Antibiotici della parete

ANTIBIOTICI DELLA PARETE
ANTIBIOTICI DELLA PARETE
ANTIBIOTICI DELLA PARETE
STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
-Ala
D-Glu
L-Lys
L
UDP-Acido N-acetilmuramico
Gly
-Ala
D
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Sintesi dei monomeri di mureina
BP-NAM-NAG
Traslocazione dei monomeri di mureina
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
NAM
NAG
Gly5
ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI
Sintesi dei monomeri di mureina
Traslocazione dei monomeri di mureina
Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)
Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri
lineari)
-Ala
D-Glu
L-Lys
L
Glicopeptide polimero
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Gly
Acido N-acetilmuramico
D
Transpeptidasi
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
Glicopeptide polimero
Acido N-acetilmuramico
-Ala
Antibiotici
-lattamici
Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici
• Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs)
• Inibizione della reazione di transpeptidazione
• Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della
parete cellulare (p.es. mureina idrolasi)
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
1 - PENICILLINE NATURALI
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO TIAZOLIDNICO
ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO
Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle
basi organiche (B) nel tubulo prossimale
Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici
• Diminuita espressione di porine (batteri Gram -)
• Espressione di pompe in grado di determinare
l’efflusso del farmaco
Pseudomonas aeruginosa: struttura e
fattori di virulenza
Colonie su agar
Colonization
• break in front line defenses
• adhesion thanks to cell-associated virulence
factors
Chronic infection
• in cystic fibrosis patients
• selection of alginate-producing mitants protects
from host defense mechanisms
• low production of extracellular virulence factors
• tissue damage due to chronic inflammation
Acute infection
• Cell-to-cell signaling systems allow coordinate
cell density-dependent production of high amounts
of extracellular virulence factors
• tissue damage by protease and…, leading to
blood vessel invasion, diseemination, systemic
inflammatory response syndrome, multiple organ
failure and death
Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici
• Diminuita espressione di porine (batteri Gram -)
• Espressione di pompe in grado di determinare
l’efflusso del farmaco
•Alterazioni quali/quantitative dellepenicillin-binding
proteins (PBPs)
• Distruzione enzimatica del farmaco da parte delle
-lattamasi
STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE
(resistenti alla -lattamasi)
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO
CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:
4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO
(attive contro Pseudomonas)
Inibitori delle -lattamasi
CEFALOSPORINE
ANELLO -LATTAMICO
ANELLO DIIDROTIAZINICO
COOH
ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO
CEFALOSPORINE
Attività vs
Gram + Gram -
I GENERAZIONE
Resistenza alle
-lattamasi
(es. cefalotina, cefazolina, cefalexina)
II GENERAZIONE
(es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima)
III GENERAZIONE
(es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone)
IV GENERAZIONE
(es. cefepime, cefpirome)
ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI
SO3H
O
ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI
IMIPENEM
DEGRADAZIONE
DIPEPTIDASI
CILASTATINA
Classificazione delle -lattamasi
• Classe A:
• Classe B:
comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,
generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori
attualmente in commercio; contengono un residuo di serina
a livello del sito attivo
sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito
attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;
sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio
• Classe C:
sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive
nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne
l’espressione attraverso derepressione genica; contengono
un residuo di serina a livello del sito attivo
• Classe D:
sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline;
contengono un residuo di serina a livello del sito attivo
Spettro d’azione delle -lattamasi
REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACI
(Adverse Drug Reactions, ADR)
 LIEVI
 MODERATE
 GRAVI
 LETALI
REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACI
CATEGORIE
 EFFETTI COLLATERALI
 TOSSICITÀ DA SOVRADOSAGGIO
 ALLERGIE
 IDIOSINCRASIE
REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ
Classificazione di Gell & Coombs
 TIPO I: reazioni mediate da IgE
 TIPO II: reazioni citotossiche
 TIPO III: reazioni da immunocomplessi
 TIPO IV: reazioni di ipersensibilità cellulare
ANTIBIOTICI PEPTIDICI
POLIMIXINA B
LIPOPEPTIDI CICLICI