ELEMENTI DI PATOLOGIA GENERALE III Edizione Dello stesso Editore: Adamo et al. – Istologia per le lauree triennali Arienti – Le basi molecolari della nutrizione Atkinson – Introduzione alla psicologia Avitabile – Chimica organica Ayala/Lisi/Monfrecola – Dermatologia Bernabeo/Pontieri/Scarano – Storia della medicina Bucciante – Anatomia umana Cardone/Balbi/Colacurci – Ostetricia e ginecologia Carlson – Fisiologia del comportamento Carlson – Psicologia Castello – Pediatria Chiarugi/Bucciante – Istituzioni di Anatomia dell’uomo (5 voll.) Cinti – Quiz a scelta multipla di anatomia umana normale Colton – Statistica e medicina Cooper/Hausman – La cellula: un approccio molecolare Crepaldi – Trattato di medicina interna D’Amico – Chirurgia generale De Felici et al. – Embriologia umana De Vincentiis/Gallo – Otorinolaringoiatria Dizionario medico enciclopedico Esposito et al. – Anatomia umana Fantoni/Bozzaro/Del Sal/ Ferrari/Tripodi – Biologia cellulare e genetica Fegiz/Marrano/Ruberti – Manuale di chirurgia generale Fogari – Semeiotica medica Foye – Principi di chimica farmaceutica Fradà – Semeiotica medica nell’adulto e nell’anziano Fumagalli/Cavallotti – Anatomia Umana normale (3 voll.) Furlanut – Farmacologia: principi e applicazioni Ganong – Fisiologia medica Garrett – Principi di biochimica Giberti/Rossi – Manuale di psichiatria Gilman/Newman – Neuroanatomia clinica e Neurofisiologia Goglia – Anatomia e fisiologia Gombos/Serpico – Clinica odontoiatrica e stomatologica Greenspan – Endocrinologia clinica Imbasciati/Margiotta – Compendio di psicologia Janeway – Immunobiologia Jawetz/Melnick/Adelberg’s – Microbiologia medica Junqueira – Compendio di istologia Katzung – Farmacologia generale e clinica Katzung/Trevor – Farmacologia: quesiti a scelta multipla e compendio della materia Kisner/Kolby – L’esercizio terapeutico Leger – Semeiotica chirurgica Lise – Chirurgia per infermieri Mancini/Morlacchi – Clinica ortopedica Marchetti/Pillastrini – Neurofisiologia del movimento Mariuzzi – Anatomia patologica e correlazioni anatomo-cliniche Masterton/Hurley – Chimica: principi e reazioni Mazzeo – Trattato di clinica e terapia chirurgica Mezzogiorno/Mezzogiorno – Compendio di anatomia umana Midrio – Compendio di fisiologia umana Mita/Feroci – Fisica biomedica Monesi – Istologia Motta – Anatomia microscopica Munari – Anatomia topografica Norelli/Buccelli/Fineschi – Medicina legale e delle assicurazioni Pier – Immunologia, Infezione, Immunità Pontieri – Patologia e fisiopatologia generale per le lauree triennali Pontieri – Patologia generale Rhoades/Pflanzer – Fisiologia generale e umana Rohen/Yokochi/Lütjen-Drecoll – Atlante di anatomia umana. Uno studio fotografico del corpo umano Saladin – Anatomia & Fisiologia Saladin – Anatomia umana Sborgia/Delle Noci – Malattie dell’apparato visivo Scuderi – Chirurgia plastica Silipandri/Tettamanti – Biochimica medica Spalteholz/Spanner – Atlante di Anatomia Umana (2 voll.) Sternberg – Psicologia cognitiva Trapani/Wardle – La nuova grammatica inglese Valletta/Matarasso/Mignogna – Malattie odontostomatologiche Vigué/Martín – Grande atlante di anatomia umana descrittiva e funzionale Waxman – Neuroanatomia clinica Ziegler – Nutrizione Ziparo – Fisiologia del sistema gastrointestinale G. M. PONTIERI ELEMENTI DI PATOLOGIA GENERALE Per i corsi di Laurea in Professioni Sanitarie III Edizione Tutti i diritti sono riservati. È VIETATA PER LEGGE LA RIPRODUZIONE IN FOTOCOPIA E IN QUALSIASI ALTRA FORMA È vietato riprodurre, archiviare in un sistema di riproduzione o trasmettere sotto qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo elettronico, meccanico, per fotocopia, registrazione o altro, qualsiasi parte di questa pubblicazione senza autorizzazione scritta dell’Editore. Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali. Avvertenza Poiché le scienze mediche sono in continua evoluzione, l’Editore non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi lesione e/o danno dovesse venire arrecato a persone o beni per negligenza o altro, oppure uso od operazioni di qualsiasi metodo, prodotto, istruzione o idea contenuti in questo libro. L’Editore raccomanda soprattutto la verifica autonoma delle diagnosi e del dosaggio dei medicinali, attenendosi alle istruzioni per l’uso e controindicazioni contenuti nei foglietti illustrativi. ISBN 978-88-299-2130-0 Stampato in Italia © 2012 by Piccin Nuova Libraria S.p.A., Padova www.piccin.it Prefazione alla III edizione La Patologia generale è una scienza multidisciplinare che studia la malattia sotto il suo aspetto di perturbazione dello stato di salute, provocata da una numerosa serie di agenti esogeni o endogeni, che innescano meccanismi capaci di alterare l’equilibrato svolgimento dei processi omeostatici preposti al mantenimento dello stato di salute, che rappresenta la condizione di normalità. Nel corso della evoluzione delle conoscenze e del progresso tecnologico, gli approcci investigativi in campo biomedico, sia sotto l’aspetto diagnostico che sotto quello terapeutico e preventivo sono stati sempre più influenzati dalle linee guida enfatizzate dalla Patologia generale, miranti alla scoperta delle cause di malattia (eziologia) e dei meccanismi con cui esse alterano la condizione di normalità (patogenesi), cioè del “perché” e del “come” interviene la malattia. È così avvenuto che i meccanismi patogenetici venissero indagati dapprima sotto l’aspetto morfologico, poi sotto quello biochimico ed, infine, sotto quello molecolare, che è quello attualmente in auge. La terza edizione di questo manuale di Patologia generale, destinato agli studenti dei Corsi di laurea triennali in Professioni sanitarie, si presenta rinnovata, oltre che sotto l’aspetto della veste tipografica e dell’iconografia, soprattutto sotto quello dell’impostazione e della discussione della maggior parte degli argomenti, che sono state sempre più improntate all’ottica molecolare. Il libro contiene, come nelle precedenti edizioni, gli argomenti che maggiormente caratterizzano la Patologia generale in confronto a quelli che trattano gli argomenti più strettamente fisiopatologici, dato che alcuni docenti ritengono che nel contesto del corso semestrale da essi tenuto sia preferibile dare maggiore risalto a questi, piuttosto che svolgere una trattazione più estesa. Questa la ragione che alcuni anni addietro suggerì all’editore Piccin di estrarre dal libro di Patologia generale e Fisiopatologia generale, per gli studenti dei suddetti corsi di laurea triennali, la parte istituzionale, che costituisce il contenuto di questo libro. Questa terza edizione rivista e aggiornata dimostra la favorevole accoglienza ricevuta dalle precedenti edizioni. Il concetto informatore di questo libro poggia sulla riflessione che il fine che si propongono i Corsi di Laurea in Professioni sanitarie delle Facoltà di Medicina e Chirurgia, purtroppo istituiti con molto ritardo nel nostro Paese, è quello di fornire operatori sanitari in grado di eseguire responsabilmente il loro lavoro come diretti collaboratori dei medici e dei biologi nel contesto dei vari campi applicativi della Medicina e della Biologia e non soltanto come esecutori, sia pure abili, delle loro direttive. Sotto questo aspetto la conoscenza dell’eziopatogenesi delle alterazioni strutturali e funzionali delle molecole che costituiscono l’organismo esercita un ruolo di grande rilievo perché il giovane si abitui a chiedersi il “perché” ed il “come” origini quella deviazione della norma che costituisce il fatto patologico e stimoli in lui il desiderio di rendersi conto, nell’esercizio della sua attività professionale, del substrato biologico che ha consentito la realizzazione dei metodi preventivi, delle indagini diagnostiche e degli interventi terapeutici, alla cui esecuzione egli è chiamato a collaborare. VI PREFAZIONE ALLA III EDIZIONE Al fine della formazione di una figura professionale, più che i libri, esercitano certamente il ruolo essenziale la competenza del Docente ed il rapporto di collaborativa confidenza che egli riesce ad instaurare con gli studenti in modo che risultino facilitate la richiesta e la fornitura di chiarimenti e soprattutto ed in senso più ampio, la discussione, che rappresenta il requisito essenziale per il raggiungimento di un risultato didattico ottimale. Pertanto, sarò vivamente grato a quanti, docenti e discenti, mi faranno conoscere le loro osservazioni sull’impostazione del testo e sui contenuti dei capitoli che lo compongono, senza essere avari di critiche e di suggerimenti. Un caloroso ringraziamento al Dottor Massimo Piccin, che ha dapprima suggerito la comparsa di questa nuova edizione e, quindi, operato per fornire ad essa una veste tipografica decorosa. Il ringraziamento va esteso alla Signora Susanna Ferrari della Casa Editrice Piccin per la sua attenta, instancabile e precisa collaborazione editoriale. G. M. Pontieri Indice generale CAPITOLO 1 Introduzione allo studio della patologia generale .............................. 