle cellule T in individui geneticamente predisposti. Nel corso della reazione autoimmune, gli anticorpi contro vari antigeni delle cellule delle isole pancreatiche sono formati in una fase molto precoce. La determinazione di autoanticorpi contro l’acido glutammico decarbossilasi (GAD), tirosina fosfatasi (IA2) e insulina ha ottenuto un grande significato per la diagnosi di IDDM e per la predizione della malattia nei parenti di primo grado di pazienti diabetici. Uno o più di questi autoanticorpi sono rilevabili in quasi tutti i pazienti al momento della diagnosi di IDDM. Diagnostica: gli autoanticorpi contro le cellule delle isole pancreatiche (ICA) possono essere rilevati con immunofluorescenza indiretta nel 80% dei pazienti con diabete di nuova insorgenza. Gli antigeni target degli ICA sono GAD e IA2. Gli anticorpi contro GAD sono rilevati in pazienti affetti da IDDM con una prevalenza dal 60 al 85%. La prevalenza di autoanticorpi contro IA2 in pazienti affetti da IDDM è del 40-80%, e sono più frequentemente rilevati in pazienti di giovane età. La prevalenza di autoanticorpi contro l’insulina è età dipendente. In pazienti con meno di 5 anni di età la prevalenza è pari Pancreas di scimmia: Ab contro cell. insulari a oltre il 90%, mentre nel 12° anno diminuisce al 40%. Gli anticorpi antiinsulina sono quindi di grande rilevanza in pediatria e sono anticorpi che possono attualmente essere rilevati con la sensibilità sufficiente solo utilizzando il metodo RIA. Autoanticorpi associati a IDDM compaiono prevalentemente prima dei primi sintomi clinici della malattia e sono considerati come marcatori della fase pre-diagnosi. Per ottenere una valutazione attendibile del rischio di diabete in un caso singolo, dovrebbero sempre essere testati più autoanticorpi rilevanti in parallelo. In questo modo la sensibilità e specificità diagnostica per la predizione di IDDM può essere notevolmente aumentata. 82 Autoimmunità Diabete · Tiroiditi Tiroiditi Informazioni cliniche: gli ormoni FT3, FT4, calcitonina e TSH (ormone stimolante la tiroide = tireotropina) sono strettamente coinvolti nella regolazione dell’organismo umano attraverso l’ipotalamo, la ghiandola pituitaria e la tiroide. Il rilascio e l’inibizione dei fattori formati nell’ipotalamo stimolano o inibiscono il rilascio di TSH, che è prodotto nella ghiandola pituitaria e induce la tiroide a rilasciare gli ormoni tiroidei T3 (triiodotironina) e T4 (tetraiodothyronine = tiroxina). Gli ormoni tiroidei liberi T3 e T4 sono ormoni di vitale importanza che regolano il metabolismo di quasi tutti gli organi. Le tireopatie autoimmuni sono patologie tiroidee infiammatorie croniche che sono causate da disregolazione di specifiche difese immunitarie (cellule B e le cellule T). Gli anticorpi che si formano durante il processo autoimmune sono diretti contro uno o più dei tre autoantigeni tiroidei: perossidasi tiroidea (TPO), tireoglobulina (TG) e recettore TSH (TR). Il morbo di Graves è una delle malattie autoimmuni più comuni ed è la causa più frequente di disfunzione primaria della tiroide. Accanto a sintomi di ipertiroidismo, si possono verificare altri sintomi come lo struma, l’esoftalmo e la tachicardia (triade di Merseburg). La tiroidite di Hashimoto è una tiroidite cronica che porta ad una progressiva distruzione del tessuto tiroideo da parte di T-linfociti. Al giorno d’oggi non vi sono cure per la tiroidite di Hashimoto, ma l’ipofunzione tiroidea deve essere trattata comunque. Diagnostica: la determinazione del TSH, di FT3 e di FT4 fa parte della diagnostica della tiroide di base. Un aumento di T3 e di T4 ed un livello basso di TSH sono generalmente un’indicazione di ipertiroidismo mentre bassi livelli di ormoni T3 e T4 nel siero sono associati a ipotiroidismo. In caso di sospetto morbo di Graves il test di prima linea è quello riguardante gli anticorpi contro i recettori TSH (TRAb), che si presentano con una prevalenza dal 90 al 100%. La determinazione di anticorpi contro TPO può fornire un supporto alla diagnosi. Nella tiroidite di Hashimoto gli anticorpi sierologici contro TPO sono rilevabili con una prevalenza dal 60 al 70%, mentre gli anticorpi contro TG sono inizialmente elevati nel 90 al 100% dei casi. Tiroide di scimmia: Ab contro TPO + TG 83 Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1012-9601 G Perossidasi tiroidea (TPO) IgG ricombinante, da Baculovirus in cellule di insetto 10/50/500 UI/ml 96 x 01 EA 1013-9601 G Tireoglobulina (TG) IgG nativo, umano ghiandola tiroidea 20/100/1000 UI/ml 96 x 01 EA 1015-9601 G Recettore del TSH (recettore della tireotropina) IgG nativo, tireociti porcini 0/1/2/8/40 UI/l 96 x 01 Recettore del TSH (Fast ELISA) (recettore della tireotropina) IgG nativo, tireociti porcini 0.1/1/2/8/40 UI/l 96 x 01 GAD IgG ricombinante acido glutammico decarbossilasi (GAD65) 5/15/35/120/ 250/2000 UI/ml 96 x 01 GAD/IA2 Pool IgG ricombinante acido glutammico decarbossilasi (GAD65) tirosina fosfatasi 4/10/20/70/ 145/450 UI/ml 96 x 01 EA 1023-9601 G IA-2 IgG ricombinante tirosina fosfatasi 10/20/75/250/400/ 4000 UI/ml 96 x 01 EA 1060-9601 P Anti ovaio IgAGM antigeni ovarici 6/25/50/100 UR/ml 96 x 01 EA 1063-9601 P Zona pellucida IgAGM antigeni zona pellucida 6/25/50/100 UR/ml 96 x 01 EA 1086-9601 new! Spermatozoi screening IgAGM antigeni spermatozoi 31/62/125/ 250 UR/ml 96 x 01 EA 1086-9601 P Spermatozoi IgAGM antigeni spermatozoi 31/62/125/ 250 UR/ml 96 x 01 Spermatozoi determinazione anticorpale nel liquido seminale IgAGM antigeni spermatozoi 31/62/125/ 250 UR/ml 96 x 01 EA 1015-9601-1 G EA 1022-9601 G EA 1022-9601-1 G EA 1086-9601- R P EUROASSAY per Autoimmunità Codice DA 1010-1003-1 G DA 1010-1005-1 G 84 Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato Perossidasi tiroidea (TPO) tireoglobulina (TG) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Ghiandola tiroidea (MAb + TAb) IgG ghiandola tiroidea, non fissata scimmia 10 x 03 10 x 05 FA 1010-1005-1 Ghiandola tiroidea (MAb + TAb) mitocondri (AMA), LKM IgG ghiandola tiroidea rene (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia ratto 10 x 05 FA 1010-1005-2 “Mosaico Poliendocrinopatie” ghiandola tiroidea (MAb + TAb) isole pancreatiche corteccia surrenale antigeni ovarici cellule di Leydig cellule parietali (PCA) IgAGM 6 BIOCHIPs per poz.: ghiandola tiroidea pancreas surrene ovaio testicolo stomaco scimmia scimmia scimmia scimmia scimmia scimmia FA 1010-1005-3 FA 1010-1010-3 “EUROPLUS” Ghiandola tiroidea (MAb + TAb) tireoglobulina (TG) IgG 2 BIOCHIPs per poz.: ghiandola tiroidea BIOCHIPs di TG scimmia umana FA 1020-1003 FA 1020-1005 FA 1020-1010 FA 1020-2005 FA 1020-2010 Isole pancreatiche IgG pancreas scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 FA 1020-1005-1 FA 1020-1010-1 FA 1020-2010-1 Isole pancreatiche IgG pancreas (tre 1 x 1 mm BIOCHIPs per pozzetto) scimmia 10 x 05 10 x 10 20 x 10 FA 1020-1003-3 FA 1020-1005-3 FA 1020-1010-3 FA 1020-2005-3 FA 1020-2010-3 Isole pancreatiche, GAD cervello: materia bianca e grigia, citoplasma cellule Purkinje (Yo), Hu e Ri IgG pancreas cervelletto (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 FA 1022-1003-50 FA 1022-1005-50 acido glutammico decarbossilasi (GAD) 65 kDa IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 FA 1040-1005 Ghiandola paratiroide IgAGM ghiandola paratiroidea scimmia 10 x 05 FA 1050-1003 FA 1050-1005 Corteccia surrenale IgAGM ghiandola surrenale scimmia 10 x 03 10 x 05 FA 1060-1003 FA 1060-1005 Antigeni ovarici IgAGM ovaio scimmia 10 x 03 10 x 05 “Mosaico infertilità 7” Antigeni ovarici Cellule di Leydig Antigeni della placenta spermatozoi antigeni dell’utero IgAGM 5 BIOCHIP per poz.: ovaio testicolo placenta striscio utero scimmia scimmia scimmia umana scimmia Codice FA 1010-1003 FA 1010-1005 FA 1060-1003-7 10 x 05 10 x 05 10 x 10 10 x 03 FA 1080-1005 Cellule di Leydig IgAGM testicolo scimmia 10 x 05 FA 1086-1003 FA 1086-1005 FA 1086-1010 Spermatozoi IgAGM striscio umana 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1090-1005 Antigeni ghiandola pituitaria IgAGM ghiandola pituitaria (lobo anteriore + posteriore) scimmia 10 x 05 FA 1091-1005 Antigeni ghiandola pituitaria IgAGM ghiandola pituitaria (lobo anteriore) scimmia 10 x 05 FA 1420-1005 Ghiandola parotide dotti escretori e acini IgG parotide scimmia 10 x 05 85 Test RIA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato RA 1012-10001-1 Perossidasi tiroidea (TPO) tubi coattati (CT) perossidasi tiroidea nativa, umana 0/8/40/200/1000/ 7500 U/ml 100 x 01 RA 1012-10001-2 Perossidasi tiroidea (TPO) precipitazione perossidasi tiroidea nativa, umana 12/40/120/400/ 1200/4000 U/ml 100 x 01 RA 1012-10001-3 RA 1012-20001-3 Perossidasi tiroidea (TPO) separazione magnetica perossidasi tiroidea nativa, umana 20/80/400/2000/ 8000 U/ml 100 x 01 200 x 01 RA 1013-10001-1 Tireoglobulina (TG) tubi coattati (CT) tireoglobulina nativa, umana 0/20/50/200/1000/ 4000 U/ml 100 x 01 RA 1013-10001-2 Tireoglobulina (TG) precipitazione tireoglobulina nativa, umana 6/20/60/200/600/ 2000 U/ml 100 x 01 RA 1013-10001-3 Tireoglobulina (TG) separazione magnetica tireoglobulina nativa, umana 20/80/250/1000/ 4000 U/ml 100 x 01 RA 1015-10001-1 Recettore TSH tubi coattati (CT) recettore TSH nativo, porcino 0/1/2/8/40 UI/l 100 x 01 RA 1015-10001-2 Recettore TSH separazione con polietileneglicole (PEG) recettore TSH nativo, porcino 0/5/15/45/135/ 405 U/l 100 x 01 RA 1022-5001 RA 1022-10001 GAD precipitazione ricombinante acido glutammico decarbossilasi 0/1/3/10/30/300 U/ml 50 x 01 100 x 01 RA 1023-5001 RA 1023-10001 IA2 precipitazione ricombinante tirosina fosfatasi 0/0.75/2/10/50 U/ml 50 x 01 100 x 01 RA 1024-5001 RA 1024-10001 Insulina precipitazione prodotto di sintesi, umana 0/0.4/1/10/50 U/ml 50 x 01 100 x 01 Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato RD 1013-10001 Tireoglobulina (TG) Tubi coattati (CT); IRMA Tireoglobulina nativa 0.3/1/4/20/100/ 250 ng/ml 100 x 01 RD 1016-10001 Triiodotironina libera (FT3) tubi coattati (CT) Triiodotironina, umana 0/2/5/10/20/ 40 pmol/l 100 x 01 RD 1017-10001 Tiroxina libera (FT4) tubi coattati (CT) Tiroxina, umana 0/6/12/25/50/ 100 pmol/l 100 x 01 RD 1018-10001 Tireotropina (TSH) tubi coattati (CT); IRMA Tireotropina, umana 0/0.06/0.15/0.6/2.5/ 15/50/100 µ UI/ml 100 x 01 RD 1019-10001 Calcitonina tubi coattati (CT); IRMA Calcitonina, umana 6 standards, variabile 0-2000 pg/ml 100 x 01 Test RIA per Autoimmunità Codice 86 Autoimmunità 87 Neurologia PNS · Encefaliti autoimmuni · Altre Sindromi neurologiche paraneoplastiche Informazioni cliniche: le sindromi neurologiche paraneoplastiche (PNS) sono malattie del sistema nervoso centrale e periferico che si verificano in relazione diretta con lo sviluppo del tumore. Tuttavia, queste non sono causate direttamente dal tumore, dalle sue metastasi o da effetti collaterali di terapia con farmaci citostatici o radioterapia. Le PNS si verificano in circa il 15% delle malattie maligne, soprattutto nei tumori polmonari. A seconda del tipo di tumore, le cellule tumorali esprimono antigeni come ad esempio anfifisina, CV2/CRMP5, PNMA2 (Ma2/Ta), Ri, Yo o Hu, che possono indurre la formazione di autoanticorpi specifici. Questi anticorpi si legano ai rispettivi antigeni localizzati nel tessuto nervoso e possono quindi causare disturbi neurologici. In letteratura vengono utilizzati due tipi di nomenclatura per gli autoanticorpi PNS specifici, la prima è basata sulle prime due lettere del nome del paziente indice (ad esempio Hu per Hull, Yo per Young, Ma per Margret), la seconda sulle lettere iniziali della colorazione immunoistochimica (Anna = anticorpi neuronali anti-nucleo). Diagnostica: il network europeo per le malattie neurologiche paraneoplastiche (PNS Euronetwork) ha pubblicato delle linee guida per i criteri diagnostici. Questi portano a due livelli di certezza diagnostica della sindrome paraneoplastica: uno definitivo e uno possibile. Nella diagnostica sierologica, gli autoanticorpi delle PNS devono sempre essere determinati utilizzando due metodi indipendentemente. Sono disponibili metodi lineblot (EUROLINE) in aggiunta ai test di immunofluorescenza indiretta con speciali Mosaici BIOCHIP di neurologia. Pertanto, i risultati dei Cervelletto di primate: Ab contro Yo test possono essere confrontati e, se necessario confermati, devono essere utilizzati solo per la diagnosi quando i due risultati sono congruenti nella determinazione qualitativa e sono in linea con i sintomi clinici. 88 Autoimmunità PNS · Encefaliti autoimmuni · Altre Encefaliti autoimmuni Informazioni cliniche: i pazienti con encefalopatie autoimmuni mostrano anticorpi contro antigeni della superficie delle cellule neuronali. Gli anticorpi sono diretti contro i recettori del glutammato (tipo NMDA o di tipo AMPA), i recettori GABA B, canali del potassio voltaggio-dipendenti (anti-VGKC) o proteine anti-VGKCassociati (LGI1, CASPR2, TAG-1/contactin-2). Poiché questi antigeni svolgono un ruolo diretto o indiretto nella trasduzione sinaptica del segnale, le patologie autoimmuni associate si manifestano con convulsioni e sintomi neuropsichiatrici. Le condizioni risultanti comprendono forme particolari di encefalite limbica autoimmune, neuromiotonia o sindrome di Morvan. Queste gravi sindromi potenzialmente letali possono avere un’eziologia non paraneoplastica o paraneoplastica. La frequenza di tumori sottostanti varia dal 10 al 70 %, a seconda del tipo di anticorpo. Gli anticorpi molto probabilmente svolgono un ruolo causale nella patogenesi. Una terapia appropriata (intervento immunomodulante, resezione del tumore) si traduce in una notevole regressione dei sintomi nella maggior parte dei pazienti e la diagnosi precoce è importante per una prognosi favorevole. Diagnostica: la diagnosi delle encefaliti autoimmuni è generalmente basata su una combinazione del quadro clinico caratteristico, supportata dai risultati di MRT al cervello, EEG, analisi CSF e, se necessario, la determinazione di anticorpi nel siero o CSF. Le analisi ricombinanti monospecifiche sono il metodo di scelta per la diagnostica sierologica e possono combinarsi con le procedure di rilevazione immunoistochimica convenzionali. Le seguenti condizioni devono essere escluse dalla diagnostica differenziale: encefaliti infettive (in particolare HSV), altre eziologie autoimmuni (es. encefalite limbica con Cell trasfettate: Ab contro NMDA autoanticorpi anti-Hu, Ma2, CV2, anfifisina) e le malattie clinicamente simili del sistema nervoso centrale e / o periferico. Si deve tener conto che si possono anche verificare sindromi overlap e combinazioni di differenti sindromi. Quando si ottiene un risultato sierologico positivo, è bene effettuare un’indagine tumore globale. 89 Neurologia PNS · Encefaliti autoimmuni · Altre Altre malattie del sistema nervoso centrale e periferico Sindrome Stiff-person: la Sindrome di Stiff-person (SPS) è una malattia del sistema nervoso centrale, che si manifesta con una rigidità muscolare progressiva, in genere nel tronco e alle estremità, così come spasmi spontanei o provocati. Fino al 80% dei pazienti mostra un alto titolo nel siero e una sintesi intratecale di acido glutammico decarbossilasi anti-anticorpi (GAD). Circa il 5% di tutti i casi SPS sono paraneoplastici e di solito associati con anticorpi contro l’anfifisina. Malattie con demielinizzazione: queste malattie sono caratterizzate da una progressiva distruzione della guaina mielinica. I focolai demielinizzanti sono prevalentemente nel cervello e nel midollo spinale. La perdita di mielina compromette la trasduzione del segnale, portando disturbi al sistema motorio, visivo e sensoriale. Una di tali patologie è la neuromielite ottica (NMO), che colpisce in particolare il nervo ottico e il midollo spinale. La NMO è associata con anticorpi patogeni contro la proteina CNS aquaporin-4 (AQP4). Questo marcatore sierologico altamente specifico (anti-AQP4) consente la diagnosi differenziale dallasclerosi multipla. Cell trasfettate: Ab contro AQP4 Neuropatie autoimmuni: il sistema nervoso periferico può anche essere il target di autoaggressione, che colpisce nervi, gangli o guaine mieliniche. Le manifestazioni comprendono paralisi motoria, disturbi della sensibilità o disautonomia. Gli autoanticorpi contro i glicolipidi o le glicoproteine dei neuroni o delle cellule gliali offrono una diagnosi definitiva per molte forme di neuropatia periferica. Gli anticorpi contro gangliosidi sono marcatori caratteristici per la sindrome di Guillain-Barré e le sue varianti, ad esempio, neuropatia assonale sensitivo acuta motoria (GM1 / GM1b / GD1a/GalNac-GD1a IgG), la sindrome di Miller-Fisher (GQ1b/GT1a IgG) e la neuropatia motoria multifocale (GM1/GD1b/asialo- GM1 IgM). Inoltre, gli anticorpi IgM contro la glicoproteina mielina-associata (MAG) si verificano in genere nella polineuropatia demielinizzante con gammapatia monoclonale IgM. Sindrome Miastenia: nella miastenia gravis (MG) e nella sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) il sintomo dominante è la debolezza muscolare, che è la principale causa di disturbi della trasmissione anticorpomediata delle sinapsi neuromuscolari. Gli anticorpi contro i recettori dell’acetilcolina (AChR) vengono rilevati nel 85-90% dei pazienti con MG generalizzata. In pazienti con anticorpi anti recettore dell’acetilcolina negativi, gli anticorpi anti proteina chinasi muscolo specifica (MuSK) sono in grado di fornire elementi di prova diagnostica. Una reattività supplementare contro antigeni del muscolo striato (ad es. titina) si verifica spesso in connessione con la neoplasia (timoma nel 15% di tutti i casi di miastenia) e un peggioramento del corso della malattia. 90 Autoimmunità Beta-amiloide, total tau Beta-amiloide, total tau Informazioni cliniche: il morbo di Alzheimer è stato descritto per la prima volta nel 1906 ed è la causa di demenza senile nel 60-70% dei casi. La prevalenza raddoppia circa ogni cinque anni di età ed il 30% delle persone oltre i 90 anni soffre di questa malattia. In contrasto con la forma età-dipendente, quella famigliare è sporadica e può verificarsi anche in giovani adulti a partire dai 30 anni di età. La malattia si articola in tre fasi: preclinica, MCI (mild cognitive impairment) e demenza. Nella malattia di Alzheimer i grovigli neurofibrillari si accumulano nelle cellule nervose (in particolare nelle regioni cerebrali corticali e limbiche). All’esterno delle cellule nervose si osservano depositi di beta-amiloide (Aβ) sotto forma di cosiddette placche neuritiche. Queste contengono prevalentemente i peptidi beta-amiloide 1-40 (Aβ 1-40) e di beta-amiloide 1-42 (Aβ 1-42). I grovigli neurofibrillari intracellulari sono costituiti invece da proteine tau iperfosforilate. Diagnostica: la diagnosi definitiva del morbo di Alzheimer può essere stabilita solo con l’autopsia del cervello per rilevare i cambiamenti neuropatologici (placche e grovigli neurofibrillari). La diagnosi in vivo del probabile morbo di Alzheimer si basa principalmente sulla individuazione clinica della sindrome di demenza e di esclusione delle possibili cause reversibili (ad esempio endocrinopatie, malattie da carenza di vitamina, infezioni croniche, ecc.) Indice Concentrazione (pg/ml) La diagnosi clinica è scarsamente affidabile, soprattutto nelle Morbo di Alzheimer, n = 85 Demenza vascolare, n = 19 Controllo, n = 18 fasi iniziali della malattia, e richiede ulteriori biomarcatori con 6000 800 alta affidabilità diagnostica. Le concentrazioni di solubilità di Aβ 1-42 e proteine tau (tau totale (T-tau) e tau fosforilata 5000 1 600 (P-tau)) nel liquido cerebrospinale (CSF) riflettono le modifiche 4000 neuropatologiche nel cervello affetto da Alzheimer. Il CFS 400 delle persone che in seguito sviluppano la malattia presenta 0.1 3000 una significativa diminuzione della concentrazione di Aβ 1-42 200 2000 già 5-10 anni prima dell’inizio dei cambiamenti cognitivi, mentre le concentrazioni di T-tau e P-tau nel CSF aumentano Aβ 1-40 Aβ 1-42 Aβ 1-42/Aβ 1-40 quando i pazienti mostrano neurodegenerazione avanzata e deficit cognitivo. Il rapporto Aβ 1-42 / Aβ 1-40 nel liquido cerebrospinale può, inoltre, contribuire alla differenziazione della malattia di Alzheimer dalla demenza vascolare (vedi figura). Le tecniche di diagnostica per immagini quali MRT, SPECT o PET (per il rilevamento di depositi di amiloide) possono essere utilizzate anche per sostenere la diagnosi precoce e differenziale. I risultati delle analisi neurochimiche basate sul CSF e quelli ottenuti da procedure di diagnostica per immagini dovrebbero essere valutati solo in un contesto in cui tutte le informazioni diagnostiche sono disponibili. 91 Test ELISA per Autoimmunità Codice EA 1435-9601 G new! Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato Recettore dell’acetilcolina IgG ricombinante, espressione in cell. HEK 0/0.25/0.75/2.5/ 8 nmol/l 96 x 01 Test ELISA per la diagnosi dell’Alzheimer Codice Antigene Analita Calibrazione Formato EQ 6511-9601-L new! beta-amiloide (1-40) determinazione in CSF beta-amiloide (1-40) ricombinante umana, espressa in E. coli 0/50/100/200/400/ 600 pg/ml 96 x 01 EQ 6521-9601-L new! beta-amiloide (1-42) determinazione in CSF beta-amiloide (1-42) ricombinante umana, espressa in E. coli 0/50/100/200/400/ 600 pg/ml 96 x 01 EQ 6531-9601-L new! total Tau determinazione in CSF proteina Tau 0/125/250/500/1000/ 1500 pg/ml 96 x 01 Test RIA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato . DL 1111-1601-2 G Profilo Antigeni Neuronali 2 (amfifisina, CV2, PNMA2 (Ma-2/Ta), Ri, Yo, Hu separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1111-1601-4 G Profilo antigeni neuronali PLUS RST (amfifisina, CV2, PNMA2 (Ma-2/Ta), Ri, Yo, Hu, recoverina, SOX1, titina separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1111-1601-5 G Profilo Antigeni neuronali recoverina IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1111-1601-6 G Profilo antigeni neuronali SOX1, titina IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 Sindromi Neurologiche Paraneoplastiche (amfifisina, CV2, PNMA2 (Ma-2/Ta), Ri, Yo, Hu, recoverina, SOX1, titina, Zic4, GAD65 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1130-1601-1 G Gangliosidi profilo 1 (GM1, GD1b, GQ1b, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1130-1601-1 M Gangliosidi profilo 1 (GM1, GD1b, GQ1b, separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1130-1601-2 G Gangliosidi profilo 2 (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GT1b, GQ1b, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1130-1601-2 M Gangliosidi profilo 2 (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GT1b, GQ1b, separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1111-1601-7 G new! 92 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Antigeni ipotalamo IgAGM nucleo sopraottico e paraventricolare scimmia 10 x 05 Cervello: materia grigia e bianca, citoplasma cellule Purkinje (Yo), antigeni Hu e Ri CV2, Ma, amfifisina IgAGM cervelletto scimmia 10 x 05 10 x 10 FA 1111-1003-1 FA 1111-1005-1 FA 1111-1010-1 “Mosaic Neurology 1” Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina nervi mielinizzati nervi amielinizzati IgAGM 3 BIOCHIPs per poz.: cervelletto nervi intestino scimmia scimmia scimmia FA 1111-1003-2 FA 1111-1005-2 FA 1111-1010-2 “Mosaic Neurology 2” Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina nervi mielinizzati IgAGM 2 BIOCHIPs per poz.: cervelletto nervi scimmia scimmia FA 1111-1005-8 FA 1111-1010-8 “Mosaic Neurology 8” Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina nervi mielinizzati nervi amielinizzati isole pancreatiche IgAGM 4 BIOCHIPs per poz.: cervelletto nervi intestino pancreas scimmia scimmia scimmia scimmia FA 1111-1003-14 FA 1111-1005-14 FA 1111-1010-14 Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina nervi amielinizzati IgAGM cervelletto intestino (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1111-1005-16 FA 1111-1010-16 Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina nervi mielinizzati nervi amielinizzati nuclei cellulari (ANA) IgAGM cervelletto nervi Intestino HEp-2 (4 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia scimmia umana 10 x 05 10 x 10 FA 1111-1003-17 FA 1111-1005-17 FA 1111-1010-17 FA 1111-2005-17 “Mosaic Neurology 17” Yo, Hu, Ri, CV2, Ma, amfifisina, NMO antigeni cerebrali, NMO NMO, antigeni del nervo ottico aquaporina-4 IgAGM 5 BIOCHIPs per poz.: cervelletto cervello nervo ottico cellule trasfettate cellule non trasfettate fattore di crescita epidermico Delta e Notch-like (DNER) IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 antigeni ippocampo antigeni cervelletto Recett. del glutammato (NMDA) IgG ippocampo cervelletto cellule trasfettate cellule non trasfettate (4 BIOCHIPs per poz.) ratto ratto EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 Codice FA 1100-1005 new* FA 1111-1005 FA 1111-1010 FA 1112-1003-50 new* FA 1112-1005-50 FA 111m-1003-3 FA 111m-1005-3 FA 111m-1010-3 scimmia scimmia scimmia EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 Nervi mielinizzati (mielina) IgAGM nervi (nervo surale) scimmia 10 x 05 FA 1128-1003-50 FA 1128-1005-50 FA 1128-1010-50 Aquaporina-4 IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 112d-1003-1 FA 112d-1005-1 “Mosaico Encefalite autoimm.1” Recett. del glutammato (NMDA) Recett. del glutammato (AMPA1) Recett. del glutammato (AMPA2) CASPR2 