I M M U NOLOGIA
P er le l aU r ee San ITar I e
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dellO STeSSO edITOre:
Adamo et al. – Istologia per i corsi di laurea in
professioni sanitarie
Arienti – Le basi molecolari della nutrizione
Atkinson & Hilgard’s Introduzione alla psicologia
Ayala/Lisi/Monfrecola – Malattie cutanee e
veneree
Bernabeo/Pontieri/Scarano – Elementi di storia
della medicina
Bucciante – Anatomia umana
Cardone/Balbi/Colacurci – Manuale di ostetricia
e ginecologia
Carlson – Fisiologia del comportamento
Carlson – Psicologia
Castello – Manuale di pediatria
Chiarugi/Bucciante – Istituzioni di anatomia
dell’uomo, (5 voll.)
Cinti – Quiz a scelta multipla di anatomia umana
normale
Cooper/Hausman – La cellula: un approccio
molecolare
Crepaldi – Trattato di medicina interna
D’Amico – Chirurgia generale
De Felici et al. – Embriologia umana
De Vincentiis/Gallo – Manuale di
otorinolaringoiatria
Dizionario medico enciclopedico
Esposito et al. – Anatomia umana
Fantoni/Bozzaro/Del Sal/ Ferrari/Tripodi –
Biologia cellulare e genetica
Fegiz/Marrano/Ruberti – Manuale di chirurgia
generale
Fogari – Semeiotica medica e metodologia
clinica per le professioni sanitarie
Foye – Principi di chimica farmaceutica
Fradà – Semeiotica medica nell’adulto e
nell’anziano
Fumagalli/Cavallotti – Anatomia umana
normale, (3 voll.)
Furlanut – Farmacologia: principi e applicazioni
Ganong – Fisiologia medica
Garrett – Biochimica
Giberti/Rossi – Manuale di psichiatria
Gilman/Newman – Neuroanatomia clinica e
neurofisiologia
Goglia – Anatomia umana
Gombos/Serpico – Clinica odontoiatrica e
stomatologica
Greenspan – Endocrinologia generale e clinica
Imbasciati/Margiotta – Compendio di psicologia
Janeway – Immunobiologia
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Jawetz/Melnick/Adelberg’s Microbiologia medica
Junqueira – Istologia. Testo e atlante
Katzung – Farmacologia generale e clinica
Katzung/Trevor – Farmacologia: quesiti a scelta
multipla e compendio della materia
Kisner/Colby – L’esercizio terapeutico
Lewis – Genetica umana: concetti e applicazioni
Lise – Chirurgia per le professioni sanitarie
Mader – Biologia: l’essenziale
Marchetti/Pillastrini – Neurofisiologia del
movimento
Mariuzzi – Anatomia patologica e correlazioni
anatomo-cliniche
Masterton/Hurley – Chimica: principi e reazioni
Mazzeo – Trattato di clinica e terapia chirurgica
Mezzogiorno/Mezzogiorno – Compendio di
anatomia umana
Midrio – Compendio di fisiologia umana
Mita/Feroci – Fisica biomedica
Monesi – Istologia
Morlacchi/Mancini – Clinica ortopedica
Motta – Anatomia microscopica
Munari – Anatomia topografica
Norelli/Buccelli/Fineschi – Medicina legale e
delle assicurazioni
Pier – Immunologia, infezione, immunità
Pontieri – Elementi di fisiopatologia generale per
i corsi di laurea in professioni sanitarie
Pontieri – Elementi di patologia generale
Pontieri – Patologia generale
Regueiro González – Immunologia
Rhoades/Pflanzer – Fisiologia generale e umana
Rohen/Yokochi/Lütjen-Drecoll – Atlante di
anatomia umana
Saladin – Anatomia & fisiologia
Saladin – Anatomia umana
Sborgia/Delle Noci – Malattie dell’apparato
visivo
Scuderi – Chirurgia plastica
Siliprandi/Tettamanti – Biochimica medica
Sternberg – Psicologia cognitiva
Trapani/Wardle – La nuova grammatica inglese
Valletta/Matarasso/Mignogna – Malattie
odontostomatologiche
Vigué/Martín – Grande atlante di anatomia
umana descrittiva e funzionale
Waxman – Neuroanatomia clinica
Ziegler – Nutrizione
Ziparo – Lezioni di fisiologia del sistema
gastroenterico
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VERA DEL GOBBO
Professore Associato di Immunologia
Facoltà di Medicina e Chirurgia
Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”
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IV E DIZION E
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Tutti i diritti sono riservati
È VIETATA PER LEGGE LA RIPRODUZIONE IN FOTOCOPIA
E IN QUALSIASI ALTRA FORMA
È vietato riprodurre, archiviare in un sistema di riproduzione
o trasmettere sotto qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo elettronico,
meccanico, per fotocopia, registrazione o altro,
qualsiasi parte di questa pubblicazione senza autorizzazione scritta dell’Editore.
Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali.
ISBN 978-88-299-2320-5
Stampato in Italia
Copyright © 2013, by Piccin Nuova Libraria S.p.A., Padova
www. piccin.it
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P r eFa ZIOn e
all a IV edIZIOn e
In questa IV edizione è stato riorganizzato l’ordine e il contenuto dei capitoli per migliorare la comprensione degli argomenti
trattati.
Inoltre sono stati aggiunti due capitoli, uno sulla risposta immunitaria ai trapianti e ai tumori e l’altro sull’immunità verso i
microrganismi.
Gli altri capitoli sono stati rivisti ed aggiornati, includendo
alcuni argomenti che trattano dei recenti progressi in campo immunologico, come i recettori per i profili molecolari dei patogeni,
le cellule Th17 e le cellule T regolatrici.
Al tempo stesso, anche l’iconografia è stata rinnovata ed ampliata per migliorare la chiarezza delle illustrazioni.
Pertanto, questa nuova edizione è organizzata in diciannove
capitoli.
I capitoli dal primo al tredicesimo sono dedicati per intero
alla trattazione dei concetti di base necessari per comprendere la
disciplina dell’Immunologia.
Nel capitolo 14 vengono trattati i trapianti ed i tumori, con
particolare attenzione alla descrizione delle varie modalità di rigetto dei trapianti e delle diverse strategie difensive attuate dal
sistema immunitario nei confronti dei tumori.
Il capitolo 15 è dedicato ai diversi meccanismi difensivi messi
in atto dall’organismo ospite nei confronti dei molteplici microrganismi; mentre le principali malattie causate da un’alterata risposta immunitaria sono descritte nei capitoli 16, 17 e 18, soffermandosi in particolare alla trattazione dell’eziopatogenesi, dei
sintomi e dei metodi diagnostici.
Infine, nel capitolo 19 sono descritte le principali tecniche immunitarie utilizzate nella diagnostica di base e clinica.
Roma, giugno 2013
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Vera Del Gobbo
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I n dice
Capitolo 1 - Caratteristiche generali
del sistema immunitario
La selezione clonale dei linfociti spiega la
specificità e la memoria
Collaborazione tra immunità innata ed
acquisita Capitolo 2 - Immunità naturale
PAMP e PRR La fagocitosi Risposta infiammatoria o aspecifica
1
3
4
5
7
8
10
Capitolo 3 - Immunità acquisita o specifica 13
Immunità acquisita umorale e
cellulo-mediata 13
L’immunità acquisita passiva ed attiva 14
Capitolo 4 - Antigene
17
Fattori che influenzano l’immunogenicità 18
Determinante antigenico o epitopo 18
Epitopi riconosciuti dai linfociti B 19
Epitopi riconosciuti dai linfociti T 19
Superantigeni 19
Capitolo 5 - Organi linfatici 21
Organi linfatici secondari o periferici 22
Linfonodi 22
Milza 24
Tessuto linfatico associato alle mucose 25
Capitolo 6 - Le cellule del sistema
immunitario Linfociti I fagociti mononucleati Cellule dendritiche Granulociti Mastociti Cellule natural killer (NK) I_VIII_Immunologia.indd 6
29
30
31
36
37
39
39
gen er ale
Capitolo 7 - Anticorpi 43
Struttura di base delle immunoglobuline 44
Le molecole immunoglobuliniche sono
composte da quattro catene 44
Struttura fine delle immunoglobuline 44
Le catene immunoglobuliniche presentano
ripiegamenti ad ansa che formano
“regioni o domini” con diverse funzioni
biologiche 45
Regione cerniera comune 47
Classi e sottoclassi delle immunoglobuline 48
lsotipi, allotipi, idiotipi 48
Le varie classi immunoglobuliniche svolgono
funzioni biologiche differenti 49
IgM 49
IgD 51
IgG 51
IgA 53
IgE 54
Sintesi delle immunoglobuline 55
Anticorpi monoclonali 55
Produzione di anticorpi monoclonali 55
Uso degli anticorpi monoclonali 57
Capitolo 8 - Complemento Via classica Via alternativa Via lectinica Formazione del complesso d’attacco alla
membrana (MAC) Capitolo 9 – Il
59
62
64
65
65
complesso maggiore
(MHC) Localizzazione del complesso maggiore di
istocompatibilità Struttura e funzione delle molecole HLA Molecole MHC di Classe I di istocompatibilità
67
68
69
69
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VII
I ndice
Molecole MHC di Classe II 71
Poligenia, polimorfismo dei geni del complesso
HLA e loro espressione 72
Capitolo 10 - Linfociti B Recettori antigene-specifici dei linfociti B Origine della specificità del BCR Maturazione dei linfociti B 75
75
76
77
Capitolo 11 - Cellule T Timo Recettore antigene-specifico dei linfociti T Restrizione da MHC Cellule presentanti l’antigene (APC) Cellule bersaglio Maturazione dei linfociti T 79
79
80
81
82
83
84
Capitolo 12 – Lo
sviluppo
87
Le cellule T helper regolano la risposta
immunitaria 87
Immunità umorale 91
Immunità acquisita cellulo-mediata 96
Ipersensibilità ritardata 96
Citotossicità cellulo-mediata 97
Citotossicità cellulo-mediata anticorpo
dipendente 99
Immunoregolazione 100
Cellule T regolatrici (T reg) 100
della risposta immunitaria acquisita
Capitolo 13 - Citochine 103
Categorie funzionali delle citochine 104
Citochine che regolano la risposta innata
ed infiammatoria 104
Tumor necrosis factor-a (TNF-a) 104
Interleuchina-1 104
Interleuchina-6 105
Chemochine 106
Interleuchina-10 106
Interleuchina-12 108
Interleuchina-17 108
Interferoni 109
Citochine che regolano la risposta
acquisita 109
Interleuchina-2 109
Interleuchina-4 111
Interleuchina-5 111
Interferon- 112
Tumor necrosis factor-b 112
Transforming growth factor b 112
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generale
Citochine che regolano l’emopoiesi 113
Interleuchina-3 113
Interleuchina-7 113
Fattori stimolanti le colonie (CSFs) (colony
stimulating factor) 113
GM-CSF 113
G-CSF 114
M-CSF 114
Capitolo 14 - Immunologia
dei trapianti e dei tumori 115
Trapianti 115
Tipizzazione delle cellule o del tessuto o
dell’organo da trapiantare 116
Meccanismi coinvolti nel rigetto 116
Le diverse tipologie del rigetto dei
trapianti 118
Cenni di terapia 119
Tumori 119
Risposta immunitaria verso i tumori 120
Immunoterapia dei tumori 121
Capitolo 15 - Immunità verso i microrganismi 123
Caratteristiche generali 123
Immunità verso i batteri 123
Batteri extracellulari 123
Batteri intracellulari 126
Immunità verso i virus 128
Immunità verso i miceti 130
Immunità verso i parassiti 131
Capitolo 16 - Ipersensibilità 133
Ipersensibilità immediata o anafilassi 134
Ipersensibilità di tipo II 138
Ipersensibilità di tipo III. Malattie
da immunocomplessi 140
Reazione locali di III tipo 142
Reazioni sistemiche di III tipo 143
Reazioni di tipo IV: ipersensibilità ritardata 143
Capitolo 17 - Autoimmunità 147
Malattie autoimmuni 148
Malattie autoimmuni organo-specifiche 148
Miastenia grave 148
Malattia di Graves 149
Tiroidite di Hashimoto 149
Anemia emolitica autoimmune 150
Il diabete mellito di tipo I (TID) 150
Malattie autoimmuni sistemiche 151
Il lupus eritematoso sistemico (LES) 151
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VIII
I ndice
generale
Artrite reumatoide Sclerosi multipla 152
152
Capitolo 18 - Immunodeficienze 155
Immunodeficienze congenite o primarie 155
Deficit a carico della maturazione dei
linfociti 155
Deficit del compartimento T 157
Deficit del compartimento B 157
Deficit dell’immunità innata 158
Deficit del complemento e delle sue
proteine regolatrici 159
Immunodeficienze secondarie od acquisite 160
La sindrome da immunodeficienza
acquisita 160
Capitolo 19 - Tecniche di base in immunologia
Precipitazione Reazione di precipitazione Immunodiffusione doppia I_VIII_Immunologia.indd 8
161
162
162
162
Immunodiffusione radiale Immunoelettroforesi Western blot (Immunoblot) Agglutinazione Emoagglutinazione Test di Coombs Immunofluorescenza Saggio radioimmunologico (RIA) Enzyme-linked immunosorbent assay
(ELISA) ELISA indiretto ELISA a sandwich e competitivo Valutazione funzionale della risposta
immunitaria 162
164
164
165
165
166
167
168
169
169
170
171
Abbreviazioni 175
Glossario 177
Indice
analitico
189
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