1.1. Definizione della patologia generale ............................................... 1.2. Lo stato di salute .......................... 1.3. Manifestazioni patologiche .......... 1.4. Eziologia e patogenesi ................. Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 2 Le malattie ereditarie ........................ 2.1. Malattie ereditarie o genetiche .. 2.1.1. Malattie ereditarie monogeniche ............................................. 2.1.2. Malattie ereditarie poligeniche o multifattoriali ......................... 2.2. Trasmissione delle malattie ereditarie dai genitori alla prole ......... 2.2.1. Eredità patologica di tipo autosomico dominante ......................... 2.2.2. Eredità patologica di tipo autosomico recessivo ........................... 2.2.3. Eredità patologica poligenica o multifattoriale ........................... 2.2.4. Eredità patologica legata al sesso ............................................... 2.2.5. Eredità patologica matrilineare 2.2.6. Alterazioni del cariotipo ........... 2.3. Mosaicismo ............................... 2.4. Malattie congenite non ereditarie .............................................. 2.5. Il consultorio genetico .............. Test di autovalutazione ........................ 3.2. 1 1 3 5 6 7 3.2.1. 3.2.2. 3.2.3. 3.3. 3.3.1. 3.3.2. 9 9 3.3.3. 13 3.3.4. 15 3.3.5. 3.3.6. 3.4. 3.4.1. 17 18 3.4.2. 18 20 21 25 25 29 25 32 33 3.4.3. 3.4.4. 3.5. 3.5.1. 3.5.2. 3.6. 3.7. 3.8. 3.8.1. CAPITOLO 3 Patologia ambientale e nutrizionale . 3.1. Patologie da trasferimento di energia meccanica ..................... 35 3.8.2. 35 3.8.3. Patologie da trasferimento di energia termica ......................... Azione locale del calore ............ Patologie da elevata temperatura ambientale ............................ Azione locale e generale delle basse temperature ..................... Patologie da assorbimento di radiazioni ..................................... La radioattività di fondo ........... Radiazioni non ionizzanti e loro effetti biologici .......................... Radiazioni ionizzanti e loro effetti biologici ............................. Effetti patogeni delle radiazioni ionizzanti ................................... Gli isotopi radioattivi ................ Il “fallout” radioattivo ............. Patologie da correnti elettriche . Lesioni prodotte dalla corrente continua .................................... Lesioni prodotte dalla corrente alternata ................................... Effetti della corrente faradica ... La folgorazione ......................... Patologie da variazioni della pressione atmosferica ............... Ipobaropatie ............................. Iperbaropatie ............................ Cinetosi ..................................... Patologie da accelerazione gravitazionale .................................... Agenti chimici quali causa di malattia ..................................... Il danno diffuso da agenti chimici ........................................... Il danno selettivo da agenti chimici ........................................... L’inquinamento ambientale ...... 37 37 39 40 40 42 44 46 49 51 51 51 53 53 54 54 55 55 57 57 58 61 61 63 64 VIII INDICE GENERALE 3.9. Patologie da errata alimentazione 3.9.1. Patologie da ipo e da iperalimentazione ....................................... 3.9.2. Patologie da alimentazione squilibrata ....................................... Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 4 Infezioni e malattie infettive .............. 4.1. Contagio, infezione e malattie infettive ................................... 4.2. I batteri .................................... 4.3. La flora batterica saprofitica ... 4.4. Infezioni da microrganismi patogeni ...................................... 4.4.1. Suscettibilità, resistenza e refrattarietà ...................................... 4.4.2. Patogenicità e virulenza dei batteri ........................................... 