7 1 0 2 CANNABINOIDI E TERAPIA ONCOLOGICA MASSIMO NABISSI UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI CAMERINO SCUOLA DEL FARMACO [email protected] nabissi2.2017 TERAPIAANTI-TUMORALE CHEMIOTERAPIA:Tra3amentoterapeu;coabasedisostanzechimiche.Più specificamentesiriferisceaifarmacicapacidiuccideregliagen;responsabili delleTUMORE RADIOTERAPIA:terapiafisicacheu;lizzaleradiazioni,ingenereiraggiX,nella curadeitumori.Questeradiazionisonode3eradiazioniionizzan;. IMMUNOTERAPIA:risvegliarelacapacitàdell'organismodidifendersidal tumore,"rieducando"ilsistemaimmunitarioatenereso3ocontrolloed eliminareefficacementelecelluletrasformate. nabissi2.2017 QUANDOUNFARMACOANTI-TUMORALEENTRANEL PROTOCOLLOCLINICO? • MIGLIORAL’EFFICIENZATERAPEUTICAINUNOSPECIFICOTUMOREAD UNOSPECIFICOSTADIODISVILUPPO • LACOMBINAZIONETERAPEUTICAHAUNEFFETTOMIGLIORERISPETTOA QUELLAINUSO • HAUNEFFETTOSIMILEMARIDUCEGLIEFFETTIAVVERSI • APARITA’DIEFFETTOHAUNMECCANISMODIDISTRIBUZIONE/ ASSORBIMENTONELPAZIENTEMENOINVASIVO/PIU’EFFICACE • ECC…... nabissi2.2017 STUDIPRE-CLINICIECLINICI u Fase Pre-clinica: E’ u0le per osservare come si comporta e qual è il livello di tossicitàdellamolecolaInizialmentesonoesegui0glistudi“invitro”,Soltanto quandosièappuratoinlaboratoriochelamolecolapossiedepotenzialieffeD terapeu0cisipuòpassareallasperimentazionesuglianimali(studi“invivo”). u Fase1:SperimentazionedelprincipioaDvosull’uomochehaloscopodifornire unaprimavalutazionedellasicurezzaetollerabilitàdelmedicinale. u Fase 2: Indagata l’aDvità terapeu0ca del potenziale farmaco, cioè la sua capacitàdiprodurresull’organismoumanoglieffeZcura;videsidera;. u Fase 3: Cen;naia o migliaia di pazien; coinvol;. L’efficacia del farmaco sui sintomi, sulla qualità della vita o sulla sopravvivenza è confrontata con un placebo(sostanzaprivadiefficaciaterapeu0ca),conaltrifarmacigiàinuso,o connessuntraLamento nabissi2.2017 RISPOSTATERAPEUTICA Rispostacompleta:scomparsadituDisegnidelcancroinrispostaallacura. Risposta parziale: riduzione della dimensione del tumore o della diffusione del cancronell’organismo. Sopravvivenza complessiva: periodo di tempo che intercorre fra la data della diagnosi,odell’iniziodellacura,eilmomentoincuiunapersonamalatadicancro muore. Sopravvivenzaliberadaprogressione(dellamalaZa):periododitemponelquale una persona malata di cancro con0nua ad avere la malaDa, senza che questa abbiapeggioramen0. Sopravvivenza dopo la progressione: periodo di tempo che intercorre fra l’osservazionediunaprogressionedellamalaDaeilmomentoincuiunapersona malatadicancromuore. nabissi2.2017 TERAPIACOMBINATA Laterapiacondiverseclassidimedicinaliassun;contemporaneamenteper migliorarelarispostaterapeu;caedaggredirelecelluletumoraliagendosu diversimeccanismi/processichemantengonoilprocessodioncogenesi EFFETTOADDITIVO:iduefarmaciagendosubersaglidiversihannocomerisultante lasommadell’effe3odeiduefarmaci(effe3oAB=effe3oA+effe3oB). EFFETTOSINERGICO:glieffeZdeiduefarmacicombina;sonosuperiorialla sommadeisingolieffeZ(effe3oAB>effe3oA+effe3oB) nabissi2.2017 CANNABINODIECANCRO(1975-2011) LAVORISCIENTIFICIPUBBLICATI • CANNABINOIDIECHEMIOTERAPIA:5330 • CANNABINOIDIERADIOTERAPIA:28 • CANNABINOIDIEDIMMUNOTERAPIA:53 • CANNABINOIDIEDEMESI:585 • STUDICLINICI:83 • CANNABINOIDIEGLIOMA:148 • CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO:6 • CANNABINOIDIETUMOREALSENO:100 • CANNABINOIDIETUMOREALPOLMONE:81 • CANNABINOIDIETUMOREALCOLON:45 nabissi2.2017 GLIOBLASTOMA nabissi2.2017 CANNABINOIDIEGLIOBLASTOMA 1)STUDIPRE-CLINICIINCELLULETUMORALI THCECBDINIBISCONOLAPROLIFERAZIONECELLULAREINVARIELINEE DIGBMUMANO 2)STUDIPRE-CLINICIINMODELLIANIMALI THCECBDINIBISCONOLACRESCITADELGBM INMODELLIANIMALI 3)TERAPIACOMBINATACONCANNABINOIDIE CHEMIOTERAPICI ICANNABINOIDIIN COMBINAZIONECONIL TEMODALAGISCONOINMODO SINERGICOEAUMENTANO L’AZIONEANTI-TUMORALEDEL nabissi2.2017 TEMODAL SETUTTELECONDIZIONIPRE-CLINICHE SONOSTATESODDISFATTE PERCHE’NONSIFANNOSTUDICLINICI DIFASE2? nabissi2.2017 4)STUDICLINICIDIFASE2NELGLIOBLASTOMA DUESTUDIDIFASECLINICA2SONOTERMINATIEDUNOE’INCORSO nabissi2.2017 CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO nabissi2.2017 MIELOMAMULTIPLOEDINIBITORIDELPROTEASOMA L’INTRODUZIONEDELBORTEZOMIBOCARFILZOMIBMIGLIORANOLA RISPOSTATERAPETICA nabissi2.2017 CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO 1)STUDIPRE-CLINICI THC THC+CBD CBD THCECBDDASOLIOIN COMBINAZIONE RIDUCONOLAVITALITA’ DELLECELLULEDI MIELOMA CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO 2)STUDIPRE-CLINICIDISINERGISMO BORT BORT+CBD LACOMBINAZIONETHC/CBDCONBORTOCFZAUMENTANOLAMORTALITA’ CELLULARE,AGISCONOINMODOSINERGICOERIDUCONOLAMIGRAZIONE CELLULARE CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO 3)STUDIPRE-CLINICIINMODELLIANIMALI nabissi2.2017 CANNABINOIDIEMIELOMA 4)STUDICLINICI nabissi2.2017 CONCLUSIONE q In alcuni ;pi di tumore ha un potenziale effe3oan;-tumorale. q U N A C O R R E T T A I N F O R M A Z I O N E SUPPORTATA DA DATI SCIENTIFICI E’ IL MODO PIU’ EFFICACE PER DIVULGARE I POTENZIALI EFFETTI ANTI-TUMORALI DEI CANNABINOIDI. q IL SUPPORTO ALLA RICERCA SCIENTIFICA SUICANNABINOIDIPOTREBBEPERMETTERE D I S V I L U P P A R E N U O V E T E R A P I E COMBINATE. nabissi2.2017