LGI1 recettore GABA B1/B2 IgG 6 BIOCHIPs per poz. cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate FA 112d-1003-51 FA 112d-1005-51 FA 112d-1010-51 Recettore del glutammato (tipo NMDA) IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 112k-1003-1 * FA 112k-1005-1 * Recettore glutammato (AMPA1) Recettore glutammato (AMPA2) IgG cellule trasfettate cellule non trasfettate controllo transfezione (3 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 FA 112l-1003-50 FA 112l-1005-50 recettore GABA B IgG cellule trasfettate e cell. non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 Dipeptyl amminopeptidasi (DPPX) IgG cellule trasfettate e cell. non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 FA 1120-1005 FA 112m-1003-50 new* FA 112m-1005-50 EU90 EU90 EU90 EU90 EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 * Marcatura CE in fase di validazione 93 Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Sistemici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FA 1170-1005 Antigeni dell’occhio IgAGM occhio scimmia 10 x 05 FA 1172-1005 Retina IgAGM occhio scimmia 10 x 05 FA 1430-1003 FA 1430-1005 Muscolo scheletrico IgG muscolo iliopsoas scimmia 10 x 03 10 x 05 FA 1430-1003-1 FA 1430-1005-1 “Mosaic M. Schel./M. Card.” muscolo scheletrico muscolo cardiaco IgG 2 BIOCHIPs per poz.: muscolo iliopsoas cuore FA 1439-1003-1 FA 1439-1005-1 “Mosaico Proteine 1 anti-VGKC Ass.” (LGI1) (CASP2) IgG 3 BIOCHIPs per poz.: cellule trasfettate cellule trasfettate cell non trasfettate EU 90 EU 90 EU 90 Muscolo cardiaco IgG cuore scimmia Codice FA 1461-1003 FA 1461-1005 FA 1461-2005 scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 Test RIA per Autoimmunità Codice RA 1435-3001-1 RA 1435-10001-1 94 Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato Recettore acetilcolina (ACHR) precipitazione estrattivo umana 0/0.25/0.75/ 2.5/8 nmol/l 30 x 01 100 x 01 Autoimmunità 95 Nefrologia MGN primaria · Sindrome di Goodpasture Glomerulonefrite membranosa primaria Informazioni cliniche: la glomerulonefrite membranosa primaria (MGN) è una malattia infiammatoria cronica dei glomeruli che è accompagnata da un progressivo deterioramento della funzione renale. Il meccanismo autoimmune della MGN primaria è stato scoperto e descritto nel 2009, è il risultato di una reazione degli autoanticorpi con i recettori fosfolipasi A2 (PLA2R, glicoproteine transmembrana), che sono espressi nei glomeruli umani sulla superficie dei podociti. Essi sono coinvolti nei processi di regolazione della cellula associati alla fosfolipasi. Finora sono stati descritti due gruppi principali di PLA2R (tipo M e N), il tipo M è stato identificato come il principale antigene bersaglio degli autoanticorpi. I complessi antigene / anticorpo (depositi immuni) sono formati all’interno della membrana basale glomerulare dei pazienti con MGN primaria scatenando l’attivazione del complemento con sovrapproduzione di collagene IV e laminina. Gli autoanticorpi circolanti espressi dai pazienti con MGN si legano ai PLA2R sui podociti. Gli immunocomplessi vengono prodotti in situ nella zona della membrana basale glomerulare. Là, essi possono dar via all’attivazione del complemento, che causa danno ai podociti e alla barriera sangue-urina. Questo comporta l’entrata delle proteine nell’urina primaria, e di conseguenza proteinuria. In alternativa, gli autoanticorpi possono anche agire come recettori agonisti o antagonisti e danneggiare l’architettura del podocita e, quindi, la funzionalità della barriera. La MGN primaria è la patologia del rene più frequente con la sindrome nefrosica. L’aumento della proteinuria può portare rischi a lungo termine di un’insufficienza renale con grave morbilità e mortalità aumentata, soprattutto in connessione con complicanze tromboemboliche e cardiovascolari. La MGN primaria dovrebbe essere discriminata da MGN secondaria, che è una malattia secondaria la quale può verificarsi nelle infezioni, in terapia farmacologica o abuso/assunzione di tossine, nella collagenosi e altre malattie autoimmuni e nei tumori e che migliora con il trattamento della malattia di base. Il trattamento della MGN primaria come una malattia indipendente migliora la prognosi, con particolare riguardo alla sindrome nefrosica e ipertonicità. Diagnostica: la diagnosi della MGN primaria viene eseguita con biopsia del rene seguita da un esame istologico e microscopia elettronica del tessuto renale. Il deposito dei complessi immuni sulla parte esterna della membrana basale glomerulare è caratteristico della malattia. La diagnosi sierologica della MGN primaria, tuttavia, è più rapida e meno stressante per il paziente. L’identificazione e la caratterizzazione di PLA2R (tipo M) come antigene bersaglio degli anticorpi circolanti nella MGN primaria si è dimostrato di grande importanza per la diagnosi non invasiva. Gli autoanticorpi di classe IgG contro PLA2R sono altamente specifici e possono essere rilevati nel siero fino al 80 % dei pazienti con MGN primaria. Al contrario non sono rilevati nei donatori di sangue o pazienti con MGN secondaria. Metodi di analisi in IFA cell-ricombinante (RC-IFA) ed ELISA sono disponibili per la determinazione di autoanticorpi contro PLA2R. Il test IFA anti-PLA2R RC utilizza cellule trasfettate come substrato standard, mentre il test ELISA anti-PLA2R si basa sui recettori ricombinanti umani purificati da cellule trasfettate. RC-IFA ed ELISA sono adatti per la rilevazione qualitativa e quantitativa degli autoanticorpi umani di classe IgG contro PLA2R. Il successo di misure terapeutiche può essere valutato mediante il titolo anticorpale antiPLA2R. Un aumento del titolo, diminuzione o scomparsa precede generalmente un cambiamento nello stato clinico. Pertanto, la determinazione del titolo degli autoanticorpi ha un alto valore predittivo rispetto alla remissione clinica o ricaduta e fornire una stima del rischio di recidiva dopo il trapianto renale. Cell. trasfettate: Ab contro PLA2R 96 Autoimmunità Primary MGN · Sindrome di Goodpasture Sindrome di Goodpasture Informazioni cliniche: la glomerulonefrite (glomerulite) è una infiammazione dei glomeruli. La glomerulonefrite cronica, che può portare alla glomerulosclerosi, rappresenta la causa principale di insufficienza renale dialisidipendente. Nella glomerulonefrite autoimmune gli autoanticorpi sono diretti contro la membrana basale dei glomeruli renali (antigeni GBM). La glomerulonefrite anti-GBM rappresenta lo 0,5-2% di tutte le glomerulonefriti. La sindrome di Goodpasture (sindrome polmonare-renale) è una forma speciale di glomerulonefrite autoimmune, prende il nome dal patologo statunitense Ernest William Goodpasture (1886-1960), che nel 1919 descrisse la combinazione di glomerulonefrite con emorragia polmonare. Questa rara sindrome colpisce gli uomini sei volte più spesso delle donne, soprattutto nelle prime fasi dell’età adulta. È clinicamente caratterizzata dalla combinazione di rapida e progressiva glomerulonefrite anti-membrana basale ed emosiderosi polmonare. Diagnostica: l’antigene obiettivo primario di tutte le glomerulonefriti anti-GBM, inclusa la sindrome di Goodpasture, è la regione NC1 della catena alfa-3 del collagene di tipo IV nella lamina densa della membrana basale. Questi autoanticorpi, che possono essere rilevati qualitativamente con il metodo IFA e quantitativamente con test ELISA anti-GBM, possono essere diretti contro la membrana basale alveolare o contro la membrana basale glomerulare. In casi senza coinvolgimento polmonare gli anticorpi GBM vengono rilevati nel siero o nel plasma di oltre il 60% dei pazienti, Rene di scimmia: Ab contro GBM mentre in casi con interessamento polmonare in oltre il 90%. Si tratta prevalentemente di anticorpi di classe IgG, più raramente di classe IgA e IgM. La progressione clinica della malattia correlata con la concentrazione di anticorpi. L’alto titolo di anticorpi GBM circolanti indica una progressione sfavorevole. Nel caso di un risultato negativo o sospetto di glomerulonefrite anti-GBM, si consiglia l’esecuzione di una biopsia renale. In casi ambigui l’analisi sierologica può anche essere integrata determinando il pANCA o il cANCA. Un risultato positivo indica una glomerulonefrite rapida progressiva o granulomatosi di Wegener. La vasculite pANCA associata con sintomi di glomerulonefrite lievi possono anche svilupparsi in una grave glomerulonefrite anti-GBM. 97 Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1200-1208-1 G ANCA Profile (PR3, MPO, elastasi, catepsina G, BPI, lattoferina, separatamente) IgG granulociti neutrofili umani nativi e ricombinanti, c-DNA umano semiquantitativo 12 x 08 EA 1201-9601-2 G cANCA proteinasi 3 (PR3-hn-hr) IgG hn: nativo, granulociti neutrofili umani, hr: ricombinante, c-DNA umano 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1211-9601 G pANCA: mieloperossidasi (MPO) IgG nativo, granulociti neutrofili umani 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1251-9601 G Membrana basale glomerulare (GBM) IgG catena alfa-3 del collagene tipo IV, incl. il dominio NC1, di rene bovino 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EA 1254-9601 G Recettore fosfolipasi A2 (PLA2R) IgG Ricombinante, c-DNA umano espresso in linea cell. umana 2/20/100/500/ 1500 UR/ml 96 x 01 EUROLINE per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DL 1200-1601-2 G Mieloperossidasi (MPO) proteinasi 3 (PR3) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DL 1200-1601-3 G Mieloperossidasi (MPO) proteinasi 3 (PR3) membrana glomerulare basale (GBM) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato Mieloperossidasi (MPO) proteinasi 3 (PR3) IgG EUROASSAY antigeni su strip 10 x 03 10 x 05 EUROASSAY per Autoimmunità Codice DA 1200-1003-2 G DA 1200-1005-2 G Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FA 1200-1005 FA 1200-1010 FA 1200-2005 Citoplasma dei granulociti (cANCA, pANCA), nuclei dei granuloc. (GS-ANA) IgG granulociti, fissati in etanolo umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FA 1201-1005 FA 1201-1010 Granulociti (cANCA, pANCA) IgG granulociti, fissati in formalina umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 10 x 10 FA 1201-1003-2 FA 1201-1005-2 FA 1201-1010-2 FA 1201-2005-2 FA 1201-2010-2 “Mosaic Granulociti 2” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA IgG 2 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) umana umana FA 1201-1003-4 FA 1201-1005-4 FA 1201-1010-4 FA 1201-2005-4 “Mosaic Granulociti 4” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA nuclei cellulari (ANA) IgG 3 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) HEp-2 umana umana umana 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FA 1201-1003-13 FA 1201-1005-13 FA 1201-1010-13 FA 1201-2010-13 “Mosaic Granulociti 13” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA cANCA, pANCA IgG 3 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) Hep-2 + granulociti (EHO) granulociti (HCHO) umana umana umana 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 10 FA 1201-1003-15 FA 1201-1005-15 FA 1201-1010-15 FA 1201-2005-15 FA 1201-2010-15 “Mosaic Granulociti 15” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA IgG 2 BIOCHIPs per poz. granulociti (EOH) HEp-2 + granulociti (EOH) umana umana Codice 98 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 Autoimmunità Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie FA 1201-1005-17 FA 1201-1010-17 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 17” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA cANCA, pANCA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA IgG 3 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) granulociti (MOH) Hep-2 + granulociti (EOH) umana umana umana umana FA 1201-1005-20 FA 1201-1010-20 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 20” cANCA, pANCA, GS-ANA pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 3 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FA 1201-1003-22 FA 1201-1005-22 FA 1201-1010-22 FA 1201-2005-22 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 22” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 4 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FA 1201-1005-25 FA 1201-1010-25 FA 1201-2005-25 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 25” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA, cANCA, pANCA membrana basale glomerulare (GBM) pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 6 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) HEp-2+granulociti(EOH) granulociti (HCHO) BIOCHIPs di GBM BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FA 1201-1003-32 FA 1201-1005-32 FA 1201-1010-32 FA 1201-2005-32 FA 1201-2010-32 “EUROPLUS Mosaic Granulociti 32” cANCA, pANCA, GS-ANA cANCA, pANCA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA pANCA: MPO cANCA: PR3 IgG 5 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) granulociti (HCHO) HEp-2+granulociti(EOH) BIOCHIPs di MPO BIOCHIPs di PR3 FA 1201-1005-40 “Mosaic Granulociti 40” cANCA, pANCA, GS-ANA nuclei cellulari (ANA), cANCA, pANCA cANCA, pANCA, lattoferina ligante-DNA (pANCA) ANCA negativo IgG 5 BIOCHIPs per poz.: granulociti (EOH) HEp-2+granulociti(EOH) granulociti (HCHO) granulociti lattoferina spec. Granulociti HSS umana umana umana umana umana cANCA, pANCA, GS-ANA IgG Granulociti fissati in metanolo umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 10 x 10 Lattoferina ligante-DNA (pANCA) ANCA negativo IgG LFS granulociti HHS granulociti umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 FA 1221-1005 Antigeni linfocitari IgG linfociti umana (gruppo sang. 0) 10 x 05 FA 1230-1003 FA 1230-1005 FA 1230-1010 Antigeni trombociti IgG trombociti umana (gruppo sang. 0) 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1250-1003 FA 1250-1005 FA 1250-1010 Glomerulari renali (GMB) + tubuli renali IgG rene scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1250-1003-1 FA 1250-1005-1 FA 1250-1010-1 “EUROPLUS” Glomeruli e tubuli renali membrana basale glomerulare (GBM) IgG 2 BIOCHIPs per poz.: rene BIOCHIPs di GBM scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1254-1003-50 FA 1254-1005-50 FA 1254-1010-50 Recettore fosfolipasi A2 (PLAR2) IgG cellule trasfettate cell non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 Glomeruli renali (GBM) alveoli polmonari (Goodpasture syndrome) IgG rene polmone (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1960-1003 FA 1960-1005 FA 1960-1010 Cellule endoteliali IgG HUVEC umana 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1960-1003-2 FA 1960-1005-2 Cellule endoteliali Cellule endoteliali IgG muscolo iliopsoas HUVEC (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia umana 10 x 03 10 x 05 Codice FA 1202-1005 FA 1202-1010 FA 1215-1005-1 FA 1271-1003-1 FA 1271-1005-1 FA 1271-1010-1 umana umana umana umana umana umana umana umana umana Formato 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 20 x 10 10 x 05 99 Dermatologia Dermatiti autoimmuni Dermatiti autoimmuni Informazioni cliniche: le dermatiti bollose autoimmuni appartengono alle malattie autoimmuni organospecifiche. Sono caratterizzate dalla formazione di autoanticorpi contro le proteine strutturali della pelle. Queste proteine strutturali stabiliscono il contatto cellula-cellula nei cheratinociti all’interno dell’epidermide e nell’adesione dell’epidermide al derma. Le dermatiti bollose autoimmuni sono divise in quattro gruppi principali in base ai loro antigeni bersaglio e alla localizzazione delle vesciche: malattie penfigoidi (tra cui epidermolisi bollosa acquisita), dermatite erpetiforme, malattie pemfigo e pemfigo paraneoplastico (PNP). I principali antigeni target nelle dermatiti autoimmuni sono: - Pemfigoide: BP180, BP230, laminina 332, collagene tipo VII - Dermatite erpetiforme: endomisio (transglutaminasi tissutale), peptidi deamidati della gliadina (GAF-3X) - Pemfigo: desmogleina 1 (Dsg1), desmogleina 3 (Dsg3) - Pemfigo Paraneoplastico: envoplachina Diagnostica: la determinazione di autoanticorpi con immunofluorescenza diretta è necessaria per fare una diagnosi conclusiva di dermatiti autoimmuni. Gli autoanticorpi circolanti specifici contro gli antigeni epidermici (desmosomi delle cellule spinose e della membrana basale dell’epidermide) nel siero del paziente vengono rilevati utilizzando il test di immunofluorescenza indiretta (IFA) con sezioni di tessuto di esofago di primate (o della lingua). Per ulteriori differenziazioni degli autoanticorpi contro strutture della membrana basale, vengono utilizzate sezioni di cute di primate mediante la tecnica salt-split. Esofafgo di scimmia: Ab contro epid. BM La diagnosi definitiva si basa su una combinazione del quadro clinico con la rilevazione di autoanticorpi contro i singoli antigeni bersaglio utilizzando IFA, ELISA monospecifici o immunoblot. I pazienti che soffrono di pemfigoide bolloso (BP) presentano autoanticorpi contro BP180 e BP230. Il livello nel siero di autoanticorpi contro BP180 correla con l’attività della malattia, il livello sierico di autoanticorpi contro BP230 con la durata. Quindi, l’anti- BP180-NC16A- 4X ELISA ( IgG ) e l’ anti- BP230 - CF ELISA ( IgG ) sono adatti non solo per identificare sierologicamente in maniera affidabile BP, ma anche per monitorare l’attività della malattia prima e durante il trattamento e valutare la durata della stessa. Gli autoanticorpi contro desmogleina 1 e 3 sono marker per le malattie del pemfigo. L’analisi IFA si è dimostrata preziosa per la rilevazione di autoanticorpi circolanti nel pemfigo. L’analisi ELISA, utilizzando desmogleina ricombinante 1 e 3 offre la stessa sensibilità e specificità dell’analisi IFA. I livelli di anticorpi di desmogleina 1 e 3 misurati nel siero mediante ELISA correlano con la gravità e l’attività della malattia e con il successo della terapia. La determinazione di autoanticorpi contro envoplakina contribuisce alla diagnosi di PNP nonché un chiarimento diagnostico differenziale. 100 Autoimmunità Test ELISA per Autoimmunità Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EA 1491-4801 G Envoplachina IgG ricombinante, espressione in E. coli semiquantitativo 48 x 01 EA 1495-4801 G Desmogleina 1 IgG ricombinante, espressione in cellule di mammifero, dominio extracellulare 2/20/200 UR/ml 48 x 01 EA 1496-4801 G Desmogleina 3 IgG ricombinante, espressione in cellule di mammifero, dominio extracellulare 2/20/200 UR/ml 48 x 01 EA 1502-4801-1 G BP230-CF IgG ricombinante, espressione in E. coli 2/20/200 UR/ml 48 x 01 EA 1502-4801-2 G BP180-4x-NC16A-4X IgG ricombinante, espressione in E. coli, tetramero del dominio NC16A 2/20/200 UR/ml 48 x 01 Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FA 1491-1003-50 new* FA 1491-1005-50 Envoplachina IgG cellule trasfettate cell. non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 Desmogleina 1 Desmogleina 3 IgG cellule trasfettate cellule trasfettate cell. non trasfettate (3 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 EU90 10 x 05 Epidermide: desmosomi membrana strato basale epidermide IgG esofago scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FA 1501-1003-1 FA 1501-1005-1 FA 1501-1010-1 epidermide epidermide IgG esofago lingua (2 BIOCHIPs per poz.) scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FA 1501-1003-7 FA 1501-1005-7 FA 1501-1010-7 “Mosaic Dermatology 7” epidermide antigeni pemfigoide bolloso BP230gC desmogleina 1 desmogleina 3 BP180-NC16A-4X IgG 6 BIOCHIPs per poz.: esofago cellule salt-split skin cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate BIOCHIPs BP180-NC16A-4X FA 1501-1005-11 “Mosaic Dermatology 11” epidermide antigeni pemfigoide bolloso epitelio di transizione desmogleina 1 desmogleina 3 BP230gC BP180-NC16A-4X gliadina (GAF-3X) nuclei cellulari (ANA) endomisio IgG 11 BIOCHIPs per poz.: esofago salt-split skin mucosa vescicale cellule trasfettate cellule trasfettate cellule trasfettate cell non trasfettate BIOCHIPs BP180-NC16A-4X BIOCHIPs gliadina (GAF-3X) HEp-2 fegato “Mosaic Dermatology 20” epidermide pemfigoide bolloso IgG 2 BIOCHIPs per poz.: esofago salt-split skin scimmia scimmia 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 Epidermide: desmosomi membrana strato basale epidermide IgG lingua scimmia 10 x 05 FA 1495-1005-1 FA 1501-1003 FA 1501-1005 FA 1501-1010 FA 1501-2005 FA 1501-1003-20 FA 1501-1005-20 FA 1501-1010-20 FA 1501-2005-20 FA 1502-1005 scimmia scimmia EU90 EU90 EU90 scimmia scimmia ratto EU90 EU90 EU90 EU90 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 umana scimmia * Marcatura CE in fase di validazione 101 Test IFA per Autoimmunità: Autoanticorpi Organo-Specifici Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie BP180-NC16A-4X BP 230 gC IgG BIOCHIPs BP180-NC16A-4X cellule trasfettate cellule non trasfettate (3 BIOCHIPs per poz.) EU90 EU90 FA 1503-1005 Cheratina (filaggrina, “cheratina RA”) IgG esofago ratto 10 x 05 FA 1507-1005 Epitelio di transizione (deteminaz. del Pemfigo paraneoplastico) IgG mucosa vescicale ratto 10 x 05 FA 150b-1005 FA 150b-1010 Anticorpi per la determinazione del pemfigoide bolloso IgG salt-split skin scimmia 10 x 05 10 x 10 collagene tipo VII NC1 IgG cellule trasfettate cell. non trasfettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 90 EU 90 10 x 03 10 x 05 Codice FA 1502-1003-1 FA 1947-1003-50 FA 1947-1005-50 102 Formato 10 x 03 Autoimmunità 103 Controlli per autoimmunità 104 Autoimmunità Controlli per test IFA EUROIMMUN: Autoanticorpi Organo-Specifici Codice Controllo (Pronto all’uso) Classe Ig Formato CA 1000-0101 CA 1000-0105 CA 1000-0110 Siero di controllo negativo per anticorpi IgA IgG IgM 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1011-0101 Anticorpi anti-microsomi tiroidei (controllo MAb) IgG 0.1 ml CA 1013-0101 Anticorpi anti-tireoglobulina (controllo TAb) IgG 0.1 ml CA 1021-0101 CA 1021-0105 Anticorpi anti-Isole Pancreatiche (controllo insule pancreatiche) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1021-0101-1 CA 1021-0105-1 Anticorpi anti-Isole Pancreatiche siero concentrato a titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1022-0101 CA 1022-0105 Anticorpi anti-Glutammato decarbossilasi (controllo GAD) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1051-0101 CA 1051-0105 Anticorpi anti-Sostanza Corticale del Surrene (controllo AACA) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1061-0101 Anticorpi anti-Ovaio: cellule della Teca (controllo ovaio) IgG 0.1 ml CA 1063-0101 Anticorpi anti-Ovaio: zona pellucida (controllo zona pellucida) IgG 0.1 ml CA 1081-0101 Anticorpi anti-Testicolo: cellule di Leydig (controllo testicolo) IgG 0.1 ml CA 1086-0101 Anticorpi anti-Spermatozoi IgG 0.1 ml CA 1113-0101 CA 1113-0105 Anticorpi anti-citoplasma delle cellule di Purkinje (controllo Yo) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1115-0101 Anticorpi anti-nucleo dei neuroni: antigene Ri (controllo Ri) IgG 0.1 ml CA 1116-0101 CA 1116-0105 Anticorpi anti-nucleo dei neuroni: antigene Hu (controllo Hu) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1121-0101 CA 1121-0105 Anticorpi anti-mielina IgG 0.1 ml 0.5 ml Anticorpi anti-cervello: Sostanza bianca glicoproteina associata alla mielina (MAG) IgM 0.1 ml CA 1128-0101 CA 1128-0105 Anticorpi anti-aquaporina-4 (controllo neuromielite ottica) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 112d-0101 CA 112d-0105 Anticorpi anti-recettore del glutammato (tipo NMDA) (controllo recettore NMDA) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 112l-0101 Anticorpi anti-recettore GABA B IgG 0.1 ml CA 1200-0101 CA 1200-0105 Anticorpi anti-citoplasma dei granulociti pattern citoplasmatico (controllo cANCA, controllo PR3) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1200-1060-1 CA 1200-8060-1 Anticorpi anti-citoplasma dei granulociti aliquote da controllo pos. per ANCA (10 differenti pattern fluoroscopici) IgG 10 x 60 µl 80 x 60 µl CA 1200-0101-3 CA 1200-0105-3 CA 1200-0110-3 Anticorpi anti-citoplasma dei granulociti pattern citoplasmatico (controllo cANCA, controllo PR3), controllo con titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1211-0101 CA 1211-0105 Anticorpi anti-Mieloperossidasi pattern perinucleare (controllo pANCA controllo MPO) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1211-0101-3 CA 1211-0105-3 CA 1211-0110-3 Anticorpi anti-Mieloperossidasi pattern perinucleare (controllo pANCA controllo MPO), controllo con titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1215-0101 Anticorpi anti-lattoferina legante-DNA (pANCA) (controllo LSF) IgG 0.1 ml CA 1218-0101 CA 1218-0105 CA 1218-0110 Anticorpi anti-citoplasma dei granulociti pattern perinucleare (controllo xANCA) IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1251-0101 CA 1251-0105 Anticorpi anti-Glomeruli renali (Sindrome di Goodpasture; controllo GBM) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1254-0101 CA 1254-0105 Anticorpi anti-recettore della fosfolipasi A2 (controllo PLA2R) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1123-0101 M 105 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Autoanticorpi Organo-Specifici Codice Controllo (Pronto all’uso) Classe Ig Formato CA 1301-0101 Anticorpi anti-proteina specifica epatica (controllo LSP) IgG 0.1 ml CA 1304-0101 Anticorpi anti-membrana epatocellulare (controllo LMA) IgG 0.1 ml CA 1306-0101 Anticorpi