ONCOLOGIA MEDICA
Roma 09/10/03
La malattia è la rottura di un equilibrio fisiologico all’interno del corpo.Il corpo ha un ruolo
importante e attraverso lui facciamo tutto.Senza lui l’uomo non è uomo.Tutte le volte che noi ci
occupiamo di questo squilibrio ci occupiamo dell’uomo.quindi occuparsi di malattia vuol dire
occuparsi di un essere umano, perché il corpo su cui attecchisce la malattia è parte costitutiva
dell’essere umano. Non è solo un essere dotato di un corpo ,ma una realtà sotto cui c’è una
persona.Persona vuol dire entità non riconducibile solo a materia.Noi siamo unici,irripetibili,siam
persone dotate di intelligenza e volontà,che sono le caratteristiche essenziali che ci fanno essere
persona.L’intelligenza è la facoltà di entità spirituale che cammina attraverso il corpo,ed è una
qualità prima che si esprime attraverso la conoscenza ,che ci permette di prendere atto delle cose
che abbiamo.la conoscenza ,cioè l’intelletto,si serve di memoria,che è la banchizzazione delle
conoscenze.Con ciò tiriamo fuori nuove.La conoscenza ci fa conoscere noi,un noi proiettato verso
l’altro,quindi è una conoscenza universale.La seconda caratteristica di questa entità è la libertà,che è
la capacità di decidere se quella conoscenza ci piace ed è proprio sola dell’uomo.solo con la libertà
noi scegliamo qlc.La malattia si cura con continuo aggiornamento della propria personalità.Il potere
del medico non esiste,xchè deve parlare con il paziente,che è lui che decide.Il medico ha il compito
di ripristinare lo squilibrio e conservare la salute e deve fare diagnosi corrette ,pianificare una
terapia,informarne il pz e lasciarlo libero di decidere.Oggetto del nostro impegno è la malattia .un
secondo compito del medico è quello di aiutare il pz ad affrontare nella maniera più dignitosa la
malattia che lo colpisce e la sofferenza che lo accompagna.
Il cancro è una patologia che già nei primi decenni del 900 colpiva molte persone.Colpisce
maschi,femmine,giovani,adulti e qualsiasi razza.Si dice che colpisce le donne spt x la
mammella,polmone,utero,ovaio,colon retto e i maschi x il polmone,prostata,colon retto e
vescica.colpisce +intensamente la donna .Molti ricercatori dicono che con aumento di età saremo
candidati ad avere il cancro.é una malattia la cui morbilità e mortalità aumenta con gli anni.E’ una
malattia genetica dovuta ad una mal funzione dei geni soppressori e anomala attivazione degli
oncogeno che emettono proteine che inducono nella cellula un tipo di crescita che diventa autonoma
e si svincola da ogni controllo fisiologico.quindi è una malattia monoclinale che non si arresta.I
responsabili sono spt fattori ambientali(ambiente e stile di vita).Le cause ambientali sono agenti
fisici ,chimici a cui siamo sottoposti e lo stile di vita.Nel 35% il tabacco con l’alcol è responsabile
del tumore del tratto aereo,vescica ,prostata,pancreas,cervice uterina.Il tabacco ha più di 400
cancerogeni di cui i più temibili sono gli idrocarburi e il benzene.L’alcol li potenzia xchè è
considerato come solvente di cancerogeni e stimola a livello metabolico il fegato.Anche
l’alimentazione ,spt le diete ricche di grassi,sono responsabili di tumori correlabili ad
ormoni(tumori di mammella e di utero) xchè nel grasso c’è conversione di androstenedione in
estrone e aumento di estrogeni circolanti.Anche le carni animali,spt le rosse,sono responsabili di
tumore.Altri sono i raggi u.v.,i virus , le infezioni,spt di H.simplex. la p 53 è un oncosoppressore
che ha il compito di arrestare la proliferazi0ne cellulare in G1-S, perché è detto gene di fedeltà di
riproduzione. Senza p 53 o con p 53 mutata viene squilibrato tutto il ciclo cellulare, quindi viene
fuori una cellula alterata autonoma, proliferante, che fa ciò che vuole, perché non c’è controllo di p
