Tossicità

Definizione di farmaco
Qualsiasi sostanza
di sintesi o estrattiva
(di origine animale, vegetale o minerale)
capace di
modificare una o più funzioni
degli organismi viventi
Institute of Clinical Pharmacology and Toxicology - University of Udine (Italy)
Effetti tossici da farmaci
Tutti gli effetti
•pericolosi
•indesiderabili (tali da
limitare l’utilità terapeutica)
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Il 5 - 10% della popolazione
può incorrere in ADRs
1.5 % bambini
6-21% anziani
politerapia
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il
5-10%
dei
ricoveri
ADRs
2% bambini
12% anziani
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la comparsa di ADRs può riguardare
il 5 - 30 % dei pazienti ospedalizzati
N° e tipo di
sostanza
10% bambini
in media
12.5% anziani
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in caso di ADRs
il tempo di degenza si prolunga
nell’1% dei casi
di circa il 40%
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principali ADRs (%)
disturbi G-I
24
reazioni cutanee
20
disturbi del SNC
10
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decessi da ADRs
(%)
0.054
stimati 140.000/anno in USA
[6^causa di morte]
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Incidenza delle reazioni avverse in relazione al
numero di farmaci assunti contemporaneamente e
all’età di chi li assume
N. di farmaci assunti
% reazioni avverse
<5
6 - 10
11 - 15
4
7
24
Classi di età
20 - 29
30 - 39
40 - 49
50 - 59
60 - 69
70 - 79
80 - 89
% reazioni avverse
3.0
5.7
7.5
8.1
10.7
21.3
18.6
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Classificazione degli effetti tossici
•di I tipo (legati al meccanismo d’azione,
facilmente prevedibili)
•di II tipo (non legati al meccanismo
d’azione,di più difficile previsione)
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Classificazione ed esempi di reazioni avverse da farmaci
Di I tipo
Prevedibili – in base al meccanismo d’azione
Anticolinergici secchezza delle fauci, stipsi, ritenzione urinaria,
tachicardia, midriasi, ecc.
Antistaminici
sedazione, sonnolenza, ecc.
Calcioantagon.
(diidropiridine)
ipotensione, tachicardia, vampate,
cefalea, ecc.
(benzotiadiazine) ipotensione, bradicardia, inotropismo
negativo, ecc.
continua
Classificazione ed esempi di reazioni avverse da farmaci
Di I tipo
Prevedibili – in base al meccanismo d’azione
continua
Glicocorticoidi iperglicemia, ipertensione, depressione immunitaria, ritardo guarigione ferite, osteoporosi, ecc.
FANS
gastriti, ritenzione urinaria, broncospasmo
(negli asmatici), ecc.
Antineoplastici depressione midollare, caduta dei capelli, mucositi, ecc.
continua
Classificazione ed esempi di reazioni avverse da farmaci
Di I tipo
Prevedibili – in base interazione tra farmaci
continua
Nefrotossicità fra farmaci tossici per il rene, ecc.
Induz. enzim.
aumento produzione radicali liberi
Inibiz. enzim.
per es. tra valproato e fenobarbitale (possibile
intossicazione da barbiturico)
continua
Classificazione ed esempi di reazioni avverse da farmaci
Di II tipo
Non prevedibili – in base al meccanismo d’azione
idiosincrasia
FANS e agranulocitosi; emolisi e farmaci
ossidanti (favismo e carenza di G6PD)
Allergie
meccanismo immunologico
Metabolita reattivo
Legame covalente
Tossicità
diretta
Citotossicità
(necrosi)
Inattivazione
Tossicità
immunomediata
Carcinogenesi
Teratogenesi
Metabolita stabile
Ipersensibilità
Eliminazione
Relazione causa-effetto in tossicologia
Definizione
Sicura
Criteri
• meccanismo d’azione
• relazione temporale
• reversibilità (anche parziale)
• ricomparsa
Probabile
• come sopra
• che non sembra riconducibile alle
condizioni cliniche del paziente
continua
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Relazione causa-effetto in tossicologia
continua
Definizione
Possibile
Criteri
• meccanismo d’azione
• relazione temporale
• reversibilità (anche parziale)
• ricomparsa
• che potrebbe essere ricondotta
alle condizioni cliniche del paziente
Dubbia
• relazione temporale
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CURVA DOSE-EFFETTO
% effetto
100
50
0
1
10
100
1000
log [Farmaco]
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CURVA DOSE-EFFETTO
100
% effetto
Eff. ter.
Az. toss.
60
50
ED50
20
0
1
10
ED99
TD1
TD50
100
1000
log [Farmaco]
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Misure principali da attuare in caso di intossicazione da farmaci
con esempi di tecniche che possono facilitare l’eliminazione
dei tossici
Modalità assunzione
Provvedimenti
Ingestione
Diluizione, emesi, gastrolusi, catarsi salina,
lavaggio tubo digerente
Inalazione
Allontanamento dall’ambiente inquinato,
eventuale rianimazione respiratoria e/o
somministrazione di antidoti specifici
Contatto con cute
Lavaggio (acqua e sapone, ecc.)
Contatto con occhi
Lavaggi prolungati (acqua) a palpebre
aperte
continua
Misure principali da attuare in caso di intossicazione da farmaci
con esempi di tecniche che possono facilitare l’eliminazione
continua
dei tossici
Tecniche di
eliminazione
Esempi di farmaci suscetibili
Diuresi forzata
alcalina
Salicilati, barbiturici a lunga durata
Diuresi forzata
acida
Amfetamine, chinina, fenfluramina
Emodialisi
Fenobarbitale, alcooli, teofillina, betalattamine e altri farmaci con bassa percentuale di legame alle proteine plasmatiche
Principali sostanze d’abuso
Sedativi
Oppiacei
Barbiturici Alcool Benzodiazepine
Tolleranza
+
+
+
+
Dip. psichica
++
++
++
+
Dip. fisica
++
++
++
+
Sindr. da astin.
++
++
+
+
continua
Principali sostanze d’abuso
Stimolanti
continua
Amfeta- Psicodi- Canapa Xantine Nicotina
mine
slettici
Tolleranza
+
+
+
+
+
Dip. psichica
+
+
(+)
+
+
Dip. fisica
(+)
(+)
+
Sindr. da astin.
+
(+)
+
Eventuali errori di appropriatezza
• TIPO DI FARMACO
• TOSSICOLOGIA
• CONDIZIONI FISIOPATOLOGICHE
• FARMACOCINETICA
Prof. M. Furlanut – Ist. Farm. Cl. e Toss. – DPMSC - UniUD
La scelta inappropriata
dei farmaci, può essere
responsabile di…….
ADRs