progetto SARDINIALS
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6 I progetti finanziati 110 AMBITO DI RICERCA Ricerca traslazionale - Full Grant DURATA Dal 01/05/2012 al 01/05/2015 - 36 mesi OBIETTIVI DEL PROGETTO La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia ad esito fatale la cui patogenesi è ancora ignota. Recenti evidenze scientifiche dimostrano il coinvolgimento dell’immunità innata e adattativa nella progressione della malattia. In particolare in alcuni studi è stato osservato che il reclutamento di linfociti e macrofagi da parte delle chemochine potrebbe creare un microambiente protettivo attorno ai motoneuroni danneggiati nelle fasi iniziali della malattia. Questo microambiente protettivo si trasformerebbe in un ambiente tossico con il progredire della patologia. Seguendo questa ipotesi, il progetto di ricerca traslazionale si propone di capire il ruolo della chemochina CCL2 nella patogenesi della malattia in modelli animali, nei quali è stata ritrovata aumentata e nei pazienti affetti da SLA. L’ipotesi è che questa chemochina possa attrarre monociti e linfociti dal sangue e sia in grado di esercitare un potenziale effetto protettivo sui motoneuroni danneggiati. Inoltre, poiché si è osservato che il recettore di CCL2 - CCR2 - è meno espresso nei monociti dei topi e nei pazienti affetti da SLA, è possibile che nel tessuto nervoso danneggiato vi sia un ridotto reclutamento di queste cellule. Il progetto ha l’obiettivo di valutare se la minore espressione di CCR2 nei monociti alteri la capacità di queste cellule di rispondere a CCL2 in termini di mobilizzazione dal midollo osseo, di attrazione verso il motoneurone danneggiato e di polarizzazione verso un fenotipo antiinfiammatorio citoprotettivo. Inoltre, sarà valutato se la sovra-espressione di CCR2 in cellule immunitarie periferiche con caratteristiche antiinfiammatorie è in grado di migliorare la loro capacità di reclutamento nel midollo spinale dei topi SOD1G93A e di avere un impatto sulla progressione della malattia, fornendo le basi scientifiche per un potenziale intervento terapeutico. IMPATTO SULLA MALATTIA Utilizzando un approccio traslazionale, che prevede l’analisi sia di modelli murini che di pazienti SLA sporadici, il progetto può condurre allo sviluppo di nuove strategie che possano rallentare la progressione della malattia e chiarire alcuni meccanismi della risposta infiammatoria legata alla SLA. Adriano Chiò Call for Projects 2011 SARDINIALS STUDIO GENOMICO DELLA SLA IN SARDEGNA PRINCIPAL INVESTIGATOR Adriano Chiò Dipartimento di Neuroscienze, Università degli Studi di Torino PARTENARIATO Partner 1 - Bryan Traynor, Neuromuscolar Diseases Research Group, Lab. of Neurogenetics, NIA, National Institute of Health, Bethesda, USA Partner 2 - Giuseppe Borghero, Clinica Neurologica, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Cagliari Partner 3 - Maura Pugliatti, Dipartimento di Neuroscienze, Università degli Studi di Sassari VALORE DEL PROGETTO 284.000 euro 6 I progetti finanziati 112 AMBITO DI RICERCA Ricerca traslazionale - Full Grant DURATA Dal 01/05/2012 al 30/04/2015 - 36 mesi OBIETTIVI DEL PROGETTO Nel 5-10% dei casi la Sclerosi Laterale Amiotrofica è una malattia ereditaria a carattere genetico con una trasmissione nella maggior parte dei casi dominante. Ad oggi, sebbene alcuni geni responsabili della patologia siano noti - come SOD1, TARDBP e FUS - altri devono ancora essere identificati. Il progetto si propone innanzitutto di individuare nuovi geni coinvolti nella patogenesi della SLA attraverso il sequenziamento esomico dei casi familiari di SLA in Sardegna. Il sequenziamento esomico è una tecnica potente utilizzata per identificare le varianti patogenetiche all’interno della collezione esistente di casi familiari, già in possesso del Consorzio. Inoltre si cercherà di identificare nuovi geni/loci coinvolti nella patogenesi della SLA eseguendo uno studio di associazione genome-wide dei casi di SLA in Sardegna e di controlli sani. L’ipotesi è che l'omogeneità genetica della popolazione sarda permetta di individuare nuovi loci patogenetici, attraverso uno studio di associazione genome-wide di 380 casi e 380 controlli appaiati. Infine, partendo dall’ipotesi che l'incidenza della SLA familiare sia più alta sull'isola sarda rispetto alle altre popolazioni europee, il progetto si propone di stabilire un registro prospettico dell’incidenza della SLA nella popolazione sarda. Monica Nizzardo Call for Projects 2012 ALSsiMO IMPATTO SULLA MALATTIA OLIGONUCLEOTIDI ANTISENSO NELLA SLA La conoscenza dei geni causativi della malattia potrà fornire informazioni fondamentali per la comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti alla degenerazione dei motoneuroni. Una completa descrizione dello sfondo genetico della SLA e l’identificazione di nuove varianti genetiche potrebbe accelerare la comprensione della malattia portando beneficio a tutti i pazienti SLA. PRINCIPAL INVESTIGATOR ADOZIONE Consorzio PanBio Sardinya, Nova Coop, Regione Sardegna - 60.000 euro. Monica Nizzardo Dipartimento di Fisiopatologia Medico-Chirurgica e dei Trapianti, Università degli Studi di Milano VALORE DEL PROGETTO 59.850 euro AMBITO DI RICERCA Ricerca traslazionale - Pilot Grant DURATA dal 31/01/2013 al 30/05/2014 - 16 mesi