4.4.3. Tipi di infezione ...................... 4.4.4. Portatori sani e portatori convalescenti .................................... 4.4.5. Epidemie, pandemie ed endemie .......................................... 4.4.6. Setticemia ............................... 4.4.7. Moltiplicazione dei microrganismi ........................................... 4.5. Infezioni batteriche e tossinogenesi .......................................... 4.6. Le esotossine ........................... 4.6.1. Principali proprietà comuni a tutte le esotossine .................... 4.6.2. Determinazione del potere tossico delle esotossine ................... 4.6.3. Meccanismo d’azione delle esotossine ..................................... 4.6.4. Principali esotossine con azione enzimatica intracellulare ........ 4.6.5. Principali esotossine con azione neurotossica ............................ 4.6.6. Principali esotossine attive su costituenti delle membrane cellulari ....................................... 4.7. Le endotossine ........................ 4.8. Infezioni da clamidie .............. 4.9. Infezioni da rickettsie .............. 4.10. Infezioni da micoplasmi .......... 4.11. Infezioni da legionelle o legionellosi ..................................... 4.12. Infezioni virali ........................ 4.12.1. La replicazione virale ............. 4.12.2. Meccanismi patogenetici delle infezioni virali ......................... 4.12.3. Vari tipi di infezione virale ..... 65 4.13. Infezioni da prioni ................... Test di autovalutazione ........................ 96 97 65 66 69 73 73 74 79 80 80 80 81 82 82 82 83 83 84 84 85 85 85 86 87 87 88 88 88 88 89 91 93 94 CAPITOLO 5 Difese dell’organismo contro i microrganismi .................................. 5.1. La lotta per la sopravvivenza caratterizza il rapporto ospiteparassita .................................. 5.2. La prima linea di difesa: barriere meccanico-chimiche ........... 5.3. La seconda linea di difesa: i fattori dell’immunità aspecifica e dell’infiammazione ................. 5.3.1. Caratteristiche generali .......... 5.3.2. Le cellule protagoniste dell’immunità innata e dell’infiammazione ........................................ 5.3.3. Recettori dell’immunità innata e dell’infiammazione .................. 5.3.4. Le citochine ............................. 5.3.5. Il reclutamento dei leucociti ... 5.3.6. La fagocitosi ........................... 5.3.7. I fattori umorali, protagonisti dell’immunità innata e dell’infiammazione ............................ 5.3.8. Il sistema del complemento ..... 5.4. La terza linea di difesa: i fattori dell’immunità specifica .......... 5.4.1. Antigeni e apteni ..................... 5.4.2. Gli organi linfoidi primari e secondari .................................... 5.4.3. Le popolazioni linfocitarie ...... 5.4.4. Attivazione dei linfociti B ........ 5.4.5 Attivazione dei linfociti T ......... 5.4.6. La polarizzazione TH1-TH2 dei linfociti T helper CD4+ ............ 5.4.7. L’immunità specifica umorale 5.4.8. Le immunoglobuline (Ig) o anticorpi ........................................ 5.4.9. Le classi delle immunoglobuline ............................................ 5.4.10. Lo scambio isotipico (switch isotipico) ...................................... 5.4.11. La reazione delle immunoglobuline con i rispettivi antigeni 5.4.12. Risposta anticorpale primaria e secondaria ............................... 5.4.13. Vaccini sieri immuni ed immunoglobuline specifiche nella profilassi e nella terapia delle malattie microbiche e virali .... 5.4.14. Anticorpi monoclonali ............ 99 99 100 101 101 103 105 106 110 111 113 114 118 118 119 119 128 129 129 130 131 135 136 136 137 138 140 INDICE GENERALE 5.4.15. L’immunità specifica cellulomediata ................................... 140 Test di autovalutazione ........................ 141 CAPITOLO 6 Patologie che riducono l’efficienza dei meccanismi di difesa dell’organismo: le immunodeficienze 6.1. Introduzione .............................. 6.2. Immunodeficienze ereditarie .... 6.2.1. Deficit primari dell’immunità innata ........................................... 6.2.2. Deficit primari dell’immunità specifica o acquisita .................. 6.3. Immunodeficienze acquisite ..... Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 7 L’infiammazione ................................ 