Interazioni Farmaco-Cibo - Ordine dei Farmacisti di Salerno
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17/12/12 Università degli Studi di Napoli Federico II NUTRIGENOMICA DIPARTIMENTO DI CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA LE INTERAZIONI FARMACO-CIBO E LE LORO RIPERCUSSIONI A LIVELLO TERAPEUTICO Prof. Paolo Grieco I prodotti Naturali, le erbe usate come integratori e i componenti contenuti negli alimenti sono veramente sicuri? E se vengono assunti in presenza di Farmaci? 1 17/12/12 A- I prodotti in uso sono stati testati in assenza di conoscenze a riguardo del regime dietetico dei soggetti coinvolti nella sperimentazione clinica B- La maggior parte dei Farmaci sono stati sviluppati “provandoli” su pazienti con età compresa tra i 20 e i 45 anni. www.fda.gov Quanto pesa questo problema nel costo per sviluppare un Farmaco? 2 17/12/12 COSTO MEDIO PER LO SVILUPPO DI UN NUOVO FARMACO $ 1.580 Milioni 2014 $ 1.318 Milioni $ 1.740.000.000 $ 802 Milioni $ 138 Milioni 1975 $ 318 Milioni 2010 1987 2001 2006 2010 $ 1.580.000.000 Le interazioni possono essere schematizzate in 3 categorie: Dr. David Bailey, su Medical Tribune del 3 Settembre 1998 "Sixty percent of drugs that are (commonly) prescribed are metabolized to some extent by this enzyme, CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4). Many drugs undergo first-pass metabolism by CYP3A4. Hence, the inhibition of this enzyme in the gut causes plasma concentrations of these drugs to increase markedly after oral administration. The result can be significant. FARMACO-FARMACO: un sedativo e un antistaminico determinano una significativa riduzione del livello di attenzione del paziente che non può mettersi alla guida o lavorare con macchinari pericolosi. For example, taking one tablet of lovastatin (Mevacor) with a glass of grapefruit juice is the same as taking 12 to 15 tablets with a glass of water. FARMACO-ALIMENTO:includendo anche le bevande ad es. alcool e sedativi determinano una elevata stanchezza con un abbassamento dei riflessi. Certain antihistamines, benzodiazepines, cyclosporin, caffeine, calcium antagonists and cisapride are among other drugs with which grapefruit interacts. So this interaction is very important and the list (of drugs) is going to continue to grow". FARMACO-CONDIZIONI PSICOFISICHE: Se esistono condizioni psicofisiche particolari, patologie croniche, normali farmaci possono diventare dannosi (es persone ipertese usando decongestionanti nasali possono avere effetti indesiderati) 3 17/12/12 FARMACI ALIMENTI ERBE INTERAZIONI ASSORBIMENTO L’Alimento può interferire con: DISTRIBUZIONE TRASFORMAZIONI METABOLICHE BIODISPONIBILITA’ EFFICACIA La Biodisponibilità di un farmaco può essere influenzata in modo Acuto (assunzioni durante i pasti) in modo Cronico (consumo abituale di particolari cibi) Gli alimenti possono influenzare in modo quali-quantitativo l’efficacia variando l’assorbimento. Il cibo aumenta la secrezione gastrica di HCl favorendo la soluzione di Farmaci basici e ostacolando quella di Farmaci acidi. Gli alimenti grassi stimolano le secrezioni biliari che favoriscono l’assorbimento di farmaci liposolubili (es.fenitoina, carbamazepina, griseofulvina ecc.) EFFETTI TERAPEUTICI TOSSICITA’ Farmaci poco solubili in H2O, Mebendazolo, Alofantrina,vengono somministrati con alimenti ad alto contenuto lipidico. 4 17/12/12 Prendiamo questi esempi……. 1- Alcool 2- Alcuni componenti della dieta: Caffeina 3- Alcune Vitamine: Vitamina K Forma Solida (compresse, capsule, pillole, perle) Sale solubile: Aumenta la biodisponibilità Farmaci acido-­‐labili Grassi: aumenta la biodisponibiltà Farmaci a rilascio Biodisponibilità influenzata dal pH e motilità intestinale Farmaci che agiscono su pompe osmotiche semplici (es. Idralazina) Biodisponibilità indipendente dal pH e motilità Sospensioni e soluzioni Minore interazioni con gli alimenti Via rettale Fibre: diminuiscono la biodisponibiltà La concomitante assunzione di particolari Alimenti può determinare effetti significativi sui Farmaci. 