Farmaci Cardiotonici Cardiopatie Insufficienza cardiaca Aritmia cardiaca Ischemia E’ l’incapacità del cuore di pompare il sangue con una gittata adeguata alle esigenze metaboliche dei tessuti. Ridotta contrattilità dei muscoli cardiaci (soprattutto di quella ventricolare) Formazione di edema degli arti inferiori, edema polmonare, e insufficienza renale Insufficienza cardiaca • Gittata cardiaca • Pressione ematica • Flusso ematico renale Glucosidi cardiaci: sono farmaci capaci di normalizzare la maggior parte di questi sintomi e complicazioni Glucosidi cardiaci ¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti cardiaci sia favorevoli che tossici ¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al numero di molecole di zucchero Aglicone CH3 R' CH3 H B A HO ¿ E’ costituito da un nucleo steroideo D C H ¿ I cicli A-B e C-D sono condensati in cis mentre la giunzione dei cicli B-C ha una conformazione trans OH H O O (cardenolidi) R’ O (bufadienolidi) O Conformazione ad “U” Glucosidi cardiaci ¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti cardiaci sia favorevoli che tossici ¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al numero di molecole di zucchero Zuccheri ¿ Gli zuccheri che si ritrovano più frequentemente nei glucosidi cardiaci sono: D-glucosio D-digitossosio D-cimarosio L-ramnosio ¿ Lo zucchero si lega al gruppo ossidrilico del C-3 della porzione agliconica attraverso legami β, 1-4-glucosidici Glucosidi cardiaci ¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti cardiaci sia favorevoli che tossici ¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al numero di molecole di zucchero Lanatoside A O CH3 OH HO HO HOH2C OH O H3C H3C O O O O O H3C CH3 O OH CH3 O H O H OH H O Porzione zuccherina Porzione agliconica O Glucosidi cardiaci Azione diretta sul muscolo cardiaco Azione indiretta sul sistema cardiovascolare Provocano la modifica delle proprietà elettrofisiologiche del cuore e promuovono la compensazione delle alterazioni a carico del miocardio (contrattilità, ritmo cardiaco,…) Glucosidi cardiaci Azione diretta sul muscolo cardiaco • forza di contrazione del miocardio • velocità di contrazione Azione indiretta sul sistema cardiovascolare • attività del nervo vago (vasodilatazione, diminuzione della pressione sanguigna) • ritmo cardiaco Glucosidi cardiaci Ipotesi Meccanismo dell’azione biochimica Hanno la capacità di inibire l’enzima di membrana adenosina trifosfatasi Na-K dipendente (Na, K ATPasi) Tossicità ¼ Indice terapeutico molto basso ¼ L’intossicazione da glucosidi cardiaci è caratterizzata da: anoressia vomito bradicardia nausea debolezza muscolare