7.1. Definizione e caratteristiche generali dell’infiammazione ....... 7.2. Perché l’infiammazione è riguardata come un’arma a doppio taglio? ............................... 7.3. I sintomi dell’infiammazione .. 7.4. I due principali tipi di flogosi .. 7.5. L’infiammazione acuta ........... 7.5.1. Fase dell’innesco .................... 7.5.2. Le citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie ..................... 7.5.3. Fase dell’evoluzione ............... 7.5.4. Modificazioni emodinamiche del microcircolo ...................... 7.5.5. Modificazioni nella distribuzione delle cellule ematiche nel microcircolo ................................ 7.5.6. Diapedesi dei leucociti e loro reclutamento nel focolaio flogistico ............................................. 7.5.7. Formazione dell’essudato ....... 7.5.8. Le varie forme d’infiammazione acuta ....................................... 7.5.9. Le cellule che intervengono nel processo infiammatorio .......... 7.5.10. La fagocitosi ........................... 7.5.11. I mediatori chimici della flogosi 7.5.12. Evoluzione ed esiti dell’infiammazione acuta ......................... 7.6. L’infiammazione cronica 7.6.1. L’infiammazione cronica non granulomatosa ........................ 7.6.2. L’infiammazione cronica granulomatosa .................................. 145 145 146 146 147 148 149 151 151 152 152 153 154 154 155 156 156 157 159 159 162 164 164 164 172 173 174 175 7.6.3. Patogenesi della formazione dei granulomi ................................ 7.6.4. Denominazione e classificazione dei granulomi ..................... 7.7. Manifestazioni sistemiche dell’infiammazione ...................... 7.7.1. La leucocitosi ......................... Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 8 Reazioni immunopatogene o di ipersensibilità ..................................... 8.1. Definizione e classificazione .. 8.2. Reazioni immunopatogene di I tipo (anafilattiche o allergiche) 8.2.1. Definizione .............................. 8.2.2. Un po’ di terminologia allergologica ...................................... 8.2.3. Biosintesi fisiologica delle IgE nei soggetti normali ................ 8.2.4. Le IgE nella difesa contro i parassiti ...................................... 8.2.5. Biosintesi di IgE nei soggetti atopici ..................................... 8.2.6. Natura chimica degli allergeni 8.2.7. Vie di penetrazione degli allergeni nell’organismo ................ 8.2.8. Le IgE, i loro recettori ed il fenomeno del “bridging” ........... 8.2.9. Le cellule effettrici delle reazioni di ipersensibilità di I tipo .... 8.2.10. Principali manifestazioni cliniche dell’allergia ...................... 8.2.11. Lo shock anafilattico ............... 8.2.12. Principi di profilassi, di diagnostica e di terapia delle malattie allergiche ................................ 8.2.13. L’aumento della prevalenza delle malattie allergiche nei paesi industrializzati ......................... 8.3. Reazioni immunopatogene di II tipo (citolitiche o citotossiche) 8.3.1. Definizione .............................. 8.3.2. Tipi di anticorpi responsabili delle reazioni e principali forme cliniche ................................... 8.3.3. Forme cliniche da autoimmunizzazione .................................... 8.3.4. Forme cliniche da isoimmunizzazione (o allo immunizzazione) 8.3.5. La malattia emolitica del neonato e la sua eziopatogenesi ........ 8.3.6. Reazioni mediate da isoanticorpi verso tessuti trapiantati ....... IX 175 176 178 180 181 185 185 186 186 189 187 188 189 191 191 192 193 193 194 194 197 197 197 198 198 199 201 203 X INDICE GENERALE 8.3.7. Patologie da immunizzazione indotta da antigeni o apteni estranei ............................................ 8.4. Reazioni immunopatogene di III tipo (da immunocomplessi) 8.4.1. Forme cliniche conseguenti a reazioni immunopatogene di III tipo .......................................... 8.5. Reazioni immunopatogene di IV tipo o di ipersensibilità ritardata (DTH = Delayed Type Hypersensitivity) ......................... 8.5.1. Formazione dei granulomi ...... 8.6. Reazioni immunopatogene di V tipo (ipersensibilità stimolatoria) ........................................... 8.7. Reazioni citotossiche di VI tipo (mediate da anticorpi e da cellule killer) ................................... 