4- Fibre alimentari CIBI E BEVANDE FARMACI INTERAZIONI CIBO EFFETTI Bisfosfonati (Alendronato) Succo d’arancia, Riduzione dell’assorbimento e caffè, acqua minerale dell’efficacia Anticoagulanti (Warfarin) Broccoli, spinaci, cibi Riduzione dell’efficacia ricchi di Vitamina K anticoagulante EFFETTI Liquirizia Da evitare con digossina (seria alterazione del ritmo cardiaco) e con diuretici (seria riduzione dei livelli di K) Formaggi stagionati Da evitare con antidepressivi (seria alterazione della pressione sanguigna) Succo di pompelmo Da evitare con i bloccanti dei canali del Ca2+(Nifedipina Verapamil) con statine, contraccetivi orali, estrogeni (alterazione del metabolismo). Benzodiazepine (Triazolam) Succo di pompelmo Inibizione degli enzimi implicati nel metabolismo del farmaco, aumento degli effetti. Succo d’arancia Da evitare con antiacidi contenenti Al (aumenta l’assorbimento di Al) con antibiotici (riduce l’efficacia) Latte Da evitare con i lassativi contenenti bisacodile(dulcolax) Inibitori delle MAO Cibi ricchi di (Fenelzina) Tiramina (formaggi) Forti cefalee e potenziali crisi ipertensive Vegetali a foglie verdi Da evitare con il Coumadin (essendo ricchi di K possono annullare del tutto l’effetto del farmaco) Tetracicline Cibi ricchi di Calcio Riduzione dell’assorbimento delle tetracicline. Bevande con caffeina Da evitare con antiasmatici (eccessiva eccitabilità), con antibiotici, contraccettivi (sbalzi degli effetti) Digitalici (digossina) Fiocchi d’avena Interferenza con l’assorbimento di digitalici. Carne grigliata Da evitare con antiasmatici contenenti teofillina (si può incrementare il rischio di attacco asmatico). Bevande alcoliche Da evitare con antidepressivi, antiistaminici,antipsicotici, narcotici, sedativi (incrementano gli effetti depressivi) 5 17/12/12 CIBI SOSTANZE Rape Contengono sostanze che possono alterare i livelli ormonali della ghiandola tiroidea Pomodori Contengono sostanze che possono determinare il reflusso esofageo; inoltre le solanine possono causare cefalee e allergie. Patate Da evitare le patate dalla buccia verde per l’elevato contenuto di solanine che possono provocare diarrea crampi e affaticamento. Lamponi Contengono salicilati che possono provocare allergia se associati all’aspirina Prugne, pesche, Contengono salicilati possono scatenare reazioni allergiche, albicocche, ciliegie Mele, mela cotogna, albicocche Contengono amigdalina, composte che nello stomaco si trasforma in acido cianidrico, un abuso provoca effetti tossici notevoli. Rafano Un abuso può indurre il vomito e sudorazione eccessiva va evitato in casi di ipotiroidismo. Fragole, mirtilli, spinaci, rabarbaro Contengono ac.ossalico che può indurre calcolosi renale e ridurre l’assorbimento di Calcio e Ferro. E’ necessario essere informati sui farmaci da prendere E’ necessario conoscere le: CONDIZIONI DI SALUTE Il FARMACO EVENTUALI INTERAZIONI Possono causare la perdita degli effetti del farmaco, possono potenziare reazioni di un particolare farmaco, possono creare seri effetti indesiderati. I FARMACI SI USANO A STOMACO PIENO OPPURE VUOTO? ED E’ MEGLIO ASSUMERE UN FARMACO CON ACQUA O ALTRO LIQUIDO? 