Antibiotici Microrganismi produttori Funghi Batteri Caratteristiche degli antibiotici Cosa sono? Agenti chimici di origine naturale che uccidono o inibiscono i microrganismi Caratteristiche biochimiche Metaboliti secondari Natura chimica Molecole insolite Hanno un’azione antagonista 2. Hanno un ruolo nel processo di sporulazione 1. Hanno una funzione regolativa 2. Sono dei prodotti di scarto 1. Come mai vengono prodotti? ANTIBIOTICI • ALTA TOSSICITA’ SELETTIVA tossicità selettiva per i batteri – battericidi (uccidono i batteri) – batteriostatici (inibizione della crescita) • BASSA TOSSICITA’ RESIDUA tossicità nulla o scarsa per il paziente 1 Bersagli degli antibiotici 2 5 3 4 Meccanismo d’azione • Beta-lattamici: SINTESI PEPTIDOGLICANO • Glicopeptidi: “ “ Tetracicline: INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA Aminoglicosidici: “ “ “ “ Macrolidi: “ “ “ “ Fluorochinolonici: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI NUCLEICI • Rifampicine: INTERFERENZA CON LA FUNZIONE DEGLI ACIDI NUCLEICI • • • • • Sulfamidici: ANTIMETABOLITI Produzione mondiale di antibiotici Spettro d’azione degli antibiotici Antibiotici Beta-Lattamici Penicilline e Cefalosporine CEFALOSPORINE Gram + Gram - P.aeruginosa Anaerobi Citoplasma Sintesi del Peptidoglicano Membrana citoplasmatica Parete COLORAZIONE DI GRAM Batterio Gram positivo Micrococcus luteus Batterio Gram negativo Escherichia coli Batteri Gram positivi Organizzazione della parete dei Gram -negativi Membrana esterna Il monomero del Peptidoglicano NAM= N-Acetil muramico NAG= N-Acetil glucosoammina, Peptidoglicano GRAM POSITIVI GRAM NEGATIVI Meccanismo d’azione dei beta-lattamici Bersaglio molecolare: Transpeptidasi, enzima che interviene nella formazione dei legami crociati del PEPTIDOGLICANO Meccanismo d’azione dei GLICOPEPTIDI (VANCOMICINA) Bersaglio molecolare: terminazione D-ALA,D-Ala; formazione dei legami crociati del PEPTIDOGLICANO INIBITORI SINTESI PROTEICA Ampio spettro AMINOGLICOSIDICI STREPTOMICINA, TOBRAMICINA AMIKACINA INIBITORI SINTESI PROTEICA Inibitori sintesi proteica • Tetracicline Subunità ribosomale 30S Sito A • Aminoglicosidici Subunità ribosomale 30S Attacco fMET-tRNA • Macrolidi Subunità ribosomale50S Processo di traslocazione Meccanismo d’azione dei MACROLIDI Microbe Library American Society for Microbiology www.microbelibrary.org Valutazione dell’attività antibatterica Metodo per diffusione ANTIBIOGRAMMA Metodi di valutazione dell’attività antibatterica Metodi per diffusione Antibiogramma Metodi per diluizione Str Determinazione della MIC Tet 8 4 2 1 Tetraciclina k MIC = 2 µg/ml MIC = MINIMA CONCENTRAZIONE INIBENTE Ery Chl Amp ANTIBIOGRAMMA. In senso orario: Novobiocina, Penicillina G, Streptomycina, Tetracyclina, Chloramphenicolo, Erythromycina, Acido fusidico e Methicillina.