anti-canalicoli biliari (controllo canalicoli biliari) IgG 0.1 ml CA 1320-0101 CA 1320-0105 Anticorpi anti-microsomi epatici-renali (controllo LKM) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1361-0101 CA 1361-0105 Anticorpi anti-cellule parietali (controllo PCA) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1362-0101 Anticorpi anti-fattore intrinseco (controllo fattore intrinseco) IgG 0.1 ml CA 1363-0101 Anticorpi anti-fattore intrinseco + PCA (controllo fattore intrinseco + PCA) IgG 0.1 ml CA 1381-0101 A Anticorpi anti-cellule caliciformi dell’intestino (colite ulcerosa; controllo CU) IgA 0.1 ml CA 1381-0101 G Anticorpi anti-cellule caliciformi dell’intestino (colite ulcerosa; controllo CU) IgG 0.1 ml CA 1391-0101 Anticorpi anti-Pancreas: acini esocrini (controllo CUZD1; associato a Morbo di Crohn) IgG 0.1 ml CA 1392-0101 Anticorpi anti-Pancreas: secreto esocrino (controllo GP2; associato a Morbo di Crohn) IgG 0.1 ml CA 1431-0101 CA 1431-0105 Anticorpi anti-muscolatura striata (controllo Miastenia gravis) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1439-0101-1 CA 1439-0105-1 Anticorpi anti-LGI1 IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1439-0101-2 CA 1439-0105-2 Anticorpi anti-CASPR2 IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1461-0101 CA 1461-0105 Anticorpi anti-fibre muscolari cardiache (controllo cuore 1) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1462-0101 Anticorpi anti-Dischi intercalari (controllo cuore 2) IgG 0.1 ml CA 1495-0101 Anticorpi anti-desmogleina 1 (pemfigo associato) IgG 0.1 ml CA 1496-0101 Anticorpi anti-desmogleina 3 (pemfigo associato) IgG 0.1 ml CA 1501-0101 CA 1501-0105 Anticorpi anti-epidermide: desmosomi (controllo Pemfigo volgare) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1502-0101 CA 1502-0105 Anticorpi anti-epidermide: membrana basale (controllo Pemfigo bolloso) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1502-0101-1 Anticorpi anti BP 230 (pemfigoide bolloso associato) IgG 0.1 ml CA 1502-0101-2 Anticorpi anti BP 180 (pemfigoide bolloso associato) IgG 0.1 ml Anticorpi anti-cheratina (controllo filaggrina) IgG 0.1 ml CA 1508-0101 106 Autoimmunità Controlli per test IFA EUROIMMUN: Autoanticorpi Sistemici Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern omogeneo IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml CA 1570-0850-1 CA 1570-9650-1 Anticorpi anti-nucleo cellulare pattern omogeneo sieri di controllo con titolo definito, siero di riferimento W1064 (66/233) IgG 8 aliquote conc. per 50 µl 96 aliquote conc. per 50 µl CA 1570-2060-2 CA 1570-8060-2 Anticorpi anti-nucleo cellulare aliquote da controllo positivo ANA (20 pattern differenti) IgG 20x60 µl, pronto all’uso 80x60 µl, pronto all’uso CA 1570-0101-3 CA 1570-0105-3 CA 1570-0110-3 Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern omogeneo controllo con titolo definito IgG 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml Anticorpi anti-dsDNA (controllo dsDNA) IgG 0.1 ml 0.5 ml Anticorpi anti-dsDNA (controllo dsDNA) siero di controllo con l’indicazione del titolo IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1580-0101 CA 1580-0105 Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern nucleolare IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1590-0101 Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern granulare IgG 0.1 ml CA 1591-0101 Anticorpo anti-U1-nRNP IgG 0.1 ml CA 1593-0101 CA 1593-0105 Anticorpi anti-Sm IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1595-0101 CA 1595-0105 Anticorpi anti-SS-A (Ro) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1597-0101 Anticorpi anti-SS-B (La) IgG 0.1 ml CA 1599-0101 CA 1599-0105 Anticorpi anti-Scl-70 IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1601-0101 Anticorpi anti-Ciclina I (PCNA) IgG 0.1 ml CA 1602-0101 Anticorpi anti-Ciclina II IgG 0.1 ml CA 1603-0101 Anticorpi anti-Sp100 (granuli nucleari, nuclear dots; PBC-associato) IgG 0.1 ml CA 1605-0101 Anticorpi anti-Ku IgG 0.1 ml CA 1608-0101 Anticorpi anti-membrana nucleare IgG 0.1 ml CA 1611-0101 CA 1611-0105 Anticorpi anti-nucleo cellulare (controllo ANA), pattern centromerico IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1613-0101 Anticorpi anti-fuso mitotico (MSA-1) IgG 0.1 ml CA 1620-0101 CA 1620-0105 Anticorpi anti-mitocondri (controllo AMA) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1622-0101 Anticorpi anti-mitocondri (controllo AMA M2; PBC-associato) IgG 0.1 ml Anticorpi anti-mitocondri (controllo AMA M2; PBC-associato) siero di controllo con l’indicazione del titolo IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1641-0101 Anticorpi anti-proteina P ribosomiale IgG 0.1 ml CA 1642-0101 Anticorpi anti-apparato del Golgi IgG 0.1 ml CA 1651-0101 CA 1651-0105 Anticorpi anti-F-actina IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1652-0101 CA 1652-0105 Anticorpi anti-vimentina IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1661-0101 Anticorpi anti-Istidil-tRNA-sintetasi (controllo Jo-1) IgG 0.1 ml CA 1710-0101 CA 1710-0105 Anticorpi anti-muscolatura liscia (controllo ASMA) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1910-0101 A CA 1910-0105 A Anticorpi anti-endomisio (EMA controllo IgA) IgA 0.1 ml 0.5 ml CA 1910-0101 G CA 1910-0105 G Anticorpi anti-endomisio (EMA controllo IgG) IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1570-0101 CA 1570-0105 CA 1570-0110 CA 1572-0101 CA 1572-0105 CA 1572-0101-3 CA 1572-0105-3 CA 1622-0101-3 CA 1622-0105-3 107 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Autoanticorpi Sistemici Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CA 1913-0101 A CA 1913-0105 A Anticorpi anti-endomisio più gliadina (GAF-3X) (EMA più controllo gliadina GAF-3X IgA) IgA 0.1 ml 0.5 ml CA 1913-0101 G CA 1913-0105 G Anticorpi anti-endomisio più gliadina (GAF-3X) (endomisio più controllo gliadina IgG) IgG 0.1 ml 0.5 ml anticorpi contro il collagene di tipo VII (associati ad epidermolisi bollosa acquisita) IgG 0.1 ml CA 1950-0101 G CA 1950-0105 G Anticorpi anti-elastina IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1960-0101 G CA 1960-0105 G Anticorpi anti-endotelio vascolare IgG 0.1 ml 0.5 ml CA 1947-0101 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Determinazione di altri anticorpi Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CV 2841-0101 A CV 2841-0105 A Anticorpi anti-Saccharomyces cerevisiae controllo positivo IgA IgA 0.1 ml 0.5 ml CV 2841-0101 G CV 2841-0105 G Anticorpi anti-Saccharomyces cerevisiae controllo positivo IgG IgG 0.1 ml 0.5 ml CV 2841-0101 M Anticorpi anti-Saccharomyces cerevisiae controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CV 2841-0101 Z Saccharomyces cerevisiae controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CV 3011-0101 A Anticorpi anti-gliadina (GAF-3X) (controllo gliadina GAF-3X IgA ) IgA 0.1 ml CV 3011-0101 G Anticorpi anti-gliadina (GAF-3X) (controllo gliadina GAF-3X IgG) IgG 0.1 ml 108 Autoimmunità 109 Infettivologia 110 Infettivologia Formati —1601: 16 strip singole —1208: 12 strip da 8 pozzetti ciascuna —9601: 96 pozzetti frazionabili (12 strip da 8 pozzetti ciascuna) —1003: 10 vetrini da 3 pozzetti ciascuno —1005: 10 vetrini da 5 pozzetti ciascuno —2005: 20 vetrini da 5 pozzetti ciascuno —1010: 10 vetrini da 10 pozzetti ciascuno —1050: 10 vetrini da 50 pozzetti ciascuno —1001: 10 vetrini, ciascuno da utilizzare per un solo paziente —1002: 10 vetrini, ciascuno da utilizzare per due pazienti E I 2132 - 9601 -2 G Codice prodotto Classi delle immunoglobuline —A: IgA —G: IgG —M: IgM —O: IgGM — P: Polivalente (IgAGM) —X: Ac a bassa avidità di classe IgG —H: Ac ad alta avidità di classe IgG Classificazione dei prodotti — CI: Sieri di controllo per IFA EUROIMMUN (infettivologia) — DN: EUROLINE (infettivologia) — DY: Westernblot (infettivologia) — EI: ELISA (infettivologia) — FI: Kit completo per IFA EUROIMMUN (infettivologia) — FK: Vetrini singoli per IFA EUROIMMUN (infettivologia) I kit comprendono tutti i reagenti necessari per l’esecuzione del test. Ad esempio, nel caso dell’IFA, vetrini, FITC, sieri di controllo positivi (non disponibili per alcuni parametri), controlli negativi, liquido di montaggio, vetrini coprioggetto e bustine di PBS e Tween 20. L’EUROSORB per la determinazione della classe di anticorpi IgM e il tampone di diluizione 3 (solo per i test anti-borrelia in immunofluorescenza) non è incluso nei kit di immunofluorescenza. Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. Inoltre, alcuni Mosaici possono essere appositamente creati in base alle specifiche esigenze degli utilizzatori. Oltre a quelli presenti in questo listino, sono disponibili altri confezionamenti. 111 Batteri Bordetella · Borrelia · Treponema · Chlamydia Bordetella Informazioni cliniche: la Bordetella pertussis è l’agente eziologico della pertosse, una malattia caratterizzata da 3 fasi: 1a fase catarrale: leggeri sintomi influenzali; dura da 1 a 2 settimane; 2a fase parossistica: attacchi di tosse (a intermittenza) accompagnati da “stridore” inspiratorio; dura da 2 a 3 settimane; 3 a fase convalescenza: lenta che può richiedere anche diversi mesi. Tra le complicanze possibili vi sono polmonite secondaria oppure otite media, soprattutto nei bambini di età inferiore ai 2 anni. La patologia negli adulti è riconosciuta ma viene diagnosticata raramente, anche se un adulto può infettare chi lo circonda attraverso la tosse. L’infezione conferisce un’immunità specifica, che si riduce dopo diversi anni. L’evoluzione clinica della pertosse dipende soprattutto dalla produzione di diversi fattori di virulenza (le adesine e le tossine), tra cui l’emoagglutinina filamentosa (FHA) oppure la tossina della pertosse (PT). La tossina della pertosse è l’unico antigene prodotto esclusivamente dalla B. pertussis. L’FHA si riscontra anche nelle altre specie di Bordetella, nonché in altri batteri. Diagnostica: il metodo di rilevazione per la diagnosi di un’infezione da Bordetella dipende dalla fase della malattia. La determinazione diretta del patogeno (coltura, PCR) è utile soprattutto nello stadio iniziale dell’infezione. Dato che il patogeno non è più rilevabile dopo circa quattro settimane dall’infezione, la sierologia diventa sempre più importante man mano che la malattia progredisce. Gli anticorpi specifici per il patogeno di classe IgA e IgG sono determinabili a partire dalla fase parossistica. Per la rilevazione degli anticorpi i laboratori di riferimento internazionale consigliano i sistemi di analisi basati su singoli antigeni purificati. L’uso di una combinazione di antigeni PT ed FHA è ormai obsoleto. I titoli anticorpali devono essere quantificati in unità internazionali (IU/ml)) in base al 1° Standard Internazionale del WHO (1°IS NIBSC codice 06/140). La rilevazione degli anticorpi IgG diretti contro i PT è particolarmente importante per la diagnosi specifica di un’infezione da B. pertussis. Un titolo ≥ 100 IU/ ml è considerato indice di un’infezione da B. pertussis. Sospetto clinico di infezione da Bordetella pertussis (considerare sempre la storia immunologica) Se il titolo delle IgG dirette contro PT è inferiore a 40 Determinazione diretta (PCR) Sierologia (piu di 5 settimane dopo l’infezione) (Produzione degli anticorpi 1 – 4 settimane dopo l’infezione) IU/ml, è poco probabile che vi sia un’infezione acuta Tossina Anti-Bordetella pertussis (PT) ELISA (IgG) da B. pertussis. Nei casi in cui i titoli delle IgG anti-PT > 100 IU/ml < 40 IU/ml siano poco chiari, vale a dire sono compresi tra ≥ 40 e positivo negativo 40 to < 100 IU/ml < 100 IU/ ml, è necessario procedere all’identificazione Non indica Indica infezione Non può essere Situazione Indica infezione infezione acuta esclusa infezione sierologia acuta da acuta da di altri anticorpi, tra cui le IgA anti-PT, le IgG o le IgA da B. pertussis da B. pertussis non chiara B. pertussis B. pertussis anti-FHA per raccogliere informazioni aggiuntive. La Anti-FHA ELISA (IgG) e Anti-PT o Anti-FHA ELISA (IgA) diagnosi può essere confermata se si riscontra una < ADR > ADR Non indica Indica infezione modifica significativa della concentrazione anticorpale infezione acuta acuta da da B. pertussis B. pertussis in due campioni consecutivi. È necessario considerare Follow-up sierologico dopo 7 – 10 giorni (in casi di sospetta infezione) che un risultato anticorpale positivo fino a un anno I sintomi clinici e l’età del paziente deve essere sempre presi in considerazione. ADR: range di riferimento età dipendente dalla vaccinazione non è un indicatore affidabile di per gruppi di individui non vacinati o persone che hanno effettuato un vacino nell’ultimo anno. un’infezione acuta. 1 2 1 112 2 2 Infettivologia Bordetella · Borrelia · Treponema · Chlamydia Borrelia Informazioni cliniche: la Borrelia è l’agente eziologico della borreliosi di Lyme, una malattia batterica che si trasmette mediante la puntura della zecca del genere Ixodes ed è caratterizzata da diversi sintomi clinici. Le principali genospecie patogene per l’uomo sono B. afzelii, B. burgdorferi e B. garinii. La borreliosi di Lyme si può manifestare con disturbi dermatologici, neurologici oppure attraverso disturbi interni. L’eritema cronico migrante che si propaga in modo circolare è un primo e caratteristico sintomo, che si manifesta dopo pochi giorni o dopo alcune settimane dall’infezione. L’eritema è spesso accompagnato da sintomi influenzali come febbre, brividi, cefalea e vomito. La fase avanzata della malattia è caratterizzata da manifestazioni neurologiche (es. paresi facciale), cardiache (es. miocardite) e reumatologiche (es. artrite). Nella borreliosi di Lyme cronica i sintomi tipici sono l’interessamento delle articolazioni, dell’epidermide (acrodermatite cronica atrofica) e del sistema nervoso centrale, così come l’affaticamento. Diagnostica: la diagnosi della malattia di Lyme dipende dall’anamnesi del paziente, i rilievi clinici e la determinazione degli anticorpi diretti contro gli antigeni della Borrelia. Per la diagnosi sierologica degli anticorpi specifici diretti contro la Borrelia, l’associazione tedesca per l’igiene e la microbiologia (DGHM), il Robert Koch Institut e il CDC (Atlanta, Georgia) suggeriscono una procedura a due fasi che prevede l’esecuzione di un test di screening sensibile (ELISA o immunofluorescenza indiretta). I sieri positivi o borderline allo screening vengono analizzati mediante immunoblot per differenziare una reazione specifica per la Borrelia da altre non-specifiche. Dato che gli anticorpi diretti contro la Borrelia vengono prodotti a circa 2-6 settimane dall’infezione, i test sierologici eseguiti nello stadio iniziale della borreliosi di Lyme possono risultare negativi. Un trattamento precoce con antibiotico può prevenire la produzione di anticorpi. Nei casi di sospetta neuroborreliosi, la presenza della sintesi intratecale di anticorpi specifici diretti contro la Borrelia può essere determinata mediante l’analisi in parallelo di un campione di CSF/siero. Test di screening: ELISA Anti-Borrelia o IFA (determinazione parallela di IgG e IgM) positivo o borderline negativo Test di conferma: Anti-Borrelia immunoblot (determinazione parallela IgG e IgM) positivo borderline negativo Anticorpi anti B. burgdorferi positivi Risultati sierologici incerti Anticorpi anti B. burgdorferi negativi 113 Batteri Bordetella · Borrelia · Treponema · Chlamydia Treponema pallidum Informazioni cliniche: il Treponema pallidum è l’agente patogeno della sifilide (o lue), un’infezione diffusa in tutto il mondo che si trasmette per via sessuale o transplacentare e che si evolve in quattro diverse fasi. 1. Fase primaria: la tipica manifestazione primaria è un’erosione fibrosa o coperta da placche che si manifestano dopo tre settimane dal contagio. L’erosione può svilupparsi e diventare un’ulcera oppure indurirsi (ulcera dura). I linfonodi si ingrossano entro una settimana. 2. Fase secondaria: oltre al rigonfiamento generale dei linfonodi, il 90% dei pazienti presenta disturbi generalizzati dell’epidermide. Possono svilupparsi diversi disordini agli organi, come ad esempio cheratite, irite, epatite, vasculite e miocardite. Alla sifilide secondaria segue uno stadio clinicamente silente (sifilide latente), che può durare per anni. 3. Fase terziaria: le manifestazioni tipiche sono rappresentate da grandi papule ed ulcere sulla pelle e sulle mucose; inoltre, si osserva una sifilide d’organo o viscerale, perivasculite, sifilide cardiovascolare, ostite e periostite. 4. Fase quaternaria: gravi disturbi neurologici sotto forma di neurosifilide possono manifestarsi anche dopo 30 anni dalla prima infezione. La trasmissione transplacentare del patogeno provoca la sifilide congenita. Diagnostica: la diagnosi della sifilide si basa sui rilievi clinici, a seconda della fase della malattia, sulla determinazione del patogeno (dalla lesione primaria) e sulla determinazione sierologica degli anticorpi diretti contro il Treponema pallidum. La diagnostica si concentra soprattutto sulla rilevazione degli anticorpi: si ottengono buoni risultati con una procedura di diagnostica a tre fasi, vale a dire screening, conferma e valutazione dell’attività patologica. Lo screening può essere effettuato mediante il test di agglutinazione specifico per il Treponema (TPPA, TPHA) e test immunoenzimatici polivalenti. Come analisi di conferma risultano utili i test ELISA, FTA-abs e gli immunoblot. A causa dell’infiammazione dei vasi sanguigni e dei danni causati ai tessuti, il decorso dell’infezione correla con il titolo degli anticorpi diretti contro i lipidi mitocondriali (cardiolipina), che possono essere rilevati mediante il test reagina plasmatica rapida (RPR) oppure le analisi VDRL (test di laboratorio per la determinazione di malattie veneree). 114 Infettivologia Bordetella · Borrelia · Treponema · Chlamydia Chlamydia Informazioni cliniche: gli agenti infettivi Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae e Chlamydia psittaci appartengono al genere Chlamydia, patogeno per l’uomo. La Chlamydia trachomatis può essere causa delle seguenti malattie: 1. tracoma, infezione dell’occhio comune nelle zone tropicali (sierotipi da A a C); 2. infezioni del tratto urogenitale (sierotipi D-K). L’uretrite non gonococcica è una delle malattie veneree più comuni al mondo. Gli effetti secondari di un’infezione da C. trachomatis sono artrite reattiva, sterilità secondaria o infertilità. 3. linfogranuloma venereo (LGV), rara malattia venerea che si manifesta soprattutto nelle aree tropicali (sierotipi L1-L3). La C. pneumoniae provoca infezioni delle alte vie respiratorie e polmonite. Circa la metà delle infezioni procedono in modo asintomatico. Più del 50% degli adulti ha subito un’infezione da Chlamydia pneumoniae e manifesta gli anticorpi diretti contro il patogeno. La C. psittaci è l’agente eziologico della psittacosi, un’infezione trasmessa agli uomini dagli uccelli domestici. Oltre ai sintomi influenzali, è possibile che si sviluppi una polmonite potenzialmente fatale che può insorgere nel corso dell’infezione e che è spesso accompagnata da altre manifestazioni a livello di organo. Diagnostica: il metodo per la diagnosi di un’infezione urogenitale acuta da C. trachomatis consiste nella rilevazione del patogeno (ad es. mediante PCR). Per quanto riguarda gli effetti secondari di un’infezione da C. trachomatis, come ad esempio la sterilità oppure l’artrite reattiva, in genere non è più possibile procedere alla determinazione diretta del patogeno. In questi casi è importante ricercare la presenza di anticorpi di classe IgA e IgG. Dato che la diagnosi della enorme varietà di infezioni da C. pneumoniae attraverso i sintomi o le radiografie non è del tutto affidabile, la diagnostica di laboratorio assume un ruolo fondamentale. La rilevazione del patogeno risulta utile per diagnosticare un’infezione acuta, ma non ha successo soprattutto se l’infezione ha avuto luogo molto tempo prima. L’analisi degli anticorpi specifici per la Chlamydia (IgA, IgG, IgM) possono contribuire alla diagnosi di un’infezione primaria e delle reinfezioni. Un aumento significativo del titolo o la sieroconversione rilevati in due campioni di siero prelevati a distanza di alcune settimane, indica un’infezione acuta da C. pneumoniae. Gli anticorpi specifici diretti contro gli antigeni della Chlamydia possono essere determinati mediante MIF (microimmunofluorescenza), ELISA o immunoblot. Dato che le tre specie di Chlamydia possiedono le stesse proteine della parete cellulare (ad es. lipopolisaccaridi, LPS) esse risultano molto simili e non possono essere escluse le cross-reattività. L’inattivazione degli antigeni LPS nelle analisi in MIF minimizza la cross-reattività. Le proteine della membrana specifiche (MOMP: proteina principale della membrana esterna) sono indicate per la rilevazione degli anticorpi specie-specifiche. 115 Test ELISA per infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2040-9601 G Tossina difterica IgG tossina della difterite inattivata 0.01/0.1/1/2 UI/ml 96 x 01 EI 2050-9601 A Bordetella tossina pertussica IgA tossina altamente purificata Bordetella pertussis 2/10/25/50 UI/ml 96 x 01 EI 2050-9601 G Bordetella tossina pertussica IgG tossina altamente purificata Bordetella pertussis 5/25/100/200 UI/ml 96 x 01 EI 2050-9601 M Bordetella pertussis inc IgG/RF IgM lisato cell. inattivato di Bordetella pertussis semiquantitativo 96 x 01 EI 2050-9601-3 A Bordetella pertussis FHA IgA emoagglutinina filamentosa altamente purificata da B.Pertussis 2/10/25/50 UI/ml 96 x 01 EI 2050-9601-3 G Bordetella pertussis FHA IgG emoagglutinina filamentosa altamente purificata da B.Pertussis 5/25/100/200 UI/ml 96 x 01 EI 2050-9601-4 G Bordetella pertussis pertactina IgG Antigene nativo di B.Pertussis 5/25/50/100 UI/ml 96 x 01 EI 2060-9601 G Tossina tetanica IgG tossina del tetano inattivata 0.01/0.1/1/2/5 UI/ml 96 x 01 EI 2080-9601 A Helicobacter pylori IgA lisato batterico, ceppo “ATCC 43504” semiquantitativo 96 x 01 EI 2080-9601 G Helicobacter pylori IgG lisato batterico, ceppo “ATCC 43504” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2081-9601 A Helicobacter pylori (CagA) IgA CagA ricombinante, espressione in E. coli semiquantitativo 96 x 01 EI 2081-9601 G Helicobacter pylori (CagA) IgG CagA ricombinante, espressione in E. coli 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2091-9601 A Campylobacter jejuni IgA estratto ceppo “ATCC 33291” semiquantitativo 96 x 01 EI 2091-9601 G Campylobacter jejuni IgG estratto ceppo “ATCC 33291” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2111-9601 G Treponema pallidum IgG 15 kDa, 17 kDa, 47 kDa, 42 kDa (TMpA) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2111-9601 M Treponema pallidum incl. assorbente IgG/RF IgM 15 kDa, 17 kDa, 47 kDa, 42 kDa (TMpA) semiquantitativo 96 x 01 EI 2111-9601 O Treponema pallidum screen ELISA IgGM 15 kDa, 17 kDa, 47 kDa, 42 kDa (TMpA) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2132-9601 M Borrelia incluso IgG/RF IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii e Borrelia afzelii 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2132-9601-1 G Borrelia burgdorferi VlsE IgG VlsE ricombinante da Borrelia burgdorferi sensu stricto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2132-9601-2 G Borrelia PLUS VlsE IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii e Borrelia afzelii + VlsE ricombinante da Borrelia burgdorferi sensu stricto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2132-9601-5 G Borrelia Select IgG Mix di antigeni ricombianti specifici di Borrelia incl. VlsE 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2132-9601-5 M Borrelia Select IgM Mix di antigeni ricombianti specifici di Borrelia incl. VIsE 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2150-9601 A Legionella pneumophila IgA nativo, LPS dei sierotipi 1-7 semiquantitativo 96 x 01 EI 2150-9601 G Legionella pneumophila IgG nativo, LPS dei sierotipi 1-7 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2150-9601 M Legionella pneumophila incluso IgG/RF IgM nativo, LPS dei sierotipi 1-7 semiquantitativo 96 x 01 EI 2173-9601 A Yersinia enterocolitica IgA Yop D ricombinante di Yersinia enterocolitica semiquantitativo 96 x 01 EI 2173-9601 G Yersinia enterocolitica IgG fattori virali isolati (proteine di rilascio, Yop) di Yersinia enterocolitica 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2189-9601 A Brucella abortus IgA lisato batterico, Brucella abortus ceppo “W99” semiquantitativo 96 x 01 116 Infettivologia Test ELISA per infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2189-9601 G Brucella abortus IgG lisato batterico, Brucella abortus ceppo “W99” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2189-9601 M Brucella abortus incluso IgG/RF IgM lisato batterico Brucella bortus ceppo “W99” semiquantitativo 96 x 01 EI 2190-9601 A Chlamydia (C. pneumoniae/trachomatis Pool) IgA C.trach.: antigene nativo MOMP, sierotipo K C.pneum.:antigeni nativi purificati, ceppo “CWL-029” semiquantitativo 96 x 01 EI 2190-9601 G Chlamydia (C. pneumoniae/trachomatis Pool) IgG C.trach.: antigene nativo MOMP, sierotipo K C.pneum.:antigeni nativi purificati, ceppo "CWL-029" 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2190-9601 M Chlamydia (C. pneumoniae/trachomatis Pool) incluso IgG/RF IgM C.trach.: antigene nativo MOMP, sierotipo K C.pneum.:antigeni nativi purificati, ceppo "CWL-029" semiquantitativo 96 x 01 EI 2191-9601 A Chlamydia trachomatis IgA antigene nativo MOMP, cellule, sierotipo K semiquantitativo 96 x 01 EI 2191-9601 G Chlamydia trachomatis IgG antigene nativo MOMP, cellule, sierotipo K 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2191-9601 M Chlamydia trachomatis incluso IgG/RF IgM antigene nativo MOMP, cellule, sierotipo K semiquantitativo 96 x 01 EI 2192-9601 A Chlamydia pneumoniae IgA antigeni nativi purificati, ceppo “CWL-029” semiquantitativo 96 x 01 EI 2192-9601 G Chlamydia pneumoniae IgG antigeni nativi purificati, ceppo “CWL-029” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2192-9601 M Chlamydia pneumoniae incluso IgG/RF IgM antigeni nativi purificati, ceppo “CWL-029” semiquantitativo 96 x 01 EI 2202-9601 A Mycoplasma pneumoniae IgA estratto con detergente di ceppo “Mac ATCC 15531” semiquantitativo 96 x 01 EI 2202-9601 G Mycoplasma pneumoniae IgG estratto con detergente di ceppo “Mac ATCC 15531” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2202-9601 M Mycoplasma pneumoniae incluso IgG/RF IgM estratto con detergente di ceppo “Mac ATCC 15531” semiquantitativo 96 x 01 EI 2410-9601 A Toxoplasma gondii IgA antigeni purificato di Toxoplasma gondii semiquantitativo 96 x 01 EI 2410-9601 G Toxoplasma gondii IgG antigeni purificato di Toxoplasma gondii 1/10/200 UI/ml 96 x 01 EI 2410-9601 M Toxoplasma gondii incluso IgG/RF IgM antigeni purificato di Toxoplasma gondii semiquantitativo 96 x 01 Toxoplasma gondii Screen IgAGM purified antigens of Toxoplasma gondii semiquantitativo 96 x 01 Toxoplasma gondii avidity test IgG antigeni purificato di Toxoplasma gondii 1/10/200 UI/ml 96 x 01 EI 2410-9601 P new! EI 2410-9601-1 G 117 EUROLINE per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DN 2050-1601 A Bordetella Pertussis (FHA, PT, ACT separatamente) IgA Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 2050-1601 G Bordetella Pertussis (FHA, PT, ACT separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 2131-3201 G EUROLINE Borrelia-RN-AT (p18, p19, p20, p21, p58, OspC (p25), p39, p83, LBb, LBa, VlsE Bg, VlsE Bb, VlsE Ba separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 32 x 01 DN 2131-3201 M EUROLINE Borrelia-RN-AT (OspC Bg nat., OspC Bb nat., OspC Ba nat., p39, VlsE Bb separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 32 x 01 DN 2131-3201-2 M EUROLINE Borrelia-RN-AT-adv (OspC-adv Bsp, OspC-adv Bb, OspC-adv Bb, OspC-adv Ba, p39, VlsE Bb separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 32 x 01 Westernblot per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Formato DY 2080-1601-1 A DY 2080-3001-1 A EUROLINE-WB Helicobacter pylori IgA antigene totale di H. pylori + antigeni ricombinanti VacA e CagA 16 x 01 30 x 01 DY 2080-1601-1 G DY 2080-3001-1 G EUROLINE-WB Helicobacter pylori IgG antigene totale di H. pylori + antigeni ricombinanti VacA e CagA 16 x 01 30 x 01 DY 2111-1601 G DY 2111-2401 G Treponema pallidum IgG 15 kDa, 17 kDa, 45 kDa (tmpa), 47 kDa 16 x 01 24 x 01 DY 2111-1601 M DY 2111-2401 M Treponema pallidum IgM 15 kDa, 17 kDa, 45 kDa (tmpa), 47 kDa 16 x 01 24 x 01 DY 2111-1601-1 G DY 2111-2401-1 G EUROLINE-WB Treponema p. + cardiolipina IgG 15 kDa, 17 kDa, 45 kDa (tmpa), 47 kDa + cardiolipina purificata 16 x 01 24 x 01 DY 2111-1601-1 M DY 2111-2401-1 M EUROLINE-WB Treponema p. + cardiolipina IgM 15 kDa, 17 kDa, 45 kDa (tmpa), 47 kDa + cardiolipina purificata 16 x 01 24 x 01 DY 2131-1601 G DY 2131-3001 G DY 2131-3201 G Borrelia afzelii IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia afzelii 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2131-1601 M DY 2131-3001 M DY 2131-3201 M Borrelia afzelii IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia afzelii 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2131-1601-1 G DY 2131-3001-1 G EUROLINE-WB Borrelia IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia afzelii plus VlsE 16 x 01 30 x 01 DY 2131-1601-1 M DY 2131-3001-1 M EUROLINE-WB Borrelia IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia afzelii plus VlsE 16 x 01 30 x 01 DY 2132-1601 G DY 2132-3001 G DY 2132-3201 G Borrelia burgdorferi IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2132-1601 M DY 2132-3001 M DY 2132-3201 M Borrelia burgdorferi IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2134-1601 G DY 2134-3001 G DY 2134-3201 G Borrelia garinii IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia garinii 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2134-1601 M DY 2134-3001 M DY 2134-3201 M Borrelia garinii IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia garinii 16 x 01 30 x 01 32 x 01 DY 2173-1601 A DY 2173-3001 A Yersinia enterocolitica Determinaz. di Ab anti-fattori virali della Yersinia enterocolitica nel siero umano (per la diagnosi di varie forme di artrite) IgA fattori virali isolati (proteine di rilascio, Yop) di Yersinia enterocolitica 16 x 01 30 x 01 DY 2173-1601 G DY 2173-3001 G Yersinia enterocolitica Determinaz. di Ab anti-fattori virali della Yersinia enterocolitica nel siero umano (per la diagnosi di varie forme di artrite) IgG fattori virali isolati (proteine di rilascio, Yop) di Yersinia enterocolitica 16 x 01 30 x 01 118 Infettivologia Westernblot per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Formato DY 2191-1601-1 A EUROLINE-WB Chlamydia Trachomatis IgA antigene totale, estratto SDS di ChlamydiaTrachomatis + antigeni MOMP 16 x 01 DY 2191-1601-1 G EUROLINE-WB Chlamydia Trachomatis IgG antigene totale, estratto SDS di ChlamydiaTrachomatis + antigeni MOMP 16 x 01 Echinococcus granulosus IgG antigene totale, estratto SDS 16 x 01 24 x 01 DY 2320-1601 G DY 2320-2401 G Test IFA per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato Bordetella pertussis IgG striscio batterico Bordetella pertussis 10 x 05 10 x 10 Bordetella pertussis Bordetella parapertussis IgG strisci batterici (2 BIOCHIPs per poz.) B. pertussis B. parapertussis 10 x 05 10 x 10 FI 2055-1005 G FI 2055-1010 G FI 2055-2005 G Bordetella parapertussis IgG striscio batterico Bordetella parapertussis 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FI 2080-1005 A FI 2080-1005 G FI 2080-1005 M Helicobacter pylori IgA IgG IgM striscio batterico Helicobacter pylori 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2090-1005-1 G Campylobacter jejuni Campylobacter coli IgG striscio batterico (2 BIOCHIPs per poz.) C. jejuni C. coli 10 x 05 FI 2091-1005 A FI 2091-1005 G Campylobacter jejuni IgA IgG striscio batterico C. jejuni 10 x 05 10 x 05 FI 2111-1003 G FI 2111-1005 G FI 2111-1010 G FI 2111-1003 M FI 2111-1005 M FI 2111-1010 M Treponema (FTA-ABS) IgG striscio batterico + assorbente FTA BIOCHIP di verifica (2 BIOCHIPs per poz.) T. pallidum 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FI 2112-1005 G FI 2112-1010 G FI 2112-1005 M FI 2112-1010 M Treponema (FTA-ABS) IgG IgM striscio batterico BIOCHIP di verifica (3 BIOCHIPs per poz.) T. pallidum T. phagedenis 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2131-1005-1 G “EUROPLUS” Borrelia afzelii Antigene VlsE IgG 2 BIOCHIPs per poz.: striscio batterico BIOCHIPs VIsE B. afzelii ricombinante FI 2131-1005-2 M “EUROPLUS” Borrelia afzelii Antigene OspC IgM 2 BIOCHIPs per poz.: striscio batterico BIOCHIPs OspC B. afzelii B. burgdorferi Borrelia burgdorferi (CH) IgG striscio batterico BIOCHIP di verifica (3 BIOCHIPs per poz.) Borrelia burgdorferi (CH) B. afzelii B. bur (USA) B. burgdoferi ricombinante FI 2050-1005 G FI 2050-1010 G FI 2050-1005-1 G FI 2050-1010-1 G FI 2132-1005 G FI 2132-1010 G FI 2132-1005 M FI 2132-1010 M IgM IgM 10 x 05 10 x 05 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2136-1005-1 G FI 2136-1010-1 G FI 2136-1005-1 M FI 2136-1010-1 M “EUROPLUS” Borrelia afzelii Borrelia burgdorferi (USA) Antigene Osp C Antigene VIsE IgG IgM 4 BIOCHIPs per poz.: striscio batterico striscio batterico BIOCHIPs Osp C BIOCHIPs VIsE FI 2138-1005-2 G FI 2138-1005-2 M Borrelia afzelii Borrelia burgdorferi (CH) Borrelia burgdorferi (USA) Borrelia garinii IgG IgM striscio batterico (4 BIOCHIPs per poz.) B. afzelii B. burgd. (CH) B. burgd. (USA) B. garinii 10 x 05 10 x 05 FI 2141-1003-1 G FI 2141-1005-1 G Listeria monocytogenes 1/2a e 4b IgG striscio batterico (2 BIOCHIPs per poz.) Listeria monocytogenes 1/2a e 4b 10 x 03 10 x 05 “BIOCHIP Sequence Legionella pneumophila” sierotipi 1 - 14 IgAGM strisci batterici BIOCHIP di verifica (1 BIOCHIP per sierotipo) Legionella pneumophila 10 x 01 20 x 01 FI 2150-1001 P FI 2150-2001 P 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 119 Test IFA per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2150-1003-3 P FI 2150-1005-3 P FI 2150-2005-3 P Legionella pneumophila mix 1-4-6-8 mix 2-3-5-7 mix 9-11-13 mix 10-12-14 IgAGM striscio batterico BIOCHIP di verifica (5 BIOCHIPs per poz.) Legionella pneumophila 10 x 03 10 x 05 20 x 05 FI 2150-1005-4 G FI 2150-1005-4 P “Mosaic Legionella 4” mix 1-2-3-4-5-6-7 mix 8-9-10-11-12-13-14 mix L. non pneumophila IgAGM 4 BIOCHIPs per poz. striscio batterico striscio batterico striscio batterico BIOCHIPs di verifica FI 215b-1010 P Legionella pneumophila mix 1-4-6-8 IgAGM striscio batterico BIOCHIPs di verifica (2 BIOCHIPs per poz.) Legionella pneumophila 10 x 10 FI 215b-1003-1 P FI 215b-1005-1 P FI 215b-1010-1 P FI 215b-2005-1 P Legionella pneumophila mix 1-4-6-8 mix 2-3-5-7 IgAGM striscio batterico BIOCHIPs di verifica (3 BIOCHIPs per poz.) Legionella pneumophila 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FI 216f-1005-1 P “Mosaic L. non-pneumofila” L. jordanis L. bozemanii L. gormanii L. micdadei L. dumoffii L. longbeachae IgAGM 6 BIOCHIPs per poz.: striscio batterico FI 2173-1005-1 G * “BIOCHIP Mosaic” Yersinia enterocolitica O:3, O:4, O:6, O:9 (per la diagnosi delle varie forme di artrite) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: striscio batterico Yersinia enterocolitca 10 x 05 Chlamydia trachomatis IgA cellule infettate EU 40 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 cellule infettate cellule infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 40 EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 cellule infettate con corpi elimentari cell non infettate (4 BIOCHIPs per poz.) EU 40 EU 40 EU 40 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2191-1003 A FI 2191-1005 A FI 2191-1010 A FI 2191-1003 G FI 2191-1005 G FI 2191-1010 G FI 2191-1003 M FI 2191-1005 M FI 2191-1010 M L. pneumophila L. pneumophila L. non-pneum. sp. L. jordanis L. bozemanii L. gormanii L. micdadei L. dumoffii L. longbeachae IgG IgM 10 x 05 FI 2191-1003-2 A FI 2191-1005-2 A FI 2191-1010-2 A FI 2191-2005-2 A FI 2191-1003-2 G FI 2191-1005-2 G FI 2191-1010-2 G FI 2191-2005-2 G FI 2191-1003-2 M FI 2191-1005-2 M FI 2191-1010-2 M FI 2191-2005-2 M Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae FI 2191-1005-3 A FI 2191-1010-3 A FI 2191-1005-3 G FI 2191-1010-3 G FI 2191-1005-3 M FI 2191-1010-3 M “Anti-Chlamydia MIF” Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci FI 2191-1005-80 A FI 2191-1005-80 G FI 2191-1005-80 M Chlamydia trachomatis IgA IgG IgM corpi elementari (MIF) cell non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 40 EU 40 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2192-1003 A FI 2192-1005 A FI 2192-1010 A FI 2192-1003 G FI 2192-1005 G FI 2192-1010 G FI 2192-1003 M FI 2192-1005 M FI 2192-1010 M Chlamydia pneumoniae IgA cellule infettate EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 IgG IgM * Marcatura CE in fase di validazione 120 IgA 10 x 05 10 x 05 IgA IgG IgM IgG IgM Infettivologia Test IFA per Infettivologia: Batteri Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2192-1005-80 A FI 2192-1005-80 G FI 2192-1005-80 M Chlamydia pneumoniae IgA IgG IgM Corpi elementari (MIF) cell. non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 40 EU 40 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2193-1005-80 A FI 2193-1005-80 G FI 2193-1005-80 M Chlamydia psittaci IgA IgG IgM Corpi elementari (MIF) cell. non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 40 EU 40 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 219b-1005 G FI 219b-1010 G FI 219b-1005 M FI 219b-1010 M Bartonella henselae IgG cellule infettate cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 70 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 219b-1005-1 G FI 219b-1010-1 G FI 219b-1005-1 M FI 219b-1010-1 M Bartonella henselae Bartonella quintana IgM cellule infettate cellule infettate (2 BIOCHIPs per poz.) cellule infettate e non infettate EU 70 EU 70 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 IgM IgG EU 70 EU 38 FI 219d-1005 G FI 219d-1005 M Bartonella quintana IgG IgM cellule infettate cellule infettate e non inf. EU 70 EU 38 10 x 05 10 x 05 FI 2201-1005 A FI 2201-1005 G FI 2201-1005 M Mycoplasma hominis IgA IgG IgM cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 38 10 x 05 10 x 05 10 x 05 Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum IgA cellule infettate cellule infettate cellule non infettate (3 BIOCHIPs per poz.) EU 38 EU 38 EU 38 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FI 2201-1005-1 A FI 2201-1010-1 A FI 2201-1005-1 G FI 2201-1010-1 G FI 2201-1005-1 M FI 2201-1010-1 M IgG IgM FI 2202-1003 A FI 2202-1005 A FI 2202-1010 A FI 2202-2005 A FI 2202-1003 G FI 2202-1005 G FI 2202-1010 G FI 2202-2005 G FI 2202-1003 M FI 2202-1005 M FI 2202-1010 M FI 2202-2005 M Mycoplasma pneumoniae IgA FI 2205-1005 A FI 2205-1005 G FI 2205-1005 M Ureaplasma urealyticum IgA IgG IgM cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 38 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2231-1005 A FI 2231-1010 A FI 2231-1005 G FI 2231-1010 G FI 2231-1005 M FI 2231-1010 M Leishmania donovani (promastigote) IgA striscio di protozoi Leishmania donovani 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2300-1005 G Schistosoma mansoni IgG sezioni congelate Schistosoma mansoni, adulto 10 x 05 FI 2320-1005 A FI 2320-1003 G FI 2320-1005 G FI 2320-1005 M Echinococcus granulosus IgA IgG sezioni congelate Larve di Echinococcus 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 05 FI 2410-1005 A FI 2410-1010 A FI 2410-1005 G FI 2410-1010 G FI 2410-1005 M FI 2410-1010 M FI 2410-1005 X FI 2410-1010 X Toxoplasma gondii striscio di protozoi Toxoplasma gondii 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 IgG IgM IgG IgM IgM IgA IgG IgM test di avidità 121 Virus EBV · HEV · TORCH Virus di Epstein-Barr Informazioni cliniche: il virus Epstein-Barr è l’agente eziologico della mononucleosi infettiva, una malattia febbrile accompagnata da faringite e linfoadenopatia, spesso associata a epatosplenomegalia e raramente a esantema. La ricerca ha dimostrato che vi è un’associazione tra le infezioni da EBV e la patogenesi del linfoma di Burkitt, del carcinoma rinofaringeo (NPC) e della sclerosi multipla. In gravidanza, un’infezione da EBV può colpire la placenta, causando danni a cuore, occhi e fegato del feto. Nei bambini, un’infezione da EBV può essere accompagnata da manifestazioni renali che vanno dall’ematuria microscopica ai danni renali acuti. Titolo anticorpale Diagnostica: la mononucleosi infettiva deve essere differenziata dalla citomegalia o dalla toxoplasmosi e, nei casi in cui si manifestino progressi atipici, anche CA (IgG) CA (IgM) da HIV o altre infezioni. Dato che è difficile ottenere EA (IgG) delle prove dirette della presenza del virus, i parametri EBNA (IgG) sierologici vengono utilizzati come marker diagnostici. p22 (IgG) La determinazione in parallelo degli anticorpi anti EBV-CA, EBV-EA ed EBNA-1 consente, non solo di differenziare tra un’infezione acuta e una pregressa, ma fornisce le prove dell’eventuale cronicità della 15 -5 0 5 10 5 10 malattia. Il gold standard per la determinazione [Settimane] [Mesi] degli anticorpi anti EBV-CA, EBV-EA, ed EBNA-1, è Decorso della malattia l’immunofluorescenza indiretta. Gli studi condotti su anticorpi a bassa avidità anticorpi ad alta avidità pazienti caratterizzati clinicamente e un gruppo di donatori hanno dimostrato che gli ELISA di nuova generazione EUROIMMUN anti-EBV-CA, anti-EBV-EA-D e anti-EBNA-1 hanno una buona correlazione con il test in immunofluorescenza indiretta. Più del 90% di tutti i pazienti con un’infezione acuta da EBV possono essere caratterizzati sierologicamente attraverso la determinazione di anticorpi IgM diretti contro EBV-CA e un aumento del doppio o più del titolo degli anticorpi IgG anti EBV-CA. I casi sierologicamente difficili, tra cui la persistenza di anticorpi IgM anti-EBV-CA oppure l’assenza di anticorpi IgM specifici anti-EBV-CA nelle infezioni acute, possono essere risolte mediante la misurazione dell’avidità degli anticorpi IgG anti-EBV-CA. 122 Infettivologia EBV · HEV · TORCH Virus dell’epatite E Informazioni cliniche: il virus dell’epatite E (HEV) è l’agente eziologico dell’epatite E, una malattia infettiva diffusa in tutto il mondo. L’HEV è un virus a RNA privo di capside della famiglia Hepeviridae. Ad oggi sono stati descritti quattro genotipi (1-4) di HEV patogeni per l’uomo. Mentre i genotipi 1 e 2 sono patogeni esclusivamente per l’uomo, i genotipi 3 e 4 sono riscontrabili sia nell’uomo che negli animali. La via di infezione più comune è la trasmissione oro-fecale dovuta al consumo di acqua o cibo contaminati (nelle zone endemiche con standard igienici bassi); la trasmissione zoonotica invece è dovuta al consumo di cibo poco cotto proveniente da animali infetti, ad es. carne di suino di allevamento o selvatico. È oggetto di discussione anche un’altra possibile fonte di infezione per l’uomo, vale a dire i prodotti ematici contaminati dal virus. Le infezioni da HEV procedono generalmente in modo asintomatico oppure presentano sintomi leggeri e nonspecifici, tra cui stanchezza, inappetenza, nausea, vomito, mal di testa e dolori muscolari e articolari. Se si manifesta un’infiammazione epatica, spesso è una forma autolimitante che guarisce senza complicanze. In alcuni rari casi l’epatite E può avere un decorso fulminante con insufficienza epatica acuta. Le donne in gravidanza che hanno sofferto un decorso grave della malattia sono particolarmente a rischio. Fino al 20% delle infezioni da HEV sono fatali per la futura madre (mortalità per le infezioni da epatite E nella popolazione generale: 0,5-4%). Diagnostica: dato che il quadro clinico dell’epatite E è sovrapponibile a quello dell’epatite A e altri tipi di epatite, la diagnostica di laboratorio è fondamentale per formulare una diagnosi. Oltre alla determinazione mediante PCR dell’RNA virale nel sangue o nelle feci (metodo consigliato per le prime fasi dell’infezione) la determinazione sierologica degli anticorpi di classe IgA/IgG/IgM diretti contro il virus dell’epatite E è lo strumento più importante a disposizione per confermare le infezioni da HEV. Spesso, gli anticorpi specifici per il patogeno sono rilevabili al momento dell’infezione o subito dopo l’insorgenza dei sintomi clinici. Un risultato positivo per le IgA e/o le IgM e un aumento significativo del titolo delle IgG in due campioni di siero (prelevati a distanza di 8-14 giorni) indicano un’infezione acuta. In genere, i titoli delle IgA e delle IgM dirette contro HEV si riducono rapidamente dopo l’infezione, mentre il titolo delle IgG anti-HEV può persistere più di 10 anni. 123 Virus EBV · HEV · TORCH TORCH Informazioni cliniche: la ricerca in gravidanza di diversi anticorpi diretti contro vari agenti infettivi consente di diagnosticare precocemente le malattie e di monitorare l’immunità contro patogeni che potrebbero nuocere al feto. Il termine TORCH comprende tutti gli agenti infettivi che possono provocare malformazioni del feto e sono: Toxoplasma gondii, virus della rosolia, citomegalovirus (CMV) e il virus Herpes simplex (HSV). Le infezioni provocate da questi patogeni sono le più temute in gravidanza. Diagnostica: attualmente la determinazione degli anticorpi diretti contro i parametri TORCH costituisce una parte essenziale della cura pre-, peri- e postnatale. La procedura diagnostica utilizzata dipende dall’anamnesi del paziente, i fattori di rischio specifici e la normativa nazionale. Solitamente le analisi vengono effettuate nel primo trimestre di gravidanza, ma possono anche essere effettuate sui neonati. La ricerca iniziale degli anticorpi diretti contro i patogeni TORCH è volta a definire lo stato immunitario della madre, così da poter differenziare un’infezione acuta da un’infezione pregressa nel corso della gravidanza. Se non vi è immunità verso i patogeni TORCH, è molto importante che la madre eviti il contatto con le possibili fonti di infezione durante la gravidanza. 124 Infettivologia Test ELISA per infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2525-9601 A new! Virus Epatite E (HEV) IgA proteine ricombinanti dei genotipi 1 e 3 semiquantitativo 96 x 01 EI 2525-9601 G Virus Epatite E (HEV) IgG proteine ricombinanti dei genotipi 1 e 3 0,2/2/10/25 UI/ml 96 x 01 EI 2525-9601 M Virus Epatite E (HEV) IgM proteine ricombinanti dei genotipi 1 e 3 semiquantitativo 96 x 01 EI 2525-9601 P new! Virus Epatite E (HEV) IgAGM proteine ricombinanti dei genotipi 1 e 3 semiquantitativo 96 x 01 EI 2531-9601-1 A Herpes simplex virus (HSV-1/2 Pool) IgA HSV-1: ceppo “Mac Intyre” (ATCC VR-539) HSV-2: ceppo “MS” (ATCC VR-540) semiquantitativo 96 x 01 EI 2531-9601-1 G Herpes simplex virus (HSV-1/2 Pool) IgG HSV-1: ceppo “Mac Intyre” (ATCC VR-539) HSV-2: ceppo “MS” (ATCC VR-540) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2531-9601-1 M Herpes simplex virus (HSV-1/2 Pool) incluso IgG/RF IgM HSV-1: ceppo “Mac Intyre” (ATCC VR-539) HSV-2: ceppo “MS” (ATCC VR-540) semiquantitativo 96 x 01 EI 2531-9601-2 G Herpes simplex virus 1 (HSV-1) IgG glicoproteina C1 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2531-9601-2 M Herpes simplex virus 1 (HSV-1) incluso IgG/RF IgM glicoproteina C1 semiquantitativo 96 x 01 EI 2532-9601-2 G Herpes simplex virus 2 (HSV-2) IgG glicoproteina G2 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2532-9601-2 M Herpes simplex virus 2 (HSV-2) incluso IgG/RF IgM glicoproteina G2 semiquantitativo 96 x 01 EI 2570-9601 G Cytomegalovirus (CMV) IgG antigeni nativi purificati, ceppo "AD169" 2/20/200 U/ml 96 x 01 EI 2570-9601 M Cytomegalovirus (CMV) incluso IgG/RF IgM antigeni nativi purificati, ceppo "AD169" semiquantitativo 96 x 01 EI 2570-9601-1 G Cytomegalovirus (CMV) avidity test IgG antigeni nativi purificati, ceppo "AD169" 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2580-9601 G Parvovirus B19 IgG proteina strutturale espressa in cellule eucariotiche 1/5/25/200 UI/ml 96 x 01 EI 2580-9601 M Parvovirus B19 incluso IgG/RF IgM proteina strutturale espressa in cellule eucariotiche semiquantitativo 96 x 01 EI 2590-9601 G Virus della Rosolia IgG lisato di cellule Vero, ceppo “HPV-77” 1/10/50/200 UI/ml 96 x 01 EI 2590-9601 M Virus della Rosolia incluso IgG/RF IgM lisato di cellule Vero, ceppo “HPV-77” semiquantitativo 96 x 01 EI 2590-9601-1 G Virus della Rosolia avidity test IgG lisato di cellule Vero, ceppo “HPV-77” 1/10/50/200 UI/ml 96 x 01 EI 2590-9601-2 M Virus della Rosolia, incluso IgG/RF IgM nativo, glicoproteine purificate ceppo “HPV-77” semiquantitativo 96 x 01 EI 2610-9601 G Virus del Morbillo IgG lisato di cellule Vero, ceppo “Edmonston” (ATCC VR-24) 50/250/1000/ 5000 UI/l 96 x 01 EI 2610-9601 M Virus del Morbillo incluso IgG/RF IgM lisato di cellule Vero, ceppo “Edmonston” (ATCC VR-24) semiquantitativo 96 x 01 EI 2610-9601-1 G Virus del Morbillo avidity test IgG lisato di cellule Vero, ceppo “Edmonston” (ATCC VR-24) 50/250/1000/ 5000 UI/l 96 x 01 EI 2610-9601-4 M Virus del Morbillo (NP) incluso IgG/RF IgM Nucleoproteine da S. cerevisiae semiquantitativo 96 x 01 EI 2630-9601 G Virus della Parotite IgG lisato di cellule Vero, ceppo “Enders” (ATCC VR-106) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2630-9601 M Virus della Parotite incluso IgG/RF IgM lisato di cellule Vero, ceppo “Enders” (ATCC VR-106) semiquantitativo 96 x 01 125 Test ELISA per infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2630-9601-3 G Virus della Parotite AT IgG lisato di cellule Vero, ceppo “Enders” (ATCC VR-106) “Jeryl Lynn” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2630-9601-5 M new! Virus della Parotite G5 incluso IgG/RF IgM antigeni nativi purificati, genotipo “G5" semiquantitativo 96 x 01 EI 2650-9601 A Virus Varicella zoster (VZV) IgA antigeni nativi purificati ceppo "Ellen" semiquantitativo 96 x 01 EI 2650-9601 G Virus Varicella zoster (VZV) IgG antigeni nativi purificati ceppo "Ellen" 10/100/500/ 5000 UI/l 96 x 01 EI 2650-9601 M Virus Varicella zoster (VZV) incluso IgG/RF IgM antigeni nativi purificati ceppo "VZ-10" semiquantitativo 96 x 01 EI 2650-9601-1 G Virus Varicella zoster (VZV) avidity test IgG antigeni nativi purificati ceppo "Ellen" 10/50/500/ 5000 UI/l 96 x 01 EI 2650-9601-2 M Virus Varicella zoster (VZV), glicoproteine incluso IgG/RF IgM glicoproteine native purificate, ceppo “Ellen” semiquantitativo 96 x 01 EI 2670-9601 A Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) IgA lisato di cellule Vero, ceppo “Long” semiquantitativo 96 x 01 EI 2670-9601 G Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) IgG lisato di cellule Vero, ceppo “Long” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2670-9601 M Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) incluso IgG/RF IgM lisato di cellule Vero, ceppo “Long” semiquantitativo 96 x 01 EI 2680-9601 A Adenovirus IgA lisato di cellule MRC-5, ceppo “Adenoid 6” semiquantitativo 96 x 01 EI 2680-9601 G Adenovirus IgG lisato di cellule MRC-5, ceppo “Adenoid 6” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2680-9601 M Adenovirus incluso IgG/RF IgM lisato di cellule MRC-5, ceppo “Adenoid 6” semiquantitativo 96 x 01 EI 2691-9601 A Influenza virus tipo A IgA ceppo “Texas” (H3N3) “California” (H1N1) ceppo “Singapore” (H1N1) semiquantitativo 96 x 01 EI 2691-9601 G Influenza virus tipo A IgG ceppo “Texas” (H3N3) “California” (H1N1) ceppo “Singapore” (H1N1) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2691-9601 M Influenza virus tipo A incluso IgG/RF IgM ceppo “Texas” (H3N3) “California” (H1N1) ceppo “Singapore” (H1N1) semiquantitativo 96 x 01 EI 2691-9601-1 A Influenza virus tipo A e B (Pool) IgA vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EI 2691-9601-1 G Influenza virus tipo A e B (Pool) IgG vedi ELISA singoli 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2691-9601-1 M Influenza virus tipo A e B (Pool) IgM vedi ELISA singoli semiquantitativo 96 x 01 EI 2692-9601 A Influenza virus tipo B IgA ceppo “Hong Kong 5/72” semiquantitativo 96 x 01 EI 2692-9601 G Influenza virus tipo B IgG ceppo “Hong Kong 5/72” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2692-9601 M Influenza virus tipo B incluso inc. assorbente IgG/RF IgM ceppo “Hong Kong 5/72” semiquantitativo 96 x 01 EI 2721-9601-1 A Parainfluenza virus tipi 1 - 4 (Pool) IgA lisato di cellule Vero, ceppi “VP1”, “Greer”, “C-234” e “M25” semiquantitativo 96 x 01 EI 2721-9601-1 G Parainfluenza virus tipi 1 - 4 (Pool) IgG lisato di cellule Vero, ceppi “VP1”, “Greer”, “C-234” e “M25” 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2721-9601-1 M Parainfluenza virus tipi 1 - 4 (Pool) incl. assorbente IgG/RF IgM lisato di cellule Vero, ceppi “VP1”, “Greer”, “C-234” e “M25” semiquantitativo 96 x 01 EI 2730-9601-1 A Enterovirus IgA antigene VP1 purificato di ECHO6 / Coxsackie B5 virus semiquantitativo 96 x 01 EI 2730-9601-1 G Enterovirus IgG antigene VP1 purificato di ECHO6 / Coxsackie B5 virus semiquantitativo 96 x 01 126 Infettivologia Test ELISA per infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato Enterovirus incl. assorbente IgG/RF IgM antigene VP1 purificato di ECHO6 / Coxsackie B5 virus semiquantitativo 96 x 01 EI 2791-9601 A Epstein-Barr virus antigene capsidico (EBV-CA) IgA nativo, mix di diversi antigeni capsidici semiquantitativo 96 x 01 EI 2791-9601 G Epstein-Barr virus antigene capsidico (EBV-CA) IgG nativo, mix di diversi antigeni capsidici 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2791-9601 M Epstein-Barr virus antigene capsidico (EBV-CA) incl. assorbente IgG/RF IgM nativo, gp125 di cellule P3HR1 infettate con EBV semiquantitativo 96 x 01 EI 2791-9601-1 G Epstein-Barr virus antigene capsidico (EBV-CA) test di avidità IgG nativo, mix di diversi antigeni capsidici 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2793-9601 G Epstein-Barr virus antigene nucleare (EBNA-1) IgG ricombinante, espressione in cellule di insetto 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2795-9601 A Epstein-Barr virus Ag precoce (EBV-EA) IgA EBV-EA-D (diffuso), ricombinante espressione in E. coli semiquantitativo 96 x 01 EI 2795-9601 G Epstein-Barr virus Ag precoce (EBV-EA) IgG EBV-EA-D (diffuso), ricombinante espressione in E. coli 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2795-9601 M Epstein-Barr virus Ag precoce (EBV-EA) incl. assorbente IgG/RF IgM EBV-EA-D (diffuso), ricombinante espressione in E. coli semiquantitativo 96 x 01 EI 2730-9601-1 M 127 EUROLINE per Infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DN 2410-1601-4 G new* DN 2410-6401-4 G “TO.R.C.H. Profile” (Toxoplasma gondii, Rosolia virus, CMV, HSV-1, HSV-2 separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DN 2410-1601-4 M new* DN 2410-6401-4 M “TO.R.C.H. Profile” (Toxoplasma gondii, ROP1, Rosolia virus, CMV, HSV-1, HSV-2 separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DN 2580-1601 G parvo virus B19 (VP1, VLP, VP2, NS1, separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 2580-1601 M parvo virus B19 (VP1, VLP, VP2, NS1, separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 2790-1601-2 G DN 2790-6401-2 G EBV Profile 2 (VCA gp125, VCA p19, EBNA-1, p22, EA-D separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 DN 2790-1601-2 M DN 2790-6401-2 M EBV Profile 2 (VCA gp125, VCA p19, EBNA-1, p22, EA-D separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 64 x 01 Westernblot per Infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Formato DY 2531-1601-1 G DY 2531-2401-1 G EUROLINE-WB Herpes simplex virus 1 (HSV-1) + glicoproteina G2 specifica per HSV-2 IgG antigene totale, estratto SDS di HSV-1 + gG2 purificato 16 x 01 24 x 01 DY 2531-1601-1 M DY 2531-2401-1 M EUROLINE-WB Herpes simplex virus 1 (HSV-1) + glicoproteina G2 specifica per HSV-2 IgM antigene totale, estratto SDS di HSV-1 + gG2 purificato 16 x 01 24 x 01 DY 2570-1601 G new* DY 2570-2401 G Cytomegalovirus (CMV) IgG antigene totale, estratto SDS 16 x 01 24 x 01 DY 2570-1601 M new* DY 2570-2401 M Cytomegalovirus (CMV) IgM antigene totale, estratto SDS 16 x 01 24 x 01 DY 2590-2401 G Virus della Rosolia IgG antigene totale 24 x 01 DY 2790-1601 G Epstein-Barr virus (EBV) IgG antigene totale, estratto SDS 16 x 01 DY 2790-1601 M Epstein-Barr virus (EBV) IgM antigene totale, estratto SDS 16 x 01 * Marcatura CE in fase di validazione 128 Infettivologia Test IFA per Infettivologia: Virus Codice FI 2410-1005-3 G FI 2531-1005 G FI 2531-1005 M FI 2531-1003-1 G FI 2531-1005-1 G FI 2531-1010-1 G FI 2531-2005-1 G FI 2531-1003-1 M FI 2531-1005-1 M FI 2531-1010-1 M FI 2531-2005-1 M Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie “Profilo TO.R.C.H.” Toxoplasma gondii virus della Rosolia Cytomegalovirus HSV mix (1+2) IgG 4 BIOCHIPs per poz.: striscio di protozoi cellule infettate cellule infettate cellule infettate T. gondii EU 13 EU 168 EU 38 Herpes simplex virus 1 (HSV-1) IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 “BIOCHIP Mosaic” HSV-1/HSV-2 IgG 2 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 38 EU 38 EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 IgM Formato 10 x 05 FI 2532-1005 G FI 2532-1005 M Herpes simplex virus 2 (HSV-2) IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 FI 2536-1003 G FI 2536-1005 G FI 2536-1010 G FI 2536-2005 G FI 2536-1003 M FI 2536-1005 M FI 2536-1010 M FI 2536-2005 M Human herpes virus 6 (HHV-6) IgG cellule infettate EU 30 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 FI 2570-1003 A FI 2570-1005 A FI 2570-1010 A FI 2570-1003 G FI 2570-1005 G FI 2570-1010 G FI 2570-1003 M FI 2570-1005 M FI 2570-1010 M FI 2570-1005 X Cytomegalovirus (CMV) cellule infettate EU 168 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 FI 2590-1005 G FI 2590-1005 X Virus della Rosolia IgG test di avidità cellule infettate EU 13 10 x 05 10 x 05 FI 2610-1005 G FI 2610-1005 M Virus del Morbillo IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 FI 2630-1003 G FI 2630-1005 G FI 2630-1010 G FI 2630-1003 M FI 2630-1005 M FI 2630-1010 M Virus della Parotite IgG cellule infettate EU 13 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 FI 2650-1003 A FI 2650-1005 A FI 2650-1010 A FI 2650-1003 G FI 2650-1005 G FI 2650-1010 G FI 2650-1003 M FI 2650-1005 M FI 2650-1010 M FI 2650-1005 X Varicella zoster virus (VZV) FI 2670-1003 A FI 2670-1005 A FI 2670-1003 G FI 2670-1005 G FI 2670-1003 M FI 2670-1005 M Virus respiratorio sinciziale (RSV) FI 2680-1003 A FI 2680-1005 A FI 2680-1003 G FI 2680-1005 G FI 2680-1003 M FI 2680-1005 M Adenovirus tipo 3 IgM IgA IgG IgM test di avidità IgM IgA EU 38 cellule infettate EU 168 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 IgA cellule infettate EU 38 IgG cellule infettate IgM cellule infettate 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 IgA cellule infettate EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 IgG IgM test di avidità IgG IgM 129 Test IFA per Infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2691-1005 A FI 2691-1005 G FI 2691-1005 M Virus Influenza tipo A IgA IgG IgM cellule infettate EU 50 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2691-1005-1 A FI 2691-1010-1 A FI 2691-1005-1 G FI 2691-1010-1 G FI 2691-1005-1 M FI 2691-1010-1 M Virus Influenza tipo A Virus Influenza tipo B IgA cellule infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 50 EU 50 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2692-1005 A FI 2692-1005 G FI 2692-1005 M Virus Influenza tipo B IgA IgG IgM cellule infettate EU 13 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2721-1005-1 A FI 2721-1005-1 G FI 2721-1005-1 M “Mosaic Virus Parainfluenza” tipi 1 - 4 IgA IgG IgM cellule infettate (4 BIOCHIPs per poz.) EU 18/9 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2730-1003-1 A FI 2730-1005-1 A FI 2730-1003-1 G FI 2730-1005-1 G FI 2730-1003-1 M FI 2730-1005-1 M “Mosaic Coxsackie virus” Coxsackie virus tipi A7, A9, A16, A24, B1, B2, B3, B4, B5 IgA 9 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 38 FI 2730-1005-2 A FI 2730-1003-2 G FI 2730-1005-2 G FI 2730-2005-2 G FI 2730-1003-2 M FI 2730-1005-2 M FI 2730-2005-2 M “Mosaic Coxsackie virus tipi A” Coxsackie virus tipi A7, A9, A16, A24 4 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 38 FI 2730-1005-3 A FI 2730-1003-3 G FI 2730-1005-3 G FI 2730-2005-3 G FI 2730-1003-3 M FI 2730-1005-3 M FI 2730-2005-3 M “Mosaic Coxsackie virus tipi B” Coxsackie virus tipi B1, B2, B3, B4, B5, B6 6 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 38 FI 2730-1005-4 A FI 2730-1005-4 G FI 2730-1005-4 M Coxsackie virus tipo A7 Coxsackie virus tipo B1 IgA IgG IgM Cellule infettate (2 BIOCHIPs per poz.) FI 2730-1005-5 A FI 2730-1010-5 A FI 2730-1005-5 G FI 2730-1010-5 G FI 2730-1005-5 M FI 2730-1010-5 M “Mosaic Enterovirus 1” Coxsackie virus tipo A7 Coxsackie virus tipo B1 Echo virus tipo 7 IgA 3 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate cellule infettate cellule infettate EU 38 EU 38 EU 38 FI 2731-1005 A FI 2731-1005 G FI 2731-1005 M Coxsackie virus tipo B1 IgA IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2737-1005 A FI 2737-1005 G FI 2737-1005 M Coxsackie virus tipo A7 IgA IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 275a-1005 A FI 275a-1005 G FI 275a-1005 M Echo virus tipo 7 IgA IgG IgM cellule infettate EU 38 10 x 05 10 x 05 10 x 05 FI 2791-1003 A FI 2791-1005 A FI 2791-1010 A FI 2791-1003 G FI 2791-1005 G FI 2791-1010 G FI 2791-1003 M FI 2791-1005 M FI 2791-1010 M FI 2791-2005 M FI 2791-1005 X Epstein-Barr antigene capsidico virale (EBV-CA) IgA cellule infettate P3HR1 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 130 IgG IgM IgG IgM IgA IgG IgM IgA IgG IgM IgG IgM IgG IgM test di avidità EU 38 EU 38 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 10 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 10 x 03 10 x 05 20 x 05 10 x 05 10 x 05 10 x 05 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 Infettivologia Test IFA per Infettivologia: Virus Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2791-1003-2 A FI 2791-1005-2 A FI 2791-1010-2 A FI 2791-2005-2 A FI 2791-1003-2 G FI 2791-1005-2 G FI 2791-1010-2 G FI 2791-2005-2 G FI 2791-1005-2 X EBV antigene capsidico (EBV-CA) EBV antigene precoce (EBV-EA) IgA cellule infettate (2 BIOCHIPs per poz.) P3HR1 EU 33 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 03 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 FI 2791-1005-20 G FI 2791-1010-20 G FI 2791-1005-20 M FI 2791-1010-20 M “EUROPLUS” EBV antigene capsidico (EBV-CA) antigene gp125 antigene p19 IgG test di avidità FI 2793-1010 C Epstein-Barr virus antigene nucleare (EBNA, anticorpi fissanti il complemento) FI 2795-1005 A FI 2795-1010 A FI 2795-1005 G FI 2795-1010 G FI 2795-1005 X Epstein-Barr antigene precoce virale (EBV-EA) IgG IgM IgA 4 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate BIOCHIPs gp125 BIOCHIPs p19 BIOCHIP antigene negativo P3HR1 nativo ricombinante EU 120 cellule infettate Raji 10 x 10 cellule infettate EU 33 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule infettate P3HR1 P3HR1 EU 33 33 Raji cell infettate., pg125/p19/ BIOCHIP antig. neg. cellule infettate cellule infettate cell infettate. pg125/p19/ BIOCHIP antig. neg. cellule infettate P3HR1 nativo/ ric. EU 120 P3HR1 P3HR1, ric. EU 120 EU 33 Raji IgG test di avidità FI 2799-1001-1 X FI 2799-1002-1 X FI 2799-2001-1 X FI 2799-2002-1 X “BIOCHIP Sequence EBV” pozzetti A & B: EBV-CA (IgG) pozzetto C: EBV-CA (IgM) pozzetto D: EBV-EA pozzetto E: EBNA test di avidità FI 2799-1001-21 X FI 2799-1002-21 X FI 2799-2001-21 X FI 2799-2002-21 X “EUROPLUS BIOCHIP Sequence EBV” pozzetti A: EBV-CA (IgG), gp125, p19 test di avidità pozzetto B: EBV-CA (IgG) pozzetti C: EBV-CA (IgM), gp125, p19 pozzetto D: EBV-EA pozzetto E: EBNA 10 x 01 10 x 02 20 x 01 20 x 02 10 x 01 10 x 02 20 x 01 20 x 02 FI 2821-1001-1 G FI 2821-1002-1 G FI 2821-2002-1 G FI 2821-1001-1 M FI 2821-1002-1 M FI 2821-2002-1 M “Profilo tratto respiratorio 1” (contiene 21 diversi substrati) FI 2822-1001-1 G FI 2822-1002-1 G “Profilo esantema 1” (contiene 21 diversi substrati) IgG 10 x 01 10 x 02 FI 2824-1001-1 G FI 2824-1002-1 G “Profilo S.N.C. 1” (contiene 21 diversi substrati) IgG 10 x 01 10 x 02 FI 2825-1001-1 G FI 2825-1002-1 G FI 2825-1001-1 M FI 2825-1002-1 M “Profilo miocarditi 1” (contiene 17 diversi substrati) IgG 10 x 01 10 x 02 10 x 01 10 x 02 FI 2826-1001-1 G FI 2826-1002-1 G FI 2826-1001-1 M FI 2826-1002-1 M “Profilo artriti infettive 1” (contiene 13 diversi substrati) FI 2861-1003 A FI 2861-1005 A FI 2861-1010 A FI 2861-1003 G FI 2861-1005 G FI 2861-1010 G FI 2861-1003 M FI 2861-1005 M FI 2861-1010 M Candida albicans IgG 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 01 10 x 02 20 x 02 10 x 01 10 x 02 20 x 02 IgM IgM IgG 10 x 01 10 x 02 10 x 01 10 x 02 IgM IgA IgG IgM striscio fungino Candida albicans 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 131 Diagnosi di infezioni speciali Diagnosi CSF · Infezioni tropicali Diagnostica del liquor (CSF) Informazioni cliniche: le indagini condotte sul liquido cerebrospinale (CSF) hanno un valore diagnostico decisivo nei processi infiammatori acuti o cronici del sistema nervoso centrale (SNC); le infezioni acute dell’SNC si manifestano sotto forma di meningite, meningoencefalite e possono essere causate da batteri (es. Borrelia, Treponema pallidum), virus (es. HSV, VZV, virus del morbillo, virus TBE, EBV) o parassiti (es. Toxoplasma gondii). Le analisi del CSF hanno un ruolo fondamentale nella diagnosi differenziale di patologie non infettive, tra cui la sclerosi multipla (SM). La rilevazione della sintesi intratecale di anticorpi anti virus del morbillo, rosolia e/o varicella zoster è un indicatore specifico della sclerosi multipla. Diagnostica: per determinare un’infezione dell’SNC bisogna differenziare tra la sintesi intratecale di anticorpi e gli anticorpi migrati nel CSF attraverso la barriera ematoencefalica. A tal fine vengono misurate le concentrazioni di anticorpi patogeno-specifici, le corrispondenti classi di immunoglobulina (IgG, IgM totali) e l’albumina sia nel CSF, sia nel siero del paziente. In presenza di un’infezione del sistema nervoso centrale, gli anticorpi patogenospecifici si accumulano nel CSF. Se, tuttavia, l’infezione non si è diffusa al cervello e la barriera ematoencefalica è intatta, la distribuzione degli anticorpi patogeno-specifici nel CSF e nel siero è pari a quella delle IgG totali. La produzione intratecale di anticorpi specifici è definita mediante il quoziente relativo CSF/siero, detto CSQrel. (ovvero: indice di specificità anticorpale). Il quoziente viene calcolato in base alla quantità di anticorpi IgG specifici del CSF rispetto alla quantità di anticorpi IgG specifici del siero. Un CSQrel. > 1,5, indica la sintesi intratecale di anticorpi patogeno-specifici. 132 Infettivologia Diagnosi CSF · Infezioni tropicali Infezioni e patologie tropicali Informazioni cliniche: la maggior parte delle malattie tropicali è provocata da patogeni trasmessi dagli insetti ematofagi, in particolare la zanzara. Le patologie tropicali sono malattie febbrili caratterizzate da sintomi influenzali durante il loro decorso possono emergere gravi complicanze, tra cui encefalite, emorragie, disturbi renali o delle vie respiratorie. Diagnostica: la diagnosi delle malattie tropicali è una grande sfida, soprattutto nei paesi in cui queste patologie non si erano mai manifestate prima. Negli ultimi anni è stato osservato che diversi nuovi virus (virus emergenti o ri-emergenti) si sono diffusi in tutto il mondo, introducendo malattie sconosciute in nuove regioni. L’analisi degli anticorpi è utile per i turisti che ritornano dalle zone endemiche e per effettuare screening di grandi gruppi di pazienti. EUROIMMUN offre una vasta gamma di prodotti per la determinazione degli anticorpi specifici diretti contro diversi patogeni. Virus encefalite giapponese Sandfly fever virus Rift Valley fever virus Virus della febbre gialla Crimean Congo fever virus Sindbis virus Leishmania Virus West Nile Chikungunya virus MERS CoV Dengue virus Hantavirus 133 Test ELISA per infettivologia: Diagnosi CSF Codice Anticorpi anti Classe Ig EI 2111-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Treponema pallidum (IgG) IgG EI 2111-9601-L G Treponema pallidum determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2132-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Borrelia (IgG) IgG 02 x 08 EI 2132-0208-8 L M CSQ coppia di controlli anti-Borrelia (IgM) IgM 02 x 08 EI 2132-9601-L G Borrelia PLUS VlsE determinaz. degli Ac nel CSF IgG antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii e Borrelia afzelii + VlsE ricombinante da Borrelia burgdorferi sensu stricto 5/25/50/100/ 175/230 U 96 x 01 EI 2132-9601-L M Borrelia determinaz. degli Ac nel CSF IgM antigene totale, estratto SDS di Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii e Borrelia afzelii 5/25/50/100/ 175 U 96 x 01 EQ 6811-9601-L new! CXCL13 determinazione in CSF (determinazione dei livelli di chemochina) CXCL13 ricombinante umana, expressa in E. coli 0/10/30/90/200/ 500 pg/ml 96 x 01 EI 2410-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Toxoplasma gondii (IgG) IgG EI 2410-9601-L G Toxoplasma gondii determinaz. degli Ac nel CSF IgG antigeni purificato di Toxoplasma gondii 5/25/50/100 U 96 x 01 EI 2531-9601-1 L G Herpes simplex virus (HSV-1/2 Pool) determinaz. degli Ac nel CSF IgG HSV-1: ceppo “Mac Intyre” (ATCC VR-539) HSV-2: ceppo “MS” (ATCC VR-540) 5/25/50/100 175/230 U/ml 96 x 01 EI 2531-0208-10 L G CSQ coppia di controlli anti-HSV-1 (IgG) IgG 02 x 08 EI 2531-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-HSV-1/2 (IgG) IgG 02 x 08 EI 2531-9601-L G Herpes simplex virus 1 (HSV-1) determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2532-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-HSV-2 (IgG) IgG EI 2532-9601-L G Herpes simplex virus 2 (HSV-2) deter. degli Ac nel CSF IgG EI 2570-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Cytomegalovirus (IgG) IgG EI 2570-9601-L G Cytomegalovirus (CMV) determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2590-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Rosolia (IgG) IgG EI 2590-9601-L G Virus della Rosolia determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2610-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Morbillo (IgG) IgG EI 2610-9601-L G Virus del Morbillo determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2630-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Parotite (IgG) IgG EI 2630-9601-L G Virus della Parotite determinaz. degli Ac nel CSF IgG EI 2650-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-VZV (IgG) IgG EI 2650-9601-L G Virus Varicella zoster (VZV) determinaz. degli Ac nel CSF IgG 134 Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato 15 kDa, 17 kDa, 47 kDa, 42 kDa (TMpA) 5/25/50/100 U 96 x 01 02 x 08 glicoproteina C1 5/25/50/100 U 96 x 01 02 x 08 glicoproteina G2 5/25/50/100 U 96 x 01 02 x 08 antigeni nativi purificati, ceppo "AD169" 5/25/50/100 U 96 x 01 02 x 08 lisato di cellule Vero, ceppo “HPV-77” 5/25/50/100 175/230 U 96 x 01 02 x 08 lisato di cellule Vero, ceppo “Edmonston” (ATCC VR-24) 5/25/50/100/ 175/230 U 96 x 01 02 x 08 lisato di cellule Vero, ceppo “Enders” (ATCC VR-106) 5/25/50/100 U 96 x 01 02 x 08 antigeni nativi purificati, ceppo “Ellen” 5/25/50/100/ 175/230 U 96 x 01 Infettivologia Test ELISA per infettivologia: Diagnosi CSF Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2661-0208-10 L G CSQ coppia di controlli anti-Virus TBE Vienna (IgG) IgG 02 x 08 EI 2661-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-Virus TBE (IgG) IgG 02 x 08 EI 2661-0208-8 L M CSQ coppia di controlli anti-Virus TBE (IgM) IgM 02 x 08 EI 2661-9601-L G Virus TBE determinaz. degli Ac nel CSF IgG prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) 5/25/50/100 U 96 x 01 EI 2661-9601-L M Virus TBE determinaz. degli Ac nel CSF IgM prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) 5/25/50/100 E 96 x 01 EI 2791-0208-8 L G CSQ coppia di controlli anti-EBV-CA (IgG) IgG EI 2791-9601-L G Epstein-Barr virus antigene capsidico (EBV-CA) determinaz. degli Ac nel CSF IgG 02 x 08 nativo, mix di diversi antigeni capsidici 5/25/50/100 U 96 x 01 Test ELISA per infettivologia: Infezioni Tropicali Codice Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato EI 2661-9601 G Virus TBE IgG prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2661-9601 M Virus TBE incluso IgG/RF IgM prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) semiquantitativo 96 x 01 EI 2661-9601-1 G Virus TBE avidity test IgG prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2661-9601-9 G Virus TBE “Vienna” IgG prot. altamente purificate di TBE (ceppo “K23”) 15/150/300/1000 VIEU/ml 96 x 01 EI 2662-9601 G West Nile virus IgG glicoproteina E estratta dalla frazione di membrana di cell. umane 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2662-9601 M West Nile virus incluso IgG/ RF IgM glicoproteina E estratta dalla frazione di membrana di cell. umane semiquantitativo 96 x 01 West Nile virus avidity test IgG glicoproteina E estratta dalla frazione di membrana di cell. umane 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2663-9601 G new* Japanese encephalitis virus (JEV) IgG glicoproteina E estratta dalla frazione di membrana di cell. umane 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2663-9601 M new* Japanese encephalitis virus (JEV) IgM glicoproteina E estratta dalla frazione di membrana di cell. umane semiquantitativo 96 x 01 EI 2667-9601 G Usutu virus IgG glicoproteina E purificata del virus Usutu 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 266b-9601 A Dengue Virus IgA Preparazione altamente purificata di particelle Dengue virus (tipo 2) semiquantitativo 96 x 01 EI 266b-9601 G Dengue virus IgG Preparazione altamente purificata di particelle Dengue virus (tipo 2) 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 266b-9601 M Dengue virus incluso IgG/RF IgM Preparazione altamente purificata di particelle Dengue virus (tipo 2) semiquantitativo 96 x 01 EI 278h-9601-1 G Hanta virus Pool 1 “Eurasia” IgG proteine purificate ricombinanti del nucleocapside ceppi: Hantaan HTNV Fojonica Dobrova DOBV Slovenia Puumala PUUV Vranica 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 278h-9601-1 M Hanta virus Pool 1 “Eurasia” incl. assorbente IgG/RF IgM proteine purificate ricombinanti del nucleocapside ceppi: Hantaan HTNV Fojonica Dobrova DOBV Slovenia Puumala PUUV Vranica semiquantitativo 96 x 01 EI 278h-9601-2 G Hanta virus Pool 2 "America" IgG proteine ricombinanti del nucleocapside ceppi: Andres ANDV e Sin Nombre SNV 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EI 2662-9601-1 G * Marcatura CE in fase di validazione 135 Test ELISA per infettivologia: Infezioni Tropicali Codice EI 278h-9601-2 M EI 293a-9601 G Anticorpi anti Classe Ig Descrizione e origine antigene Calibrazione Formato Hanta virus Pool 2 "America" incl. Assorbente IgG/RF IgM proteine ricombinanti del nucleocapside ceppi: Andres ANDV e Sin Nombre SNV semiquantitativo 96 x 01 Chikungunya virus IgG proteine strutturali ricombinanti del virus espresse in cellule eucariotiche 2/20/200 UR/ml 96 x 01 EUROLINE per Infettivologia: Infezioni Tropicali Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DN 278h-1601-1 G Hantavirus Profilo 1 (PUUV, DOBV, HNTV separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 278h-1601-1 M Hantavirus Profilo 1 (PUUV, DOBV, HNTV separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 278h-1601-2 G Hantavirus Profilo globale (PUUV, DOBV, HNTV, SEOV, SNV, ANDV separatamente) IgG Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DN 278h-1601-2 M Hantavirus Profilo globale (PUUV, DOBV, HNTV, SEOV, SNV, ANDV separatamente) IgM Antigeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 Test IFA per Infettivologia: Infezioni Tropicali Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2601-1010 G FI 2601-1010 M