6 17/12/12 L’USO DI FARMACI ANTIVIRALI: A STOMACO PIENO OPPURE VUOTO? Norvir (ritonavir) Kaletra (lopinavir) Crixivan/Norvir (se dosati insieme) Viracept (nelfinavir) Fortovase (saquinavir) Fortovase/Norvir (dosati insieme) Viread (tenofovir) Videx (didanosina) 30 min prima o 2h dopo i pasti Crixivan (indinavir) Sustiva (efavirenz) la presenza di cibo può aumentare i livelli plasmatici e gli effetti collaterali 7 17/12/12 FARMACI ANTIVIRALI: QUANDO ASSUMERLI LE INTERAZIONI FARMACO-CIBO NEI PAZIENTI ANZIANI Shiew Mei Huang, direttore di comunicazione, ufficio di farmacologia clinica presso la Food and Drug Administration per la valutazione dei Farmaci e della Ricerca, cita un sondaggio pubblicato su Journal of the American Medical Association che ha trovato nella popolazione degli Stati Uniti di età superiore a 57 anni, quasi l'80 per cento fa uso di almeno una prescrizione di Farmaco. Metà di loro usano farmaci da banco, e molti di questi utilizzano integratori alimentari. Dice Huang, "Ciò che è importante in questo rapporto scaturito dal sondaggio è che quasi il 30 per cento di loro fa uso di più di cinque farmaci. E tra coloro che prendono un farmaco di prescrizione, la metà di loro fa anche uso di un OTC o integratori alimentari. E su questi ultimi bisogna fare molta attenzione! h8p://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou 8 17/12/12 9 17/12/12 Lapatinib (TYKERB ) L’elevata tossicità del lapatinib determina come effetto collaterale diarrea. Lapatinib (TYKERB ) Tale effetto è associato a un cattivo assorbimento del farmaco. Somministrato a basse dosi e preso con il cibo adatto è possibile ridurre in maniera significativa quest’effetto collaterale. LAPATINIB 13-03-2007 E’ buona norma far riferimento al foglietto illustrativo degli OTC PRECAUZIONI USO POSOLOGIA Recenti studi hanno dimostrato che l’assunzione del Lapatinib a stomaco pieno incrementa la disponibilità del farmaco nell’organismo del 167%. Pasti, ricchi di cibi grassi, ne aumentano i livelli del 325% Variando semplicemente i tempi di somministrazione, assumendo un Farmaco ai pasti, anzichè a stomaco vuoto, possiamo potenzialmente usare il 40% del farmaco. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO: P.A. USO EFFETTI INDESIDERATI (nome e quantità di ogni P.A.) (Indica quale farmaco usare; aiuta a trovare il farmaco migliore per ogni sintomo) AVVERTENZE (Indica le interazioni con altri farmaci e le precauzioni da adottare) CONSIGLI (non superare la posologia indicata né in termini di quantità né in termini di periodo del trattamento) 10 17/12/12 ALTRE INFORMAZIONI ECCIPIENTI coloranti, conservanti) ALTRI EFFETTI (requisiti sui componenti ed eventuali allergie ) (nome e quantità degli eccipienti es E’ necessario considerare le condizioni fisiologiche del paziente (sono indicati i numeri da contattare per eventuali problemi) SI POSSONO ASSUMERE ALTRI FARMACI? CHE TIPI DI CIBI, BEVANDE E ALTRI PRODOTTI SI DEVONO EVITARE? E’ POSSIBILE ESPLETARE FARMACO ASSUNTO? LAVORO CON IL Stati da attribuire o meno ai farmaci: Affaticamento Agitazione Costipazione e diarrea Ansia Confusione Sonnelenza Incontinenza Vertigini Debolezza e tremori SONO PRESENTI INFORMAZIONI ADEGUATE E SICURE IN MERITO AL FARMACO DA ASSUMERE? Non è possibile evitare del tutto le interazioni FarmacoCibo E’ possibile ridurre al minimo gli effetti collaterali associati alle interazioni Farmaco-Alimento. Conoscendo i P.A. dei farmaci si può ottimizzare l’efficacia dei loro effetti terapeutici con un regime alimentare consono e appropriato 11 17/12/12 La medicina cinese e l’interazione tra erbe e droghe Nella medicina tradizionale cinese è stato introdotto il concetto di xiang, ovvero interazione tra erbe medicinali. Erano già riportate alcune tabelle relative a diciotto “incompatibilità” riferite a tre erbe: aconito, liquirizia e veratro con altre erbe che, combinate con le precedenti, potevano dare azioni avverse. …in Europa TIPO DI INTERAZIONE ESEMPI Xiangfan (incompatibilità): produzione di effetti tossici o azioni collaterali. Aconito grezzo-Pinellia grezza Liquirizia –Sargasso Veratro -Scrophularia Xiangwu (antagonismo): riduzione degli effetti desiderati di una droga, se combinata con altre. Il Ravanello inibisce l’azione del Ginseng; il Ginseng inibisce l’azione dello Pteropus; il Chiodo di garofano inibisce l’azione della Curcuma Xiangsha (detossificazione) o Xiangwei (inibizione): una droga riduce la tossicità o gli effetti collaterali dell’altra. Lo Zenzero fresco riduce la tossicità della Pinellia; L’Alum riduce la tossicità dell’Arisaema Xiangshi (amplificazione): una droga amplifica gli effetti dell’altra. Una droga che tonifica la milza, quando combinata con un’erba diuretica, ne amplifica l’attività. Xiangxu (sinergia): droghe con attività simile rinforzano gli effetti reciprocamente. Il Rabarbaro ed il Mirabilitum se usati in combinazione, producono un effetto purgante più forte. I principi attivi delle erbe Dal 1945 al 1975 si è verificato un rapido sviluppo della tecnologia chimica che ha favorito la produzione di composti di sintesi, con il risultato che l’uso di prodotti naturali è gradualmente diminuito. A partire dal 1975 è di nuovo aumentato il consumo di erbe medicinali assunte in forma di infusi e decotti, ma è stata anche migliorata la loro preparazione. Attualmente, infatti, è possibile reperire sul mercato preparazioni di erbe già dispensate in spesso comodeusate tea bags con l’aggiunta edulcorati o Tuttavia le erbe sono in combinazione con dii farmaci e non ancora è questi possibile al posto di ultimiacquistare i principi attivi di interesse, direttamente in forma di capsule e compresse Le nuove strategie sintetiche hanno consentito di migliorare l’attività di alcuni principi attivi come nel caso dell’acido acetilsalicilico. Le procedure sintetiche hanno consentito di soddisfare la crescente richiesta di principi attivi difficili da ottenere in modo naturale, ma già entrati nell’uso terapeutico, come nel caso del Taxolo. Standardizzazione del contenuto componenti attivi Se le erbe hanno un’attivitàinfarmacologica comparabile a quella dei medicinali, allora possono anche interagire con questi 12 17/12/12 …serendipity L’IMPUTATO: IL SUCCO DI POMPELMO Naringina Un forte impulso allo studio delle interazioni farmaco-erbe-alimenti è stato dato dalla scoperta che il succo di pompelmo può inficiare in maniera significativa l’attività biologica di numerosi farmaci attraverso interazioni metaboliche Questa informazione fu resa pubblica nel 1989, quando il succo di pompelmo fu utilizzato come componente aggiuntivo di un placebo in un test farmacologico in Canada (Dr. David Bailey).. Nel gruppo a cui era stato somministrato il placebo con succo di pompelmo, la concentrazione plasmatica di felodipina (vasodilatatore usato nell’ipertensione) risultava sorprendentemente elevata. Il succo di pompelmo incrementava anche la biodisponibilità della nifedipina del 284 %. Nei successivi dieci anni furono pubblicati circa cento articoli a proposito della stessa interazione con farmaci disparati: calcio antagonisti, benzodiazepine (midazolam, triazolam), antistaminici (ternadifina). Naringenina I flavonoidi responsabili delle interazioni del succo di pompelmo 13 17/12/12 COMPOSIZIONE IN FLAVONOIDI AGRUME CarboidraN Fibra Energia Vitamina C Flavonoide SignificaNvo mg Pompelmo Rosa 7,7 1,6 30 38 Naringenina 33 Pompelmo 6,2 1,6 26 40 Naringenina 21 Limone 2,3 5,2 11 50 Espere<na 28 Arancia 7,8 1,6 34 50 Espere<na 28 Mandarancio 12,8 2,2 53 37 Naringenina 10 Sostanze che interagiscono col succo di pompelmo Le indagini condotte sul succo di pompelmo hanno evidenziato che alcune componenti come furanocumarine e bergamottino sono potenti inibitori del CYP, mentre i flavonoidi come la naringina sarebbero la causa degli aumentati livelli plasmatici dei farmaci già descritti Furanocumarine e flavonoidi sono sostanze particolarmente diffuse in molte erbe cinesi che possono dunque produrre una forte inibizione del citocromo. ERBE MEDICINALI FURANOCUMARINE TuC gli agrumi, chih-­‐shih, bergaptene chin-­‐ko Varie specie di Angelica, chiang-­‐huo, tu-­‐huo, tang-­‐ kuei Psoralene, xantotossina, bergaptene, marmesina, isopimpinellina FruC di Cnidium Bergaptene, isopimpinellina, columbiane<na Psoralea psoraleni Meccanismo d’Azione Circolazione Ematica FARMACO (via orale) INTESTINO CYP 3A4 Inibizione Circolazione portale FEGATO CYP 3A4 SUCCO DI POMPELMO 14 17/12/12 Farmaco Farmaco Farmaco P CYP3A4 Metabolita Metabolita Farmaco + Metabolita 15 17/12/12 LE STATINE 16 17/12/12 EFFETTO SUCCO DI POMPELMO SULLE STATINE • • • • • Lovastatin BIO ↑ 1400 % Atorvastatin BIO ↑ 200 % Simvastatin BIO ↑ 1500 % Pravastatin BIO ←→ * Fluvastatin BIO ←→ * 200 ml di succo di Pompelmo per 3 volte al giorno per 2 giorni di seguito 17 17/12/12 ANTIISTAMINICI: Terfenadina Forma InaYva Terfenadina Forma AYva EFFETTO SUCCO DI POMPELMO SULLA TERFENADINA • Quasi completo metabolismo presistemico CYP3A4 • Effetti tossici a livello cardiaco • (prolungamento intervallo QT) • Il Farmaco è stato rimosso dal mercato USA dopo la morte prematura ed inspiegabile di un uomo di 29 anni in seguito assunzione del farmaco con succo di pompelmo. TERFENADINA FEXOFENADINA 18 17/12/12 IL MELOGRANO I componenti contenuti nel succo di Melograno inibiscono il CYP3A4 Da evitare di associare: Antiaritmici: Amiodarone (Cordarone), Diisopiramide (Norpace), Chinidina Statine: Atorvasta<n (Lipitor), Lovasta<n (Mevacor), Simvasta<n (Zocor) Immunosoppressori: Cyclosporine (Sandimmune, Neoral), tacrolimus (Prograf) Inibitori delle Proteasi: Saquinavir (Fortovase Tabella. Interazioni pompelmo-farmaci e terapie alternative Farmaci che possono potenzialmente interagire col pompelmo Effetti dell’interazione Trattamenti alternativi Amiodarone, disopiramide, chinidina L’incremento dei livelli plasmatici di amiodarone può causare tossicità a livello della tiroide o dei polmoni, danni epatici, prolungamento dell’intervallo QT, disordini proaritmici e bradicardia. L’incremento dei livelli plasmatici di chinidina e disopiramide può essere cardiotossico e indurre torsioni di punta. Digossina, diltiazem, verapamil, beta bloccanti Felodipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina L’incremento dei livelli plasmatici di questi farmaci può indurre, flushing, edema periferico, cefalea, tachicardia, ipotensione sintomatica e, in rari casi, infarto del miocardio. Amlodipina, diltiazem, verapamil Statine Atorvastatina, lovastatina, simvastatina L’incremento dei livelli plasmatici può causare cefalea, disturbi gastrointestinali, infiammazione epatica e miopatie (per es. rabdomiolisi) . Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina Fibrati, acido nicotinico, sequestranti degli acidi biliari Immunosoppressori Ciclosporina, tacrolimus Incremento degli effetti avversi indotti da tali farmaci. Nefrotossicità, epatotossicità ed incremento dell’effetto immunosoppressivo. Non sono disponibili alternative Farmaci divisi per classi Antiaritmici Calcio antagonisti Inibitori della proteasi Saquinavir Amprenavir, L’incremento dei livelli plasmatici atazanavir, può causare una maggiore fosamprenavir, incidenza di effetti collaterali quali indinavir, cefalea, affaticamento, insonnia ed lopinavir/ritonavir, ansia. nelfinavir, ritonavir 19 17/12/12 INTERAZIONI ERBE-­‐FARMACI Meccanismo d’Azione Preparato di St. John (erba di San Giovanni) Hypericum perforatum Circolazione Ematica Usato come: sedativo, depressione, disordini mentali, punture di insetti, malaria… FARMACO (via orale) INTESTINO CYP 450 3A4 Circolazione portale FEGATO CYP 450 3A4 ATTIVAZIONE !!! 