53. La p 53 blocca una cellula malata e la manda in apoptosi.
CANCEROGENESI:il cancro non è un tumore .il tumore da tumor vuol dire tumefazione e può
regredire.Il cancro non regredisce xchè è una proliferazione anomala di cellule che sono tanto
mutate geneticamente ,eterogenee,instabili geneticamente e mutabili.il cancro è una malattia
conclamata
che
metastatizza
a
distanza
,invade
organi
vicini(infiltra)
e
lontani(metastatizza).Recidiva è una cellula che si riproduce nel suo luogo primario.La metastasi è
la presenza di un tumore primario che si riproduce a distanza della sede
primaria(osso,cervello,polmone,fegato,mammella).I tumori secondari sono effetti collaterali a
distanza,tardivi di che mio che ha dato un nuovo tumore.La cancerogenesi è un evento a multi
steps,che porta una cellula normale ad una cellula cancerogena.Si parte da INIZIAZIONE,poi
PROMOZIONE,PROGRESSIONE e METASTATIZZAZIONE.La prevenzione primaria tende a
bloccare queste fasi.una cellula è iniziata quando sotto l’azione di cancerogeni (iniziatori)che sono
agenti chimici ,fumo,dopo una lunga esposizione ,inducono lesione nel dna delle cellule più interne
del tessuto epiteliale .quindi la prima lesione che porta una cellula normale ad essere danneggiata è
la lesione del dna sotto l’azione di cancerogeni (fisici e chimici).la lesione del dna è una mutazione
multiforme(passaggio di una base essenziale all’altra saltando quella fisiologica).Quindi il dna che
si porta tale mutazione crea una lesione Iniziata.Tale processo di iniziazzione per essere iniziato ha
bisogno
di
due
mitosi.PROMOZIONE:qui
c’è
l’intervento
di
cocancerogeni
(esogeni:fumo,virus.endogeni:ormoni e sali biliari)che sono fttori che di per se non sono
cancerogeni,ma innocui.Però sotto la spinta del cancerogeno e interagendo con loro ,tale insulto va
avanti e la cellula iniziata diventa promossa ,cioè le cellule iniziate stabilizzano la lesione in una
popolazione cellulare.Le cellule proliferanti iniziate che hanno questa lesione ,sotto l’azione di
cocancerogeni,danno promozione ,cioè la lesione si esteriorizza e produce una popolazione
cellulare che stigmatizza questa lesione e prolifera.si è visto che qui la cellula perde adesione tra
cellula e cellula ,manca il TGF beta che è un peptide che inibisce la crescita ,quindi ci sono
promozione di proteine,promotori che portano avanti la crescita cellulare.Ci sono due geni APC e
RAS:il ras è oncogene ed è attivato,mentre apc è un soppressore ed è inattivato.la cellula diventa
disinibita e proliferante.Quindi si formano dei cloni ,uno ad alta e uno a bassa proliferazione,con
destini divesi.Quello a bassa proliferazione può regredire e tornare per vie fisiologiche alla
normalizzazione,mentre quello ad alta va avanti e si entra in terza fase:PROGRESSIONE.il
passaggio dalla seconda alla terza fase può durare anche 20 anni cioè una cellula può rimanere
coì.La progressione ha varie fasi:la prima fase è caratterizzata da iperplasia e displasia(cioè
precancerosi)dove le cellule proliferanti vanno in contro a displasia,cioè cambiano le strutture di
cellule e abbiamo lesioni del nucleo,nucleolo,citoplasma e le cellule shiftano verso qlc di
diverso.Tale fase di precancerosi ,premaligna,(polipi e adenomi)è ancora reversibile.ma se lasciamo
tutto sotto l’azione di cancerogeni e cocancerogeni,che sono causa di altre mutazioni come
aberrazioni cromosomiche ,mutilazione di dna,mutazione di p53 che non controlla più l’equilibrio
mitotico,la cellula va avanti proliferando monoclonalmente e ariva alla quarta fase che è la
TRASFORMAZIONEmaligna,cioè x ulteriori mutazioni perde l’equilibrio fisiologico e questi cloni
assumono caratteristiche che li fa cancro,cioè invasione di organi vicini e metastatizzazione.Quando
parliamo di lesioni precancerose ,displasia o carcinomi in situ sono sinonimi ,cioè è la
proliferazione che si ferma alla membrana basale e non viene attraversato lo strato
muscolare,connettivo e quindi i vasi e i linfatici e quindi la cellula è fuori dal circolo e se
riconosciuta possiamo farla fuori chirurgicamente e la precancerosa non scivola in maligna.Se non
riconosciuta il tumore in situ diventa sempre più aggressivo e invade i tessuti
vicini,infiltra,distrugge il tessuto,va in circolo e da metastasi a distanza.Si arriva a cancro
