6
I progetti finanziati
110
AMBITO DI RICERCA
Ricerca traslazionale - Full Grant
DURATA
Dal 01/05/2012 al 01/05/2015 - 36 mesi
OBIETTIVI DEL PROGETTO
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia ad esito fatale la cui patogenesi è
ancora ignota. Recenti evidenze scientifiche dimostrano il coinvolgimento dell’immunità
innata e adattativa nella progressione della malattia. In particolare in alcuni studi è stato
osservato che il reclutamento di linfociti e macrofagi da parte delle chemochine potrebbe
creare un microambiente protettivo attorno ai motoneuroni danneggiati nelle fasi iniziali
della malattia. Questo microambiente protettivo si trasformerebbe in un ambiente
tossico con il progredire della patologia. Seguendo questa ipotesi, il progetto di ricerca
traslazionale si propone di capire il ruolo della chemochina CCL2 nella patogenesi della
malattia in modelli animali, nei quali è stata ritrovata aumentata e nei pazienti affetti da SLA.
L’ipotesi è che questa chemochina possa attrarre monociti e linfociti dal sangue e sia
in grado di esercitare un potenziale effetto protettivo sui motoneuroni danneggiati. Inoltre,
poiché si è osservato che il recettore di CCL2 - CCR2 - è meno espresso nei monociti
dei topi e nei pazienti affetti da SLA, è possibile che nel tessuto nervoso danneggiato
vi sia un ridotto reclutamento di queste cellule. Il progetto ha l’obiettivo di valutare se
la minore espressione di CCR2 nei monociti alteri la capacità di queste cellule di
rispondere a CCL2 in termini di mobilizzazione dal midollo osseo, di attrazione verso
il motoneurone danneggiato e di polarizzazione verso un fenotipo antiinfiammatorio
citoprotettivo. Inoltre, sarà valutato se la sovra-espressione di CCR2 in cellule immunitarie
periferiche con caratteristiche antiinfiammatorie è in grado di migliorare la loro capacità
di reclutamento nel midollo spinale dei topi SOD1G93A e di avere un impatto sulla
progressione della malattia, fornendo le basi scientifiche per un potenziale intervento
terapeutico.
IMPATTO SULLA MALATTIA
Utilizzando un approccio traslazionale, che prevede l’analisi sia di modelli murini che
di pazienti SLA sporadici, il progetto può condurre allo sviluppo di nuove strategie
che possano rallentare la progressione della malattia e chiarire alcuni
meccanismi della risposta infiammatoria legata alla SLA.
Adriano Chiò
Call for Projects 2011
SARDINIALS
STUDIO GENOMICO DELLA SLA IN SARDEGNA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Adriano Chiò
Dipartimento di Neuroscienze, Università degli Studi di Torino
PARTENARIATO
Partner 1 - Bryan Traynor, Neuromuscolar Diseases Research Group,
Lab. of Neurogenetics, NIA, National Institute of Health, Bethesda, USA
Partner 2 - Giuseppe Borghero, Clinica Neurologica,
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Cagliari
Partner 3 - Maura Pugliatti, Dipartimento di Neuroscienze, Università degli Studi di Sassari
VALORE DEL PROGETTO
284.000 euro
6
I progetti finanziati
112
AMBITO DI RICERCA
Ricerca traslazionale - Full Grant
DURATA
Dal 01/05/2012 al 30/04/2015 - 36 mesi
OBIETTIVI DEL PROGETTO
Nel 5-10% dei casi la Sclerosi Laterale Amiotrofica è una malattia ereditaria a carattere
genetico con una trasmissione nella maggior parte dei casi dominante. Ad oggi, sebbene
alcuni geni responsabili della patologia siano noti - come SOD1, TARDBP e FUS - altri
devono ancora essere identificati. Il progetto si propone innanzitutto di individuare
nuovi geni coinvolti nella patogenesi della SLA attraverso il sequenziamento esomico
dei casi familiari di SLA in Sardegna. Il sequenziamento esomico è una tecnica potente
utilizzata per identificare le varianti patogenetiche all’interno della collezione esistente
di casi familiari, già in possesso del Consorzio. Inoltre si cercherà di identificare nuovi
geni/loci coinvolti nella patogenesi della SLA eseguendo uno studio di associazione
genome-wide dei casi di SLA in Sardegna e di controlli sani. L’ipotesi è che l'omogeneità
genetica della popolazione sarda permetta di individuare nuovi loci patogenetici,
attraverso uno studio di associazione genome-wide di 380 casi e 380 controlli appaiati.
Infine, partendo dall’ipotesi che l'incidenza della SLA familiare sia più alta
sull'isola sarda rispetto alle altre popolazioni europee, il progetto si propone di
stabilire un registro prospettico dell’incidenza della SLA nella popolazione sarda.
Monica Nizzardo
Call for Projects 2012
ALSsiMO
IMPATTO SULLA MALATTIA
OLIGONUCLEOTIDI ANTISENSO NELLA SLA
La conoscenza dei geni causativi della malattia potrà fornire informazioni
fondamentali per la comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti alla
degenerazione dei motoneuroni. Una completa descrizione dello sfondo genetico
della SLA e l’identificazione di nuove varianti genetiche potrebbe accelerare la
comprensione della malattia portando beneficio a tutti i pazienti SLA.
PRINCIPAL INVESTIGATOR
ADOZIONE
Consorzio PanBio Sardinya, Nova Coop, Regione Sardegna - 60.000 euro.
Monica Nizzardo
Dipartimento di Fisiopatologia Medico-Chirurgica e dei Trapianti,
Università degli Studi di Milano
VALORE DEL PROGETTO
59.850 euro
AMBITO DI RICERCA
Ricerca traslazionale - Pilot Grant
DURATA
dal 31/01/2013 al 30/05/2014 - 16 mesi
