ISTITUTO LOMBARDO ACCADEMIA DI SCIENZE E LETTERE LA FISICA IN MEDICINA GLI ACCELERATORI NUCLEARI NELLA TERAPIA DEI TUMORI Domenico Scannicchio Dipartimento di Fisica - Ordinario di Fisica Medica Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia Università di Pavia Milano, 20 febbraio 2013 D. SCANNICCHIO 2013 01/42 RADIAZIONI RADIAZIONI: - elettromagnetiche - corpuscolari (particelle) D. SCANNICCHIO 2013 2012 02/42 SPETTRO ELETTROMAGNETICO (fermi) (m) 10–12 –14 10 RAGGI RAGGI GAMMA GAMMA X (Hz) GeV 10–10 RAGGI RAGGI X 1022 1020 MeV 109 106 = c (m) (Å) (nm) –8 10 U.V. 10–6 ULTRA-VIOLETTO 1018 keV 1016 10–4 –2 10 2 1 10 MICRO MICRO ONDE INFRAI. R. -ROSSO 1010 108 106 3 108 Hz E (m) ONDE ONDE RADIO RADIO ONDE 1014 1012 VISIBILE VISIBILE (Hz) 103 E = h 400 D. SCANNICCHIO 2013 (mm) (cm) 500 600 700 (nm) 03/42 PRODUZIONE DI RAGGI X E GAMMA raggi X raggi X produzione produzione artificiale artificiale tubi XX tuboaaraggi raggi raggi raggi gamma produzione naturale produzione naturale emissione raggidecadimento emissionedida nuclei instabili da nuclei radioattivi (radionuclidi) (radionuclidi) produzione artificiale produzione artificiale acceleratori di acceleratori di particelle particelle reattori nucleari D. SCANNICCHIO 2013 04/42 MATERIA STRUTTURA DELLA ~ 1920 electroni elettrone MATERIA neutroni neutronenucleo nucleo ~ 1940 nucleo nucleo protone atomi protone atomo quarks u d adroni adroni D. SCANNICCHIO 2013 d neutroni neutrone quarks u u d ~ 1970 protoni protone • singoli fasci per adroterapia ~ 1985 • centri medici di adroterapia ~ 1990 05/42 PARTICELLE • nuclei ions • electrons • muons (from cosmic rays) • hadrons : - protons - neutrons - mesons D. SCANNICCHIO 2013 06/42 PRODUZIONE DI PARTICELLE particelle cariche produzione naturale produzione artificiale radiazione cosmica acceleratori particelle emissione dadi nuclei radioattivi (radionuclidi) produzione produzioneartificiale artificiale acceleratorididiparticelle particelle acceleratori neutroni produzione artificiale produzione artificiale reattori nucleari acceleratori di particelle D. SCANNICCHIO 2013 07/42 > 1990 D. SCANNICCHIO 2013 08/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE nella MATERIA assorbimento: • interazione con strutture atomiche e molecolari • rilascio di energia con rottura di legami • produzione di cariche elettriche in moto (ioni) ionizzazione • Linear Energy Transfer (LET) • perdita progressiva di energia fino all’arresto (range R) • LET dipende da E, d, Zmateria • radiazioni a modesto LET (X, gamma, elettroni) • radiazioni a grande LET (protoni, ioni nucleari) D. SCANNICCHIO 2013 09/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE nella MATERIA • unità di energia: ◊ SISTEMA INTERNAZIONALE : joule (J) ◊ UNITA’ PRATICA SU SCALA ATOMICA : elettronVolt (eV) = 1.6 10–19 joule • MeV (mega-elettronVolt) = 106 eV • GeV (giga-elettronVolt) = 109 eV • TeV (tera-elettronVolt) = 1012 eV D. SCANNICCHIO 2013 10/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE nella MATERIA • DOSE ASSORBITA: energia assorbita D = massa ◊ SISTEMA INTERNAZIONALE : gray (Gy) = 1 joule/1 kg • D. SCANNICCHIO 2013 gray (Gy) = 100 rad 11/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE CORPUSCOLARE range R T R(E) scala scala logaritmica logaritmica (cm) 100 H2O H2O mesoni mesoni alfa alfa 10 1 0.1 0.01 D. SCANNICCHIO 2013 2012 protoni protoni elettroni elettroni e p 0.1 1 10 100 scala logaritmica scala logaritmica 1000 (MeV) T E 12/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE CORPUSCOLARE • raggi X • elettroni RADIOTERAPIA CONVENZIONALE • protoni • ioni carbonio (12C) • altri ioni (4He, 14N, 16O) • neutroni D. SCANNICCHIO 2013 ADROTERAPIA 13/42 D. SCANNICCHIO 2013 14/42 dose protoni 200 MeV (profondità protoni 200fissata) MeV (profondità fissa) 4 unità unità relative dose pelle = 1 picco di picco di Bragg Bragg 3 raggi X 22 MeV raggi 22 MeV 2 1 raggi raggi 60Co 22 MeV da 60 200 keV elettroni da Co elettroni raggi 22 MeV raggi X 200 keV 0 20 10 D. SCANNICCHIO 2013 protoni a diverse energie protoni per coprire profondità (profondità x ) profondità di tessuto profondità di tessuto x cm 15/42 ASSORBIMENTO IONIdi LEGGERI