DRI® General Oxidant-Detect® Test Per uso diagnostico in vitro 10018528 (kit da 6 x 18 mL) 10009958 (kit da 2 x 500 mL) 10009971 Kit calibratore rilevamento ossidante generale (2 x 25 mL) 10009972 Kit controllo rilevamento ossidante generale (2 x 25 mL) Uso previsto Il test DRI® General Oxidant-Detect® è concepito per il rilevamento di adulterazione di urina tramite composti ossidanti. Riepilogo e spiegazione del test Un programma di test su droghe d'abuso di urina completo normalmente richiede la raccolta del campione e lo screening iniziale con un immunodosaggio, seguiti da un test di conferma, quali la gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS), per i campioni positivi.1 Molti consumatori di droghe cercano di evitare il rilevamento adulterando il campione per produrre risultati falsi negativi durante lo screening iniziale di immunodosaggio. I metodi di adulterazione includono la diluizione con acqua, la sostituzione con un liquido privo di droga, l'aggiunta di materiali domestici a portata di mano (ad esempio, aceto, bicarbonato di soda, sturalavandini liquido, detersivo, ecc.) o l'aggiunta di determinate sostanze chimiche (ad esempio, diuretici, che contengono glutaraldeide o Klear, che contiene nitrato di potassio). Inoltre, i consumatori di droghe possono alterare il pH della loro urina (acidità o alcalinità) per facilitare una rapida eliminazione della droga (ad esempio, fenciclidina, anfetamine). Per il rilevamento dell'adulterazione dell'urina sono stati usati diversi metodi, che includono la misurazione della temperatura, del pH, della gravità specifica e della concentrazione di creatinina del campione. L'urina fresca normale deve avere le seguenti caratteristiche tipiche: temperatura all'interno dell'intervallo 32,5 - 37,7 °C o 90,5 - 99,8 °F,1 pH tra 4,7 e 7,8,2,3 gravità specifica all'interno dell'intervallo 1,003 - 1,035 g/mL2,4,5 e concentrazione di creatinina tra 80 e 200 mg/dL.5-8 Se qualcuno di questi parametri di urina cade fuori dall'intervallo specificato, vi è motivo di credere che il campione di urina sia stato adulterato. Diverse sostanze adulteranti ossidanti vengono vendute con la pretesa di eliminare tutti i risultati positivi del test sulla droga. Gli adulteranti ossidanti più comunemente usati sono nitriti (KlearTM), cromati (Urine LuckTM), iodio, candeggina e perossidasi di rafano/H2O2 (StealthTM). Aggiunti all'urina, non comportano modifiche sostanziali dell'aspetto, del pH, della gravità specifica o della concentrazione di creatinina. I campioni di marijuana adulterati con ossidanti possono produrre un risultato positivo durante lo screening iniziale tramite immunodosaggio, in particolare il metabolita della marijuana (THC). Tuttavia, non possono essere confermati tramite GC/MS.9,10 Il test di rilevamento dell'ossidante generale può essere eseguito da ogni analizzatore di chimica clinica automatizzato per rilevare gli ossidanti. Il metodo si basa sulla reazione tra il substrato tetrametilbenzidina (TMB) e l'ossidante nel campione che produce un colore misurabile a 660 nm. Prelievo e gestione dei campioni Prelevare i campioni di urina in contenitori di plastica o vetro. Utilizzare campioni di urina fresca. L'avviso delle linee guida finali "Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs" consiglia di posizionare i campioni che non vengono sottoposti a un test iniziale entro 7 giorni dall'arrivo nel laboratorio in unità di refrigerazione sicure. Evitare congelamenti e scongelamenti ripetuti del campione. Trattare tutti i campioni di urina come se fossero potenzialmente infettivi.12 Procedura di dosaggio Per eseguire questo dosaggio è possibile utilizzare analizzatori in grado di mantenere una temperatura costante, pipettare i campioni, miscelare i reagenti e misurare l'assorbanza a 660 nm e il tempo di reazione in modo accurato. Consultare la scheda di protocollo specifica per ogni analizzatore con i parametri e/o le istruzioni per l'uso aggiuntive, prima di eseguire il dosaggio. Controllo di qualità e calibrazione La buona pratica di laboratorio suggerisce l'uso di campioni di controllo per convalidare la calibrazione e assicurare le corrette prestazioni del dosaggio. Allo scopo, sono disponibili da Microgenics controlli di nitriti da 100 µg/mL e 300 µg/mL. Assicurarsi che i valori dei