SARS-coronavirus IgG cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 10 10 x 10 FI 2604-1005 G new* FI 2604-1010 G * FI 2604-1005 M * FI 2604-1010 M * MERS-Coronavirus cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 10 10 x 10 10 x 10 10 x 10 cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 IgM IgG IgM TBE virus FI 2661-1005 G FI 2661-1010 G FI 2661-1005 M FI 2661-1010 M IgG IgM FI 2661-1005-1 G FI 2661-1010-1 G FI 2661-1005-1 M FI 2661-1010-1 M “Mosaico Flavivirus 1” TBE West-Nile Encefalite giapponese febbre gialla IgG FI 2661-1005-2 G FI 2661-2005-2 G FI 2661-1005-2 M FI 2661-2005-2 M “Mosaico Flavivirus 2” Fila superiore: TBE West-Nile Encefalite giapponese febbre gialla Fila inferiore: Dengue tipi 1-4 IgG FI 2661-1005-3 G FI 2661-1005-3 M “Mosaico Flavivirus 3” TBE West-Nile Encefalite giapponese febbre gialla Dengue tipi 1-4 * Marcatura CE in fase di validazione 136 IgM IgM IgG IgM 4 BIOCHIPs per poz. cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule infettate EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule infettate EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 cellule infettate EU 14 9 BIOCHIPs per poz. cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule non infettate EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 20 x 05 10 x 05 20 x 05 10 x 05 10 x 05 Infettivologia Test IFA per Infettivologia: Infezioni Tropicali Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Specie Formato FI 2662-1005 G FI 2662-1010 G FI 2662-1005 M FI 2662-1010 M FI 2662-1005 X FI 2662-1010 X West Nile virus IgG cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 FI 2663-1005 G FI 2663-1005 M Virus encefalite giapponese IgG IgM cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 05 FI 2665-1005 G FI 2665-1010 G FI 2665-1005 M FI 2665-1010 M Virus febbre gialla IgG cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 IgM test di avidità IgM FI 266a-1005-1 G FI 266a-1010-1 G FI 266a-2005-1 G FI 266a-1005-1 M FI 266a-1010-1 M FI 266a-2005-1 M “Mosaico Dengue virus” tipi 1-4 FI 277a-1005-1 G FI 277a-1010-1 G FI 277a-1005-1 M FI 277a-1010-1 M “Mosaic Sandfly fever virus 1” Sandfly fever virus (tipi: Sicilia, Napoli, Toscana, Cipro) FI 277a-1005-2 G FI 277a-1010-2 G FI 277a-1005-2 M FI 277a-1010-2 M “Mosaico Phlebovirus 1” Sandfly fever virus (tipo Sicilia) Sandfly fever virus (tipo Toscana) Rift Valley fever virus FI 278h-1003-1 G FI 278h-1005-1 G FI 278h-1010-1 G FI 278h-1003-1 M FI 278h-1005-1 M FI 278h-1010-1 M “Hanta Virus Mosaic 1” tipi: Hantaan, Sin Nombre, Puumala, Dobrava, Seoul, Saarema FI 278h-1005-2 G FI 278h-1010-2 G FI 278h-1005-2 M FI 278h-1010-2 M “Hanta Virus Mosaic 2 Eurasia” tipi: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul, Saarema FI 278m-1005-3 G FI 278m-1005-3 M FI 279a-1005-2 G FI 279a-1005-2 M IgG 4 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 14 4 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 14 4 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate cellule infettate cellule infettate cellule non infettate EU 14 EU 14 EU 14 EU 14 IgM IgG IgM IgG IgM 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 6 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate EU 14 IgM 6 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate e non infettate EU 14 “Mosaic Hanta Virus 3: America” tipi: Sin Nombre, Andes IgG IgM 2 BIOCHIPs per poz.: cellule infettate “Mosaic Crimean Congo fever virus 2” CCHFV-GPC CCHFV-N IgG IgM 3 BIOCHIPs per poz. cellule trasfettate cell. non trasfettate FI 280a-1005 G FI 280a-1005 M Rift Valley fever virus IgG IgM cellule infettate cellule non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 05 FI 293a-1005 G FI 293a-1010 G FI 293a-2005 G FI 293a-1005 M FI 293a-1010 M FI 293a-2005 M Chikungunya virus IgG cellule infettate e non infettate (2 BIOCHIPs per poz.) EU 14 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 10 x 10 20 x 05 6 BIOCHIPs per poz. cellule infettate cellule infettate cellule infettate EU 14 EU 14 EU 14 10 x 05 10 x 05 FI 293a-1005-1 G new! FI 293a-1005-1 M IgG 10 x 05 10 x 10 20 x 05 10 x 05 10 x 10 20 x 05 IgM IgG EU 14 EU90 EU90 EU90 IgM "Mosaico Arbovirus1" Chikungunya virus (CHIKV) Japanese encephalitis virus (JEV) Dengue virus types 1 - 4 (DENV) IgG IgM 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 03 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 10 10 x 05 10 x 05 10 x 05 10 x 05 137 Controlli per infettivologia 138 Infettivologia Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CI 2050-0101 A Anticorpi anti-Bordetella pertussis controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2050-0101 G Anticorpi anti-Bordetella pertussis controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2050-0101 M Anticorpi anti-Bordetella pertussis controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2050-0101 Z Bordetella pertussis/parapertussis controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2055-0101 A Anticorpi anti-Bordetella parapertussis controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2055-0101 G Anticorpi anti-Bordetella Parapertussis controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2055-0101 M Anticorpi anti-Bordetella Parapertussis controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2080-0101 A Anticorpi anti-Helicobacter pylori controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2080-0101 G Anticorpi anti-Helicobacter pylori controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2080-0101 M Anticorpi anti-Helicobacter pylori controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2080-0101 Z Helicobacter pylori controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2091-0101 A anticorpi anti-Campylobacter jejuni controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2091-0101 G anticorpi anti-Campylobacter jejuni controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2091-0101 Z Campylobacter jejuni / coli controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2111-0101 G Anticorpi anti-Treponema pallidum controllo positivo FTA, IgG IgG 0.1 ml CI 2111-0101 M Anticorpi anti-Treponema pallidum controllo positivo FTA, IgM IgM 0.1 ml CI 2111-0101 Z Treponema pallidum controllo negativo FTA IgA, IgG, IgM 0.1 ml Anticorpi controTreponema pallidum controllo positivo IgG per assorbimento con FTA IgG 50 µl di siero conc. CI 2131-0101 G CI 2131-0105 G Anticorpi anti-Borrelia afzelii/B. burgdorferi/B. garinii/VIsE controllo positivo IgG IgG 0.1 ml 0,5 ml CI 2131-0101 M CI 2131-0105 M Anticorpi anti-Borrelia afzelii/B. burgdorferi/B. garinii/OspC controllo positivo IgM IgM 0.1 ml 0,5 ml CI 2131-0101 Z CI 2131-0105 Z Borrelia afzelii/B. burgdorferi/B. garinii controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml 0,5 ml CI 2140-0101 Z Listeria monocytogenes controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2141-0101 G anticorpi anti-Listeria monocytogenes 1/2a controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2144-0101 G anticorpi anti-Listeria monocytogenes 4b controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2150-0101 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila sierotipo 1 o 4 controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml CI 2150-0101-4 G Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 1-2-3-4-5-6-7, mix 8-9-10-11-12-13-14, mix legionella non pneumophila 6 sierotipi, controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2150-0101-4 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 1-2-3-4-5-6-7, mix 8-9-10-11-12-13-14, mix legionella non pneumophila 6 sierotipi, controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml Anticorpi anti-Legionella pneumophila sierotipo 1 controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2111-0150-1 G CI 2151-0101 G new! 139 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CI 2151-0101 Z Legionella pneumophila/non pneumophila controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 215b-0101 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 1-4-6-8 controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml CI 215d-0101 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 2-3-5-7 controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml CI 215f-0101 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 9-11-13 controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml CI 215h-0101 P Anticorpi anti-Legionella pneumophila mix 10-12-14 controllo positivo IgAGM IgAGM 0.1 ml CI 2168-0101 G Anticorpi anti-Legionella longbeachae controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2191-0101 A Anticorpi anti-Chlamydia trachomatis controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2191-0101 G Anticorpi anti-Chlamydia trachomatis controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2191-0101 M Anticorpi anti-Chlamydia trachomatis controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2191-0101-1 Z Chlamydia controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2192-0101 A Anticorpi anti-Chlamydia pneumoniae controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2192-0101 G Anticorpi anti-Chlamydia pneumoniae controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2192-0101 M Anticorpi anti-Chlamydia pneumoniae controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2193-0101 A Anticorpi anti-Chlamydia psittaci controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2193-0101 G Anticorpi anti-Chlamydia psittaci controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2193-0101 M Anticorpi anti-Chlamydia psittaci controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 219b-0101 G Anticorpi anti-Bartonella henselae controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 219b-0101 M Anticorpi anti-Bartonella henselae controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 219b-0101 Z Bartonella henselae/quintana controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 219d-0101 G Anticorpi anti-Bartonella quintana controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 219d-0101 M Anticorpi anti-Bartonella quintana controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2201-0101 G new! Anticorpi anti-Mycoplasma hominis controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2201-0101 Z new! Anticorpi anti-Mycoplasma hominis/ pneumoniae e Ureaplasma urealyticum controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2202-0101 G Anticorpi anti-Mycoplasma pneumoniae controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2202-0101 M Anticorpi anti-Mycoplasma pneumoniae controllo positivo IgM IgM 0.1 ml Anticorpi anti-Ureaplasma urealyticum controllo postivito IgG IgG 0.1 ml CI 2231-0101 A Anticorpi anti-Leishmania donovani controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2231-0101 G Anticorpi anti-Leishmania donovani controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2231-0101 Z Leishmania donovani controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2205-0101 G new! 140 Infettivologia Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CI 2300-0101 G Anticorpi anti-Schistosoma mansoni controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2300-0101 Z Anticorpi anti-Schistosoma mansoni controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2320-0101 A Anticorpi anti-Echinococcus granulosus controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2320-0101 G Anticorpi anti-Echinococcus granulosus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2320-0101 Z Echinococcus granulosus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2410-0101 G Anticorpi anti-Toxoplasma gondii controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2410-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-Toxoplasma gondii controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2410-0101 M Anticorpi anti-Toxoplasma gondii controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2410-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-Toxoplasma gondii controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2410-0101 Z Toxoplasma gondii controllo negativo IgG, IgM 0.1 ml CI 2531-0101 G Anticorpi anti-Herpes simplex virus 1 (HSV-1) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2531-0101 M Anticorpi anti-Herpes simplex virus 1 (HSV-1) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2531-0101 Z HSV-1/HSV-2 controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2532-0101 G Anticorpi anti-Herpes simplex virus 2 (HSV-2) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2532-0101 M Anticorpi anti-Herpes simplex virus 2 (HSV-2) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2536-0101 G Anticorpi anti-Human Herpes Virus-6 (HHV-6) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2536-0101 M Anticorpi anti-Human Herpes Virus-6 (HHV-6) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2536-0101 Z Human Herpes Virus-6 (HHV-6) controllo negativo IgG, IgM 0.1 ml CI 2570-0101 A Anticorpi anti-Cytomegalovirus (CMV) controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2570-0101 G Anticorpi anti-Cytomegalovirus (CMV) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2570-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-Cytomegalovirus (CMV) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2570-0101 M Anticorpi anti-Cytomegalovirus (CMV) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2570-0101 X Anticorpi ad bassa avidità anti-Cytomegalovirus (CMV) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2570-0101 Z Cytomegalovirus (CMV) controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2590-0101 G Anticorpi anti-virus della Rosolia controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2590-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-virus della Rosolia controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2590-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-virus della Rosolia controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2590-0101 Z Virus della Rosolia controllo negativo IgG 0.1 ml MERS-CoV, SARS-CoV controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2601-0101 Z new! 141 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CI 2610-0101 G Anticorpi anti-virus del Morbillo controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2610-0101 M Anticorpi anti-virus del Morbillo controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2610-0101 Z Virus del Morbillo controllo negativo IgG, IgM 0.1 ml CI 2630-0101 G Anticorpi anti-Virus della Parotite controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2630-0101 M Anticorpi anti-Virus della Parotite controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2630-0101 Z Virus della Parotite controllo negativo IgG, IgM 0.1 ml CI 2650-0101 A Anticorpi anti-Virus Varicella Zoster (VZV) controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2650-0101 G Anticorpi anti-Virus Varicella Zoster (VZV) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2650-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-Virus Varicella Zoster (VZV) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2650-0101 M Anticorpi anti-Virus Varicella Zoster (VZV) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2650-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-Virus Varicella Zoster (VZV) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2650-0101 Z Virus Varicella Zoster (VZV) controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2661-0101 G Anticorpi anti-virus TBE controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2661-0101 M Anticorpi anti-virus TBE controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2661-0101 Z Virus TBE controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2662-0101 G Anticorpi anti-virus West-Nile (WNV) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2662-0101 M Anticorpi anti-virus West-Nile (WNV) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2662-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-virus West-Nile (WNV) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2662-0101 Z Virus West-Nile (WNV) controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2663-0101 G Anticorpi anti-virus encefalite Giapponese controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2663-0101 M Anticorpi anti-virus encefalite Giapponese controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2663-0101 Z Virus encefalite Giapponese controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2665-0101 G Anticorpi anti-Virus Febbre gialla controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2665-0101 M Anticorpi anti-Virus Febbre gialla controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2665-0101 Z Virus Febbre gialla controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 266a-0101 G Anticorpi anti-Virus Dengue controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 266a-0101 M Anticorpi anti-Virus Dengue controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 266a-0101 Z Virus Dengue controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2670-0101 A Anticorpi anti-Virus Sinciziale Respiratorio (RSV) controllo positivo IgA IgA 0.1 ml 142 Infettivologia Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato CI 2670-0101 G Anticorpi anti-Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2670-0101 M Anticorpi anti-Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2670-0101 Z Virus Respiratorio Sinciziale (RSV) controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2680-0101 A Anticorpi anti-Adenovirus controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2680-0101 G Anticorpi anti-Adenovirus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2680-0101 M Anticorpi anti-Adenovirus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2680-0101 Z Adenovirus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2691-0101 A Anticorpi anti-Influenza virus tipo A controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2691-0101 G Anticorpi anti-Influenza virus tipo A controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2691-0101 M Anticorpi anti-Influenza virus tipo A controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2691-0101 Z Influenza virus tipo A/B controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2692-0101 A Anticorpi anti-Influenza virus tipo B controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2692-0101 G Anticorpi anti-Influenza virus tipo B controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2692-0101 M Anticorpi anti-Influenza virus tipo B controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2720-0101 A Anticorpi anti-Parainfluenza virus tipi 1 - 4 controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2720-0101 G Anticorpi anti-Parainfluenza virus tipi 1 - 4 controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2720-0101 M Anticorpi anti-Parainfluenza virus tipi 1 - 4 controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2720-0101 Z Parainfluenza virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2730-0101 G Anticorpi anti-Coxsackie virus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2730-0101 M Anticorpi anti-Coxsackie virus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2730-0101 Z Coxsackie virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 275a-0101 G Anticorpi anti-Echo virus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 275a-0101 M Anticorpi anti-Echo virus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 275a-0101 Z Echo virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 277a-0101-1 G Anticorpi anti-Sandfly fever virus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 277a-0101-1 M Anticorpi anti-Sandfly fever virus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 277a-0101-1 Z Anticorpi anti-Sandfly fever virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 278h-0101-1 G Anticorpi anti-Hantavirus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 278h-0101-1 M Anticorpi anti-Hantavirus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml 143 Controlli per test IFA EUROIMMUN: Infettivologia Codice Controllo (Pronto all'uso) Classe Ig Formato Hantavirus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2791-0101 A Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus antigene capsidico (EBV-CA) controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2791-0101 G Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus antigene capsidico (EBV-CA) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2791-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-Epstein-Barr Virus antigene capsidico (EBV-CA) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2791-0101 M Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus antigene capsidico (EBV-CA) controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2791-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-Epstein-Barr Virus antigene capsidico (EBV-CA) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2791-0101 Z Epstein-Barr Virus (EBV) controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2793-0101 C Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus - antigene nucleare (EBNA) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2795-0101 A Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus antigene precoce (EBV-EA) controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2795-0101 G Anticorpi anti-Epstein-Barr Virus antigene precoce (EBV-EA) controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2795-0101 H Anticorpi ad alta avidità anti-Epstein-Barr Virus antigene precoce (EBV-EA) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 2795-0101 X Anticorpi a bassa avidità anti-Epstein-Barr Virus antigene precoce (EBV-EA) controllo positivo IgG test di avidità 0.1 ml CI 279a-0101 Z Crimean Congo Fever virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 280a-0101 Z Rift-Valley fever virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 2861-0101 A anticorpi anti-Candida albicans controllo positivo IgA IgA 0.1 ml CI 2861-0101 G anticorpi anti-Candida albicans controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 2861-0101 M anticorpi anti-Candida albicans controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 2861-0101 Z Candida albicans controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 293a-0101 G Anticorpi anti-Chikungunya virus controllo positivo IgG IgG 0.1 ml CI 293a-0101 M Anticorpi anti-Chikungunya virus controllo positivo IgM IgM 0.1 ml CI 293a-0101 Z Chikungunya virus controllo negativo IgA, IgG, IgM 0.1 ml CI 278h-0101-1 Z Ulteriori sieri di controllo per Infettivologia sono disponibili a richiesta 144 Infettivologia 145 Allergologia 146 Allergologia Formati — 1601: 16 strip singole DP 3210 - 1601 -1 E Classe delle immunoglobuline —E: IgE Codice prodotto Classificazione dei prodotti — DP: EUROLINE (allergologia) I kit comprendono tutti i reagenti necessari per l’esecuzione del test. Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. Oltre a quelli presenti in questo listino, sono disponibili altri confezionamenti. 147 IgE specifici Inalanti · Alimenti · Atopici · Veleni di insetti Inalanti Informazioni cliniche: l’allergia è una ipersensibilità a sostanze estranee normalmente innocue. Oltre alla predisposizione genetica, svolgono un ruolo importante anche altri fattori, come l’esposizione all’allergene, lo stato nutrizionale, le malattie croniche esistenti e le infezioni virali acute. Più frequentemente l’allergia primaria è una ipersensibilità, nella quale si formano anticorpi IgE specifici e i sintomi (rash, edema e prurito) si verificano poco dopo il contatto con l’allergene. Queste allergie sono anche chiamate reazioni di tipo immediato. Più del 15% della popolazione dei paesi industrialmente sviluppati soffre di reazioni allergiche di tipo immediato. Le tipiche reazioni allergiche sono: rinite, congiuntivite e l’asma allergica. Un aumento nella rinite allergica è stata osservata universalmente con una prevalenza del 10-40%. Nel caso di allergie inalatorie, gli allergeni entrano in contatto con l’organismo attraverso le mucose. Gli allergeni stagionali (polline, erbe e piante aromatiche) svolgono lo stesso ruolo degli allergeni domestici (acari della polvere, animali domestici e spore di muffe) presenti tutto l’anno. I sintomi si intensificano ad ogni esposizione all’allergene e in caso di reazioni sistemiche estreme portano allo shock anafilattico. Diagnostica: la conferma di una diagnosi allergologica richiede un’estesa anamnesi del paziente e di vari metodi diagnostici (in vivo e in vitro), a seconda dei sintomi clinici. In singoli casi, i risultati dei prick test possono aiutare la diagnosi. I risultati dei vari metodi diagnostici sono di pari valore e si completano a vicenda. I singoli risultati devono essere sempre interpretati nel contesto dell’anamnesi e dei risultati clinici ottenuti. I vari profili inalanti sono disponibili per la determinazione delle allergie inalatorie, consentendo l’analisi monospecifica e la determinazione semi-quantitativa in vitro di anticorpi IgE contro gli allergeni più frequenti nel siero o nel plasma umano. Sono disponibili, inoltre, profili inalanti specifici per ciascun Paese che variano nella loro composizione e sono ottimizzati a seconda delle diverse condizioni regionali. La concentrazione totale di IgE nel siero può essere determinata utilizzando il test ELISA IgE Totali, per distinguere tra asma allergica e intrinseca, tra rinite allergica e vasomotoria e tra allergia atopica e dermatite seborroica. 