20 17/12/12 CIBI FERMENTATI E MAO-INIBITORI Gli inibitori delle Monoammino Ossidasi sono una classe di farmaci adoperati nella cura della depressione e negli stati d’ansia. Tali farmaci agiscono inibendo l’attività dell’enzima MAO in modo da aumentare la concentrazione plasmatica di neurotrasmettitori come la serotonina, la dopamina e la norepinefrina. Alcune sostanze possono interagire con i MAO inibitori, fra queste la più nota è la Tiramina, un amminoacido presente in grosse quantità nei cibi fermentati e stagionati come formaggi secchi, carni stagionate, salsa di soia, crauti ed altri. La Tiramina è una monoammina e viene metabolizzata dalle MAO, pertanto i MAO inibitori ne incrementano i livelli plasmatici insieme con quelli delle catecolammine, talvolta fino ad avere effetti avversi gravi e crisi ipertensive TETRACICLINE E LATTE Nel 1976 fu reso noto il problema relativo all’assorbimento delle Tetracicline in caso di ingestione di latte Il reale problema dell’assorbimento è legato alla possibilità da parte di questi antibiotici di chelare ioni metallici polivalenti come il Ca++, Mg++, Zn++, Fe++, Al++ +. ERBE MEDICINALI E MAO INIBITORI Tra le erbe occidentali è sconsigliato l’uso del Cytisus scoparius o Ginestra dei Carbonai, contemporaneamente al trattamento con MAO inibitori, a causa del suo contenuto di Tiramina. Ginestra dei carbonai (Cytisus scoparius (L.)che contiene altri alcaloidi fra i quali la sparteina che è utilizzata come sedativo per le palpitazioni cardiache. Trova impiego in fitoterapia (anche se non è iscritta nella Farmacopea Ufficiale). I suoi fiori esercitano anche un' azione diuretica. Nella medicina cinese è consigliato l’uso di erbe antiaging anche per il loro effetto indiretto come MAO inibitori. Tale pratica si basa sull’evidenza che in età senile si riscontra un incremento dell’attività delle MAO. Tra le erbe più usate ci sono: semi di Astragalo, frutti di Mora, Cuscuta, Cynomorium, Dipsacus. ANTICOAGULANTI E VEGETALI I vegetali a foglia verde come i broccoli, gli spinaci ed i cavoli hanno un notevole impatto sulle terapie anticoagulanti. VITAMINA K La Tetracicline, diminuzione dell’assorbimento ingerendo Le complessate con sigli può ioni verificare formano un sale integratori alimentari, ricchi di cinesi ioni polivalenti, così con Alcune formulazioni di medicamenti sono ricche di ionicome metallici insolubile e quindi non assorbibile verdure ricchi di nelle minerali e fibre d’ostrica, che “sequestrano” i farmaci. come il Cae++cibi , contenuto conchiglie gesso, medreperla e fichi essiccati. Anche le formulazioni lassative contenenti Mirabilitum possono provocare interazioni a causa del contenuto di Mg++. La vitamina K promuove la erbe coagulazione e quindi i suoi effetti possono Le preparazioni a base di hanno scarsi contenuti di vitamina K e contrastare la terapia con Warfarin. La raccomandazione ai pazienti limitati alle parti fogliacee delle droghe. è di non assumere dosi giornaliere maggiori di 65 µg di vitamina K per le donne e 80 µg per gli uomini. La vitamina K è Cinese prodotta dai batteri l’uso di antibiotici Nella medicina la Salvia è la intestinali, droga più comunemente usata che tali batteri la nelle inibiscono terapie anticoagulanti, essapuò può comunque amplificare influenzare gli effetti del concentrazione plasmatica èdi un’altra vitamina K. Warfarin. Il Tang-kuei erba capace di potenziare gli effetti anticoagulanti. 