8.8. Reazioni inibitorie di VII tipo (mediate da anticorpi antirecettore) ......................................... Test di autovalutazione ........................ 10.3. 203 204 206 207 210 210 211 211 212 CAPITOLO 9 I trapianti ed i meccanismi di rigetto 215 9.1. Definizione e tipi di trapianto ... 215 9.2. Il complesso maggiore di istocompatibilità dell’uomo ............ 216 9.2.1. Nomenclatura dei geni e delle molecole di istocompatibilità .... 217 9.2.2. Il concetto di aplotipo ............... 217 9.2.3. Associazione tra sistema HLA e malattie ..................................... 218 9.3. Le molecole (antigeni) di istocompatibilità ............................. 218 9.4. La reazione mista linfocitaria .... 218 9.4.1. La problematica del riconoscimento degli alloantigeni ........... 220 9.5. La tipizzazione HLA ................. 220 9.6. La scelta del donatore ............... 220 9.7. La reazione del trapianto verso l’ospite (Graft Versus Host Disease = GVHD) ....................... 221 9.8. Il rigetto dei trapianti ......................... 222 9.9. Principi di prevenzione e di terapia antirigetto ............................ 223 Test di autovalutazione ........................ 224 CAPITOLO 10 Autoimmunità .................................... 227 10.1. Autoimmunità ......................... 227 10.2. Autoreattività .......................... 228 Il concetto di tolleranza immunitaria ......................................... 10.4. Eziologia delle malattie autoimmuni ........................................ 10.5. Meccanismi patogenetici delle malattie autoimmuni ............... 10.5.1. Perdita della tolleranza .......... 10.5.2. Attivazione policlonale dei linfociti ........................................... 10.5.3. Comunanza di epitopi tra autoantigeni ed antigeni estranei (antigeni eterogenetici) ........... 10.5.4. Associazioni con lo MHC ........ 10.5.5. Influenza del network idiotipico 10.5.6. Alterazioni funzionali dei linfociti T regolatori ....................... 10.6. Cenni sulle principali malattie autoimmuni ............................. Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 11 Il processo riparativo ......................... 11.1. Capacità proliferativa dei tessuti dell’organismo ........................ 11.2. Le cellule staminali adulte ...... 11.3. Guarigione delle ferite cutanee 11.3.1. Modalità di guarigione delle ferite ........................................... 11.3.2. Complicanze della guarigione delle ferite ............................... 11.4. Guarigione delle fratture ......... 11.4.1. Complicanze nella guarigione delle fratture ........................... 11.5. L’iperplasia rigenerativa del fegato ......................................... 11.6. Guarigione delle lesioni dei tessuti perenni .............................. 11.6.1. Guarigione delle lesioni del sistema nervoso centrale ........... 11.6.2. Guarigione delle lesioni del sistema nervoso periferico: la rigenerazione assonale .............. 11.6.3. Guarigione dell’infarto del miocardio ...................................... Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 12 Ipertermie febbrili e non febbrili ...... 12.1. Introduzione ............................ 12.2. Termogenesi ........................... 12.3. Termodispersione ................... 12.4. Termoregolazione ................... 12.5. Ipertermie ed ipotermie ........... 12.6. La febbre ................................. 229 233 235 235 236 236 237 237 239 239 239 241 241 242 246 248 248 249 250 251 252 252 252 253 255 259 259 260 261 262 262 263 INDICE GENERALE 12.6.1. 12.6.2. 12.6.3. 12.6.4. Eziopatogenesi della febbre .... Il decorso della febbre ............ Tipi di febbre ........................... Alterazioni metaboliche nella febbre ...................................... 12.6.5. Alterazioni di sistemi e apparati durante la febbre ..................... 12.7. Il trattamento della febbre ....... Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 13 Alterazioni della crescita e della differenziazione delle cellule ............. 13.1. Evoluzione dello studio dei fenomeni patologici ................... 13.2. Accrescimento cellulare non neoplastico .............................. 13.2.1. Le ipertrofie ............................ 