148 Allergologia Inalanti · Alimenti · Atopici · Veleni di insetti Alimenti Informazioni cliniche: l’allergia alimentare è definita come ipersensibilità IgE-mediata alle sostanze contenute nel cibo che vengono ingerite. Gli alimenti che più frequentemente provocano reazioni allergiche includono frutta a guscio (in particolare le arachidi), soia, grano, pesce, latte e uova. I possibili sintomi sono bruciore o prurito nella cavità orale, nausea, spasmi gastrointestinali, diarrea ed eruzioni cutanee. Gravi reazioni possono anche portare ad attacchi di asma, dispnea, aumento della frequenza cardiaca e attacchi di panico e confusione, in rari casi, può verificarsi uno shock anafilattico (ad esempio frutta o pesce). Le sensibilizzazioni allergiche primarie agli alimenti svolgono un ruolo importante in particolare nei neonati e bambini, con una prevalenza che oscilla dal 5% al 10%, mentre le allergie alimentari negli adulti si verificano con un’incidenza variabile dell’1% al 5%. Diagnostica: diversi profili alimenti sono disponibili per la determinazione delle allergie alimentari, consentendo l’analisi monospecifica e la determinazione semi-quantitativa in vitro di anticorpi IgE contro gli allergeni più frequenti presenti nel siero o nel plasma umano. Sono disponibili, inoltre, profili alimenti specifici per ciascun Paese sviluppati a seconda delle diversi abitudini alimentari regionali. La concentrazione totale di IgE nel siero può essere determinata utilizzando il test ELISA IgE Totali. 149 IgE specifici Inalanti · Alimenti · Atopici · Veleni di insetti Atopici Informazioni cliniche: l’atopia è una predisposizione genetica a reazioni di ipersensibilità allergiche che possono avere varie manifestazioni cliniche. Gli allergeni responsabili della reazione entrano in contatto con l’organismo attraverso l’aria e le mucose (nel caso di allergie inalatorie), o tramite ingestione di cibo (nel caso di allergie alimentari). Tuttavia, le reazioni allergiche agli alimenti di origine vegetale possono essere anche causate da anticorpi IgE cross-reattivi. Queste reazioni, chiamate cross-allergie, sono basate sulla omologia strutturale tra le proteine presenti nel cibo e nei corrispondenti allergeni inalanti di origine vegetale. Un esempio di questo fenomeno è noto come “sindrome allergica orale” (OAS). Di conseguenza, i pazienti con allergia al polline di betulla primaria possono anche sviluppare reazioni allergiche a mela, sedano, nocciole, patate o kiwi e sono frequenti sensibilizzazioni multiple ad allergeni di origine diversa. Diagnostica: i diversi profili atopici sono disponibili per la detrminazione di allergie a più sensibilizzazioni e consentono la determinazione simultanea di anticorpi IgE contro i più frequenti allergeni inalanti e alimentari presenti nel siero o nel plasma umano. Sono disponibili, inoltre, profili atopici specifici per ciascun Paese sviluppati a seconda delle diverse caratteristiche di esposizione allergeniche regionali. La concentrazione totale di IgE nel siero può essere determinata utilizzando il test ELISA IgE Totali. 150 Allergologia Inalanti · Alimenti · Atopici · Veleni di insetti Veleni di insetti Informazioni cliniche: le allergie al veleno di insetti rappresentano un problema principalmente durante il periodo estivo. Le reazioni più comuni per una puntura d’insetto sono dolore localizzato, gonfiore, prurito e arrossamento. La reazione allergica ad una puntura di insetto può avvenire immediatamente, in pochi minuti o addirittura ore dopo. Più velocemente i sintomi si verificano, più severa è la reazione allergica e con ulteriori punture di insetti, i sintomi possono progressivamente peggiorare. Secondo le stime, circa il 1-5% della popolazione dell’Europa centrale è sensibilizzata al veleno delle api e/o vespe. Le persone allergiche al veleno di insetti possono sviluppare delle conseguenze sistemiche. Segni di reazione allergica grave sono: orticaria, gonfiore, prurito e arrossamento in siti diversi da quello di puntura, gonfiore della gola e della lingua, difficoltà di respirazione, nausea, crampi gastrointestinali, diarrea, carenze neurologiche con confusione, vertigini e disordini nella deambulazione, così come innalzamenti e cadute della pressione sanguigna. Possono inoltre verificarsi gravi reazioni del sistema immunitario al veleno degli insetti come lo shock anafilattico. Diagnostica: qualsiasi sospetto di un’allergia al veleno di insetti dovrebbe essere seguita diagnosticamente. Anticorpi IgE specifici contro il veleno di api e vespe, così come i veleni di insetti più comuni, possono essere rilevati con l’ausilio di un test combinato. Oltre agli estratti naturali di veleno di insetti utilizzati in precedenza, sono disponibili per una diagnosi sierologica accurata componenti allergenici specie-specifici (single purified allergen components, SPAC). In un unico test, possono essere determinati simultaneamente sia gli anticorpi anti veleno di api e vespe e sia quelli diretti contro gli antigeni molecolari specifici per api e vespe (rApi m1 e rVes v5), nonché contro CCD ovvero il marcatore della cross-reattività. Grazie a questo test si può determinare una sensibilizzazione primaria al veleno di api o vespe, o una doppia sensibilizzazione confrontata con una cross-reazione. La concentrazione totale di IgE nel siero può essere determinata utilizzando il test ELISA IgE Totali. 151 Allergologia molecolare SPAC SPAC Indicazione: la maggior parte delle persone che soffre di allergie mostra una positività a diversi allergeni. Tali modelli di sensibilizzazione multipla sono spesso causati da cross-reazioni di anticorpi IgE contro vari allergeni inalanti e alimentari. Le persone che soffrono di allergie al polline di betulla e artemisia, per esempio, spesso reagiscono con sintomi allergici orali (OAS) quando consumano mele, ciliegie o nocciole, o con sintomi piuttosto generalizzati in caso di sedano, carote, senape o spezie. Allo stesso modo chi soffre di allergie ai pollini di graminacee mostra un aumento delle reazioni allergiche quando consuma alimenti come segale o prodotti con farina di grano, arachidi o pomodori. Il polline è l’allergene con la più alta prevalenza in tutto il mondo. Quasi il 50% di tutte le persone allergiche ha una allergia da polline. Esistono marcate cross-reazioni tra erbe, alberi e piante poiché le componenti allergeniche sono simili nella loro struttura. Secondo le stime, circa il 1-5% della popolazione dell’Europa centrale ha una sensibilizzazione al veleno delle api e/o vespe, dato che entrambi i veleni possiedono componenti allergeniche strutturalmente molto simili, e anche in questo caso sono presenti marcate cross-reazioni. Diagnostica: la diagnostica convenzionale in vitro per la determinazione sierologica di IgE specifiche è basata su estratti di allergeni nativi. L’analisi di sensibilizzazioni multiple è resa difficile dalla mancanza di standardizzazione degli estratti correlati, in quanto rappresentano una miscela grezza di varie strutture bersaglio delle singole sorgenti di allergeni. Inoltre, le cross-reazioni sono identificate solo in misura limitata, quindi i metodi diagnostici basati sugli estratti sono limitati nella loro prestazione, mentre le singole componenti allergeniche purificate (SPAC) permettono di rilevare le singole sensibilizzazioni. Per l’analisi delle sensibilizzazioni multiple al polline, le componenti allergeniche di betulla (Bet v1, Bet v2, Bet v4 e Bet v6) ed erbe (Phl p1, Phl p5, Phl p7 e Phl p12) sono state definite come marcatori sia per la crosssensibilizzazione sia per quella primaria. La rilevazione di anticorpi IgE specifici per questi marcatori permette la creazione di profili dettagliati di sensibilizzazione e fornisce informazioni importanti per una terapia mirata. La diagnostica basata sugli estratti del veleno di insetti rappresenta una sfida perché nel 50% dei casi viene diagnosticata in vitro una doppia sensibilizzazione. Un gran numero di pazienti (circa il 90%) reagisce agli allergeni specie-specifici principali m1 (Api) e v5 (Vespe). La combinazione di estratti allergenici e di singoli componenti dei rispettivi veleni di insetto in un unico test consente di rilevare una sensibilizzazione primaria al veleno di api o vespe, o una vera doppia sensibilizzazione al contrario delle cross-reazioni. 152 Polline di betulla Bet Bet Bet Bet v1 v2 v4 v6 Polline di graminacee Phl Phl Phl Phl p1 p5 p7 p12 Allergologia EUROLINE Allergeni Molecolari Ricombinanti Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DP 3210-1601-1 E inalanti “SPAC pollen 1” (t3, g6, t215, t216, t220, t225, g205, g215, g210, g212, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3850-1601-1 E SPAC veleno insetti 1 (i1, i208, i3, i209, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato inalanti (g1, g3, g6, g12, t2, t3, t4, t7, w1, w6, w9, d1, d2, e1, e2, e3, m1, m2, m3, m6, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3110-1601-1 E inalanti 2 (g6, g12, t2, t3, t4, w6, w9, d1, d2, e1, e2, e3, e6, e82, e84, es4, m1, m2, m3, m6, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3111-1601 E inalanti pediatrico (g6, g12, t2, t3, t4, w6, w8, w9, d1, d2, e1, e2, e3, e6, e82, e84, m1, m2, m3, m6, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3112-1601 E inalanti mediterraneo (g2, g6, t3, t4, t9, t11, t23, t210, w1, w6, w9, w19, d1, d2, d70, e1, e2, e3, m2, m6, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3119-1601-11 E inalanti “Tuchia 1” (gs12, gs15, gs21, g12, ts23, ts24, t9, t70, ws18, ws19, ws20, d1, d2, i6, es2, es172, e1, e2, e3, e4, e80, e81, e84, ms11, ms12, m1, m2, m3, m6, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3122-1601 E inalanti “Francia” (t3, t4 t9, t7, t11, t23, g6, g2, w9, w1, w6, w19, e1, e5, e3, m3, m6, d1 d2, d70, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3122-1601-2 E new! inalanti “Francia 2” (t3, t7, t9, t11, t23, t15, g6, g2, g101, g8, g12, w9, w6, w21, w1, e1, e5, e82, m3, m6, i6, d1, d2, d70, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3126-1601 E inalanti “Messico” (g2, g5, g6, g10, g14, t3, t7, t19, t210, t102, t14, t15, w1, w4, w6, w8, w10, w11, w14, w15, w100, d1, d2, h1, i6, e1, e2, es4, m1 m2, m3, m6, m20, m5, m11, m14, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3410-1601 E alimenti (f1, f75, f2, f45, f4, f5, f9, f13, f14, f17, f20, f49, f84, f237, f25, f31, f35, f85, f3, f23, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3410-1601-1 E alimenti 2 (f1, f75, f2, f78, f4, f5, f14, f10, f13, f17, f20, f49, f84, f95, f25, f31, f35, f85, f3, f23, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3420-1601-11 E alimenti “Turchia 1” (f1, f75, f2, f169, f78, f4, f79, f9, f14, f10, f13, f17, f144, u87, f222, f73, f33, f44, f49, f92, f84, f328, f25, f31, f35, f48, f95, f97, f122, f132, fs14, fs10, fs43, f83, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 alimenti “Francia” (t3, t4 t9, t7, t11, t23, g6, g2, w9, w1, w6, w19, e1, e5, e3, m3, m6, d1 d2, d70, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3422-1601-2 E new! alimenti “Francia 2” (f20, f17, f25, f12, f13, f14, f85, f92, f96, f49, f84, f89, f27, f26, f24, f23, f40, f3, f45, f10, f4, f2, f75, f1, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3425-1601 E alimenti “Messico” (f1, f75, f2, f78, f95, f96, f44, fs32, f4, f7, f9, f45, f13, f14, f20, fs35, f12, f15, f49, f292, f25, f31, f35, f92, f216, f191, f263, f105, f284, f83, f26, f27, fs27, f24, f40, fs12, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3701-1601 E profilo atopici “Top-Screen” (rs1, rs2, fx5, fs52, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 EUROLINE per allergologia Codice DP 3110-1601 E DP 3422-1601 E 153 EUROLINE Allergeni Molecolari Ricombinanti Codice Anticorpi anti Classe Ig Substrato Formato DP 3710-1601 E atopici (g6, g12, t3, w6, d1, e1, e2, e3, m2, m6, f1, f2, f3, f4, f9, f14, f17, f31, f35, f49,CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3710-1601-2 E atopici 3 (g6, t3, t4, w6, d1, d2, e1, e2, e3, m2, m3, f1 f75, f2, f3, f4, f13, f14, f31, f49, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3711-1601 E cross-reazioni alimenti-pollini (g6, t3, w6, f4, f5, f13, f17, f20, f48, f89, f271, f275, f44, f49, f348, f237, f328, f31, f35, f85, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3712-1601 E pediatria (gx, t3, w6, d1, d2, e1, e2, e3, m2, m3, m6,f1, f2, f3, f4, f9, f13, f14, f17, f31, f35, f49, f75, f76, f77, f78, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3717-1601 E “Mix Francia” (f85, f14, f13, f12, f4, f23, f3, f2, f1, f17, f84, f95, t3, t9, t7, t11, t23, g6, w9, w1, w6, w19, e1, e5, m3, m6, d1, d2, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 “Mix Francia 2” (f85, f14, f13, f12, f4, f24, f3, f2, f1, f17, f49, f84, t3, t7, t9, t15, t23, g6, w9, w6, w21, w1, e1, e5, m3, m6, d1, d2, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 veleno insetti (i1, i3, CCD) IgE Allergeni su strip (EUROLINE) 16 x 01 DP 3717-1601-2 E new! DP 3720-1601 E Test ELISA per la determinazione di anticorpi diretti verso altri antigeni Codice EV 3840-9601 E 154 Anticorpi anti Descrizione e origine antigene Classe Ig Calibrazione Formato IgE totali Anti-IgE umane (pecora) IgE 0/10/100/500 UI/ml 96 x 01 Allergologia Elenco allergeni 155 Elenco allergeni Alimenti f1 albume f35 patata f10 sesamo f4 grano f105 cioccolato f40 tonno f12 piselli f44 fragola f122 oliva f45 lievito f13 arachide f48 cipolla f132 fagiolo verde f49 mela f14 semi di soia f5 segale f144 pistacchio f7 avena f15 fagioli bianchi f73 cacao f169 latte pastorizzato f75 tuorlo f17 nocciola f76 alfa lattoalbumina f191 zucca f77 beta lattoglobulina f2 latte f78 caseina f20 mandorla f79 glutine f216 cavolo f83 pollo f222 tè f84 kiwi f23 granchio f85 sedano f237 albicocca f89 senape f24 gambero f9 riso f25 pomodoro f92 banana f26 maiale f95 pesca f263 pepe verde f96 avocado f27 manzo f97 ciliegia f271 anice fs10 Mix molluschi (aragosta, ostrica, arsella) f275 levistico fs14 Mix pesce 1 (merluzzo, aringa, sgombro, platessa) f284 tacchino fs12 Mix pesce 3 (merluzzo, gambero, cozze, tonno, salmone) f292 guava fs27 Mix formaggi 1 (formaggio svizzero, formaggio cheddar, gorgonzola, formaggio edam) f3 merluzzo fs32 Mix agrumi 2 (pompelmo, limone, arancia, mandarino) f31 carota fs35 Mix frutta secca 1 (nocciola, mandorla, pistacchio, anacardo) f328 fico fs43 Mix carni 2 (manzo, agnello) f33 arancia fx5 Mix alimenti 1 (albume, latte, merluzzo, grano, soia, arachidi) f348 litchi fs52 Mix alimenti 2 (nocciola, gamberetto, pomodoro, fragola, banana, pesca) u87 semi di girasole 156 Allergologia Acari & Polveri d1 dermatophagoides pter. d70 acarus iro d2 dermatophagoides farinae h1 polvere Greer e1 epitelio di gatto e81 epitelio di pecora e2 epitelio di cane e82 epitelio di coniglio e3 forfora di cavallo e84 epitelio di criceto e4 forfora di vacca es2 Mix piume (anatra, pollo, oca) e5 forfora di cane es4 Mix volatili 1 (pappagallino, pollo, canarino, oca) e6 epitelio di cavia es172 Mix volatili 2 (cocorito, canarino, pappagallo, fringuello, parrocchetto) e80 epitelio di capra rs1 Mix inalanti 1 (dermatophagoides pter., epitelio di gatto, epitelio di cane, epitelio di pecora, phleum pratense, segale) Epiteli Veleni & Insetti i1 ape i208 rApi m1 i3 vespula germanica i209 rVes v5 i6 scarafaggio Muffe m1 penicillium chrysogenum m3 aspergillus fumigatus m11 rhizopus nigricans m5 candida albicans m14 epicoccum purpurascens m6 alternaria m2 cladosporium herbarum ms11 Mix muffe esotiche 1 (candida albicans, rhizopus nigricans) m20 mucor mucedo ms12 Mix muffe esotiche 2 (aureobasidium pullulans, penicillium roqueforti, bipolaris spicifera) 157 Elenco allergeni Alberi t102 mesquite t225 rBet v6 t11 platano t23 cipresso mediterraneo t14 pioppo t3 betulla t15 frassino t4 nocciolo t19 acacia t7 quercia t2 ontano bianco t70 gelso bianco t210 ligustro t9 olivo t215 rBet v1 ts23 Mix alberi 1 (ontano bianco, betulla, nocciolo, frassino, cipresso mediterraneo) t216 rBet v2 ts24 Mix alberi 2 (quercia, olivo, noce californiana, platano, pino) t220 rBet v4 rs2 Mix inalanti 2 (cladosporium herbarum, betulla, olivo, ambrosia elatior, artemisia vulgaris, paretaria officinalis) w1 ambrosia elatior w4 ambrosia acanticarpa w10 farinello comune w6 artemisia vulgaris w100 acetosa w8 taraxacum vulgaris w11 erba cali w9 plantago lanceolata w14 amaranto ws18 Mix fiori 3 (crisantemo, rosa, tulipano, giacinto) w15 atriplex lentiformis ws19 Mix erbacce 1 (ambrosia elatior, erba cali, xanthium comune, acetosa, ortica) w19 paretaria officinalis ws20 Mix erbacce 3 (artemisia vulgaris, plantago lanceolata, paretaria officinalis, amaranto) w21 parietaria judaica Erbe Graminacee g1 paleo odoroso g215 rPhl p5b g10 sorgo selvatico g3 erba mazzolina g101 grano coltivato g5 lolium perenne g12 segale g6 phleum pratense g14 avena g8 gramigna dei prati g2 erba canina gs12 Mix graminacee 1 (paleo odoroso, erab mazzolina plheum pratense) g205 rPhl p1 gs15 Mix graminacee 2 (erba canina, canna di palude, holcus lanatus) g210 rPhl p7 gs21 Mix graminacee 3 (segale, avena, orzo, grano coltivato) g212 rPhl p12 gx Mix graminacee 2.2 (phleum pratense, segale) 158 Allergologia 159 Ricerca antigeni 160 Ricerca antigeni Formati —9601: 96 pozzetti frazionabili (12 strip da 8 pozzetti ciascuna) EQ 6141 - 9601 S Materiale campione —S: Saliva Codice prodotto Classificazione dei prodotti — EQ:ELISA (sieroproteine e marcatori tumorali) Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. 161 Diagnosi dello stress Cortisolo, sIgA, alfa amilasi Cortisolo, sIgA, alfa amilasi Informazioni cliniche: con l’aiuto di test immunologici è possibile misurare in modo oggettivo e riproducibile lo stress fisico e mentale/psicologico tramite la determinazione di anticorpi presenti nella saliva. Pertanto gli effetti dello stress sul sistema immunitario possono essere attendibili, facilmente valutabili ed economici. Il cortisolo è il più importante glucocorticoide umano. La concentrazione di cortisolo segue un tipico ritmo circadiano. Nella sindrome di Cushing (ipercortisolismo) il suo livello è sempre elevato, mentre nel morbo di Addison è basso. Anche lo stress mentale o fisico può portare ad un aumento del cortisolo libero. Il titolo delle IgA secretorie (sIgA) può essere determinato in corrispondenza della mucosa orale, ed è un indicatore sullo stato delle difese immunitarie dell’organismo umano, indirettamente associato allo stress. La secrezione di alfa amilasi nella saliva (alfa amilasi salivare, sAA) è associata all’attività del sistema nervoso vegetativo (simpatico e parasimpatico) e può fornire un’indicazione indiretta dello stato di stress. Diagnostica: la determinazione della alfa amilasi secretoria (ASA) presente nella saliva, dipende dalla tensione mentale, in particolare dal carico di stress del paziente. L’efficacia della terapia psicoterapeutica e le risposte al trattamento farmacologico dello stress autonomo possono essere monitorate grazie a un’indagine del titolo sAA. La concentrazione di IgA secretorie è un indicatore ad esempio di stress da dolore orale, mentale/fisico, di suscettibilità alle infezioni, di un’alterata barriera immunologica della mucosa intestinale (ad esempio nella malattia celiaca), di malattie autoimmuni (ad esempio la sindrome di Sjögren) o di intervento farmacologico. Accanto alla concentrazione di sAA e sIgA, la determinazione del cortisolo libero completa l’indagine per la misurazione indiretta dei singoli effetti fisiopatologici dello stress (stress di reattività). Nello stress cronico l’aumentata produzione di cortisolo non può essere mantenuta per molto tempo (stress non adattativo). Il risultato è una diminuzione permanente del livello di cortisolo, che può portare ad esempio alla sindrome burn-out o sindrome da stanchezza cronica (CFS). La determinazione di questi antigeni nella saliva può essere completamente automatizzata grazie ad un test ELISA. 162 Ricerca antigeni Metabolismo osseo 25-OH vitamina D, PTH intatto, calcitonina 25-OH vitamina D, ormone paratiroideo intatto, calcitonina Informazioni cliniche: il metabolismo osseo è significativamente influenzato dalla attività di: osteoblasti, osteoclasti, ormoni calciotropi, l’1,25 diidrossivitamina D (ormone D), ormone paratiroideo (paratormone, paratirina, PTH), calcitonina e dalla concentrazione di calcio extracellulare. La Vitamina D è presente nell’organismo in due isoforme: la vitamina D2 (ergocalciferolo) proveniente da alimenti vegetali e la vitamina D3 (colecalciferolo) prodotta a livello epidermico in forma inattiva, si attiva grazie all’azione della luce solare e influenza positivamente l’assorbimento del calcio e del fosforo a livello intestinale favorendo la mineralizzazione della matrice ossea. Queste due isoforme di vitamina D sono legate da una proteina del sangue (VDBP, proteina che lega la vitamina D,) e sono idrossilate nel fegato dalla vitamina D 25- OH. È solamente attraverso un secondo passaggio di conversione nei reni che il metabolita attivo dell’ormone D è prodotto. Anche una lieve carenza di vitamina D nel sangue provoca un aumento dell’atrofia ossea. Inoltre, l’ipovitaminosi D è un fattore di rischio per le malattie autoimmuni (ad esempio, la sclerosi multipla, il morbo di Crohn, il diabete di tipo 1, il lupus eritematoso sistemico, l’artrite reumatoide e il morbo di Parkinson), infettive (ad esempio infezioni del tratto respiratorio e tubercolosi) e cardiovascolari. L’ormone paratiroideo (PTH) è un ormone peptidico che viene sintetizzato nelle ghiandole paratiroidee. La funzione principale di PTH è quella di aumentare la concentrazione di calcio nel plasma. L’ormone paratiroideo intatto (iPTH) è la forma biologicamente attiva, secreta quando il livello di calcio è basso. Calcitonina (tirocalcitonina, calcitonina umana, CT) è l’antagonista dell’ormone paratiroideo ed è prodotto anche nelle ghiandole paratiroidee. La produzione e la secrezione di calcitonina è stimolata da un elevato livello di calcio ed il risultato della sua azione è la riduzione della concentrazione di calcio nel sangue. La calcitonina inibisce l’attività degli osteoclasti, per questo motivo è una delle sostanze indicate nella terapia dell’osteoporosi. Diagnostica: il test ELISA vitamina D25-OH permette un’indagine sierologica della concentrazione di vitamina D nell’organismo. Il livello di vitamina D 25-OH presente nel siero, che rispetto a tutte le vitamine D ha la concentrazione più alta nel sangue, è il migliore indicatore della presenza della vitamina D nel sangue. La determinazione del iPTH è il test sierologico più importante per la diagnosi di iperparatiroidismo primario e supporta anche eventuali chiarimenti sierodiagnostici per l’iperparatiroidismo secondario e terziario. Inoltre, permette la valutazione dei disturbi e delle malattie del metabolismo osseo, in combinazione con la vitamina D 25-OH e come test supplementare alla determinazione della calcitonina. La diagnostica sierologica della calcitonina è generalmente impiegata per chiarire la natura dei noduli tiroidei scintigraficamente freddi. Il livello di calcitonina nel siero è molto elevato nel carcinoma midollare della tiroide (carcinoma a cellule C). L’iperparatiroidismo è presente nel 20-30% dei pazienti con carcinoma midollare della tiroide. 163 Test ELISA per la determinazione di anticorpi diretti verso altri antigeni Codice Antigene Analita Calibrazione Formato EQ 6141-9601 S cortisolo determinazione in saliva cortisolo 0/0,3/1/3/10/30 ng/ml 96 x 01 EQ 6151-9601 S Testosterone determinazione in saliva testosterone 0/5/15/40/100/250 pg/ml 96 x 01 EQ 6211-9601 S sIgA determinazione in saliva sIgA 0/20/60/160/400/1200 µg/ml 96 x 01 EQ 6231-9601 S alfa-amilasi determinazione in saliva alfa-amilasi 0/10/30/80/200/500 U/ml 96 x 01 25-OH Vitamina D 25-OH Vitamina D (D2 e D3) 0/4/10/25/60/120 ng/ml 96 x 01 EQ 6421-9601 new! PTH paratormone ricombinante umano (1-84) 0/8/20/80/200/ 500 pg/ml 96 x 01 EQ 6431-9601 new! calcitonina calcitonina umana 0/10/30/90/270/540 pg/ml 96 x 01 EQ 6911-9601 new! antigeni Aspergillus estratto Aspergillus fumigatus semiquantitativo 96 x 01 EQ 6411-9601 164 Ricerca antigeni 165 Biologia molecolare 166 Biologia molecolare Formati — 0505: 05 vetrini da 5 pozzetti ciascuno — 1005: 10 vetrini da 5 pozzetti ciascuno — 2005: 20 vetrini da 5 pozzetti ciascuno MN 5110 - 2005 - V Materiale campione — V: Sangue intero Codice prodotto Classificazione dei prodotti — MN: EUROARRAY: Test di Genetica Molecolare Altri tipi di substrati (cellule, tessuti, batteri, etc.), non presenti in questo listino, possono essere prodotti su richiesta. 