21 17/12/12 GLI STEROIDI E LE ERBE CINESI Uno dei trattamenti più diffusi per la cura dei disordini autoimmuni è l’aumento dei livelli di corticosteroidi in circolo mediante il rallentamento del loro metabolismo. Questa interferenza sul metabolismo, però, si riflette anche sui livelli di steroidi assunti come farmaci. Ciò può generare alcuni effetti collaterali. Gli ormoni sessuali sfruttano lo stesso metabolismo degli steroidi. Alcune erbe cinesi ad attività antiaging sembrano migliorare le condizioni dei pazienti anziani, proprio grazie all’aumento dei livelli di ormoni sessuali in circolo. La combinazione di Bepleuro ed Hoelen (Chai Ling Tang) è stata molto utilizzata in Giappone per la sospensione del trattamento con corticosteroidi in terapie per le artriti reumatoidi, epatiti virali e nefriti. Tale preparazione contiene anche Jojoba, Liquirizia e Ginseng. ERBE AD ALTO POTENZIALE DI INTERAZIONE CON I FARMACI ERBA FONTE INTERAZIONE DESCRITTA O PRESUNTA Erba di S. Giovanni Hypericum perforatum (foglie) warfarin (causa sanguinamento); digitossina, teofillina, ciclosporina, contacceCvi orali (diminuzione di biodisponibilità) Ginseng Panax ginseng (radici) warfarin (causa sanguinamento); an<depressivi (provoca episodi maniacali); cor<costeroidi (potenziamento) Zenzero Zingiber officinale (rizomi) Tianjihuang Renshen Jiang Aglio Allium sa<vum (bulbo) warfarin (causa sanguinamento) Salvia Savia mil<orrhiza (radici) warfarin (causa sanguinamento) Rabarbaro Rheum officinale (radici) glicosidi cardioaCvi ed an<aritmici (potenziamento mediato dalla riduzione di potassio per l’effe]o lassa<vo) Astragalo Astragalus membranaceus (radici) ciclosporine, metotressato (comprome]e gli effeC immunosoppressori a]esi) Bepleuro Bepleurum falcatum (radici) seda<vi (potenziamento) Liquirizia Glycyrrhiza uralensis (radici) cor<costeroidi e diure<ci <azidici (potenziamento); digitalici e glicosidi cardioaCvi (aumento di sensibilità) Dasuan Danshen Dahuang Huangqi Chaihu Gancao Principali piante uNlizzate a scopo diureNco Ginepro (Juniperrus communis) sulfaguanidina (aumenta l’assorbimento) Principali piante attive sugli isoenzimi del sistema del citocromo P450 Prezzemolo riccio (Petroselinum crispum) Aglio (Allium sa<vum) Tarassaco (Taraxacum officinale) Camomilla (Matricaria chamomilla) Equiseto o coda cavallina (Equisetum arvense) Cardo mariano (Silybum marianum) Radice di asparago (Asparagus officinalis) Echinacea (Echinacea purpurea) Radice di sedano di montagna o appio montano (Levis<cum officinale) Eufrasia (Euphrasia officinalis) Vergadoro (Solidago virgaurea) Gardenia Uva orsina (Arctostaphylos uva ursi) Gingseng (Ginseng officinalis) OrNca comune (Ur<ca dioica) Iperico (Hypericum perforatum) Erba medica (Medicago sa<va) HydrasNs (Hydras<s canadensis) Liquirizia (Glycyrrhiza glabra) 22 17/12/12 Pianta Officinale Interazione -­‐ Farmaco Pianta Officinale Interazione -­‐ Farmaco AGLIO ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI, ANTICOAGULANTI e ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI aumenta la gastrolesivita' e il rischio di emorragia PEPERONCINO ACE INIBITORI (inibitori dell'angiotensina II) provocano tosse, con TEOFILLINA maggiore assorbimento e biodisponibilita' del farmaco ALOE GEL ANTIDIABETICI ORALI aumenta l'efficacia del farmaco PILOSELLA, ZEA MAIS, BETULLA DIGITALE e DIURETICI aumenta il rischio di tossicità del farmaco e il calo del potassio nel sangue SALICE ACIDO ACETILSALICILICO e deriva< aumenta il rischio di emorragie e gastrolesività SENNA CASCARA DIGITALE, DIURETICI e FARMACI VARI provoca abbassamento del potassio nel sangue e rido]o assorbimento intes<nale ARANCIO AMARO STIMOLANTI DEL SISTEMA NERVOSO SIMPATICO, PSICOFARMACI, CAFFEINA e TIROXINA, provocano rischi di rialzi di pressione, accelerazione del baCto cardiaco, tremori, insonnia ARTIGLIO DEL DIAVOLO WARFARIN provoca porpora VALERIANA ALCOOL, riduce l'effe]o avverso dell'alcool BIANCOSPINO DIGITALE aumenta la biodisponibilita' di farmaci, l'efficacia e la tossicita' YOHIMBEE CAFFE', THE TIROXINA, ERGOTAMINA, LITIO, ACIDO GUARANA' ACETILSALICILICO ANTICOAGULANTI aumenta la tossicita', da' assorbimento e riduce l'efficacia ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI e TIROXINA provoca il rialzo di pressione, l'accelerazione del baCto cardiaco, tremori UVA URSINA ACIDIFICANTI URINARI provoca l'inefficacia GLYCYRRHIZA GLABRA CORTISONICI, DIGITALE e DIURETICI aumenta la tossicita' del farmaco Pianta Officinale Interazione -­‐ Farmaco GINKGO BILOBA PARACETAMOLO, ERGOTINA, con DIURETICI TIAZIDICI può dare fenomeni di ipertensione, ANTICOAGULANTI e ACIDO IPERICO PSICOFARMACI e ANTICONCEZIONALI provoca interazioni PAPAIA WARFARIN aumenta l'INR FIBRE ANTICOAGULANTI, ANTIDIABETICI, riducono l'assorbimento e l'efficacia L’Acetosa e l’Acetosella sono sconsigliate a chi soffre di disturbi gastrici e patologie epa<che, a causa del loro contenuto in ossalato di calcio; sono anche sconsigliate a chi soffre di nefroli<asi da ossalato di calcio Achillea Può causare reazioni allergiche in soggeC sensibili alle Composite; se usata eccessivamente, può provocare reazioni cutanee dovute ai raggi solari Alloro può causare allergie o derma<< da conta]o in cuochi, den<s< e operatori del se]ore farmaceu<co. INTERAZIONI FARMACO-ERBE 23 17/12/12 MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCER THERAPY L’espressione della P-gp è altamente espressa nei tessuti tumorali, specie nel colon, rene, ghiandola adrenale, fegato, pancreas, e sistema nervoso centrale, con conseguente aumento della resistenza agli agenti citotossici FOODS AND CANCER THERAPY AZIONE DELLA P-­‐gp 24 17/12/12 INIBITORI DELLA P-­‐gp: I°GENERAZIONE MODULATORI DI I° GENERAZIONE: INIBITORI DELLA P-­‐gp: II°GENERAZIONE Bloccanti Canali del Calcio, Antagonisti della Calmodulina, Agenti Steroidei, Inibitori Proteina Kinasi C, Agenti Immunosuppressori, Antibiotici, Agenti surfattanti ed altri non ancora del tutto definiti. COME AGISCONO: Competono con gli agenti citotossici per essere eliminati dalle cellule tumorali ad opera della P-gp. E’ necessaria una elevata concentrazione serica per garantire una adeguata concentrazione dell’agente citotossici a livello delle cellule tumorali. Tossici 25 17/12/12 MODULATORI DI II° GENERAZIONE: INIBITORI DELLA P-­‐gp: III° GENERAZIONE Dexverapamil, Dexniguldipina, Valspodar (PSC 833), Biricodar (VX-710). COME AGISCONO: Queste molecole interferiscono con la pompa di efflusso P-gp agendo direttamente su di essa legandosi con elevata affinità. Sono in grado di agire anche su altri sistemi di trasporto cellulare. La somministrazione di queste molecole con agenti chemoterapici, in “Clinical Trials”, è risultato essere positivo in alcuni trattamenti di tumori refrattari non estesi. LIMITAZIONI: Molti questi agenti sono anche substrati del CYP3A4 per cui vanno a modificare la farmaconinetica degli agenti citotossici con conseguente alterazione della loro concentrazione ematica, con conseguente rischio di esporre il paziente ad una dose tossica. MODULATORI DI III° GENERAZIONE: Tariquidar (XR9576), Zosuquidar (LY335979), Laniquidar (R101933), ONT-093. COME AGISCONO: Agiscono inibendo specificamente ed in modo potente l’azione della P-gp favorendo l’accumulo dell’agente chemioterapico. Non agiscono sul CYP3A4 e quindi non alterano la farmacocinetica del farmaco antitumorale. NOTA DI RILIEVO: Il Tariquidar è in grado di bloccare la pompa P-gp per 22 ore. Esso è attualmente in fase III finale nel trattamento del carcinoma polmonare con il Paclitaxel. 26 17/12/12 27 17/12/12 INTERAZIONI FARMACO-­‐CIBO Cibi spieziaN AlimenN Vegetali Bibite Potenziali Modulatori di Origine Alimentare della P-­‐gp 28 17/12/12 29 17/12/12 ALIMENTAZIONE E FARMACI: UNA GIUSTA E SANA COLLABORAZIONE www.interazionifarmacocibo.it 30
![Uso consapevole e responsabile del farmaco [file]](http://s1.studylibit.com/store/data/001045538_1-441096cddf8aff1cad86c21da01e88f4-300x300.png)
