Documento 1786282
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Università degli Studi di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche Claudia Giachino Erica Lantelme Silvia Ragazzoni Mario DeMarchi Paola Porcedda Ospedale San Luigi Orbassano (Tel. 011.6708125) Sintomi clinici principali • Atassia cerebellare tra i 2 e i 5 anni • Disartria • Telangiectasie oculocutanee • Infezioni polmonari ricorrenti • Crescita rallentata Difficoltà diagnostiche • Molti clinici non hanno mai visto un caso di A-T • Le telangiectasie e le infezioni ricorrenti non sono sempre presenti • La principale diagnosi errata è un’atassia di Friedreich Test di laboratorio • Elevata alfa-fetoproteina • In alcuni casi bassi livelli di immunoglobuline • Rotture cromosomiche spontanee • Ridotta sopravvivenza delle cellule dopo esposizione a radiazioni ionizzanti • Ricerca della mutazione L’Atassia Telangiectasia, è una malattia recessiva Madre portatrice Malato Padre portatore Portatore Portatore Sano Tutti noi ereditiamo una copia di geni da nostro padre ed una da nostra madre • I geni sono fatti di DNA • Sono in duplice copia • Si trasmettono da genitori a figli GENOTIPO FENOTIPO • aa malato GENOTIPO FENOTIPO • aa malato • Aa portatore sano GENOTIPO FENOTIPO • aa malato • Aa portatore sano • AA non portatore Il nostro corpo è formato da milioni di minuscole strutture chiamate cellule Nel nucleo delle cellule è contenuto il DNA nucleo cellula Ciascuna cellula contiene un set completo di istruzioni che specificano ciò che deve fare e come deve funzionare il corpo nel suo insieme Il gene ATM è localizzato sul cromosoma 11 GENOTIPO DNA mRNA FENOTIPO proteina funzione Danno al DNA Le Riconoscimento del danno funzioni di Segnalazione alla cellula ATM Morte cellulare Blocco del ciclo Attivazione di geni Riparazione del danno I geni dei recettori T si formano durante lo sviluppo mediante riarrangiamenti programmati (VDJ) Nuovo progetto: Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei loci dei recettori T La proteina ATM è necessaria per la corretta saldatura dei tagli operati da RAG1/RAG2: questo può interferire con la maturazione dei linfociti T ? Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 2) Repertorio dei recettori: spiega l’immunodeficienza? Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-T 3) Traslocazioni cromosomiche in altre regioni del genoma L’analisi FISH consente di identificare cloni preleucemici
