Cannabinoidi e chemioterapia (Slides pdf)

7
1
0
2
CANNABINOIDI E TERAPIA ONCOLOGICA
MASSIMO NABISSI
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI CAMERINO
SCUOLA DEL FARMACO
[email protected]
nabissi2.2017
TERAPIAANTI-TUMORALE
CHEMIOTERAPIA:Tra3amentoterapeu;coabasedisostanzechimiche.Più
specificamentesiriferisceaifarmacicapacidiuccideregliagen;responsabili
delleTUMORE
RADIOTERAPIA:terapiafisicacheu;lizzaleradiazioni,ingenereiraggiX,nella
curadeitumori.Questeradiazionisonode3eradiazioniionizzan;.
IMMUNOTERAPIA:risvegliarelacapacitàdell'organismodidifendersidal
tumore,"rieducando"ilsistemaimmunitarioatenereso3ocontrolloed
eliminareefficacementelecelluletrasformate.
nabissi2.2017
QUANDOUNFARMACOANTI-TUMORALEENTRANEL
PROTOCOLLOCLINICO?
•  MIGLIORAL’EFFICIENZATERAPEUTICAINUNOSPECIFICOTUMOREAD
UNOSPECIFICOSTADIODISVILUPPO
•  LACOMBINAZIONETERAPEUTICAHAUNEFFETTOMIGLIORERISPETTOA
QUELLAINUSO
•  HAUNEFFETTOSIMILEMARIDUCEGLIEFFETTIAVVERSI
•  APARITA’DIEFFETTOHAUNMECCANISMODIDISTRIBUZIONE/
ASSORBIMENTONELPAZIENTEMENOINVASIVO/PIU’EFFICACE
•  ECC…...
nabissi2.2017
STUDIPRE-CLINICIECLINICI
u Fase Pre-clinica: E’ u0le per osservare come si comporta e qual è il livello di
tossicitàdellamolecolaInizialmentesonoesegui0glistudi“invitro”,Soltanto
quandosièappuratoinlaboratoriochelamolecolapossiedepotenzialieffeD
terapeu0cisipuòpassareallasperimentazionesuglianimali(studi“invivo”).
u Fase1:SperimentazionedelprincipioaDvosull’uomochehaloscopodifornire
unaprimavalutazionedellasicurezzaetollerabilitàdelmedicinale.
u Fase 2: Indagata l’aDvità terapeu0ca del potenziale farmaco, cioè la sua
capacitàdiprodurresull’organismoumanoglieffeZcura;videsidera;.
u Fase 3: Cen;naia o migliaia di pazien; coinvol;. L’efficacia del farmaco sui
sintomi, sulla qualità della vita o sulla sopravvivenza è confrontata con un
placebo(sostanzaprivadiefficaciaterapeu0ca),conaltrifarmacigiàinuso,o
connessuntraLamento
nabissi2.2017
RISPOSTATERAPEUTICA
Rispostacompleta:scomparsadituDisegnidelcancroinrispostaallacura.
Risposta parziale: riduzione della dimensione del tumore o della diffusione del
cancronell’organismo.
Sopravvivenza complessiva: periodo di tempo che intercorre fra la data della
diagnosi,odell’iniziodellacura,eilmomentoincuiunapersonamalatadicancro
muore.
Sopravvivenzaliberadaprogressione(dellamalaZa):periododitemponelquale
una persona malata di cancro con0nua ad avere la malaDa, senza che questa
abbiapeggioramen0.
Sopravvivenza dopo la progressione: periodo di tempo che intercorre fra
l’osservazionediunaprogressionedellamalaDaeilmomentoincuiunapersona
malatadicancromuore.
nabissi2.2017
TERAPIACOMBINATA
Laterapiacondiverseclassidimedicinaliassun;contemporaneamenteper
migliorarelarispostaterapeu;caedaggredirelecelluletumoraliagendosu
diversimeccanismi/processichemantengonoilprocessodioncogenesi
EFFETTOADDITIVO:iduefarmaciagendosubersaglidiversihannocomerisultante
lasommadell’effe3odeiduefarmaci(effe3oAB=effe3oA+effe3oB).
