SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
sindrome da delezione 22 q11
Giangiorgio Crisponi
Cagliari
Cagliari 2-3 Dicembre 2011
SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
Incidenza 6-8:1000
E - Musculus depressor anguli oris
SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
L’ipoplasia del muscolo depressore
dell’angolo della bocca determina una
asimmetria del labbro inferiore, evidente
specialmente durante il pianto o il riso.
Quando l’ipoplasia del muscolo
depressore dell’angolo della bocca si
associa a cardiopatie congenite viene
usato il termine “Sindrome cardiofaciale
di Cayler”. L’asimmetria della rima orale
durante il pianto può essere osservata in
circa il 20% dei neonati con Del22.
Le microdelezioni del braccio lungo del
cromosoma 22 sono associate ad una ampia
varietà di manifestazioni cliniche e in particolare con
un numero di sindromi complesse
che includono
Sindrome di Di George
Sindrome Velocardiofaciale
CHARGE syndrome
Opitz G/BBB syndrome
Conotruncal Anomaly Face
Syndrome
DGCR
Shprintzen Syndrome
Sindrome cardiofaciale di
Cayler
Idiogramma del cromosoma 22 che illustra la regione comunemente deleta nella sindrome di Di
George (DGCR – Di George Chromosome Region) , sono evidenziati i markers e il T-box gene (TBX1)
Sindrome velo-cardio-faciale/Di George
FISH ( fluorescent hybridation in vitro)
Soggetto normale
Sindrome di Di George
Le anomalie più frequentemente viste in
bambini con microdelezioni del 22q11
vengono comprese nell’acronimo
“ CATCH 22”
Cardiac
Abnormal Facies
Thymic hypoplasia
Cleft palate
Hypocalcemia
o attualmente ”sindrome da delezione 22 q11”
Principali caratteristiche cliniche
della sindrome da Del22
Anomalie facciali
100%
Difetti cardiaci congeniti
82%
Difficoltà di
linguaggio/apprendimento
80%
Ipocalcemia neonatale
73%
Deficit T cell
69%
Anomalie scheletriche
32%
Anomalie del palato
31%
Asimmetria della rima orale
20%
Malformazioni renali
15%
Anomalie genitali
10%
SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
Sindrome velo-cardio-faciale/Di George
sindrome da delezione 22 q11
(VCFS,) è un complesso disordine dello sviluppo
associato a:
anomalie del tratto di efflusso cardiaco,
lievi dismorfismi facciali,
insufficienza velofaringea,
schisi sottomucosa del palato,
ipoplasia o aplasia del timo e delle paratiroidi.
Molte delle strutture colpite in questi pazienti
derivano dagli archi branchiali.
Le cellule della cresta
neurale che migrano
contribuiscono alle strutture
embrionarie affette nella
sindrome di Di George..
Il grafico rappresenta un
embrione umano a 4-6
settimane di gestazione.
La migrazione delle cellule
della cresta neurale dal
rombencefalo primitivo agli
archi branchiali, il sistema
delle tasche branchiali e il
tratto di eflusso cardiaco è
indicato dalle frecce
Esempi di malformazioni
associate con le
perturbazioni di questi
processi sono evidenziati in
rosso e questi si
sovrappongono
sostanzialmente a quelli
osservati nella 22q11DS
AAA, arch arteries; PDA,
persistent ductus arteriosus;
IAA, interrupted aortic arch.
Sembra ragionevole pensare che la VCFS/DGS/Del22
possa risultare da una impropria migrazione o funzione
delle cellule della cresta neurale generando anomalie degli
organi derivati dagli archi branchiali.
Molti pazienti Del22 syndrome sono emizigoti per una
regione di 3 Mb sul cromosoma (HSA22q11) mentre altri
hanno una delezione molto più piccola 1.5 Mb .
Queste osservazioni suggeriscono che l’aploinsufficienza
di uno o più geni sul cromosoma umano 22 sia
responsabile per la sua etiologia.
Sono stati usati differenti approcci per identificare i geni
candidati nella regione deleta 1.5 Mb.
Col completamento del sequenziamento del cromosoma
22 (Dunham et al., 1999), e con approcci tradizionali sono
stati identificati diversi geni. TUPLE1,UFD1L, DGSI,
DGCR5, TBX1, CLTCL
SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER
ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO
