apoptosi necrosi - adriano angelucci

CAUSE DI STRESS CELLULARE
STRESS CELLULARE
PERTURBAZIONE DELL’OMEOSTASI CELLULARE
=DANNO‐DIFESA‐ADATTAMENTO‐EVOLUZIONE
CAUSA DI PERDITA DI INTEGRITA’/FUNZIONE NELLE MACROMOLECOLE CELLULARI CAUSA CHIMICA
CAUSA FISICA
CAUSA BIOLOGICA
STRESS OSMOTICO
STRESS DA METALLI PESANTI
STRESS OSSIDATIVO
IPOSSIA/ISCHEMIA
STRESS TERMICO
INFEZIONE
RADIAZIONI IONIZZANTI
CARENZA NUTRIENTI
RADIAZIONI UV
ERRORI METABOLICI
STRESS DA COMPRESSIONE
DIZIONARIO INIZIALE
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FUNZIONALITÀ
RISPOSTA ALL’EVENTO DANNOSO
CAUSADANNOSA
STATOINIZIALE
ADATTAMENTODIGUADAGNO
RIPAROADINTEGRUM
DANNO
RISPOSTA
ADATTAMENTODIPERDITA
SENESCENZA‐ MORTE
PUNTODICRITICITÀ
TEMPO
ESEMPI DI IPERTROFIA‐IPERPLASIA
MUSCOLO SCHELETRICO: ipertrofia,perridurreilrischiodi
dannodacaricodilavoro
MUSCOLO CARDIACO: ipertrofia,richiestadimaggiore
portatasanguigna
RENE: ipertrofia(iperplasia),richiestadimaggioreportata
idrica,compensatoria
FEGATO: ipertrofiaaseguitodiagentitossici
iperplasiaperrigenerazioneditessutodanneggiato
CUTE: iperplasia,verruchedapapillomavirus
ATROFIA
Diminuzionedelvolumecellulare
APLASIA (IPOPLASIA): diminuzionedelnumerodicellule
FISIOLOGICHE
‐invecchiamento: senescenza cellulare, menopausa ‐disuso, ridotta richiesta funzionale
PATOLOGICHE
‐compressione: cisti, tumore, piaghe
‐denervazione
‐ischemia, ipossia
‐malnutrizione
‐deregolazione o interruzione ormonale
Regolazione del ciclo cellulare
Determinanti degli effetti biologici
delle radiazioni
• Tassodisomministrazione
• Intervallotraleesposizionisuccessive
• Dimensionidelcampo
• Superficieespostaallaradiazione
• Caratteristichedeltessuto
• Tessutiproliferantipiùvulnerabili
• Ossigenazione
• ProduzionediROSeossidazione
• Dannovascolare
• ildannocronicoallavascolatura provocaeffettitardivi
1
Effetti acuti delle radiazioni
• 0,2‐1 Sv
• Sterilità temporanea (testicoli)
• Depressione ematopoiesi (midollo osseo)
• 1‐2 Sv
• Eritema (cute)
• Leucopenia moderata (midollo osseo)
• 2‐10 Sv
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Leucopenia grave, anemia aplastica (midollo osseo)
Emorragie (vascolatura)
Perdita di peli (cute)
Vomito (tratto GI)
Sterilità permanente (ovaio, testicolo)
Cataratta (cristallino)
1
Effetti acuti delle radiazioni
• >10 Sv Sindrome da radiazioni acute
• Tratto gastrointestinale
• Cervello
• Midollo osseo
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Diarrea, vomito
Febbre
Squilibrio elettrolitico
Atassia
Coma
convulsioni
1
Effetti cronici delle radiazioni
• Danno vascolare
• Fibrosi (infiammazione cronica, cicatrici e adesioni)
• Atrofia ischemica cronica
• Cancro
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>100mSv cronico o alte dosi acuto
Leucemie
Tiroide
Mammella
polmoni
1
Azione antiossidante delle vitamine
Agenti cancerogeni
Cause di danno cellulare
Ruolo delle caspasi
CASPASIINIZIATRICI(2,8,9,10)
Leprimeadessereattivate
Prodominio lungoregolatorio
CASPASIESECUTRICI(3,6,7)
Attivatedalleiniziatrici
Prodominio cortononregolatorio
BERSAGLI
Regolatoridelciclocellulare
Proteineapoptotiche mitocondriali
Endonucleasi
Proteinestrutturali
1
Apoptosi vs Necrosi
APOPTOSI
NECROSI
RUOLO DELLA CELLULA
ATTIVO
PASSIVO
DISTRIBUZIONE DEL TESSUTO
PUNTIFORME
DIFFUSO
MORFOLOGIA CELLULARE
DIMINUZIONE VOLUME
PRESENZA DI BLEBS
CONDENSAZIONE NUCLEO
AUMENTO VOLUME
ROTTURA MEMBRANA
DISTRUZIONE NUCLEO
TEMPO DI ATTUAZIONE
LENTO (ALCUNE ORE)
RAPIDO (SECONDI O MINUTI)
TEMPO DI RIMOZIONE DEI RAPIDO
DETRITI CELLULARI
LENTO
INFIAMMAZIONE
PRESENTE
ASSENTE
1
Invecchiamento dell’individuo
Basi genetiche
Malattie da accumulo
Cause della steatosi epatica
Infiammazione: cellule e fasi
Fasi della migrazione dei leucociti
Collasso cardiocircolatorio (Shock)
Mediatori lipidici
Cellule pro‐infiammatorie
Cellule fagocitiche
Infiammazione granulomatosa
Polimorfismo e poligenia
Recettori immunità acquisita
Attivazione linfociti T
Centri germinali
Reazioni di ipersensibilità immediata
Reazioni di ipersensibilità (immunopatogene)
RISPOSTAIMMUNITARIAINNAPROPRIATAOERRATAVERSO
‐‐‐ANTIGENIAMBIENTALIINNOCUI
‐‐‐ANTIGENIPROPRI(SELF)
SINTOMIMOLTOETEROGENEI:daDISAGIOfinoaCAUSADI
MORTE
MALATTIEDELL’IMMUNITà ACQUISITA:hannobisognodiuna
fasedisensibilizzazione(Icontatto)
Ipotesi dell’igiene
Anemie immunoemolitiche
Reazioni di ipersensibilità IV