conclamato,cioè a cellula monoclinale ,proliferante,autonoma e aggressiva che va in tutto
l’organismo.Possiamo guarire alcune forme di cancro ma non lo curiamo.Curare significa fare in
modo che un pz affetto da tale malattia abbia la stessa aspettativa di vita di uno che non è stato
portatore di cancro.Caratteristica della cellula metastatica (cancro)è l’instabilità genetica,cioè la
capacità di portare dentro tante mutazioni e non essere + gestibile.L’instabilità è propia del cancro
,non caratterizza il midollo perché è stabile e non è caratterizzata da mutazioni.Il tumore benigno è
circoscritto,ben capsulato,non ha mutazioni,non metastatizzazioni;il maligno invade,si iproduce e
ha
instabilità
genetica.Si
è
visto
che
intervengono
oncogeni,soppressori,cancerogeni,cocancerogeni,spt nel cancro del colon retto.si è visto che il
prototipo del cancro solido che evolve dalla normalità alla cancerogenesi e al cancro segue questo
percorso.Si parte dalla cellula del colon che sotto l’imsulto di cancerogeni va in contro a mutazione
di apc la cellula da proliferazione cellulare aumentata e a mitosi più veloci.Si forma un adenoma
(SOTTO 1CM)).Nella seconda fase sempre in seguito ad insulti,l’adenoma va in contro a
metilazioni finchè con mutazioni di ras,adenoma 1 diventa 2 ,quindi la proliferazione aumenta e non
ci sono foci di micrometastasi(precancerosi).Poi sotto l’insulto del cromosoma che è in 18q,cioè di
DCC(gene che provoca trasformazione di adenoma 2 in 3 con formazione di un adenoma più
proliferante ,con foci più aggressivi e porta ,con insulti di p53,a carcinoma del
colon.Es:Leucemia:da una cellula linfatica normale, sotto l’infezione ,la cellula prolifera,si hanno
traslocazioni cromosomiche ,ulteriori mutazioni e delezioni nel dna,porta ad un linfoma non
hodcking a basso grado.Poi x ulteriori mutazioni del dna si va ad un linfoma più aggressivo ,ad alto
grado.L’enzima telomerasi:la cellula di cute,sotto esposizione del sole,va in contro a proliferazione
dovuto a risveglio di telomerasi che condiziona stabilità della parte terminale del cromosoma.Nelle
cellule adulte la telomerasi si perde e si consuma il cromosoma e c’è l’invecchiamento.Sotto
l’esposizione del sole ,che è un cancerogeno fisico,la cellula più profonda del derma muta e riattiva
il cancerogeno e la telomerasi,che crea un clone dotato di telomerasi positive.L’ulteriore
esposizione al sole fa si che questa lesione si espande in termini monoclinali e assume mutazioni di
p53,p53 mutata ,alterazioni della telomerasi e la cellula proliferante diventa cancerogenaLa malattia
cancro è la malattia genetica :es.retinoblastoma,poliposi,adenoma del colon retto e son state trovate
e collocate le alterazioni .Conoscendole è possibile provare a fare una terapia genica.La S.di
liflumeni? È una sindrome ,malattia trasmessa geneticamente,caratterizzata dalla presenza
simultanea di sarcomi,spt rabdomiosarcoma,carcinoma della mammella ,della corteccia surrenalica
,del polmone ,del cervello,dove queste patologie convivono.Men1 e 2 sono tumori della midollare
della tiroide + altre patologie.Tra le patologie del colon c’è ABC con poliposi e poi le LINC,cioè
sindromi ereditarie senza poliposi.Nella LINC1 si hanno tumori del colon nella fessura prox
splenica senza poliposi.Nella LINC2,accanto ai tumori del colon retto,c’è il tumore
dell’endometrio,ovaio,reni,ureteri e vescica.ABC è autosomica dominante ed interessa i giovani ed
caratterizzata da poliposi dovute a mutazioni del gene abc.LINC1 e 2 sono ereditarie,senza poliposi
o ci sono ma sono pochi,sono dovute ad alterazioni del sistema di riparazione del dna(crismech
reper).TERAPIA GENICA:la tecnica terapeutica con cui il gene alterato viene inserito in una
cellula per correggere il difetto o il prodotto che manca.Il gene è veicolato da un virus che è
iniettato nelle cellula che prende il gene e lo incorpora nel dna,butta fuori il virus e
ripara.Angiogenesi viene a formarsi quando si ha un piccolo gruppo di cellule iniziate e funziona
con un meccanismo di stress ossidativi dove i radicali liberi sono rilasciati e i linfociti producono
fattori di crescita .Quindi porta a trasformazione in metastatizzazione ed invasione.Va corretta con
fattori antiangiogenetici.