risultati dei controlli siano compresi entro intervalli stabiliti. Ripetere la calibrazione del sistema se vengono utilizzati nuovi reagenti o se i risultati di controllo sono al di fuori degli intervalli stabiliti. Tutti i requisiti di controllo della qualità devono essere soddisfatti in conformità alle normative vigenti o ai requisiti per l'accreditamento. Per generare la curva di calibrazione, utilizzare i calibratori negativi e di 200 µg/mL. Risultati Per calibrare il dosaggio viene generata una calibrazione lineare. La maggior parte degli analizzatori di chimica clinica dispongono di software integrato in grado di calcolare la concentrazione di ossidante automaticamente senza requisiti aggiuntivi di manipolazione dei dati. Valori attesi Materiali forniti Reagente di rilevamento ossidante generale: contiene 2 x 500 mL di 3, 31, 5, 51 tetrametilbenzidina in soluzione acida. Alcuni ossidanti quali i nitriti possono essere generati nel sangue umano ed escreti nell'urina attraverso un'ossidazione enzimatica dall'enzima ossido nitrico sintasi (NOS, Nitric Oxide Synthase). Tuttavia, la maggior parte dei nitriti formati si ossida in nitrati. Pertanto, la concentrazione di nitrati nell'urina umana dall'attività di NOS è molto maggiore della concentrazione di nitriti. Moshage et. al.13 hanno condotto uno studio con volontari sani e hanno riferito una concentrazione di urina media di 61 µg/mL per i nitrati e di 0,2 µg/mL per i nitriti. Materiali aggiuntivi richiesti (venduti separatamente): Kit calibratore rilevamento ossidante generale: contiene 1 x 25 mL di calibratore negativo e 1 x 25 mL di nitrito a 200 µg/mL in soluzione acquosa. Kit controllo rilevamento ossidante generale: contiene 1 x 25 mL di controllo negativo (nitrito a 100 µg/mL) e 1 x 25 mL di controllo positivo (nitrito a 300 µg/mL) in soluzione acquosa. I pazienti con infezione del tratto urinario o condizioni patologiche possono avere concentrazioni di nitriti nell'urina fino a 100 - 150 µg/mL.14 I campioni di urina a cui è stato aggiunto Klear sono risultati contenere concentrazioni di nitriti comprese tra 1.900 e 15.000 µg/mL.14 Pertanto, una concentrazione di nitriti urinari di 200 µg/mL o superiore è una prova scientificamente valida e legalmente difendibile di adulterazione del campione con una sostanza contenente nitriti. Precauzioni e avvertenze Questo test è solo per uso diagnostico in vitro. I reagenti sono pericolosi se ingeriti. AVVERTENZA: il test DRI General Oxidant-Detect contiene < 0,2% di acido citrico. Anche i cromati sono presenti nel corpo umano a concentrazioni molto basse. Le concentrazioni normali di cromo urinario sono comprese tra 0,04 µg/mL e 1,0 µg/mL. Limitazioni Il reagente contiene una soluzione acida. Indossare indumenti protettivi adatti, guanti e dispositivi di protezione per occhi e viso. Il dosaggio è ottimizzato per la determinazione quantitativa di ossidanti quali nitriti, cromati e ossidanti stealth nell'urina umana. Il sodio azide può causare interferenza con il dosaggio e non deve essere usato come conservante per il campione di urina. Non utilizzare i reagenti, i calibratori e i controlli dopo la data di scadenza. Caratteristiche tipiche di prestazione Il colore del reagente può cambiare nella conservazione a lungo termine. Preparazione e conservazione dei reagenti I reagenti sono pronti per l'uso e non è necessaria un'ulteriore preparazione. Tutti i componenti del dosaggio, indipendentemente dal fatto che siano aperti o meno, sono stabili fino alla data di scadenza indicata sulle rispettive etichette se conservati in frigorifero tra 2 °C e 8 °C. Utilizzare i reagenti entro le rispettive date di scadenza. In caso di fuoriuscite accidentali, pulire e smaltire il materiale in conformità alle SOP del laboratorio e alle normative vigenti. Se la confezione arriva danneggiata, contattare il rappresentante locale dell’assistenza tecnica (le informazioni per il contatto si trovano alla fine di questo foglietto illustrativo). I dati di prestazione tipici che seguono sono stati generati con un analizzatore di chimica clinica Hitachi 717:15 Bibliografia Precisione La precisione intra-ciclo e totale è stata valutata con metodo NCCLS modificato con i risultati riportati di seguito. Intra-ciclo (n = 120) Calibratore o controllo Media ± DS (μg/mL) CV (%) 1. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs.National Institute on Drug Abuse. Federal Register Vol. 53, No. 69,11979 (1988). 2. Schumann GB, and Schweitzer SC, 1989, Examination of Urine. In Clinical Chemistry: Theory, Analysis and Correlation, 2nd Edition, Kaplan LA, and Pesce AJ (Eds.) pp 820-849. 3. Cody GT. Specimen Adulteration in Drug Urinalysis. forensic Science Review. 2, 63 (1990). 4. Tiez, NW, ed. Clinical Guide to Laboratory Test. Philadelphia: WB Sanders, 514 (1990). 5. Edwards C, Fyfe MJ, Liu RH and Walia AS. Evaluation of Common Urine Specimen Adulteration Indicators. J Anal Toxicol 17, 251 (1993). 6. Murray RL, 1989. Creatinine. In Clinical Chemistry: Theory, Analysis and Correlation, 2nd Edition, Kaplan LA and Pesce AJ (Eds.) pp 1015-1020. 7. Newkirk RE and Rawnsley HM, Creatinine Clearance, ASCP Check Sample Clinical Chemistry, No. CC-110, Chicago, 1978, American Society of Clinical Pathologists. 8. Faulkner WR and King JW, Renal Function. In Tietz NW, Ed. Fundamentals of Clinical Chemistry, 2nd Edition, Philadelphia, 1976, WB Saunders Co, pp 975-1014. 9. ElSohly MA, Femg S, Kopychki WJ, Murphy TP, Jones AB, Davis and D Carr. A Procedure to Overcome Interference Caused by the Adulterant “Klear” in the GC/MS Analysis of 11-nor-∆9-THC-9-COOH. J Anal Toxicol 21, 240-242 (1997). 10.Fredrick DL. Improved Procedure for Overcoming Nitrite Interference in GC/MS Procedures for Cannabinoids. J. Anal Toxicol 22, 255-256 (1998). 11.Green LC, Wagner DA, Glogowski J, Skipper PL, Wishnok JS, and SR Tannenenbaum. Analysis of Nitrate, Nitrite and [15N]Nitrate in Biological Fluids. Anal Biochem 126, 131-138 (1982). 12.Centers for Disease Control/National Institutes of Health Manual Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 1988. 13. Moshage H, Kok B, Huizenga J and P Jansen. Nitrite and Nitrate Determinations in Plasma: A Critical Evaluation. Clin Chem 41, 892-896 (1995). 14.Urry FM, Komaromy-Hiller G, Staley B, Crockett DK, Kushnit M, Nelson G and RE Struempler. Nitrite Adulteration of Workplace Urine Drug-Testing Specimens I. Sources and Associated Concentration of Nitrite in Urine and Distinction Between Natural Sources and Adulteration. J Anal Toxicol 22, 89-95 (1998). 15.I dati sono conservati da Microgenics Corporation, una branca di Thermo Fisher Scientific. Precisione totale (n = 120) Media ± DS (μg/mL) CV (%) 100 μg/mL 84,8 ± 2,1 2,4 84,8 ± 2,7 3,2 200 μg/mL 199,3 ± 2,9 1,5 199,3 ± 3,6 1,8 300 μg/mL 322,1 ± 3,8 1,2 322,1 ± 5,8 1,8 Sensibilità La sensibilità, definita come la minima concentrazione di nitriti che può essere distinta dal calibratore negativo con una confidenza al 95%, è pari a 2,65 µg/mL. Specificità La specificità viene definita come la concentrazione minima di un ossidante che produce un risultato superiore o uguale a una concentrazione di nitriti pari a 200 µg/mL. La tabella riportata di seguito fornisce una lista di ossidanti e di concentrazioni che producono un risultato positivo nel dosaggio. Ossidante Concentrazione Cromo 50 μg/mL Candeggina 2% Iodio 0,2% Perossidasi 50 U/mL Interferenza È stata studiata l'interferenza delle sostanze riportate di seguito. Non si è osservata interferenza in campioni di urina contenenti queste sostanze fino alle concentrazioni indicate. Composto Albumina Acido ascorbico Creatinina Galattosio Glucosio Emoglobina* Riboflavina** Urea Concentrazione 500 mg/dL 5 mg/dL 250 mg/dL 10 mg/dL 3.000 mg/dL 300 mg/dL 7,5 mg/dL 6.000 mg/dL * L'emoglobina interferisce nel dosaggio a 100 mg/dL in presenza di candeggina e iodio. ** La riboflavina interferisce nel dosaggio a 5 mg/dL in presenza di candeggina. Correlazione e accuratezza Un totale di 93 campioni adulterati con ossidanti è stato testato con il test di rilevamento ossidanti generale DRI e un metodo disponibile in commercio come riferimento. I risultati di confronto del metodo hanno mostrato una concordanza superiore al 95% con il metodo di riferimento. Microgenics Corporation 46500 Kato Road Fremont, CA 94538 USA Assistenza clienti e tecnica USA: 1-800-232-3342 Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D-94032 Passau, Germany Tel: +49 (0) 851 886 89 0 Fax: +49 (0) 851 886 89 10 Per aggiornamenti del foglietto illustrativo, andare all'indirizzo: www.thermoscientific.com/diagnostics 10009957-5-IT 2015 10 2