Antibiotici
Microrganismi produttori
Funghi
Batteri
Caratteristiche degli antibiotici
Cosa sono?
Agenti chimici di origine naturale che
uccidono o inibiscono i microrganismi
Caratteristiche biochimiche
Metaboliti secondari
Natura chimica
Molecole insolite
Hanno un’azione antagonista
2.
Hanno un ruolo nel processo di
sporulazione
1.
Hanno una funzione regolativa
2.
Sono dei prodotti di scarto
1.
Come mai vengono prodotti?
ANTIBIOTICI
• ALTA TOSSICITA’ SELETTIVA
tossicità
selettiva per i batteri
– battericidi (uccidono i batteri)
– batteriostatici (inibizione della crescita)
• BASSA TOSSICITA’ RESIDUA
tossicità nulla o scarsa per il paziente
1
Bersagli degli
antibiotici
2
5
3
4
Meccanismo d’azione
• Beta-lattamici: SINTESI PEPTIDOGLICANO
• Glicopeptidi:
“
“
Tetracicline: INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA
Aminoglicosidici: “
“
“
“
Macrolidi:
“
“
“
“
Fluorochinolonici: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI
NUCLEICI
• Rifampicine: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI
NUCLEICI
•
•
•
•
• Sulfamidici: ANTIMETABOLITI
Produzione mondiale di antibiotici
Spettro d’azione degli antibiotici
Antibiotici Beta-Lattamici
Penicilline e Cefalosporine
CEFALOSPORINE
Gram +
Gram -
P.aeruginosa
Anaerobi
Citoplasma
Sintesi del
Peptidoglicano
Membrana
citoplasmatica
Parete
COLORAZIONE DI GRAM
Batterio Gram positivo
Micrococcus luteus
Batterio Gram negativo
Escherichia coli
Batteri Gram positivi
Organizzazione della parete dei Gram -negativi
Membrana
esterna
Il monomero del Peptidoglicano
NAM= N-Acetil muramico
NAG= N-Acetil glucosoammina,
Peptidoglicano
GRAM POSITIVI
GRAM NEGATIVI
Meccanismo d’azione dei beta-lattamici
Bersaglio molecolare: Transpeptidasi, enzima che interviene nella
formazione dei legami crociati del PEPTIDOGLICANO
Meccanismo d’azione dei GLICOPEPTIDI (VANCOMICINA)
Bersaglio molecolare: terminazione D-ALA,D-Ala; formazione dei legami
crociati del PEPTIDOGLICANO
INIBITORI
SINTESI
PROTEICA
Ampio
spettro
AMINOGLICOSIDICI
STREPTOMICINA,
TOBRAMICINA AMIKACINA
INIBITORI
SINTESI
PROTEICA
Inibitori sintesi proteica
• Tetracicline
Subunità ribosomale 30S
Sito A
• Aminoglicosidici
Subunità ribosomale 30S
Attacco fMET-tRNA
• Macrolidi
Subunità ribosomale50S
Processo di traslocazione
Meccanismo
d’azione dei
MACROLIDI
Microbe Library
American Society for Microbiology
www.microbelibrary.org
Valutazione
dell’attività
antibatterica
Metodo per diffusione
ANTIBIOGRAMMA
Metodi di valutazione dell’attività
antibatterica
Metodi per diffusione
Antibiogramma
Metodi per diluizione
Str
Determinazione della MIC
Tet
8
4
2
1
Tetraciclina
k
MIC = 2 µg/ml
MIC = MINIMA CONCENTRAZIONE
INIBENTE
Ery
Chl
Amp
ANTIBIOGRAMMA.
In
senso
orario:
Novobiocina,
Penicillina
G,
Streptomycina, Tetracyclina, Chloramphenicolo, Erythromycina, Acido fusidico
e Methicillina.