EFFETTOSINERGICO:glieffeZdeiduefarmacicombina;sonosuperiorialla
sommadeisingolieffeZ(effe3oAB>effe3oA+effe3oB)
nabissi2.2017
CANNABINODIECANCRO(1975-2011)
LAVORISCIENTIFICIPUBBLICATI
•  CANNABINOIDIECHEMIOTERAPIA:5330
•  CANNABINOIDIERADIOTERAPIA:28
•  CANNABINOIDIEDIMMUNOTERAPIA:53
•  CANNABINOIDIEDEMESI:585
•  STUDICLINICI:83
•  CANNABINOIDIEGLIOMA:148
•  CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO:6
•  CANNABINOIDIETUMOREALSENO:100
•  CANNABINOIDIETUMOREALPOLMONE:81
•  CANNABINOIDIETUMOREALCOLON:45
nabissi2.2017
GLIOBLASTOMA
nabissi2.2017
CANNABINOIDIEGLIOBLASTOMA
1)STUDIPRE-CLINICIINCELLULETUMORALI
THCECBDINIBISCONOLAPROLIFERAZIONECELLULAREINVARIELINEE
DIGBMUMANO
2)STUDIPRE-CLINICIINMODELLIANIMALI
THCECBDINIBISCONOLACRESCITADELGBM
INMODELLIANIMALI
3)TERAPIACOMBINATACONCANNABINOIDIE
CHEMIOTERAPICI
ICANNABINOIDIIN
COMBINAZIONECONIL
TEMODALAGISCONOINMODO
SINERGICOEAUMENTANO
L’AZIONEANTI-TUMORALEDEL
nabissi2.2017
TEMODAL
SETUTTELECONDIZIONIPRE-CLINICHE
SONOSTATESODDISFATTE
PERCHE’NONSIFANNOSTUDICLINICI
DIFASE2?
nabissi2.2017
4)STUDICLINICIDIFASE2NELGLIOBLASTOMA
DUESTUDIDIFASECLINICA2SONOTERMINATIEDUNOE’INCORSO
nabissi2.2017
CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO
nabissi2.2017
MIELOMAMULTIPLOEDINIBITORIDELPROTEASOMA
L’INTRODUZIONEDELBORTEZOMIBOCARFILZOMIBMIGLIORANOLA
RISPOSTATERAPETICA
nabissi2.2017
CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO
1)STUDIPRE-CLINICI
THC
THC+CBD
CBD
THCECBDDASOLIOIN
COMBINAZIONE
RIDUCONOLAVITALITA’
DELLECELLULEDI
MIELOMA
CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO
2)STUDIPRE-CLINICIDISINERGISMO
BORT
BORT+CBD
LACOMBINAZIONETHC/CBDCONBORTOCFZAUMENTANOLAMORTALITA’
CELLULARE,AGISCONOINMODOSINERGICOERIDUCONOLAMIGRAZIONE
CELLULARE
CANNABINOIDIEMIELOMAMULTIPLO
3)STUDIPRE-CLINICIINMODELLIANIMALI
nabissi2.2017
CANNABINOIDIEMIELOMA
4)STUDICLINICI
nabissi2.2017
CONCLUSIONE
q  In alcuni ;pi di tumore ha un potenziale
effe3oan;-tumorale.
q  U N A C O R R E T T A I N F O R M A Z I O N E
SUPPORTATA DA DATI SCIENTIFICI E’ IL
MODO PIU’ EFFICACE PER DIVULGARE I
POTENZIALI EFFETTI ANTI-TUMORALI DEI
CANNABINOIDI.
q  IL SUPPORTO ALLA RICERCA SCIENTIFICA
SUICANNABINOIDIPOTREBBEPERMETTERE
D I S V I L U P P A R E N U O V E T E R A P I E
COMBINATE.
nabissi2.2017