167 Genetica molecolare HLA-B27 · HLA-DQ2/DQ8 · HLA-Cw6 · Fattore V / II · HFE HLA-B27 Informazioni cliniche: gli antigeni leucocitari umani (HLA) sono antigeni tissutali del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). HLA-B appartiene agli antigeni HLA di classe I (conosciuti anche come antigeni MHC I) e sono presenti in tutte le cellule nucleate. Hanno una funzione di controllo della risposta immunitaria mediata dai linfociti T. A causa di un polimorfismo genetico estremo, esistono diversi fenotipi di HLA. Per l’HLA-B sono stati descritti più di 1000 alleli diversi. L’allele HLA-B27 ha 130 sottotipi (da B27:01 a B27:105), che differiscono solo per alcune basi. La proteina di membrana HLA-B27 è associata all’insorgenza di diverse malattie autoimmuni, tra cui la spondilite anchilosante (morbo di Bechterew). Dal 3 al 6 % dei portatori di HLA-B27 sviluppano la spondilite anchilosante. Circa il 90 % dei pazienti affetti da spondilite anchilosante sono portatori di questo antigene tissutale, in particolare i sottotipi B27:02, B27:04 e B27:05. I sottotipi B27:06 e B27:09 invece non sono associati a spondilite anchilosante. Di conseguenza, in alcune popolazioni, è necessario differenziare tra i diversi sottotipi per confermare la diagnosi. Diagnostica: l’HLA-B27 può essere determinato con accuratezza e precisione grazie alle tecniche di biologia molecolare mediante la rilevazione del relativo allele (HLA-B27) nel DNA genomico del paziente. Questo metodo è il diretto concorrente dei test di linfocitotossicità utilizzati finora. Diversamente da questi metodi, il test EUROArray non richiede l’uso di cellule vitali. Il trasporto e la conservazione dei campioni risulta notevolmente semplificata. I campioni di sangue possono essere prelevati ed elaborati insieme, ad esempio, una volta alla settimana. A causa della reattività crociata con gli anticorpi (ad es. HLA-B7) e i potenziali risultati falsi negativi nella immunofenotipizzazione in presenza di una bassa espressione di HLA-B27, la determinazione geneticomolecolare di HLA-B 27 risulta essere più specifica e sensibile rispetto ai metodi sierologici. La PCR mediante primer allele-specifici ha tutti i requisiti necessari per fornire risultati affidabili, soprattutto per i vari sottotipi di HLA-B27. I primer HLA-B27 utilizzati in questo sistema di analisi sono stati selezionati e ottimizzati per rilevare tutti i sottotipi conosciuti di HLA-B27. Inoltre, all’ottenimento di un risultato positivo, viene indicato il possibile coinvolgimento dei sottotipi HLA-B27:06 o HLA-B27:09. Questi due sottotipi non sono associati a spondilite anchilosante. Grazie alla procedura per la determinazione diretta, non è più necessario isolare il DNA. Il campione di sangue è trattato con due reagenti per l’estrazione e quindi può essere utilizzato direttamente nella PCR. L’analisi, l’interpretazione e l’archiviazione elettronica dei dati vengono gestiti in piena autonomia dal software EUROArrayScan. La correttezza dei risultati viene verificata mediante i controlli di EUROArray HLA-B27. In ogni reazione, viene verificata la presenza di DNA umano nel processo di PCR e viene verificata la funzionalità dei primer di amplificazione: questo è particolarmente importante nel caso in cui si ottengano risultati negativi per HLA-B27. Tutti questi controlli assicurano l’affidabilità dei risultati delle analisi mediante una sola reazione PCR. 168 Biologia molecolare HLA-B27 · HLA-DQ2/DQ8 · HLA-Cw6 · Fattore V / II · HFE HLA-DQ2/DQ8 Informazioni cliniche: la determinazione di HLA-DQ2/DQ8 è significativa da un punto di vista diagnostico per escludere il morbo celiaco, una patologia autoimmune che si manifesta negli individui predisposti come una reazione di sensibilità al glutine. Quasi il 100% dei pazienti affetti dal morbo celiaco presentano il fattore di rischio genetico HLA-DQ2 oppure HLA-DQ8. Questi recettori di superficie eterodimerici sono costituiti da una catena alfa e da una catena beta. La determinazione di HLA-DQ2 e di HLA-DQ8 è significativa soprattutto nei seguenti casi: risultati bioptici dubbi, risultati sierologici ambigui (soprattutto nei bambini sotto i 2 anni di età), nei pazienti che seguono una dieta priva di glutine e con una diagnosi inconclusiva, chiarimento della predisposizione genetica nei parenti di primo grado di pazienti affetti dal morbo celiaco e differenziazione da altre patologie intestinali. Circa il 95% dei pazienti affetti dal morbo celiaco presentano il genotipo HLA-DQ2, che si suddivide in HLA-DQ2.5 ed HLA-DQ2.2. HLA-DQ2.5 è composto dall’allele HLA-DQA1*0501 (oppure DQA1*0505) codificante la catena alfa e l’allele HLA-DQB1*0201 (oppure DQB1*0202) codificante la catena beta. HLA-DQ2.2 è costituito dall’allele HLA-DQA1*02 codificante la catena alfa e dall’allele HLA-DQB1*0202 codificante la catena beta. I pazienti che non risultano positivi per HLADQ2 presentano il genotipo HLA-DQ8, che è determinato dalla presenza degli alleli HLA-DQA1*0301 ed HLADQB1*0302. Diagnostica: la rilevazione dei due antigeni leucocitari è importante per la diagnosi della malattia celiaca, dato che quasi il 100% dei pazienti affetti dal morbo celiaco risultano positivi per DQ2 oppure DQ8. Sebbene questi marker non siano particolarmente specifici – dal 20 al 40% della popolazione sana è anche portatrice di uno di questi due antigeni – la presenza di questi fattori di rischio è un importante criterio di esclusione, dato che hanno un valore predittivo negativo quasi del 100%. Se nel paziente non vengono determinati né il DQ2 né il DQ8, allora si può sostanzialmente escludere il morbo celiaco. EUROArray HLA-DQ2/DQ8 è stato progettato per la determinazione degli alleli HLA-DQA1 e HLA-DQB1. Di conseguenza risulta molto facile da implementare rispetto ad altre tecniche di biologia molecolare per la rilevazione di questi alleli – dato che non è richiesta alcuna conoscenza di biologia molecolare. I primer PCR usati in questo sistema di analisi sono stati selezionati e ottimizzati per poter rilevare tutti gli alleli HLA-DQA1 ed HLA-DQB1 di interesse. L’analisi, l’interpretazione e l’archiviazione elettronica dei dati vengono gestiti in piena autonomia dal software EUROArrayScan. L’analisi precisa delle subunità alfa e beta delle molecole DQ2 e DQ8 assicura risultati affidabili e non ambigui. Associato con la diagnostica sierologica degli anticorpi, vale a dire IFA anti-endomisio, ELISA anti-transglutaminasi tissutale (IgA) e la nuova analisi specifica ELISA anti-gliadina (GAF-3X) ed EUROPLUS anti-gliadina (GAF-3X) IFA, il test EUROArray HLA-DQ2/DQ8 rappresenta un sistema accurato e affidabile per la diagnosi del morbo celiaco e della dermatite erpetiforme. 169 Genetica molecolare HLA-B27 · HLA-DQ2/DQ8 · HLA-Cw6 · Fattore V / II · HFE HLA-Cw6 Informazioni cliniche: gli antigeni leucocitari umani (HLA) sono antigeni tissutali (glicoproteine associate alla membrana) del complesso maggiore di istocompatibilità umano (MHC), codificati nel braccio corto del cromosoma 6. HLA-C appartiene agli antigeni HLA di classe I (conosciuti anche come antigeni MHC I), assieme agli HLA-A e HLA-B. Questa classe rappresenta i classici antigeni HLA, presenti in tutte le cellule nucleate del corpo. Hanno una funzione di controllo della risposta immunitaria mediata dai linfociti T. La determinazione della specificità degli alleli HLA è fondamentale per la rilevazione di HLA associati all’insorgenza di patologie. Gli alleli HLA-C*06 sono la componente genetica associata alla predisposizione alle reazioni autoimmuni che sfociano nella psoriasi. Vi è una forte componente genetica associata alla psoriasi. Circa il 40% dei casi presenta famigliarità. I gemelli monozigoti mostrano una concordanza del 62-70% e i gemelli dizigoti del 21-23%. Recenti studi di associazione genomica hanno confermato che tutti i geni del locus HLA-C mostrano la più alta associazione con la psoriasi e che HLA-C*06 può essere considerato il marcatore genetico più importante per questa patologia. Circa il 67% dei pazienti affetti da psoriasi presentano alleli HLA-C*06 rispetto ad una prevalenza di circa il 10-20% evidenziata nella popolazione generale. I caucasici presentanti alleli HLA-C*06 mostrano un rischio 10 volte maggiore di sviluppare la malattia. Diagnostica: il test EUROArray HLA-Cw6 è stato progettato in modo specifico per la determinazione degli alleli HLA-C*06. Di conseguenza risulta molto facile da implementare rispetto ad altre tecniche di biologia molecolare per la rilevazione di HLA-C*06. Queste metodologie competono sia con i test di microcitotossicità basati sull’utilizzo di anticorpi sia con le procedure citofluorimetriche, che sono in grado di rilevare gli antigeni HLA presenti sulla superficie cellulare. A causa della possibile cross-reazione anticorpale che può instaurarsi tra gli anticorpi e il rischio di risultati falsi negativi quando l’immunofenotipo HLA-Cw6 è espresso a bassi livelli, la determinazione genetico-molecolare di HLA-C*06 è molto più specifica e sensibile rispetto ai metodi sierologici, a patto di utilizzare un sistema di analisi validato e ben progettato. La determinazione degli alleli HLA-C*06 nelle malattie croniche infiammatorie della cute è di estrema utilità nella diagnosi differenziale, poiché la presenza degli antigeni HLA-Cw6 è fortemente associata alla psoriasi volgare di tipo 1 (OR 16.0) e alla psoriasi guttata (OR 33.6), mentre è associata in minima parte alla psoriasi di tipo 2 (OR 2.6). Nella psoriasi volgare di tipo 1 circa l’83% dei pazienti presenta un allele HLA-C*06, mentre nella psoriasi di tipo 2 i pazienti positivi a HLA-Cw6 sono solo il 44%. La psoriasi volgare di tipo 1 presenta un decorso clinico più severo rispetto alla psoriasi volgare di tipo 2. In questo sistema diagnostico (EUROArray HLA-Cw6) i primer della PCR sono stati scelti ed ottimizzati per essere in grado di rilevare tutti i sottotipi di HLA-C*06. L’analisi, l’interpretazione e l’archiviazione elettronica dei dati vengono gestiti in piena autonomia dal software EUROArrayScan. Per ogni reazione viene verificata la presenza di DNA genomico umano isolato. Inoltre, viene verificata la funzionalità del primer per HLA-Cw6, assicurando quindi maggiore sicurezza in caso di un risultato negativo. 170 Biologia molecolare HLA-B27 · HLA-DQ2/DQ8 · HLA-Cw6 · Fattore V / II · HFE Fattore V / Fattore II Informazioni cliniche: la trombosi venosa profonda e superficiale e la tromboembolia cerebrale, polmonare e coronarica sono tra le cause di decesso più frequenti nei paesi industrializzati. Queste condizioni sono il risultato della combinazione di fattori genetici ed esogeni. Più della metà di tutti i fenomeni trombo-embolitici sono provocati da fattori di predisposizione genetica, soprattutto se la malattia si manifesta prima dei 45 anni di età, in assenza di fattori esterni riconoscibili o in sede atipica. I fattori di rischio genetico più importanti e più frequenti sono la mutazione del gene del fattore V di Leiden e la mutazione del fattore II 20210G>A. La presenza della mutazione del gene del fattore V di Leiden provoca la sostituzione dell’aminoacido nella posizione 506, da arginina a glutammina. L’alterazione della struttura del fattore di coagulazione lo rende resistente alla disattivazione della proteina C attivata (resistenza APC), che provoca un aumento della coagulabilità del sangue, aumentando di conseguenza il rischio di trombosi. La mutazione del fattore II 20210G>A, attraverso un meccanismo non ancora identificato, provoca un aumento delle concentrazioni del fattore di coagulazione protrombina nel plasma. Il rischio cumulativo (fattore V di Leiden più mutazione fattore II 20210G>A) di soffrire di una trombosi venosa aumenta di 20 volte. Queste due mutazioni si manifestano spesso insieme nei pazienti trombofiliaci, confermando così il loro effetto genetico cumulativo. Diagnostica: il test EUROArray FV / FII Determinazione diretta è stato ottimizzato per consentire la determinazione affidabile dei più importanti fattori di rischio genetico della trombosi. È facile da effettuare e non sono necessarie conoscenze approfondite di biologia molecolare. Grazie a questa procedura per la determinazione diretta, non è più necessario isolare il DNA. Il campione di sangue è trattato con due reagenti per l’estrazione e quindi può essere utilizzato direttamente nella PCR. I primer PCR e i microarray probe sono stati selezionati attentamente per assicurare la chiara identificazione delle mutazioni dei geni del fattore V (1691G>A) e/o del fattore II (20210G>A). L’analisi, l’interpretazione e l’archiviazione elettronica dei dati vengono gestiti in piena autonomia dal software EUROArrayScan. In caso di risultato positivo, il sistema differenzia tra omozigosi e mutazioni eterozigoti. Le mutazioni del fattore V di Leiden e del fattore II 20210>A possono essere determinate contemporaneamente oppure su due microarray separati. 171 Genetica molecolare HLA-B27 · HLA-DQ2/DQ8 · HLA-Cw6 · Fattore V / II · HFE HFE (emocromatosi) Informazioni cliniche: l’emocromatosi ereditaria è la malattia metabolica autosomica (non associata al genere) recessiva più frequente. È associata ad un aumento dell’assorbimento del ferro nel primo tratto dell’intestino tenue. L’aumentato assorbimento del ferro alimentare provoca un aumento del ferro totale presente nel corpo dal valore normale di 2-6 g a fino a 80 g. Il ferro in eccesso si deposita nel fegato, pancreas, milza, ghiandola tiroide, ghiandola pituitaria, cuore e nelle articolazioni. I pazienti non sottoposti a cure soffrono di danni irreversibili che a loro volta aumentano il rischio di cardiomiopatia, artropatia, diabete mellito, cirrosi epatica e carcinoma del fegato e del pancreas. La malattia è direttamente associata a due mutazioni del gene HFE. Esse portano alla perdita o alla riduzione della funzionalità fisiologica della proteina Hfe. Le due mutazioni provocano la sostituzione degli aminoacidi C282Y e H63D, che rappresentano le due mutazioni più frequenti associate ad emocromatosi (90%). La penetranza delle mutazioni dipende da età e genere del paziente. Di conseguenza, la malattia non si manifesta in tutti coloro che sono portatori delle mutazioni. L’associazione più forte con la malattia è riscontrata nei pazienti che presentano un’omozigosi per mutazione C282Y, la cui penetranza è più bassa tra le giovani donne rispetto agli uomini della stessa età, a causa del ciclo mestruale. Infatti l’80% degli uomini sotto i 40 anni che presentano questo difetto genetico finiscono per soffrire di questa malattia, contro il 40% delle donne. La penetranza aumenta al 95% per gli uomini e all’80% per le donne nella popolazione che ha superato i 40 anni. Oltre alle mutazioni C282Y e H63D, altre due mutazioni rare del gene HFE sono associate all’insorgere dell’emocromatosi. Queste mutazioni provocano una modifica alla sequenza degli aminoacidi (S65C) della proteina Hfe o terminano precocemente la sintesi proteica (E168X). Nuovi studi dimostrano che il 90-100% dei pazienti affetti da emocromatosi presentano difetti di omozigosi. Una sola mutazione in un allele HFE è sufficiente per provocare un metabolismo anormale del ferro. In Germania, più di 200.000 persone soffrono di emocromatosi ereditaria. Questa malattia è una delle patologie genetiche più frequenti del nord Europa. Diagnostica: il test EUROArray Emocromatosi (2 SNP) Determinazione diretta è stato ottimizzato per consentire la determinazione affidabile delle mutazioni C282Y e H63D del gene HFE, ovvero quelle più comunemente associate a emocromatosi. Il test EUROArray Emocromatosi (4 SNP) Determinazione Diretta, permette di determinare C282Y, H63D, S65C ed E168X, consentendo quindi l’identificazione delle mutazioni più rare oltre a quelle tradizionali. Entrambi i test sono facili da eseguire e non sono necessarie conoscenze approfondite di biologia molecolare. Grazie a questa procedura per la determinazione diretta, non è più necessario isolare il DNA. Il campione di sangue è trattato con due reagenti per l’estrazione e può essere utilizzato direttamente nella PCR. I primer PCR e i microarray probe sono stati selezionati attentamente per assicurare la chiara identificazione delle mutazioni del gene HFE descritto sopra. L’analisi, l’interpretazione e l’archiviazione elettronica dei dati vengono gestiti in piena autonomia dal software EUROArrayScan. In caso di risultato positivo, il sistema differenzia tra omozigosi e mutazioni eterozigoti. La determinazione delle mutazioni del gene HFE consente di accertare la predisposizione all’emocromatosi ereditaria già nell’infanzia, consentendo così di adottare le misure di prevenzione più adatte (ad es. ridurre il consumo di alimenti con un alto contenuto di ferro). 172 Biologia molecolare EUROArray: Test di Genetica Molecolare Codice Parametro Substrato Formato HLA-B27 Direct (determinazione diretta) DNA microarray 10 x 05 20 x 05 MN 5310-0505 MN 5310-1005 MN 5310-2005 HLA-DQ2/DQ8 DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5410-0505 MN 5410-1005 MN 5410-2005 HLA-Cw6 DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5510-0505-V MN 5510-1005-V MN 5510-2005-V Emocromatosi (4 SNP) Direct (determinazione diretta) DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5511-0505-V MN 5511-1005-V MN 5511-2005-V Emocromatosi (2 SNP) Direct (determinazione diretta) DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5810-0505-V MN 5810-1005-V MN 5810-2005-V Factor V Leiden/Factor II Direct (determinazione diretta) DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5811-0505-V MN 5811-1005-V MN 5811-2005-V Factor V Leiden Direct (determinazione diretta) DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5812-0505-V MN 5812-1005-V MN 5812-2005-V Factor II Direct (determinazione diretta) DNA microarray 05 x 05 10 x 05 20 x 05 MN 5110-1005-V MN 5110-2005-V 173 Altri reagenti e materiali 174 Altri reagenti e materiali ZF 1020 - 0125 -2 Codice prodotto Classificazione dei prodotti — AF: Coniugati fluoresceinati per IFA EUROIMMUN — ZF: Altri reagenti per IFA EUROIMMUN — ZZ: Accessori per IFA EUROIMMUN 175 Anticorpi coniugati con fluoresceina per test IFA EUROIMMUN Codice Antisiero Formato AF 101-0115 AF 101-0160 FITC-coniugato anti-IgA (capra) 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 102-0115 AF 102-0160 FITC-coniugato anti-IgG (capra) 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 103-0115 AF 103-0160 FITC-coniugato anti-IgM (capra) 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 106-0115 AF 106-0160 FITC-coniugato anti-IgAGM umane (IgA + IgG + IgM capra) 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 107-0115 AF 107-0160 FITC-coniugato anti-IgAG umane (IgA + IgG capra) 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 302-0115 AF 302-0160 FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) pre-adsorbite su primate 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 601-0115 AF 601-0160 FITC-coniugato anti-IgA umane (capra) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 602-0115 AF 602-0160 FITC-coniugato anti-IgG umane (capra) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 603-0115 AF 603-0160 FITC-coniugato anti-IgM umane (capra) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) AF 606-0115 FITC-coniugato anti-IgAGM umane (IgA + IgG + IgM capra) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) AF 607-0115 FITC-coniugato anti-IgAG umane (IgA + IgG capra) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) AF 612-0115 AF 612-0160 FITC-coniugato anti-C3c umano (coniglio) con Blu di Evans 1.5 ml (pronto per l’uso) 6.0 ml (pronto per l’uso) 176 Altri reagenti e materiali Altri articoli per IFA EUROIMMUN Codice Reagente Formato Tampone di diluizione (IFA) 25.0 ml 4.5 ml ZF 1020-0125-2 ZF 1020-0140-2 Tampone di diluizione 2 (IFA) (solo per anti-dsDNA sensitive IFA) 25 ml 40 ml ZF 1020-0112-3 ZF 1020-0125-3 Tampone di diluizione 3 (IFA) borrelia 12 ml 25 ml ZF 1100-1000 Sali per PBS, pH 7.2 (da sciogliere in 1 litro di acqua distillata) 1 confezione ZF 1110-0102 ZF 1110-0120 Tween 20 (2 ml da aggiungere a 1 litro di PBS) 2.0 ml 20 ml ZF 1120-0101 Additivo (esclusivam.) per CMV buffer (1.0 ml come miscela per 1.0 litro PBS) 1 ml ZF 1125-1000 Acqua distillata per PBS 1 lt. ZF 1130-0501 ZF 1130-0601 ZF 1130-0801 soluzione di urea (per la determinazione degli anticorpi a bassa avidità in infettivologia) 5 M, 1.0 ml 6 M, 1.0 ml 8 M, 1.0 ml ZF 1131-0101-1 Tampone 1 per test di avidità (per la determinazione degli anticorpi a bassa avidità in infettivologia) 1.0 ml ZF 1131-0101-2 Tampone 2 per test di avidità (per la determinazione degli anticorpi a bassa avidità in infettivologia) 1.0 ml ZF 1140-0101 Tampone urea-glicina 1.5 ml ZF 1150-0115 Blue di Evans 2% in PBS 1.5 ml ZF 1200-0103 ZF 1200-0120 ZF 1200-0130 ZF 1200-0199 Liquido di montaggio (contiene il reagente anti-bleaching) 3.0 ml 20.0 ml 30.0 ml 100.0 ml ZF 1250-0113 assorbente RF (liofilizzato, solo per test FTA-abs IgM) per 1.3 ml ZF 1270-0145 EUROSORB (liquido per assorbente RF) 4.5 ml ZF 6110-0110 ZF 6110-0150 Assorbente per FTA-ABS (liofilizzato) per 1.0 ml per 5.0 ml ZF 9000-0000 ZF 9000-0001 ZF 9000-0002 Complemento umano, liofilizzato, negativo per gli anticorpi EBV liofilizzato per 0.05 ml liofilizzato per 0.15 ml liofilizzato per 0.25 ml ZF 1020-0125 ZF 1020-0145 177 Altri reagenti per IFA EUROIMMUN Codice Articolo Formato ZZ 0017-0101 cuvette e rack per lavaggio di vetrini IFA (per vetrini con 50 pozzetti) 1 pezzo ZZ 0018-0101 cuvette per lavaggio di vetrini IFA (vetrini con 50 pozzetti utilizzabile solo con ZZ 0019-0101) 1 pezzo ZZ 0019-0101 rack per lavaggio di vetrini IFA (per vetrini con 50 pozzetti) 1 pezzo ZZ 3000-0112 ZZ 3000-0122 Vetrini coprioggetto (per montare vetrini con 5 o 10 pozzetti) 12 pezzi 22 pezzi ZZ 3001-0112-1 Vetrini coprioggetto (per montare vetrini con 50 pozzetti) 12 pezzi ZZ 9722-0101 Cuvette per lavaggio di IFA vetrini (per vetrini con 5 o 10 pozzetti) 1 pezzo ZZ 9801-0101 Vetrini incubati per scopi dimostrativi 1 pezzo ZZ 9911-0130 Extran MA 01 (per la pulizia dei vassoi dei reagenti) 30 ml ZZ 9991-0110 ZZ 9991-0120 Contenitori porta vetrini incubati (10 poz.) per 10 vetrini per 20 vetrini ZZ 9991-0102-1 ZZ 9991-0104-1 Contenitori porta vetrini incubati (50 poz.) per 2 vetrini per 4 vetrini ZZ 9997-0102 ZZ 9997-0105 Scatola per l’imballaggio di vetrini incubati (vetrini demo) per 2 vetrini per 5 vetrini ZZ 9999-0105 ZZ 9999-0110 ZZ 9999-0196 Supporto vetroso per l’incubazione di vetrini per singoli vetrini con 5 pozzetti per singoli vetrini con 10 pozzetti per singoli vetrini con 96 pozzetti ZZ 9999-0150-2 Supporto vetroso per l’incubazione di vetrini da 2 a 4 BIOCHIP per pozzetto per singoli vetrini con 50 pozzetti 178 Altri reagenti e materiali 179 Condizioni generali di vendita ORDINI 1. Gli ordini d’acquisto, numerati e con le istruzioni relative alla consegna e alla spedizione, vanno indirizzate a: EUROIMMUN ITALIA S.r.l. Via S. Crispino, 46 35129 PADOVA Tel.: 049/7800178 Fax: 049/7808103 2. Gli ordini d’acquisto telefonici devono essere confermati per iscritto con la dichiarazione di: CONFERMA D’ORDINE TELEFONICO. 3. Gli ordini d’acquisto s’intendono accettati da EUROIMMUN ITALIA Srl solo dopo la loro conferma scritta. 4. Per ordini di PRODOTTI PARTICOLARI non compresi nel listino si prega di contattare la nostra sede. PREZZI 5. I prezzi di listino si intendono IVA esclusa e franco magazzino di partenza. 6. EUROIMMUN ITALIA Srl si riserva il diritto di variare i prezzi senza preavviso. CONSEGNE 7. La merce viaggia in porto franco per ordini il cui ammontare netto sia superiore a € 180,00. Ordini o consegne scalari di importo inferiore a € 180,00, sono soggetti ad un addebito forfettario per concorso spese di trasporto di € 35,00. 8. I termini di consegna sono indicativi, eventuali ritardi non costituiranno motivo di annullamento o revoca dell’ordine. 9. La resa dei prodotti si intende in ogni caso effettuata al momento della consegna allo spedizioniere incaricato del ritiro. 180 RESE DI PRODOTTO 10.Nessun prodotto può essere reso ad EUROIMMUN ITALIA Srl senza la sua preventiva autorizzazione scritta; l’eventuale reclamo deve essere comunicato per iscritto alla nostra Sede entro 8 giorni dal ricevimento della merce. Trascorso tale termine, i nostri prodotti si intendono definitivamente accettati con decadenza di ogni diritto o azione al riguardo; rese non autorizzate saranno rispedite al mittente a spese di questo. 11.La richiesta di reso deve contenere le seguenti informazioni: a – il numero di codice e la quantità b – il numero di lotto del prodotto c – la causa del reso (materiale difettoso, errore di spedizione, etc.). 12.L’accredito per il reso è calcolato sul prezzo della fattura al momento dell’acquisto. 13.I seguenti prodotti non possono essere accettati come reso: a – prodotti ordinati a „condizioni particolari“ b – prodotti giacenti presso il Cliente da più di 30gg. c – prodotti manomessi e non più commerciabili escluso i prodotti difettosi d – prodotti scaduti. 14.Le spese di spedizione dei prodotti resi sono a carico dell’acquirente. PAGAMENTI 15.Il pagamento delle somme dovute non può in alcun modo essere ritardato o sospeso. I pagamenti dovranno essere fatti direttamente alla Sede, in base alle condizioni di vendita concordate. GARANZIE 16.EUROIMMUN ITALIA Srl garantisce la buona qualità dei prodotti e si impegna a sostituire quelli eventualmente difettosi. FORO COMPETENTE 17.Per qualsiasi controversia è competente esclusivamente il foro di Padova. 181 Note 182 Note 183 Note 184 EUROIMMUN ITALIA Srl · Telefono +39 049 7800178 · Fax +39 049 7808103 · www.euroimmun.it
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