13.2.2. Le ipotrofie ............................. 13.3. Patologia della differenziazione cellulare .................................. 13.3.1. Metaplasia .............................. 13.3.2. Anaplasia ................................ Test di autovalutazione ........................ CAPITOLO 14 Processi regressivi della cellula e della matrice extracellulare ........................ 14.1. Introduzione ............................ 14.2. Il rigonfiamento torbido, la degenerazione vacuolare e la jalinosi cellulare o degenerazione a gocce ialine ............................. 14.3. La steatosi o degenerazione grassa ...................................... 14.4. Le tesaurismosi o malattie lisosomiali .................................... 14.4.1. Le lipidosi ............................... 14.4.2. Le mucopolisaccaridosi .......... 14.4.3. Le glicogenosi ......................... 14.5. I processi regressivi della matrice extracellulare ...................... 14.5.1. La degenerazione fibrinoide ... 14.5.2. La degenerazione mucosa ....... 14.5.3. La degenerazione jalina o jalinosi del connettivo .................. 14.5.4. L’amiloidosi o b-fibrillosi ....... 14.5.5. Le encefalopatie spongiformi .. Test di autovalutazione ........................ 263 266 266 XI 15.3. La morte cellulare programmata ............................................. 305 15.4. L’autofagia ............................. 312 Test di autovalutazione ........................ 313 269 269 269 270 273 273 273 275 277 278 278 280 280 283 283 283 285 289 289 290 293 293 293 294 295 295 298 301 CAPITOLO 15 La morte cellulare .............................. 303 15.1. Introduzione ............................ 303 15.2. La necrosi ............................... 303 CAPITOLO 16 Tumori ................................................ 16.1. Introduzione allo studio dei tumori ....................................... 16.2. La storia naturale dei tumori . 16.3. Eziologia e patogenesi dei tumori ....................................... 16.4. Tumori benigni e maligni ...... 16.5. Cellule staminali tumorali ..... 16.6. La diagnosi dei tumori .......... 16.7. Criteri di nomenclatura e di classificazione dei tumori ..... 16.7.1. Tumori epiteliali ................... 16.7.2. Tumori connettivali ............... 16.7.3. Tumori del sistema melanoforo ........................................... 16.7.4. Tumori del tessuto emopoietico .......................................... 16.7.5. Tumori del sistema nervoso .. 16.7.6. Tumori di origine placentare ed embrionale ....................... 16.7.7. Eccezioni al criterio istogenetico ........................................ 16.8. Gradazione e stadiazione dei tumori e sistema TNM .......... 16.9. Oncogèni ............................... 16.9.1. Meccanismi di formazione degli oncogèni ........................... 16.9.2. Classi di oncogèni ................. 16.9.3. I prodotti degli oncogèni ....... 16.10. Geni oncosoppressori ........... 16.11. La proliferazione delle cellule neoplastiche .......................... 16.11.1. Il ciclo cellulare e la sua regolazione ................................... 16.11.2. La disregolazione del ciclo cellulare nelle cellule neoplastiche ..................................... 16.12. Ereditarietà e tumori ............. 16.13. La morte cellulare programmata nelle cellule neoplastiche ......................................... 16.14. L’immortalizzazione ............. 16.15. L’angiogenesi tumorale ........ 16.16. L’invasività neoplastica ........ 16.17. La metastatizzazione ............. 16.17.1. Alterazioni genomiche delle cellule con fenotipo metastatico .......................................... 315 315 317 318 319 321 323 326 326 328 329 329 331 331 332 332 334 335 339 339 340 343 343 347 349 351 354 355 356 358 359 XII INDICE GENERALE 16.17.2. Le vie che portano alla formazione di metastasi .................. 16.18. Rapporti tra sistema immunitario e tumori ......................... 16.19. Cancerogenesi da agenti chimici ....................................... 16.20. Cancerogenesi da agenti fisici 363 16.21. Cancerogenesi virale ............. 16.22. Epidemiologia dei tumori ..... 16.22.1. I fattori di rischio .................. Test di autovalutazione ........................ 364 367 Indice analitico .................................... 381 361 369 371 374 377