CD38, ectoenzima e recettore multifunzionale, ruolo nella

CD38, ectoenzima e recettore multifunzionale, ruolo nella regolazione e/o disregolazione
della risposta immunitaria.
Responsabile scientifico: Clara Maria Ausiello.
I recettori cellulari giocano un ruolo importante nell’attivazione e nella regolazione delle risposte
immunitarie in quanto interfaccia con il microambiente circostante. CD38 è un ectoenzima
multifunzionale, espresso in molti tipi cellulari e la sua espressione è spesso associata ai diversi
stadi di maturazione e/o attivazione. E’ in grado di esplicare una specifica attività recettoriale, in
particolare induce attivazione e sintesi di citochine infiammatorie e regolatorie in linfociti T e B,
monociti e cellule NK. Protegge dall’apoptosi i linfociti B ed è coinvolto, attraverso il legame con il
suo contro-recettore CD31, in processi di migrazione. Tra i molti processi in cui il CD38 è
coinvolto, di rilevanza per questo proposta di ricerca, è il suo ruolo nei processi dell’autoimmunità.
Autoanticorpi anti-CD38 sono associati al diabete di tipo I e II, tali anticorpi hanno attività agonista
e inducono nelle cellule B del pancreas, esprimenti il CD38,il blocco della secrezione dell’insulina;
la presenza di autoanticorpi anti-CD38 è anche associata ad una eccessiva produzione di citochine
pro-infiammatorie che possono determinare l’insorgenza di fenomeni di autoimmunità.
Recentemente abbiamo dimostrato che il CD38 è un nuovo marcatore delle cellule dendritiche
mature di derivazione monocitaria (Fedele et al, EJI 2004). Dato il ruolo centrale giocato dalle
cellule dendritiche come ponte tra l’immunità naturale e quella acquisita si intende approfondire il
coinvolgimento del CD38:
1) nell’interferenza con i processi mediati da altri recettori espressi sulle DC, poichè CD38 nei
diversi tipi cellulari in cui è espresso è associato al recettore funzionale.
2) nell’induzione di citochine e polarizzazione della risposta immunitaria, al fine di verificare
un’eventuale disregolazione del network citochinico.
3) nella regolazione della risposta immunitaria mediata dalle DC.
4) nella protezione e/o induzione di apoptosi quale importante meccanismo di immunoregolazione.
1) Ausiello CM, Urbani F, Lande R, la Sala A, Di Carlo B, Baj G, Surico N, Hilgers J, Deaglio S,
Funaro A, Malavasi F. Functional topography of discrete domains of human CD38. Tissue
Antigens 2000; 56: 539-547.
2) Mallone R, Funaro A, Zubiaur M, Baj G, Ausiello CM, Tacchetti C, Sancho J, Grossi C,
Malavasi F. Signaling through CD38 induces Natural Killer (NK) cell activation. Int Immunol
2001;13: 397-409.
3) S. Deaglio, R. Mallone, G. Baj, D. Donati, G. Giraudo, F. Corno, S. Bruzzone, M Geuna, C.
Ausiello and F. Malavasi: Human CD38 and its ligand CD31 define a unique lamina propria T
lymphocyte signaling pathway. FASEB J 15: 580-2, 2001.
4) S. Deaglio, M. Zubiaur, A. Gregorini, F. Bottarel , C.M. Ausiello, U. Dianzani, J. Sancho, and
F. Malavasi: Human CD38 and CD16 are functionally dependent and physically associated in
natural killer cells. Blood, 2002.
5) C. M. Ausiello, G. Fedele, F. Urbani, R. Lande, B. Di Carlo and A. Cassone: Native and
genetically-inactivated pertussis toxins induce human dendritic cell maturation and synergize
with LPS in promoting T helper type 1 responses. Journal Infectious Disease 186: 351-60, 2002.
6) R. Lande, F. Urbani, B. Di Carlo, G. Sconocchia, S. Deaglio, A. Funaro, F. Malavasi and C. M.
Ausiello: CD38 Ligation Plays a Direct Role in the Induction of IL-1ß, IL-6 and IL-10
Secretion in Resting Human Monocytes. Cellular Immunology 220: 30-38, 2002
7) Fedele G, Frasca L, Palazzo R, Ferrero E, Malavasi F, Ausiello CM. CD38 is expressed on
human mature monocyte-derived dendritic cells and is functionally involved in CD83
expression and IL-12 induction. Eur J Immunol. 34:1342-50, 2004.