Farmaci Cardiotonici - Appunti esami Farmacia e CTF

Farmaci Cardiotonici
Cardiopatie
Insufficienza cardiaca
Aritmia cardiaca
Ischemia
E’ l’incapacità del cuore di pompare il sangue con una gittata adeguata alle
esigenze metaboliche dei tessuti.
Ridotta
contrattilità
dei muscoli cardiaci
(soprattutto di quella
ventricolare)
Formazione di edema
degli arti inferiori,
edema polmonare, e
insufficienza renale
Insufficienza cardiaca
• Gittata cardiaca
• Pressione ematica
• Flusso ematico renale
Glucosidi cardiaci: sono farmaci capaci di
normalizzare la maggior parte di questi sintomi
e complicazioni
Glucosidi cardiaci
¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti
cardiaci sia favorevoli che tossici
¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni
combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al
numero di molecole di zucchero
Aglicone
CH3 R'
CH3
H
B
A
HO
¿ E’ costituito da un nucleo steroideo
D
C
H
¿ I cicli A-B e C-D sono condensati
in cis mentre la giunzione dei cicli B-C
ha una conformazione trans
OH
H
O
O
(cardenolidi)
R’
O (bufadienolidi)
O
Conformazione ad “U”
Glucosidi cardiaci
¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti
cardiaci sia favorevoli che tossici
¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni
combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al
numero di molecole di zucchero
Zuccheri
¿ Gli zuccheri che si ritrovano più frequentemente nei glucosidi
cardiaci sono:
D-glucosio
D-digitossosio
D-cimarosio
L-ramnosio
¿ Lo zucchero si lega al gruppo ossidrilico del C-3 della porzione agliconica
attraverso legami β, 1-4-glucosidici
Glucosidi cardiaci
¿ Sono farmaci di origine naturale le cui attività comprendono effetti
cardiaci sia favorevoli che tossici
¿ Sono costituiti da una combinazione di zuccheri ed agliconi, ed ogni
combinazione prende un nome generico diverso in base alla natura e al
numero di molecole di zucchero
Lanatoside A
O
CH3
OH
HO
HO
HOH2C
OH
O
H3C
H3C
O
O
O
O
O
H3C
CH3
O
OH
CH3
O
H
O
H
OH
H
O
Porzione zuccherina
Porzione agliconica
O
Glucosidi cardiaci
Azione diretta sul
muscolo cardiaco
Azione indiretta sul
sistema cardiovascolare
Provocano la modifica delle proprietà
elettrofisiologiche del cuore e promuovono la
compensazione delle alterazioni a carico del
miocardio (contrattilità, ritmo cardiaco,…)
Glucosidi cardiaci
Azione diretta sul
muscolo cardiaco
•
forza di contrazione del miocardio
•
velocità di contrazione
Azione indiretta sul
sistema cardiovascolare
•
attività del nervo vago
(vasodilatazione, diminuzione
della pressione sanguigna)
•
ritmo cardiaco
Glucosidi cardiaci
Ipotesi
Meccanismo dell’azione
biochimica
Hanno la capacità di inibire l’enzima di membrana adenosina trifosfatasi
Na-K dipendente (Na, K ATPasi)
Tossicità
¼ Indice terapeutico molto basso
¼ L’intossicazione da glucosidi
cardiaci è caratterizzata da:
anoressia
vomito
bradicardia
nausea
debolezza muscolare