Introduzione alla neurofarmacologia
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Introduzione alla neurofarmacologia Il sistema nervoso Suddivisione del sistema nervoso centrale Cervello Diencefalo Mesencefalo Ponte Cervelletto Bulbo Nervi Cervicali Midollo Spinale Il fluido CS viene secreto dai plessi coroidei nei ventricoli Scorre nello spazio subaracnoideo e viene riassorbito dai villi aracnoidei per poi passare nella circolazione venosa La barriera ematoencefalica La neurotrasmissione Neurotrasmettitori a basso peso molecolare Eccitatore AMINE BIOGENE Acetilcolina CATECOLAMINE AMINOACIDI Eccitatore Glutammato Eccitatore Aspartato Inibitore GABA Inibitore Glicina Dopamina Inibitore Noradrenalina Eccitatore Adrenalina Eccitatore H Purine Eccitatore Serotonina 5HT Istamina H Eccitatore Inibitore Eccitatore Neurotrasmettitori peptidici (più di 100 peptidi da 3 a 30 AA) Alto peso molecolare Met-encefalina (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) Inibitore Sintesi di neurotrasmettitori Sintesi degli enzimi nel corpo cellulare Intesi e immagazzinamento del neurotrasmettitore Trasporto assonico lento degli enzimi Trasporto dei precursori Nella terminazione presinaptica Sintesi dei precursori dei Neurotrasmettitori e degli enzimi Trasporto assonico rapido di enzimi e precursori dei peptidi assonico lungo i binari ormati dai microtubuli Rilascio e diffusione del neurotrasmettitore Gli enzimi modificano i precursori dei peptidi formando i neurotrasmettitori definitivi Il neurotrasmettitore fuoriesce per diffusione e Viene degradato da enzimi proteolitici Spesso i neuroni rilasciano più di un neurotrasmettitore Sistemi neuronali del SNC si suddividono in sistemi gerarchici e sistemi diffusi Sistemi gerachici Sistemi coinvolti nelle percezione sensitiva e sistemi motori Neuroni di raccordo o di proiezione : grossi neuroni eccitatori (glutammato) Neuroni a circuiti locali piccoli interneuroni inibitori (GABA) che modulano la trasmissione dei neuroni di proiezione Sistemi neuronali del SNC si suddividono in sistemi gerarchici e sistemi diffusi Sistemi modulatori diffusi Sistemi coinvolti nelle funzioni globali quali sonno e veglia, attenzione, appetito, stati emozionali Neuroni riuniti in nuclei quali nucleus coeruleus, nucleo rafe, sostanza reticolare, nuceli proencefalo basale Assoni sottili, molto ramificati e amielinici, con varicosità, inervano in modo diffuso e uniforme (nor-adrenalina, serotonina, dopamina, acetilcolina) Ogni assone contatta più di 100.000 neuroni Vie Dopaminergiche •Controllo extrapiramidale del movimento •Emotività, gratificazione •Attenzione •umore •Sistema neuroedocrino Vie Noradrenergiche Nucleo tegmentale laterale Nucleo tratto solitario •Vigilanza Attenzione •Ciclo sonno-veglia •Aprendimento •Comportamento alimentare •umore •Dolore •Sistema neuroendocrino Vie Serotoninergiche •Attenzione •Ciclo sonno-veglia •Ansia •umore •Dolore Vie Colinergiche caudato putamen Nucleuo del setto mediale Nucleo Basale ippocampo Nucleo peduncolopontino •Attenzione •Ciclo sonno-veglia •Aprendimento •Memoria •Controllo extrapiramidale del movimento Il nucleo basale proietta alla corteccia Il nucleo peducolopontino al talamo e corteccia I neuroni del setto all’ippocampo Sistema reticolare ascendente Altre aree sono associate al sistema reticolare attivatore Comprende gran parte del tronco encefalico noto come tegmento. Il sistema reticolare contribuisce non solo all’attivazione della corteccia, ma regola anche il mantenimento del tono muscolare antigravitazionale, contribuisce alla regolazione dei muscoli respiratori, del ritmo cardiaco e del dolore. Altre aree sono associate al sistema reticolare attivatore Strettamente associate al sistema reticolare attivatore sono nuclei del tronco encefalico che proiettano in modo diffuso a diverse aree cerebrali sostanza nera (lesioni inducono uno stato di coma nel gatto) locus ceruleus (lesioni eliminano il sonno (REM). nuclei del raphe (lesioni inducono insonnia). Vie Glutamatergiche Via cortico-talamica Talamo-corticale Cortico striatale Cortico-nigrale cortical-spinal tract Glutammato I Recettori per il glutammato Vie GABAergiche Nucleo caudato globo pallido ipotalamo Corteccia Diencefalo Via Nigrotalamica via Striato-nigrale Ponte Cervelletto Bulbo GABA Recettori per il GABA: GABA-A GABA_B Recettore GABA-A BBT
