Creatina chinasi

Creatina chinasi
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E.C. 2.7.3.2
Scoperta nel 1964
Struttura dimerica
3 isozimi citoplasmatici e 2 mitocondriali
creatine by creatine amidohydrolase.
Isozimi citoplasmatici
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Isozimi citoplasmatici 80-86 kDa
2 geni e 2 diverse subunità B e M
BB-CK cervello e muscolo embrionale
MB-CK cuore dei mammiferi
MM-CK muscolo adulto
Gli isozimi della CK hanno cariche
negative,quindi migrano verso il polo
positivo
Gli isozimi circolanti
MM
MB
BB
Isozimi mitocondriali
• 2 forme mitocondriali 340 kDa (4 dimeri da
86 kDa) con struttura ottamerica
• Localizzate nello spazio intermembrana
• MitA ubiquitaria
• MitB sarcomerica
Attività della creatina cinasi
U/g tessuto
CK
Cane
Gatto
Cavallo
Cuore
1150
518
1710
Muscolo
2500
692
4300
Significato clinico
• Nell’uomo nel plasma valori normali:17-170 U/L;
distribuzione isozimi: BB<1%, MB 0-5%, MM
95-100%
• Nel cane fino a 84 U/L; distribuzione isozimi: MB
<1%, BB>MM
• BB aumenta in circolo in caso di tumore al cervello
• MB aumenta in caso di infarto miocardico
• MM aumenta in caso di esercizio e miopatie (ad esempio
molto alta nelle distrofie
Parametri biochimici ematici nei
cani da slitta
• I cani sono un importante modello sperimentale in
quanto condividono con l’uomo lo stesso ambiente
e presentano molte malattie in comune
• Tuttavia il loro metabolismo basale è circa 3-8
volte superiore a quello umano e rende i cani, in
particolare i cani sottoposti ad intenso esercizio (i
cani da slitta) un modello ottimale per studiare gli
adattamenti metabolici all’esercizio e le
conseguenze dello stress ossidativo che ne deriva.
Schema semplificato del
metabolismo muscolare
Differenziamento del muscolo
scheletrico
MyoD, un importante fattore di
trascrizione
Si può notare
la struttura
molecolare di
MyoD, che
avvolge il
DNA (in blu)
come una
pinza