ASSORBIMENTO IONI sperimentali datidati sperimentali ionizzazione 10 relativa ionizzazione relativa 12 135 MeV/n C 8 270 MeV/n 6 330 MeV/n 4 2 2 Shiver et al. D. SCANNICCHIO 2013 4 8 12 16 20 24 cmH2 0 GSI 7 16/42 2° ADVANTAGE : COLLIMATION COLLIMAZIONE protons depth particle 4 cm distribution 8 cm 1.5 beam diameter 1 cm 13 cm 1.0 0.5 electrons depth 10 cm H2O –3 D. SCANNICCHIO 2013 Ep = 150 MeV Rp = 15.5 cm 15 cm –2 –1 0 9 +1 +2 Ee = 20 MeV Re = 12 cm +3 cm 17/42 DIFFERENT BEAM OUTLINE COLLIMAZIONE C ion depth d = 4 cm particle distribution 1.5 d = 15 cm beam diameter 1 cm X rayX at d 15 cm raggi 1.0 EX = 18 MeV H2O protons at 15 cm Ep = 150 MeV 0.5 Rp = 15.5 cm –3 D. SCANNICCHIO 2013 EC = 258 MeV/u RC = 15.5 cm –2 –1 0 +1 10 +2 +3 cm 18/42 1.3 MeV da da cm 0 60 Co frenamento da da frenamento di elettroni da MeV di25 elettroni da 25 MeV protoni protoni 200 MeV 200 MeV cm 0 10 10 20 cm 20 cm D. SCANNICCHIO 2013 D. SCANNICCHIO 2013 20/42 ASSORBIMENTO della RADIAZIONE nella MATERIA BIOLOGICA • DOSE BIOLOGICA ASSORBITA: Dbiologica = RBE x Dfisica ◊ SISTEMA INTERNAZIONALE : sievert (Sv) = RBE x 1 Gy • sievert (Sv) = 100 rem = 100 RBE x rad D. SCANNICCHIO 2013 21/42 D. SCANNICCHIO 2013 22/42 LET (keV/ m) D. SCANNICCHIO 2013 23/42 24 D. SCANNICCHIO 2013 24/42 D. SCANNICCHIO 2013 25/42 D. SCANNICCHIO 2013 26/42 PIANO di TRATTAMENTO • tipo di cellule neoplastiche • posizione del tumore • conformazione del tumore • prossimità organi vitali • definizione direzioni di irraggiamento (campi) • parametri del fascio (dimensioni, energie) • numero sessioni e dosi D. SCANNICCHIO 2013 27/42 D. SCANNICCHIO 2013 28/42 D. SCANNICCHIO 2013 29/42 Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica • studio del progetto iniziato 1992 (CERN e INFN) • acceleratore protoni e ioni carbonio (sincrotrone) • sistema magnetico tradizionale • 3 sale di trattamento • fasci orizzontali e verticale (una sala) • sala dedicata ad attività di ricerca • accurata progettazione edilizia • progettazione sistemi di misura della dose • progettazione sistemi di sicurezza • sperimentazione su animali • sistemi diagnostici integrati (TC, RM, PET) • costruzione iniziata nel 2004, terminata nel 2008 • installazione e test alta tecnologia 2008-2011 D. SCANNICCHIO 2013 30/42 D. SCANNICCHIO 2013 31/42 15.12.2005 30.07.2006 30.07.2006 D. SCANNICCHIO 2013 32/42 CNAO 33 D. SCANNICCHIO 2013 33/42 D. SCANNICCHIO 2013 34/42 SALA di TRATTAMENTO D. SCANNICCHIO 2013 35/42 SALA di TRATTAMENTO D. SCANNICCHIO 2013 36/42 TECNICHE di POSIZIONAMENTO • sistema di immobilizzazione personalizzato • piano di carbonio con markers di riferimento • markers distribuiti sull’area irraggiata • posizionamento sul piano di carbonio nel locale CAP (Computer Aided Positioning) • trasporto nella posizione di trattamento • aggancio sul lettino robotizzato • mobilizzazione del lettino secondo il piano di trattamento • controlli accurati posizionamento (RX e IR) • esecuzione trattamento: circa 100-200 secondi/campo • controllo continuo della posizione (100 Hz) D. SCANNICCHIO 2013 37/42 TECNICHE di POSIZIONAMENTO • markers distribuiti sull’area irraggiata • mobilizzazione del lettino secondo il piano di trattamento • controlli accurati posizionamento (RX e IR) D. SCANNICCHIO 2013 38/42 TECNICA di IRRAGGIAMENTO • scanning beam D. SCANNICCHIO 2013 39/42 D. SCANNICCHIO 2013 40/42 D. SCANNICCHIO 2013 41/42 TERAPIE in CORSO sperimentazione - iniziata settembre 2011 (solo protoni 1 sala di trattamento) - ottobre 2012 (terapie anche con ioni carbonio) - attualmente 67 pazienti (di cui 14 in corso di terapia) - 7 pazienti anche ioni carbonio - 15-20 sessioni per paziente - marzo 2013: 2a sala di trattamento attiva - inverno 2013: 3a sala di trattamento attiva - entro 2014 termine sperimentazione (250 pazienti - circa 12 protocolli) D. SCANNICCHIO 2013 42/42 SVILUPPI FUTURI diagnostica avanzata FUSIONE IMMAGINI 3D, PET ON-LINE sviluppo tecnologie avanzate TESTATA ISOCENTRICA, TRATTAMENTO TUMORI IN MOTO CASUALE studi clinici informatizzazione diffusa e avanzata IMPIEGO DELLA RETE DI CALCOLO “GRID” sviluppo piani di trattammento e analisi automatica delle immagini D. SCANNICCHIO 2013 A/42